При л о ж ен и е 1
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Ковригина А. М., Шуплецова И. А., Чабаева Ю. А.
ПРОТОКОЛ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НОДУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА С ЛИМФОИДНЫМ ПРЕОБЛАДАНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛХЛП) — редкое индолентное заболевание (1:1 ООО ООО населения в год), диагностические критерии для которого определены в 2007 г. В настоящее время, в связи с редкостью нозологии, подходы к лечению не разработаны, нет рандомизированных исследований и данных об эффективности различных режимов на крупных когортах больных. Факторы прогноза не выделены и для определения тактики терапии рекомендуется индивидуальный подход. В НМНЦ гематологии на основании анализа собственных данных морфологии биоптатов и результатов терапии больных НЛХЛП статистически значимо показана необходимость учета наличия морфологического фактора неблагоприятного прогноза (МФНП) — ТНКЬВСЬНкеучастков диффузного опухолевого роста и их преобладания (>50% от площади среза) в субстрате опухоли при выборе индукционной терапии.
Цель работы. Разработка оптимального протокола индукционной терапии больных НЛХЛП в зависимости от наличия МФНП.
Материалы и методы. Выполнен анализ результатов терапии 150 больных НЛХЛП, которым проводилась терапия в ФГБУ НМИЦ гематологии в 2010—2022 гг. в зависимости от наличия МФНП. Группу без МФНП составили 87 (58%) больных, с наличием МФНП — 63 (42%), из них преобладание ТНКЬВСЬ-Кке участков (>50%) в субстрате опухоли — у32 (21%) больных.
Результаты и обсуждение. В группе без МФНП 5-летняя бессобытийная (БСВ) составила75%, общая выживаемость (ОВ) — 99%: лучевое и оперативное лечение — у 40%, химиотерапия примененау 60% больных,у всех достигнута полная ремиссия (ПР), зарегистрировано
17 рецидивов, все поздние (после трех лет). Учитывая индолентное течение, благоприятный прогноз, а также возможность поздних рецидивов, целью терапии в этой группе больных является достижение длительной ПР при минимальной токсичности: при локальном поражении — наблюдение, лучевая терапия; при ранних и распространенных стадиях без bulky — 4—6к RB, при bulky — 4—6к R-ABVD +/ лучевая терапия. В группе с наличием МФНП (<50%) 5-летняя БСВ и ОВ составили 68 и 100% соответственно. Учитывая агрессивное течение (90%-продвинутые стадии), неэффективность R-CHOP — подобных режимов (БСВ-50%), с целью достижения ПР и предотвращения ранних рецидивов, рекомендуется интенсифицированная индукционная терапия — 6к R-BEACOPP-14+/— лучевая терапия. В группе с преобладанием МФНП (>50%) 5-л БСВ и ОВ составили 32 и 68% соответственно. Учитывая агрессивность течения, малую эффективность стандартной XT (БСВ на R-BEACOPP-14 — 44%, на R-CHOP — 29%), высокий риск ранних рецидивов (60% в течение 1 года), для пациентов данной группы предлагается интенсификация лечения за счет включения ниволумаба в первую линию терапии (6к Nivo-R-BEACOPP-14). При достижении полного ответа после 6-го курса — проведение поддерживающей терапии ниволумабом 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев.
Заключение. Применение дифференцированного подхода к терапии на основании наличия МФНП позволяет достичь максимальной эффективности в неблагоприятной группе больных и сохранить резервы кроветворения за счет минимального воздействия без потери эффективности в группе благоприятного прогноза.
Дубов В. С., Слободенюк М. С., Серебрянская А. В.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ УСПЕШНОЙ ТЕРАПИИ МОНОМОРФНОЙ ЭПИТЕЛИОТРОПНОЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ КИШЕЧНИКА ПОСРЕДСТВОМ ВНЕДРЕНИЯ БРЕНТУКСИМАБА ВЕДОТИНА В ПЕРВУЮ ЛИНИЮ
ГБУЗ «ККБ
Введение. Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома (МЕ1ТЬ) агрессивная периферическая опухоль из интраэпителиальных лимфоцитов, составляющая менее 5% всех желудочно-кишечных лимфом. Заболевание часто дебютирует перфорацией или кишечной непроходимостью, болью в животе. При стандартных подходах (СНОР-подобные режимы) медиана общей выживаемости обычно составляет менее 1 года. Согласно международным научным источникам в качестве первой линии терапии для молодых пациентов с МЕ1ТЬ может быть рекомендована высо-кодозная терапия с ауто/аллогенной трансплантацией костного мозга в первой линии, однако данные ограничены. Поэтому актуальной проблемой остается поиск перспективных методов лечения, одним из которых является раннее внедрение таргетного препарата брен-туксимаба ведотина (ВУ) в первую линию.
, г. Владивосток
[эективность внедрения BV в первую
Цель работы. Оценить э4 линию терапии МЕ1ТЕ
Материалы и методы. Представить клинический случайуспеш-ной терапии пациента с МЕ1ТЬ путем комбинации интенсивной химиотерапии с таргетным препаратом ВУ!
