CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Хоробрых М. Н., Зорина Н. А., Лагунова М. В., Минаева Н. В., Самарина С. В., Докшина И. А., Фокина Е. С., Эндакова А. И.
КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛАТУЗУМАБ ВЕДОТИНА У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНОЙ/РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ
ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России«
Введение. Результаты лечения рефрактерной/рецидивирующей диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомы (р/р ДВККЛ) остаются неудовлетворительными. При развитии первичной рефрак-терности, рецидива медиана выживаемости пациентов составляет не более 7 месяцев. Перспективным направлением терапии является применение таргетных препаратов для прицельного лекарственного воздействия на опухолевые клетки. Такой мишенью у пациентов с ДВККЛ может являться молекула CD79b. Препарат Полатузумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-С079Ъ антитела и химио-терапевтического препарата.
Цель работы. Проанализировать опыт применения препарата Полатузумаб ведотин, его эффективность и переносимостьу пациентов с р/р ДВККЛ.
Материалы и методы. Полатузумаб ведотин в составе химиотерапии назначен 5 пациентам с р/р ДВККЛ, с медианой возраста 41 год (36—65 лет), находившимся на лечении в ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России» в 2020—2023 гг. (таблица). На момент начала терапии с применением Полатузумаб ведотина III-IV стадия заболевания зафиксирована у 100% пациентов. У 4 (80%) пациентов установлена первичная рефрактерность, у 1 (20%) — поздний рецидив заболевания после инициальной терапии. Среднее количество линий предшествующей терапии — 2 (1—3). Препарат применяли в комбинации со схемами химиотерапии: Pola-ВR — 4 (80%) больным, Pola-mNHL-BFM-90 — 1 (20%) пациенту. Среднее количество циклов с Полатузумаб ведотином составило 5 (диапазон 3—6). Ответ на терапию оценивался при помощи KT и ПЭТ/КТ в соответствии с критерием LYRIC 2014.
Результаты и обсуждение. После терапии с включением Полатузумаб ведотина полный ответ (ПО) достигнут у 3 (60%) пациентов. Двум из них с целью консолидации ответа выполнена ауто-логичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), ремиссия сохраняется более 12 месяцев. У третьей пациентки
ПО — более 36 месяцев. У 1 (20%) больного достигнут частичный ответ (ЧО), планируется оценка состояния ремиссии. У 1 (20%) пациентки установлена множественная лекарственная устойчивость к проводимой терапии и прогрессия заболевания, она переведена на альтернативное лечение (табл.). Курсы с включением Полатузумаб ведотина удовлетворительно переносились пациентами (n=4, 80%). Реакций на введение не отмечалось. Гематологическая токсичность в виде ней-тропении I—IV степени отмечалась в 2 (40%) случаях, анемия III степени — в 1 (20%) и тромбоцитопения III степени — в 1 (20%) случае, которые были вызваны, в том числе и применением полихимиотерапии.
Заключение. Терапия с включением Полатузумаб ведотина оказалась эффективна как у пациентов с рецидивом ДВККЛ, так и при первичной резистентности заболевания. Применение препарата характеризуется удовлетворительной переносимостью. Комбинация Полатузумаба ведотина с различными режимами химиотерапии может быть использована у пациентов р/р ДВККЛ в качестве «bridge»-терапии перед проведением ауто-ТГСК.
Таблица. Характеристика пациентов
Пациент (пол)/ возраст (лет) Диагноз Терапия до Полатузумаб ведотина Статус заболевания перед Полатузумаб ведотином Курсы химиотерапии Полатузумаб ведотином Ответ
ж/36 ДВККЛ, подтип поп-GCB/ABC, IIIA стадия 6R-DA-EPOCH 6R-GDP Первично-резистентное течение óPola-BR ПО
м/41 ДВККЛ, подтип поп-GCB/ABC, ШАстадия 6R-CHOP Полный ответ, поздний рецидив óPola-BR ПО
ж/41 ДВККЛ, IV А стадия 2R-B, 1 R-DHAP, 2R-CHOP+ леналидомид Первично-резистентное течение ÓPola-BR ПО
ж/65 ДВККЛ, подтип поп-GCB/ABC, ШАстадия 8 R-CHOP, 2 R-GDP Первично-резистентное течение 3 Pola-BR ПЗ
м/41 ДВККЛ, подтип GCB, IV А стадия 6R-CHOP 2DHAP Первично-резистентное течение 4Pola + NHL-BFM-90 ЧО
Примечание: ПЗ — прогрессия заболевания; ЧО — частичный ответ; ПО — полный ответ.
