Научная статья на тему 'ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ Enterobacterales С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ'

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ Enterobacterales С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Клясова Г. А., Хрульнова С. А., Новикова А. А., Хабибуллин Н. Р., Кузьмина Л. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ Enterobacterales С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |

исход отмечен у 2 (1,1%) пациентов с сепсисом, исходным тяжелым соматическим статусом, которые оперированы по витальным показаниям. В жидкости бронхоальвеолярного лаважа выявлена инфекция Kle.bdie.lla рпеитопьае с продукцией сериновых карбапенемаз группы ОХА-48 и металло-^-лактамаз группы МИМ.

Заключение. Послеоперационные осложнения чаще возникают при выполнении ОСЭ пациентам с онкогематологическими заболеваниями. Определяющим в профилактике опасных осложнений является прецизионное оперирование, своевременная конверсия, а также рациональный подбор хирургической бригады.

Климова О. У., Голубовская И. К., Кузнецов Ю. Н., Рудакова Т. А., Марченко М. В., Осипова А. А., Быкова Т. А., Кулагин А. Д.

ПРОФИЛЬ ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬИОИ НОЧИОИ ГЕМОГЛОБИНУРИЕИ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ИНГИБИТОРАМИ

КОМПЛЕМЕНТА

Введение. Ингибиторы комплемента является стандартом лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) и используется в России с 2012 года. Показания к терапии ингибиторами комплемента были сформулированы в клинических рекомендациях 2014 года (тромбозы, органная дисфункция, анемия с потребность в трансфузиях эритроцитов и беременность) и обновлены в 2021 году (дополнены критериями высокой активности заболевания). На момент начала использования экулизумаба имелась селекция пациентов временем, а затрудненный доступ диктовал обеспечение наиболее тяжелых больных. Другими факторами, влияющими на формирование популяции пациентов, стала доступность и результаты мониторинга ПНГ при апластической анемии (АА).

Цель работы. Охарактеризовать профиль пациентов на терапии ингибиторами комплемента в России.

Материалы и методы. В проспективном исследовании 2011— 2023 гг. в ПСПбГМУ им. И.П. Павлова наблюдались и консультированы 211 больных с активной гемолитической ПНГ, получавших терапию С5-ингибитором (экулизумаб, я=191; равулизумаб, я=20). Проведен сравнительный анализ демографических характеристик,

НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова

формы ПНГ, клинического профиля, спектра показаний и времени доступа к терапии, частоты выполнения аллогенной трансплантации ге-мопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в трех последовательных временных периода установления диагноза (11.2011—2015, n=lll; 2016—2019, n=71; 2020—2023, n=29). Статистический анализ включал описательные характеристики (пропорции, медианы), статистическая значимость различий оценивалась с помощью критерия Крускала — Уоллиса (количественные) и хи-квадрат Пирсона (категориальные).

Результаты и обсуждение. Среди демографических характеристик в сравниваемые периоды отмечена тенденция к ростуудельного веса пациентов мужского пола (38, 42 и 45%, соответственно) и детей (5, 13 и 17%), медиана возраста на момент начала терапии составила 33 (13-72), 28 (7-73) и 28 (11-75) лет (p=0,0334). Значительно изменилось соотношение пациентов с классической ПНГ и ПНГ/АА с повышением удельного веса последней (41, 61 и 62%, соответственно, p=0,0177). Среди клинических симптомов на момент начала терапии не отмечено статистически значимых различий частоты гемоглоби-нурии (49, 51 И 34%), болей (48, 46 и 41%) и дисфагии (23, 20 и 21%). Спектр показаний к антикомплементарной терапии приведен на рисунке 1. Сохраняется относительно редкое начало терапии по показанию только высокой активности ПНГ (8—12%) без трансфузий, тромбозов и выраженной органной дисфункции. Имеется тенденция к более частому использованию ингибиторов комплемента с последующей алло-ТГСК (13, 14 и 24%). Медиана времени ожидания терапии сократилось с 15 (0,2—106) до 6 (0—77) и 4 (0—29) месяцев соответственно (p= 0,00001).

