CC BY
1
При л о ж ен и е 1
Результаты и обсуждение. В результате типирования доноров Ярославской области были определены следующие аллели: в локусе А — 32 аллеля, из них наиболее частотные А*02:01 (26,8%), А°03:01 (16,5%), А°01:01 (13,6%), А°24:02 (10,4%). В локусе В - 53 аллеля, наиболее частотные В°07:02 (14,5%), В*35:01 (7,8%), В°08:01 (6,8%), В*18:01 (6,8%). В локусе С — 31 аллель, самые частотные С°07:02 (15,7%), С°04:01 (14,1%), С°07:01 (11,2%), С°06:02 (10,9%).
В локусе БКВ1 было выявлено 37 аллелей, из них самые частотные ОКВ1°1б:01 (15,9%), ОКВ1°07:01 (15,1%), ОКВ1°01:01 (12,9%), В локусе ООВ1 — 17 аллелей, наиболее частотные 00в1*03:01 (17,2%), 00вг506:02 (15,1%), 00вг505:01 (13,8%), 00вг502:02 (10,9%). Кроме
того, среди доноров Ярославской области были выявлены аллели, которые редко встречаются в популяциях русских — А'"'02:228, в*15:24, В*44:321 (входит В В*44:02Р), В*44:329, В*57:41, С°03:113, С*07:126, ОКБ1°14:12, ЭКВ 1*15:40. Отклонений от равновесия Харди — Вайнберга не было обнаружено в исследуемых локусах, за исключением НЬА-В, что может быть связано с 4 определенными в данном локусе редкими аллелями. С помощью алгоритма максимизации ожидания был выявлен 551 пяти-локусный НЬА-гаплотип из 10739 возможных вариантов, из них 11 гаплотипов встречались с частотой более 1% (таблица). Наиболее частотными гаплотипами оказались А*01:01в*08:01-с*0701-0квг503:01- 00вг502:01 (4%),
А®03:01-В®07:02-С®07:02-ВКВГ515:0ШОВГ506:02 (3,6%) и А°03:01-
в®35:01-с®04:01-вквг501:01-в0вг505:01 (3,2%). Данные гаплотипы
широко распространены, как среди основных российских популяций, так и среди жителей большинства европейских стран.
Заключение. Таким образом, иммуногенетический профиль популяции Ярославской области отличается достаточным разнообразием выявленных аллелей, в том числе наличием редких вариантов, а по частотам встречаемости основных гаплотипов имеет много общих черт с донорами регистра из Нижегородской и .Московской областей.
Таблица. Частоты пятилокусных гаплотипов среди доноров Ярославской области, п=527
Гаплотип Частота в %
1 A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 4,0482
2 A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 3,5628
3 A*03:01-B*35:01-C*04:01-DRB1*01:01-DQB1*05:01 3,2273
4 A*02:01-B*13:02-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:02 2,3302
5 A*02:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 2,2652
6 A*25:01-B*18:01-C*12:03-DRB1*15:01-DQB1*06:02 1,7254
7 A*01:01-B*57:01-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*03:03 1,6271
8 A*30:01-B*13:02-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:02 1,4231
9 A*02:01-B*41:02-C*17:03-DRB1*13:03-DQB1*03:01 1,2262
10 A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*01:01-DQB1*05:01 1,1611
11 A*23:01-B*44:03-C*04:01-DRB1*07:01-DQB1*02:02 1,1376
12 A*02:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 0,9572
Кузьмич Е. В., Павлова И. Е., Кострома И. И., Грицаев С. В.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АНТИ-НЬА АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОИ, ПОЛУЧИВШИХ ТЕРАПИЮ
С ПРИМЕНЕНИЕМ БОРТЕЗОМИБА
ФГБУ РосНИИГТ
Введение. Ауто логичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является терапевтической опцией для пациентов с впервые диагностированной множественной мие-ломой (ММ) в возрасте до 70 лет без сопутствующих заболеваний. В ранний посттрансплантационный период у ряда пациентов возникает потребность в трансфузиях компонентов крови. Эффективность трансфузий зависит от различных факторов, в том числе от наличия у пациента предсуществующих анти-HLA антител.
