CC BY
0
При л о ж ен и е 1
комбинацию меропенема (бг/сут) в сочетании с колистином. Выживаемость оценивали в течение 30 дней.
Результаты и обсуждение. Инфекции, вызванные Enterobacteraled с продукцией карбапенемаз, впервые возникли у 124 больных (медиана возраста 47 лет (18—79), из них 30,6% (я=38) были после алло-ТГСК (36 — острые лейкозы, 2 — другие заболевания), 6,5% (я=8) после ауто-ТГСК, а 62,9% (я=78) ТГСК не проводилось (32 — острые лейкозы, 26 — лимфомы, 6 — апластическая анемия, 4 — порфирия, 3 — множественная миелома, 7 — другие). Инфекция кровотока была диагностирована у 74 (59,7%) больных, пневмонияу 28 (22,6%), инфекция кровотока в сочетании с пневмонией у 22 (17,7%). Среди возбудителей лидирующую позицию занимали К. pneumoniae (90,3%, я=112), далее Е. coll (8%, я=10), К. pneumoniae + Е. coli (0,8%, я=1), S. marcedcend (0,8%, я=1). Лейкоциты <1,0х109/л были у 76 (61,3%) пациентов на момент диагностики инфекции. Необходимость пребывания в ОРИТ была у 76 (61,3%) больных. Колонизация кишечника Enterobacteraiej с продукцией карбапенемаз была у 117 (95,1%) из 123
пациентов с инфекцией, во всех случаях было совпадение по виду и генам карбапенемаз. В табл. представлены характеристики микроорганизмов. Сериновые карбапенемазы (ОХА-48 и КРС) были у 82 (66%) бактерий, металлокарбапе-немазы (моно/сочетание с сериновыми) у 39 (31,5%). Отмечено преобладание групп карбапенемаз ОХА-48 (53,2%), принадлежность К. pneumoniae к ST 395 (36,5%). Гены вирулентности были определены у 56 (66,7%) из 85 К. pneumoniae из гемокультуры. Выживаемость на 30-й день составила 59,5%, рис. 1. Достоверно ниже была выживаемость у больных с инфекцией кровотока и пневмонией (27,3%, ^<0,001), при выделении из гемокультуры К. pneumoniae, ST23 (21,4%), детекции 3 и более генов вирулентности, рис. 2. Выживаемость была сопоставимая при разных группах карбапенемаз.
Заключение. Инфекции, вызванные EnterobacteraLed с продукцией карбапенемаз, характеризуются высокой летальностью. Отмечено влияние молекулярноге-нетических маркеров на выживаемость.
Все больные
Разные периоды
2020-2023 гг. (п=78)
62,6%
АллоТГСК vs аутоТГСК vs без ТГСК Ауто-ТГСК (п=8)
' 71,1°Â
Без ТГСК (п=73)~52^2%
Рисунок 1. Общая выживаемость больных с инфекцией, вызванной Enterobacterales с продукцией карбапенемаз
Гены карбапенемаз , Сиквенс-тип Гены гипервирулентности
Таблица. Молекулярно-генетическая характеристика Enterobacterales с продукцией карбапенемаз
Показатель Число штаммов, п (%)
Группы генов карбапенемаз у Enterobacterales Enterobacterales (п=124)
Моновариант 96/124 (77,4%)
ОХА-48 66/124(53,2)
КРС 16/124(12,9)
NDM 14/124(11,3)
Сочетание 28/124 (22,6)
OXA-48+NDM 17/124(13,7)
KPC+NDM 6/124 (4,8)
ОХА-48+КРС 3/124 (2,4)
OXA-48+NDM+KPC 2/124(1,6)
Сиквенс-типы К. pneumoniae (гемокультура) К. pneumoniae (п=85)
ST395 31/85 (36,5)
ST23 14/85 (16,5)
ST101 9/85 (10,6)
ST512 9/85 (10,6)
Другие (ST874, ST147, ST377, ST11, ST307: ST13, ST15, ST258) 22/85 (25,9)
Гены вирулентности К. pneumoniae
нет 29/85 (34,1)
1-2 36/56 (64,3)
3-5 20/56 (35,7)
Ковязин А. К.1, Филатова Л. В.2, Зюзгин И. С.2, Артемьева А. С.2, Поляцкин И. Л.2, Семиглазова Т. Ю.2 КОНСОЛИДАЦИЯ РЕМИССИИ У ПАЦИЕНТОВ СIV СТАДИЕЙ ДВККЛ С DEL ПРОВЕДЕНИЕМ ВДХТ С АУТО-ТГСК В ПЕРВОЙ ЛИНИИ
'ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России», 2ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» МЗ РФ
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) с двойной экспрессией белков MYC и BCL2 (DEL, double-expressor lymphoma) характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом с высокой вероятностью рецидива после иммуно-химиотерапии (ИХТ) первой линии. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с ауто-ТГСК) в первой линии лечения является клинической опцией консолидации ремиссии. Сучетом труд недоступности наиболее современных методик (CAR-T) и препаратов для лечения ранних рецидивов ДВКЛ на территории РФ, ВДХТ с ауто-ТГСК в первой
линии лечения может быть оптимальным методом консолидации ре-миссииу таких пациентов.