Заключение. Проспективный анализ большой когорты пациентов с ПНГ, получающих антикомплементарную терапию в России, демонстрирует изменяющийся во времени демографический и клинический профиль, редкое определение показаний к лечению на этапе высокой активности заболевания до развития глубокой анемии, тромбозов и органной дисфункции и значительное сокращение времени доступа к антикомплементарной терапии.

Клясова Г. А., Хрульнова С. А., Новикова А. А., Хабибуллин Н. Р., Кузьмина Л. А., Звонков Е. Е., Королева Д. А., Грибанова Е. О., Кравченко С. К., Мангасарова Я. К., Алешина О. А., Фидарова 3. Т., Соловьев М. В., Паровичникова Е. Н.

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ ЕМегоЬааега1е<> С ПРОДУКЦИЕЙ КАРБАПЕНЕМАЗ, У БОЛЬНЫХ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. В последние годы наблюдается существенное увеличение инфекций, вызванных Е&егоЬа&ега1ел с продукцией карбапенемаз, лечение которых сопряжено с большими трудностями.

Цель работы. Изучить молекулярно-генетические характеристики возбудителей и выживаемость при инфекциях, вызванных Е^егоЬ^ега1ед с продукцией карбапенемаз, у больных с гематологическими заболеваниями.

Материалы и методы. В проспективное исследование были включены больные с гематологическими заболеваниями и инфекцией,

вызванной Enterobacteralej с продукцией карбапенемаз, Бактерии были выделены из гемокультуры или жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Все пациенты проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России (2016—2023 гг.). Гены карбапенемаз и гены вирулентности исследовали методом ПЦР, сиквенс-типы (sequence type, ST) — с помощью мультилокусного сиквенс-типирования (МЛСТ). При выделении Enterobacteral&t с продукцией карбапенемаз назначали цефтазидим/ авибактам в сочетании с колистином, при детекции металлоферментов дополнительно назначали азтреонам, у части больных использовали

При л о ж ен и е 1

комбинацию меропенема (бг/сут) в сочетании с колистином. Выживаемость оценивали в течение 30 дней.

Результаты и обсуждение. Инфекции, вызванные Enterobacteraled с продукцией карбапенемаз, впервые возникли у 124 больных (медиана возраста 47 лет (18—79), из них 30,6% (я=38) были после алло-ТГСК (36 — острые лейкозы, 2 — другие заболевания), 6,5% (я=8) после ауто-ТГСК, а 62,9% (я=78) ТГСК не проводилось (32 — острые лейкозы, 26 — лимфомы, 6 — апластическая анемия, 4 — порфирия, 3 — множественная миелома, 7 — другие). Инфекция кровотока была диагностирована у 74 (59,7%) больных, пневмонияу 28 (22,6%), инфекция кровотока в сочетании с пневмонией у 22 (17,7%). Среди возбудителей лидирующую позицию занимали К. pneumoniae (90,3%, я=112), далее Е. coll (8%, я=10), К. pneumoniae + Е. coli (0,8%, я=1), S. marcedcend (0,8%, я=1). Лейкоциты <1,0х109/л были у 76 (61,3%) пациентов на момент диагностики инфекции. Необходимость пребывания в ОРИТ была у 76 (61,3%) больных. Колонизация кишечника Enterobacteraiej с продукцией карбапенемаз была у 117 (95,1%) из 123

пациентов с инфекцией, во всех случаях было совпадение по виду и генам карбапенемаз. В табл. представлены характеристики микроорганизмов. Сериновые карбапенемазы (ОХА-48 и КРС) были у 82 (66%) бактерий, металлокарбапе-немазы (моно/сочетание с сериновыми) у 39 (31,5%). Отмечено преобладание групп карбапенемаз ОХА-48 (53,2%), принадлежность К. pneumoniae к ST 395 (36,5%). Гены вирулентности были определены у 56 (66,7%) из 85 К. pneumoniae из гемокультуры. Выживаемость на 30-й день составила 59,5%, рис. 1. Достоверно ниже была выживаемость у больных с инфекцией кровотока и пневмонией (27,3%, ^<0,001), при выделении из гемокультуры К. pneumoniae, ST23 (21,4%), детекции 3 и более генов вирулентности, рис. 2. Выживаемость была сопоставимая при разных группах карбапенемаз.

