CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Щемелева Е. Ю., Саломашкина В. В., Селиванова Д. С., Цветаева Н. В., Меликян А. Л., Сурин В. Л.
АКТИВНОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ БЕТА-ТАЛАССЕМИИ ЗА ПРЕДЕЛЫ ТАЛАССЕМИЧЕСКОГО ПОЯСА: ИССЛЕДОВАНИЕ
РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Бета-талассемия — моногенное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, в основе которого лежат нарушения гена бета-глобина (НВВ). Бетаталассемия традиционно ассоциируется со странами талассемического пояса. Тем не менее, по мере усиления глобальной миграции мутации, вызывающие бе-таталассемию, распространяются далеко от места своего происхождения. Практически вся территория России лежит за пределами талассемического пояса, кроме Северо-Кавказского федерального округа.
Цель работы. Целью нашей работы было изучение спектров мутаций, вызывающих бетаталассемию среди резидентной субпопуляции и иммигрантов в .Москве — мегаполисе, расположенном вдали от талассемического пояса.
Происхождение пациентов: 38 Россия («роме Северного Каекзэа!
• Кавказ
• Другие страны
iOIIIH -----------
5*1*ее sí |¡|||¡ V 8 Ч»вН85в?81'вН^
§ 5
s
в^ЕваМ!***!®»'
ííí я a s
8 - 0 8-
Рисунок 1. Частота найденных мутаций у пациентов с установленным происхождением, а) мутации, уникальные для резидентной субпопуляции; б) мутации, более распространённые среди резидентной субпопуляции, чем у иммигрантов; в) мутации, более распространённые среди мигрантов, чем среди резидентов; г) мутации, уникальные для иммигрантов.
Материалы и методы. Мы проанализировали мутации в гене НВВ и происхождение 676 неродственных пациентов из Москвы.
Результаты и обсуждение. Пациенты, включенные в это исследование, были выходцами из 22 стран. Только 30% пациентов были выходцами из неталассемической части России; регионом происхождения большинства пациентов был Кавказ (Азербайджан, Армения, Грузия и Северо-Кавказский федеральный округ России), выходцы из которого составили 47,9% пациентов. Иммигранты из других стран составляли лишь 4,2%. У 18,2% пациентов происхождение не было установлено. Россия имеет один из самых широких спектров вариантов, вызывающих талассемию: 46 мутаций. Лишь небольшая часть выявленных мутаций, вероятно, возникла в резидентной субпопуляции. К ним мы относим 6 мутаций, отмеченных только в резидентной субпопуляции (рис. 1а). Эти мутации занимают незначительную часть не только в общей, но и в резидентной популяции, где их доля составляет только 6% от всех найденных мутантных аллелей гена НВВ. Еще 24% нарушений в резидентной популяции приходится на 5 мутаций, активно поступающих в Москву с миграционным потоком из Кавказа (рис. 1в). Подавляющее же большинство (70%) приходится на 12 мутаций, которые проникли в резидентную популяцию Москвы не только и не столько благодаря современным миграционным потокам. В резидентной популяции эти мутации относительно более распространены, чем среди мигрантов (рис. 16), а центры их возникновения и распространения лежат за пределами Кавказа.
Заключение. Основным современным источником иммиграции, переносящей бета-талассемию в Москву, является Кавказ. Мы также нашли следы древних миграционных потоков, не связанные с Кавказом. Наши данные показывают, что мутации, вызывающие бе-та-талассемию, не только активно распространяются за пределами пояса талассемии, но также ассимилируются резидентным населением этих регионов. Таким образом, отношение к талассемии как к заболеванию, свойственному только определенным этническим группам, становится ловушкой, которая может усложнить диагностику в странах, не принадлежащих к та-лассемическому поясу.
Яковлева Е. В., Пшеничникова О. С., Сурин В. Л., Сац Н. В., Орел Е. В., Суренков А. А., Зозуля Н. И.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ НАСЛЕДСТВЕННЫМ СОЧЕТАННЫМ ДЕФИЦИТОМ ФАКТОРОВ
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ V И VIII
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Наследственный сочетанный дефицит факторов свертывания крови V (FV) и VIII (FVIII) является редкой наследственной коагулопатией с особенным этиопатогенезом. Дефицит FV и FVIII обусловлен мутациями в генах LMAN1 или MCFD2, что приводит к синтезу дефектных белков, осуществляющих внутриклеточный транспорт FV и FVIII. Вследствие нарушается экскреции этих факторов свертывания в циркулирующую кровь. Ввиду редкости заболевания и ограниченности публикаций по данной нозологии в Российской Федерации диагноз устанавливается несвоевременно.