Цель работы. Повышение эффективности лечения пациентов
с ДВКЛ с DEL.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализировано 105 пациентов, в возрасте 18—65 лет, с IV стадией ДВККЛ NOS, DEL, IPI > 2, достигших полного или частичного ответа после 6 курсов ИХТ по схемам R-CHOP/R-DA-EPOCH (табл. 1). Пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России с 2010 по 2019 год. В группе ТГСК (n=35) проводилась ВДХТ
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Таблица 1. Характеристики пациентов
Характеристика Критерий ТГСК, п=35 Сравнение, п=70 p-value
п % п %
Пол Мужской Женский 18 17 51 49 32 38 46 54 0,67
IPI 2 3 >4 10 19 6 29 54 17 29 25 16 41 36 23 0,28 0,09 0,67
Bulky (>7,5 sm) Да Нет 21 14 60 40 24 46 34 68 0,02
Экстра > 1 Да Нет 27 8 77 23 50 20 71 29 0,69
Поражение костного мозга Да Нет 7 28 20 80 17 53 24 76 0,8
Поражение легкого Да Нет 7 28 20 80 15 55 21 79 0,86
Поражение желудка Yes No 13 22 37 63 15 55 21 79 0,13
Подтип GCB Non-GCB Нетданных 16 19 0 46 54 0 21 27 22 30 39 31 1,0
DEL Да Нет Нетданных 13 22 0 37 63 0 21 31 18 30 44 26 0,82
ИХТ R-CHOP DA-EPOCH-R 16 19 46 54 55 15 79 21 0,004
Характеристика Критерий ТГСК, п=35 Сравнение, п = 70 p-value
Период наблюдения (мес) Сред±ст. откл Медиана (границы) 60,6±22,4 68(19-82) 62,5±41,1 55 (6-143) 0,78
Возраст (лет) Сред±ст. откл Медиана (границы) 48,0±11,7 53(18-63) 48,9±12,5 53 (22-64) 0,53
ЛДГ (Ед/л) Сред±ст. откл Медиана (границы) 385,3±272,9 295 (169-1450) 4177±240,6 347(145-1065) 0,42
Ki67 |%| Сред±ст. откл Медиана (границы) 81,7±13,5 82,5 (40-100) 86.9±14,1 90(50-100) 0,03
Таблица 2. Модельлогистической регрессии — обучающая группа (сравнения)
Predictor Estimate SE Z Р OR 95%CI OR
В0 — interception -4,33 3,03 -1,43 0,152 0,01 3,49е-5-4,91
DEL (Да/Нет) 2,00 0,87 2,27 0,02 7,39 1,32-41,4
Легкое (Да/Нет) 2,63 1,04 2,51 0,01 13,8 1,78-107,7
Желудок (Да/Нет) -2,29 1,25 -1,83 0,06 0,1 0,01-1,18
Пол (Муж/Жен) 0,32 0,82 0,39 0,69 1,38 0,27-6,93
Возраст (лет) 0,01 0,03 0,54 0,58 1,01 0,95-1,09
Ki67 (%) 0,02 0,02 0,73 0,46 1,02 0,96-1,08
Характеристики
Качество (А11С) 0,859
Предсказательная сила (Р;Ы) 0,508
Чувствительность (%) 83,3
Специфичность (%) 85,7
Точность (%) 84,8
Прогностическая ценность позитивная (%) 78,9
Прогностическая ценность негативная (%) 88,8
с ауто-ТГСК в первой линии. Группа сравнения (я=70) находилась под наблюдением после 6 курсов ИХТ, у всех пациентов был достигнут полный ответ. Первичная конечная точка — 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ), вторичная конечная точка — 3-летняя общая выживаемость (ОВ). Для оценки факторов риска наступления рецидива использовалась модель биномиальной логистической регрессии. Группа сравнения выбрана обучающей, группа ТГСК — тестовой.
Результаты и обсуждение. У пациентов с DEL группы ТГСК 3-летняя БРВ составила 100% [95%ДИ 100-100] против 28,6% в группе сравнения, p<0,001 (рис.
1). Отмечено повышение 3-летней ОВ при проведении ТГСК в первой линии - 100% [95%ДИ 100100] против 57,1% [95%ДИ 39,582,8], ^=0,002. При отсутствии DEL влияния ТГСК в первой линии на 3-летнюю БРВ не прослеживалось — 86,4% [95%ДИ 73,2—100] в группе ТГСК против 83,5% [95%ДИ 71,3-97,8] в группе
сравнения, ^=0,71. Отмечена тенденция к повышению 3-летней ОВ при проведении ТГСК в первой линии - 95,5% [95%ДИ 87,1-100] против 77,4% [95%ДИ 64-93,6], ^=0,11. При анализе регрессионной модели выявлено 2 независимых значимых фактора: DEL и сочетанное экстранодальное поражение с вовлечением легкого. Исходя из показателей прогностической ценности, при ИХТ первой линии шанс наступления рецидива у пациентов с DEL — 78,9%, шанс избежать рецидива при отсутствии DEL 88,8% (табл.
2). В тестовой группе указанные факторы не подтвердили свою значимость (р=0,99). Принимая во внимание идентичность характеристик пациентов и данные анализа выживаемости, можно сделать вывод о преодолении негативного влияния DEL на прогноз проведением ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии.
Заключение. Выбранные пациенты с DEL демонстрируют лучшие показатели 3-летней БРВ (p<0,001) и ОВ (/=0,002) при проведении ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии. Проведение ВДХТ с ауто-ТГСК в первой линии способно преодолеть негативное влияние DEL на прогноз у пациентов с ДВККЛ в возрасте 18—65 лет, IV стадией, 1Р1> 2 и наличием DEL.