Цель работы. Определение распространенности анти-HLA антителу больных ММ, получивших терапию с применением бортезомиба.
Материалы и методы. В исследование включены 42 пациента с диагнозом ММ, наблюдавшихся в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России в период 2016—2023 гг. Медиана возраста обследованных больных составила 55 лет. Распределение по тендерному признаку: 19 мужчин и 23 женщины. Медиана времени от постановки диагноза до определения анти-HLA антител составила 10 месяцев, в этот период все пациенты получали терапию с применением бортезомиба. Детекция предсуществующих анти-HLA антител в образцах сыворотки крови осуществлялась до начала режима кондиционирования перед ауто-ТГСК. Для определения анти-HLA антител использовались наборы LIFECODES LifeScreen Deluxe (Immucor Transplant Diagnostics, США) и мультипараметриче-ский анализатор Luminex 200 (Luminex Corporation, США). Результат оценивался как положительный при средней интенсивности флюорен-сенции (MFI — mean fluorescence intensity) более 500 единиц.
Результаты и обсуждение. Согласно анамнезу, аллосенсиби-лизирующие события отмечались только у женщин. Трансфузии
ФМБА России
компонентов крови перенесли 30,4% женщин (7 человек). Беременности в анамнезе имели 91,3% женщин (21 человек). В 13 случаях имели место 1—2 беременности, в 8 случаях — 3 и более беременностей. Все женщины, перенесшие трансфузии компонентов крови, имели беременности (от 2 до 5). Антитела к HLA-aнтигeнaм класса I обнаружены у двух пациенток, антитела к HLА-антигенам класса II установлены у одной пациентки. Согласно данным анамнеза, наличие aнти-HLA-aнтитeл у обследованных женщин являлось следствием беременности. Установленная степень сенсибилизации характеризовалась как средняя (МИ в пределах 500—3000). После выполнения ауто-ТГСК восстановление лейкоцитов у пациенток с HLA-ceнcибилизaциeй было констатировано на Д+10, Д+12, Д +12, тромбоцитов — на Д+12, Д+14, Д +15. В ранний посттрансплантационный период одной из трех HLA-ceнcибилизиpoвaнныx пациенток были выполнены трансфузии концентрата тромбоцитов (2 дозы) и эритроцитной взвеси (1 доза), второй пациентке — трансфузии концентрата тромбоцитов (3 дозы), третьей пациентке переливание компонентов крови не потребовалось. Повторное обследование, выполненное на 21 день после проведения ауто-ТГСК, не выявило изменение уровня aнти-HLA антител у данных пациенток.
Заключение. Частота выявления антител к HLA-aнтигeнaм у больных множественной миеломой, получивших терапию с применением бортезомиба, составила 7,1%. Частота выявления антител к HLA-aнтигeнaм класса I и II у пациентов обследованной когорты не имела значимых различий (4,8% против 2,4%, ^=0,6).
Кумукова И. Б.
МАЛООБЪЕМНЫЙ МЕТОД ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева, ММКЦ«Коммунарка»
Введение. Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) — эмпирически разработанный иммуномодулирующий метод аутологичной клеточной терапии. За почти 40 лет ЭКФ доказал свою эффективность в лечении кожной Т-клеточной лимфомы и ряда иммуноопосредован-ных заболеваний, включая острую и хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Классический метод ЭКФ включает в себя обязательный этап — лейкаферез, для получения фракции мо-
нонуклеарных клеток. Однако возможность применения лейкафереза в клинической практике ограничена требованиями к соматическому статусу больного, сосудистому доступу, необходимости использования дорогостоящего оборудования и расходных материалов.
Цель работы. Представить результаты клинического применения нового метода ЭКФ малообъемный ЭКФ (мо-ЭКФ), не требующего выполнения лейкафереза. Метод запатентован и зарегистрирован
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
в Государственном реестре изобретений РФ (номер патента № 2791659). В тезисе представлено описание клинических случаев тяжелой рефрактерной БТПХ, получавших терапию методом мо-ЭКФ.