Результаты и обсуждение. Пациент, 49 лет, в конце мая 2023 года был экстренно госпитализирован в хирургический стационар с жалобами на резкую боль в животе. При проведении компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости (ОБП) выявлено перфорированное объемное образование в проекции связки Трейтца между петлями тонкой кишки размерами 123x125x83 мм. Проведена резекция тонкой кишки с опухолью, гистологическое исследование выявило инфильтрацию стенки кишки опухолевыми лимфоцитами. Дальнейшее обследование проводилось в условиях гематологического отделения г. Владивостока. По данным им-муногистохимического исследования, КТ ОБП от июня 2023 года
Рис. 1
Рис. 2
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
пациентуустановлен диагноз МЕ1Т-лимфомы, протекающей с поражением забрюшинных лимфоузлов (размерами до 8 мм), гепатосп-леномегалией (косо-вертикальный размер печени 249 мм, селезенка 121x70x171 мм), наличием остаточной опухоли подвздошной кишки размерами 23x29x63 мм. Экспрессия СОЗО+ в опухоли составила 5% клеток. Принимая во внимание вариант заболевания, молодой возраст пациента, экспрессию опухолевыми клетками СОЗО+, принято решение о проведении терапии по программе тМНЬ-ВГМ-90 с добавлением брентуксимаба ведотина. В июне-июле 2023 года проведены блоки В и А с введением моноклонального антитела, без значимых осложнений. По результатам контрольного КТ ОБП от 26 июля 2023 года отмечена положительная динамика в виде отсутствия
достоверных признаков наличия образования подвздошной кишки. В августе 2023 года проведен 3-й курс терапии (блок В) с включением ВУ, из осложнений — фебрильная нейтропения. Учитывая достигнутый ответ, принято решение о деэскалации терапии — проведении заключительного курса ВУ+СНОЕР. В сентябре 2023 года по окончании курса выполнены колоноскопия, эзофагогастродуоде-носкопия, позитронно-эмиссионная томография: данных за опухолевое поражение не выявлено, ответ расценен как полная ремиссия заболевания.
Заключение. Данное клиническое наблюдение показывает высокую эффективность комбинации анти-СОЗО иммуноконъюгата с интенсивной химиотерапией в лечении М.Е1ТЬ.
Дубов В. С., Талько А. В., Дубов С. К.
УСПЕШНАЯ ТЕРАПИЯ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ С ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ МУЛЬТИТАРГЕТНОЙ САЯ-Т ТЕРАПИИ
ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2»
Введение. В настоящее время набирает актуальность использование клеточной терапии на основе химерного антигенного рецептора Т клеток (CAR-T) для рефрактернорецидивирующих лимфом (Р/Р). Однако, остается нерешенным вопрос резистентности к CAR-T терапии, а именно поражение центральной нервной системы (ЦНС) при рецидивах и прогрессировании заболевания.
Цель работы. Оценить эффективность терапии Р/Р диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБКЛ) с поражением ЦНС.
Материалы и методы. Представить клинический случайуспеш-ной терапии пациента с Р/Р ДБКЛ с поражением ЦНС после тройной CAR-T-клеточной терапии.
Результаты и обсуждение. Мужчина 32 лет, дебют заболевания в августе 2020 года. Диагностирована Фолликулярная лимфома ЗА цитологического типа с образованием объемного конгломерата шейных лимфатических узлов (ЛУ), с поражением кольца Вальдейры, висцеральных ЛУ Проведено 4 курса терапии по схеме RCHOP. Ответ не достигнут. Далее без достижения ответа проведено 2 курса RDHAP, 2 курса RB, достигнут частичный ответ. После проведения в 2022 г. Ауто-ТГСК зафиксировано прогрессирование. Терапия курсами R-GemOx № 3, GVD № 1 также без эффекта. Пациент обратился
Ml
II .
в клинику Китая для проведения CAR-T клеточной терапии в июле 2023 г. Мишенями для изготовления CAR-T выбраны CD19, CD22, CD79b. Спустя месяц после инфузии отмечен неполный регресс опухолевых очагов. Ухудшение состояния через 3 месяца в виде диплопии, атаксии, снижении слуха. Госпитализирован в Краевой гематологический центр г. Владивостока. По данным магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ ГМ) диагностировано появление опухолевых очагов в структуре продолговатого мозга, ножек мозжечка размерами 2,7x3,3 см (рис. 1). Учитывая сохранение очагов гиперметаболизма (надключичные, подмышечные лимфатические узлы, поражение легочной ткани опухолевым процессом до 3,2 см), возможность лекарственных препаратов проникать в ЦНС, выбран режим терапии mR-NHL-BFM-90 + ибрутиниб, блок С, в сочетании с системным и интратекальным введением ниволума-ба в дозе 40 мг. На 7-й день терапии отмечен регресс неврологической симптоматики, восстановление координации, слуха. Из осложнений терапии отмечено развитие сепсиса, вызванного KLebdietla pneumonia, иммуноопосредованной кожной токсичности. По данным МРТ ГМ после курса терапии выявлены единичныеучастки глиоза продолговатого мозга и перивентрикулярных отделов левой ножки мозжечка
/? 11« \f
Mf р
: SJMl
t
, \ * А
V 1 L JJ '
V 4 -
*
Рис.1 Рис.2