Хрульнова С. А.1, Фёдорова А. В.1, Фролова И. Н.1, Ветохина А. В.2, Молчанова И. В.3, Куцевалова О. Ю.4, Ликольд Е. Б.1, Клясова Г. А.1
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ РАЗНЫХ СИКВЕНС-ТИПОВ К. РШиМОМЛЕ С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, ВЫДЕЛЕННЫХ ПРИ ИНФЕКЦИИ КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», г. Иркутск, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», г. Челябинск, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону
Меропенем
Введение. Klebsiella pneumoniae является одним из наиболее проблемных патогенов в мире, в первую очередь из-за возрастания в популяции числа резистентных к антимикробным препаратам штаммов. В последние годыувеличилась доля К. pneumoniae с продукцией карбапенемаз в этиологии инфекций кровотока.
Цель работы. Изучить чувствительность к антимикробным препаратам К. pneumoniae с продукцией карбапенемаз (СР-^. pneumoniae), принадлежащих к ведущим сиквенс-типам.
Материалы и методы. Материалом исследования были К. pneumoniae, выделенные из гемокультуры от больных, находившихся на стационарном лечении в 4 лечебных учреждениях России (2003—2022). Чувствительность К. pneumoniae к антимикробным препаратам оценивали согласно критериям EUCAST (2023). Детекция генов карбапенемаз (групп
КРС, ОХА-48, IMP, VIM, NDM) была проведена с помощью ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческих наборов (АмплиСенс, ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»). Для геноти-пирования использовали метод мульти-локусного секвенирования-типирования (МЛCT) по Сэнгеру (bttps://bigsdb.web. pasteur, fr/klebsiella/kleb siella.html).
Результаты и обсуждение. Всего было исследовано 159 изоля-тов CP -К. pneumoniae, среди которых преобладали гены карбапенемаз ОХА-48 (71,1%; «=113), затем следовали сочетание OXA-48+NDM (13,2%; «=21), КРС (10,7%; «=17) и NDM (3,1%; п=6). По одному штамму (по 0,6%) несли сочетание генов карбапенемаз ОХА-48+КРС, NDM+KPC, OXA-48+KPC+NDM. При генотипировании CP-К. pneumoniae было обнаружено 20 сиквенс-типов (ST), среди которых преобладал ST395 (32,7%; п=52). Более 10 штаммов относились к ST23 (11,9%; «=19), ST11 (9,4%; «=15), ST147 (8,2%; «=13), ST377 (7,5%; «=12) и ST101 (6,9%; «=11), к 6 сиквенс-типам - от 2
Амикацин
Колистин
5Т395(п=52) ST23 [11=19) ST11 (п-15) STI47 {íl¡H3) ST377 [п-12) ST1Q1 (п=11)
21,2 38,5 40,4
69,2
50,0 16,?
55,8 44,2 1 1 90,4 Я
M 947 |JM 5,3
26.7 73, а 93,3 Œ
46.2 53 в ¡ЩИ 84,6 15,4
25,0 75,0 75,0 25,0
100,0 1 1 81,8 18,2
<10.0 ■ I «R
100,0 %
40,с зо о uS bR
SD, о к»,а о,а
40,0 во,а ■ S IR
■ ООО %
Рисунок 1. Чувствительность к антимикробным препаратам К. рпеитамае с продукцией карбапенемаз. 3 - чувствительные, I - чувствительные при увеличенной экспозиции препарата; К - резистентные
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
до 9 штаммов (ST874 (я=9), ST307 (n=7), ST3229 (n=5), ST512 (n=4), ST39 (n=2) и ST258 (n=l)). По одному штамму было отнесено к 8 си-квенс-тинам (ST13, ST14, ST15, ST29, ST86, ST218, ST336, ST590). Распределение групп карбапенемаз среди основных ST СР-.^. pneumoniae представлено в таблице. Большинство штаммов ST395, ST23, ST11 и ST377 несли гены карбапенемаз группы ОХА-48 (80— 100%) в моноварианте, ST101 — гены карбапенемаз группы КРС (90,9%). Металлоферменты группы NDM были выявлены у 69,3% CP-К. pneumoniae ST147. При анализе антибиотикорезистентности было показано, что доминирующие СР-.^. pneumoniae ST395 имели относительно благоприятные показатели антибиотикочувствитель-ности. Доля резистентных к меропенему и амикацину К. pneumoniae ST395 составила 40,4—44,2%, к колистину — 9,6%. Среди CP-К. pneumoniae наиболее высокая резистентность сразу к двум антибиотикам к колистину (94,7%) и амикацину (94,7%) отмечена среди штаммов ST23, к амикацину (100%) и меропенему (100%) — среди штаммов ST101 (рис.).
Заключение. Среди CP-Ä^ pneumoniae преобладала генетическая линия ST395 (32,7%), эндемичная для России. Чувствительность к антимикробным препаратам различалась между разными сиквен-с-типами. Наиболее высокие показатели резистентности к колистину были среди К. pneumoniae ST23.