Цель работы. Представить общую характеристику и проанализировать клинические и лабораторные данные больных наследственным сочетанным дефицитом FV и FVIII.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ. Группу исследования составили 6 больных наследственным сочетанным дефицитом FV и FVIII, состоящие под наблюдением
в клинико-диагностическом отделении гематологии и нарушений гемостаза ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Результаты и обсуждение. Средний возраст больных при первичном обращении в «НМИЦ гематологии составил 41 год (21—61 год). Все пациенты — женщины, из них 2 родные сестры татарской национальности, 2 — этнические чуваши. До обращения в НМИЦ гематологии больные наблюдались с различными диагнозами: болезнь Виллебранда, гемофилия А, неуточненная коагулопатия. У всех больных геморрагический синдром дебютировал в детском возрасте. Клиническая картина больных представлена носовыми кровотечениями (50%), десневой кровоточивостью (67%), экхи-мозами (83%), разрывом овариальных кист (67%), желудочно-кишечным кровотечением (17%). Постоперационные кровотечения состоялись у 2 из 6 больных, патологическое кровотечение после экстракции зубов отмечены у 5 из 6 больных. Гинекологический анамнез всех женщин отягощен меноррагиями, у единственной
При л о ж ен и е 1
рожавшей женщины акушерский анамнез осложнен массивным послеродовым кровотечением, развитием гематомы промежности. Согласно лабораторным данным, среднее значение АЧТВ в данной группе больных составило 94 сек; ЖНО — 1,81; активности FV — 7,5%; активности FVIII — 13%. Генетический анализ выполнен 4 из 6 больных. У сестер — татар обнаружена гомозиготная полномасштабная делеция гена MCFD2, у третьей пациентки обнаружена гомозиготная делеция c.l464_1468del (p.Gln488Hisfs*10) гена
ЬМА№1. У четвертой больной выявлены компаунд-гетерозиготные мутации: делеция с.1464_1468^е1 (р.01п488Н15£8''Ю) и нонсенс-мутация с.904А>Т (р.Ьу8302Тег) в гене £Ж4Ж
Заключение. Клинические проявления наследственного со-четанного дефицита ГУ и ГУШ схожи с таковыми при болезни Виллебранда. Лабораторные исследования активности ГУ и ГУШ и молекулярный анализ доступны не во всех регионах России, в связи с чем диагностика этого заболевания является запоздалой.
Яфошкина Т. Ю., Левин П. А., Жарков П. А. ОТСРОЧЕННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ТРОМБОЗОВ У ДЕТЕЙ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева
Введение. Одним из осложнений ТГВ является посттромботиче-ский синдром (ПТС), который может возникнуть после ТГВ верхней или нижней конечности. Основные симптомы ПТС включают отек, боль, варикозное расширение вен, в тяжелых случаях — язвы. Суче-том того, что в случае развития ПТС после ТГВ, дети будут страдать от различных физических и социальных последствий в течение многих десятилетий проблемы своевременного выявления и профилактики ПТС являются очень важной задачей.
Цель работы. Оценить частоту, тяжесть и клинические особенно -сти течения посттромботического синдромау детей.
Материалы и методы. В рамках данной работы была проанализирована база данных НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева за период с 2013 по 2023 год. Были отобраны пациенты с объективно подтвержденным тромбозом глубоких вен (ТГВ) в возрасте от рождения до 18 лет. Для каждого пациента оценивались следующие клинические характеристики: пол, возраст, данные об основном заболевании и сопутствующей патологии, наличие ЦВК, возраст на момент тромбоза, локализация тромбоза, наличие тромбофилии, клиническая картина: (симптоматический/асимптоматический) степень ре-канализации, тип проводимой терапии. Далее был проведен анализа наличия и выраженности ПТС у пациентов с перенесенным ТГВ на основании данных рутинных плановых осмотров в ходе которых оценивается тяжесть клинических проявлений с использованием стандартизованных шкал (русифицированный вариант опросника Manco — Jonson instrument (MJI) и Modified Villalta scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Tbrombotic Syndrome (CAPTsure). Оценка выраженности ПТС проводилась не менее чем через 6 месяцев
от момента тромбоза. Для оценки статистической значимости различий между группами был использован критерий хи-квадрат.
Результаты и обсуждение. В исследование включили 47 пациентов с симптоматическим ТГВ из них 17 человек с ЦВК-ТГВ и 30 человек с не ЦВК-ТГВ. Выявлено, что пациенты с ЦВК-ТГВ были моложе на момент первого эпизода тромбоза (медиана возраста 4,1 (разброс 0—17) против 15,5 (разброс 3—17), ^<0,001); период наблюдения за пациентами с ЦВК-ТГВ был дольше (медиана 5 лет (разброс 0,5— 15) против 1 года (разброс 0,5-7,5), ^=0,001); реканализация через 3 месяца от момента ТГВ была хуже в группе ЦВКТГВ (50% пациентов против 93% пациентов, ^=0,002). Общая частота ПТС в настоящем исследовании была — 87% по шкале МУЭ/МЛ и 68% по шкале САРТЗиге. Частота ПТС в обеих группах была сопоставима (13 (76%) пациентов с ПТС в группе ЦВК-ТГВ против 28 (93%) пациентов в группе не ЦВК ТГВ,^=0,2). Отмечалась тенденция, чтоу пациентов с не ЦВК-ТГВ чаще встречался более тяжелый ПТС (23% пациентов со среднетяжелым ПТС в группе ЦВК-ТГВ против 44% пациентов в группе не ЦВК ТГВ,^=0,2), однако различия оказались статистически не значимыми.
Заключение. Между пациентами с ЦВК-ТГВ и не ЦВК-ТГВ не было статистически значимых различий по частоте и тяжести ПТС. Общая частота ПТС у детей с симптоматическим ТГВ в настоящем исследовании была довольно высокой, но большинство пациентов в обеих группах представлены легкой формой. Так как ПТС является отсроченным осложнением, необходимо оценить динамику развития симптомов и тяжесть хронической венозной недостаточности в дальнейшем.
