КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ ТРИПЛЕТОМ IsaPD В ТЕРАПИИ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (РРММ) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Долгушина Ю. В. Кузнецова О. С.

КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ ТРИПЛЕТОМ ЬаРБ В ТЕРАПИИ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ

МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ (РРММ)

ГАУЗ НГКБ №29

Введение. Формирование резистентности при рецидивирующем течении множественной миеломы на фоне лечения ингибиторами протеасом и иммуномодулирующими препаратами обусловливает необходимость применения таргетной терапии с использованием мо-ноклональных антител к CD38.

Цель работы. Оценка эффективности терапии триплетом на основе моноклонального антитела CD38 в реальной клинической практики

Материалы и методы. В феврале 2018 г. пациентке (58 лет) был установлен диагноз: Множественная миелома IgA/каппа III A (D une, Salmon) ISS I в НИИ Онкологии Томского НИМЦ. В дебюте: массивный остеодеструктивный процесс, плазматизация костного моз-га25%, М-градиент А-каппа 15,54 г/л, В2-мигроглобулин — 2,9 г/л. В I линии «VD»/»VCD» получен ЧО в 10.2018 г. От предлагаемой ауто-ТСКК пациентка отказалась, продолжена «VCD» до 03.2019 года, прекращена из-за развития токсической полинейропатии. С марта 2019 г. проводилась терапия золедроновой кислотой. В июне 2019 диагностирована прогрессия заболевания: М-градиент 3,2 г/л. С июля 2019 г. — II линии терапии «RD». В 06.2020 года остеомиелит нижней челюсти слева, ПХТ приостановлена. Август 2020 г. левосторонняя резекция нижней челюсти. Возобновлена ПХТ «RD» с декабря 2020 г. по октябрь 2022 г. Секреция IgA-Kanna6,18 г/л, парапротеин 1,16 г/л. С октября 2022 г. прогрессии заболевания: B-симптомы, оссалгии. Уровень парапротеина увеличился-30 г/л; плазматизация костного мозга составила45,0%; анемия. Пациентка госпитализирована в НИИ

онкологии г.Томска. ПХТ «ВР» № 2. С 10.2022 г. до конца 01.2023 г. лечение не получала. Решение консилиума: «1эаРО». Пациентка госпитализирована в гематологическое отделение НГКБ № 29 г. Новокузнецка. 31.01.2023 г. Лабораторно: СОЭ 85 мм/ч, Нв 52 г/л Л 3,3 Тр 73,0; разовая протеинурия 0,32 г/л. Общий белок 112,5 г/л. С 01.02.2023г начата терапия «1эаРО», трансфузии эр. массы до марта 2023г. С марта 2023 г. отмечена анемия 1 степени, купированы лейкопения — 4,5, тромбоцитопения — 1 63,0. После нескольких курсов 1эаРО отмечены: нормализация протеинограммы, уменьшение уровня парапротеина до 10,0 г/л. Диагностирован ЧО. В апреле пациентка перенесла двустороннюю инфаркт-пневмонию, в связи с чем лечение РРММ было отменено. Пациентка получила курс АБ-терапии, антикоагулянты. Терапия 1эаРО была возобновлена с 05.05.2023 г. В июле 2023г был отмечен рецидив болей в нижней челюсти. По данным СКТ лицевого скелета: отрицательная динамика — увеличение размеров и появлениеучастков деструкции в правых отделах нижней челюсти. Данные обследований (08.2023): парапротеин ^А каппа — 45,0 г/л, бета-2-микроглобулин — 4,0 г/л. В миелограмме (04.10.23): плазматические клетки: проплазмоциты — 18,0% плазмоциты — 52,6% (суммарно 70,6%). Диагностирована прогрессия заболевания.

Результаты и обсуждение. Принимая во внимание данный клинический опыт, агрессивное течение РРММ требует детализированного подхода и выбора терапии.

Заключение. Необходимо раннее назначение таких опций, как ТГСК и применение схем на основе моноклональных антител.

Дорофеева А. И., Шипунова И. Н., Лучкин А. В., Фидарова 3. Т., Чабаева Ю. А., Михайлова Е. А.