Материалы и методы. Выполняется эксфузия 20—30 мл цельной крови пациента в резервуар с антикоагулянтом (5—6 мл ACD-A). Полученную цельную кровь вводят в контейнер для фотообработки (Macopharma, Франция) и добавляют стерильный 0,9% раствор хлорида натрия до достижения показателей клеточного продукта, удовлетворяющего требованиям УФ-облучения: объем не менее 100 мл, но не более 300 мл, гематокрит не более 3%. Также в контейнер с подготовленным клеточным продуктом вводится фотосенсибилизатор — 8-метоксипсорален (Metoxsal ene S.A.L.F, Италия), из расчета 0,20—0,22 мг на 1 мл клеточного продукта и проводится облучение клеточного продукта ультрафиолетом спектра А на аппарате MacoGenic G2 (Macopharma, Франция) в дозе 2 Дж/см2. После фотообработки клеточный продукт вводят пациенту внутривенно капельно.
Результаты и обсуждение. Пациенты с рефрактерной к иммуно-супрессивной терапии острой БТПХ 4 стадии и противопоказаниями
к лейкаферезу получали терапию методом мо-ЭКФ. Средний объем эксфузии составил 23,3 мл, финальный объем клеточного продукта — 300 мл. Состав клеточного продукта: содержание лейкоцитов 83х10б, доля мононуклеарных клеток — 43%, гематокрит 2,2%. Средняя продолжительность курса составила 48 недель, среднее количество процедур — 44. Пациенты полностью излечились от проявлений БТПХ, одному из пациентовудалось полностью отменить иммуносупрессив-ную терапию к концу курса мо-ЭКФ.
Заключение. Метод мо-ЭКФ позволил достичь эффекта классической экстракорпоральной фотохимиотерапии у пациентов с рефрактерным течением БТПХ, за счет модификации иммунного ответа без применения сложной процедуры афереза. Мы планируем продолжать исследование и применение метода в клинической практике и, в перспективе, мо-ЭКФ может стать альтернативой классического ЭКФ у пациентов с противопоказаниями к лейкаферезу. Если мо-ЭКФ позволит достичь эквивалентного классическому методу результата, его применение будет более безопасным для пациента и экономически выгодным.
Кунафина Р. И.1, Сираева Э. Р.1, Асфандиярова И. В.1, Волков А. А.2
УСПЕШНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛАТУЗУМАБА ВЕДОТИНА В ТЕРАПИИ DOUBLE-HIT ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ
1ГАУЗ РКОД МЗ РБ, 2000 «ПЭТ-Технолоджи
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — заболевание, характеризующееся гетерогенностью. Задачей терапии является проведение 1 линии с максимальным эффектом с целью достижения полной ремиссии. В группе ДВКЛ при планировании терапии необходимо выделять формы заболевания с плохим прогнозом, и проводить лечение таким пациентам с использованием максимально эффективных схем терапии. Добавление иммуноконъюгата полатузумаба ведотина к режиму К.-СНР значительно улучшает результаты терапии, особенно у пациентов с агрессивными формами нозологии.
Цель работы. Оценка применения полатузумаба ведотина в терапии ¿оиЫе-Ъй диффузной В-крупноклеточной лимфомы.
Материалы и методы. Клинический случай: В декабре 2022 года женщина 65 лет обратилась к эндокринологу по месту жительства по поводу увеличения размеров щитовидной железы. Была направлена в РКОД. На ПЭТ КТ от 09.02.2023 г. — метаболически активное новообразование шеи больших размеров, множественные активные очаги выше и ниже диафрагмы, молочных желез, по перикарду, по брюшине и забрюшинному пространству, в селезенке, поджелудочной железе, в малом тазу. В феврале 2023 г. была про- Рис. 2 ведена биопсия лимфоузла. ИГХ: Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. С учетом клинической картины сдавления
♦
ч/ /ч
Рис. 1 256
Рис. 3