Таблица. Распределение групп карбапенемаз среди сиквенс-типов К. pneumoniae
Тип карбапенемаз Число К. pneumoniae, п (%)
ST395 ("=52) ST23 („=19) ST11 („=15) ST147 („=13) ST377 („=12) ST101 |„=11)
Сериновые
ОХА-48 (моновариант) 47 (90,4) 19(100) 12(80) 4(30,8) 12(100) 0
КРС(моновариант) 1 (1,9) 0 0 0 0 10(90,9)
ОХА-48 + КРС 0 0 0 0 0 1 (91)
Металло-Р-лактамазы +/-сериновые
NDM (моновариант) 1 (1,9) 0 0 3(23,1) 0 0
NDM (сочетание с сериновыми) 3(5,8) 0 3(20) 6 (46,2) 0 0
Хрульнова С. А.1, Фёдорова А. В.1, Фролова И. Н.1, Ликольд Е. Б.1, Молчанова И. В.2, Ветохина А. В.3, Куцевалова О. Ю.4, Клясова Г. А.1
КЛОНАЛЬНЫЙ СОСТАВ И РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОВ ВИРУЛЕНТНОСТИ PSEUDOMONASAERUGINOSA С ПРОДУКЦИЕЙ МЕТАЛЛО-Р-ЛАКТАМАЗ, ВЫДЕЛЕННЫХ ОТ БОЛЬНЫХ С ИНФЕКЦИЕЙ КРОВОТОКА И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», Иркутск, Россия, 3ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», Челябинск, Россия, 4ФГБУ «НМИЦ онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Pseudomonas aeruginosa — один из наиболее значимых внутрибольничных патогенов, вызывающих инфекции кровотока с высокой летальностью. В большинстве случаев штаммы с множественной и экстремальной устойчивостью относятся к клонам высокого риска. Одним из наиболее известных механизмов вирулентности Р. aeruginosa является система секреции III типа, ответственная за секрецию экзоферментов (Exo) U, S, Т, Y. Наличие генов вирулентности exoU ассоциировано с высоковирулентным фенотипом и неблагоприятным прогнозому пациентов с пневмонией и бактериемией.
Цель работы. Изучить генетическое разнообразие Р. aeruginosa с продукцией металло-Р-лактамаз (МБЛ) и оценить распределение генов вирулентности exoU, exoS, exoT, exoY.
Материалы и методы. Материалом исследования были Р. aeruginosa, выделенные из гемокультуры больных, находившихся
на стационарном лечении в 4 лечебных учреждениях России (2003— 2022). Чувствительность P. aeruginosa к карбапенемам оценивали согласно критериям CLSI (2022). Наличие генов МБЛ определяли методом ПЦР в режиме реального времени с использованием коммерческого набора (АмплиСенс MDR MBL-FL, ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»). Генотипирование проводили методом мультило-кусного секвенирования-типирования (МЛСТ) по Сэнгеру (https:// pubmlst.org/organisms/pseudomonas-aeruginosa/). Наличие генов exoU, exoS, exoT, exoY определяли методом мультиплексной ПЦР (Ajayi Т. et al., 2003).
Результаты и обсуждение. Всего было исследовано 72 P. aeruginosa с продукцией МБЛ. Гены металло-^-лактамаз группы VIM были доминирующими, их доля составила 98,6% (n=71). Только у одного штамма были обнаружены гены группы Ыа1МР (1,4%). Гены группы UaNDM отсутствовали. Среди 72 P. aeruginosa было детектировано 10 уникальных сиквенс-типов (ST). В структуре популяции доминировал ST235 (63,9%), относящийся к клонам высокого риска, далее следовали ST654 (13,9%) и ST234 (11,1%) (рис. 1). Впервые нами был описан ST4330 с новым аллельным вариантом гена acsA (306) и внесён в международную базу данных pubMLST. ST4330 является однолокусным вариантом клона высокого риска ST654. Гены exoU были обнаружены у 65,3% (n=47) штаммов, принадлежащим к 2 сиквенс-типам (ST235, ST319), в то время как exoS — у 34,7% (n=25) P. aeruginosa, относящимся к 8 сиквенс-типам. Наличие генов exoS было ассоциировано с ST654 и ST234, в то время как exoU — с ST235 (^<0,0001). Все штаммы несли гены ехоТ и 98,6% (n=71) — exoY. Ген exoY отсутствовалу нового ST4330, что отличало его от ST654. В первый анализируемый период исследования (2003—2013) было выделено 37 штаммов, во втором (2012—2022) — 35 P. aeruginosa. Штаммы ST235 доминировали в течение обоих периодов исследования, их доля осталась неизменной (62,2% и 65,7% соответственно). В 2012—2020 частота детекции 8Т645увеличилась до 22,9%, в то время как ST234 не были выявлены (рис. 2).
Заключение. Среди МБЛ-продуцирующих P. aeruginosa доминируют гены МБЛ группы VIM. Большинство штаммов (63,9%) принадлежало к клону высокого риска ST235. Гены вирулентности exoU были детектированы у всех ST235, а гены exoS — у ST654 И ST234.