Заключение. Инфекции, вызванные EnterobacteraLed с продукцией карбапенемаз, характеризуются высокой летальностью. Отмечено влияние молекулярноге-нетических маркеров на выживаемость.

Все больные

Разные периоды

2020-2023 гг. (п=78)

62,6%

АллоТГСК vs аутоТГСК vs без ТГСК Ауто-ТГСК (п=8)

' 71,1°Â

Без ТГСК (п=73)~52^2%

Рисунок 1. Общая выживаемость больных с инфекцией, вызванной Enterobacterales с продукцией карбапенемаз

Гены карбапенемаз , Сиквенс-тип Гены гипервирулентности

Таблица. Молекулярно-генетическая характеристика Enterobacterales с продукцией карбапенемаз

Показатель Число штаммов, п (%)

Группы генов карбапенемаз у Enterobacterales Enterobacterales (п=124)

Моновариант 96/124 (77,4%)

ОХА-48 66/124(53,2)

КРС 16/124(12,9)

NDM 14/124(11,3)

Сочетание 28/124 (22,6)

OXA-48+NDM 17/124(13,7)

KPC+NDM 6/124 (4,8)

ОХА-48+КРС 3/124 (2,4)

OXA-48+NDM+KPC 2/124(1,6)

Сиквенс-типы К. pneumoniae (гемокультура) К. pneumoniae (п=85)

ST395 31/85 (36,5)

ST23 14/85 (16,5)

ST101 9/85 (10,6)

ST512 9/85 (10,6)

Другие (ST874, ST147, ST377, ST11, ST307: ST13, ST15, ST258) 22/85 (25,9)

Гены вирулентности К. pneumoniae

нет 29/85 (34,1)

1-2 36/56 (64,3)

3-5 20/56 (35,7)

Ковязин А. К.1, Филатова Л. В.2, Зюзгин И. С.2, Артемьева А. С.2, Поляцкин И. Л.2, Семиглазова Т. Ю.2 КОНСОЛИДАЦИЯ РЕМИССИИ У ПАЦИЕНТОВ СIV СТАДИЕЙ ДВККЛ С DEL ПРОВЕДЕНИЕМ ВДХТ С АУТО-ТГСК В ПЕРВОЙ ЛИНИИ

'ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России», 2ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» МЗ РФ

Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) с двойной экспрессией белков MYC и BCL2 (DEL, double-expressor lymphoma) характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом с высокой вероятностью рецидива после иммуно-химиотерапии (ИХТ) первой линии. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с ауто-ТГСК) в первой линии лечения является клинической опцией консолидации ремиссии. Сучетом труд недоступности наиболее современных методик (CAR-T) и препаратов для лечения ранних рецидивов ДВКЛ на территории РФ, ВДХТ с ауто-ТГСК в первой

линии лечения может быть оптимальным методом консолидации ре-миссииу таких пациентов.

Цель работы. Повышение эффективности лечения пациентов

с ДВКЛ с DEL.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализировано 105 пациентов, в возрасте 18—65 лет, с IV стадией ДВККЛ NOS, DEL, IPI > 2, достигших полного или частичного ответа после 6 курсов ИХТ по схемам R-CHOP/R-DA-EPOCH (табл. 1). Пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России с 2010 по 2019 год. В группе ТГСК (n=35) проводилась ВДХТ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.