ИЗМЕНЕНИЕ СВОЙСТВ СТРОМАЛЬНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДО НАЧАЛА ТЕРАПИИ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Апластическая анемия (АА) характеризуется аплазией костного мозга (КМ), развивающейся в результате повреждения стволовой кроветворной клетки (СКК). Функционирование СКК происходит в тесной взаимосвязи со стромальным микроокружением КМ. 1п ^¿¿го выделяют два типа стромальных предшественников: мульти-потентные мезенхимные стромальные клетки (ММСК) и колониеоб-разующие единицы фибробластов (КОЕф). Функциональные свойства и экспрессия генов в стромальных предшественниках из КМ больных АА изменены. Однако взаимосвязь этих изменений с длительностью аплазии при АА не изучена.

Цель работы. Цель работы — охарактеризовать функциональные свойства и экспрессию генов в ММСК и КОЕф из КМ больных АА в зависимости от длительности заболевания.

Материалы и методы. Исследование включало 42 больных АА, разделенных на группы в зависимости от длительности заболевания до начала терапии: 1—6 месяцев (АА1), 7—8 месяцев (АА2), 9—43 месяца (ААЗ). В контрольную группу вошел 31 здоровый донор КМ (Д). После подписания информированного согласия образцы КМ больных и доноров использовали для получения ММСК и КОЕф по стандартной методике. Анализировали пролиферативные свойства ММСК и относительныйуровень экспрессии генов (ОУЭ) в ММСК и КОЕф. Значимость различий определяли с помощью ¿-критерия Стьюдента, статистически достоверными считали различия при^<0,05.

Результаты и обсуждение. Наиболее выраженные отличия в экспрессии генов в ММСК выявлены в группе ААЗ по сравнению с остальными группами А А. ММСК ААЗ характеризовались сниженным ОУЭ фактора комплемента Н (СЕН), ростовых фактов (РОЕ2, ТОЕВ1, ТОЕВ2), фактора транскрипции МУС, а также повышенным ОУЭ рецепторов ростовых факторов (ЕОЕР.!, ЕОЕЯ2, РООЕКВ). Изменения

ОУЭ этих генов ассоциированы с длительной аплазией КМиуказыва-ют на нарушения пролиферативных свойств ММСК. Время удвоения популяции ММСК в этой группе повышено, а суммарная клеточная продукция — снижена, что свидетельствует о снижении пролифера-тивного потенциала и скорости деления этих клеток, однако различия недостоверны (таблица). При анализе экспрессии генов в КОЕф наиболее выраженные изменения по сравнению с другими группами АА выявлены В АА1. В КОЕф АА1 повышен ОУЭ А^РИ, СЕН, 1Ь1К1, ТСЕВ2 и снижен ОУЭ НЬА-ОЯА, 1Ь-10 и вРР1. 1Ь-10 в норме подавляет развитие иммунного ответа, а ЭРР1 удерживает СКК в нише КМ. Нарушение экспрессии этих генов ассоциировано с наименьшей длительностью заболевания до начала лечения. В КОЕф группы больных АА с наименьшей длительностью заболевания выявлены нарушения в экспрессии генов, которые могут быть вовлечены в механизмы развития АА. Выраженные изменения ОУЭ в ММСК обнаружены в группе больных с наибольшей длительностью заболевания и могут быть следствием продолжительной аплазии КМ.

Заключение. На примере АА подтверждено взаимное влияние нормального функционирования кроветворных клеток и стромы КМ. Отсутствие полноценного кроветворения приводит к повреждению клеток стромального микроокружения. Показана взаимосвязь изменений в стромальных предшественниках с длительностью аплазии при АА.

Таблица. Пролиферативные свойства ММСК больных АА и здоровых доноров

Характеристика Д (N=22) АА1 (N=9) АА2 (N=13) ААЗ (N=4)

Время удвоения популяции, дни 3,8±0,5 5,4±0,9 5,5±0,8 8,3±2,1

Суммарная клеточная продукция, *106 клеток 14,5±1,9 18,8±4,2 20,0±6,4 8,8±5,3