CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Моисеев И. С.1, Дроков М. Ю.2, Китаева Ю. С.3, Рудакова Т. А.1, Барабанщикова М. В.1, Афанасьева К. С.1, Бондаренко С. Н.1, Васильева В. А.2, Власова Ю. Ю.1, Жоголев Д.К.1, Кузьмина Л. А.2, Морозова Е. В.1, Попова Н. Н.2, Константинова Т. С.3, Паровичникова Е. Н.2, Кулагин А. Д.1
ФИНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПЕРВИЧНОЙ КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА В КОМБИНАЦИИ С РУКСОЛИТИНИБОМ ИЛИ ИНГИБИТОРАМИ КАЛЬЦИНЕВРИНА С МИКОФЕНОЛАТОМ МОФЕТИЛОМ В ПРОФИЛАКТИКЕ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (PTCyRuxo)
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 3ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», 4НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов»
Минздрава России, 5ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1»
Введение. Посттрансплантационныйциклофосфамид (ПТЦФ) — широко используемая профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при гаплоидентичных и неродственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Основываясь на результатах исследования I/II фазы при миелофиброзе, выдвинута гипотеза, что сочетание ПТЦФ и русолитиниба может иметь сопоста-вимую эффективность по контролю РТПХ и меньшую токсичность.
Цель работы. Сравнить два варианта профилактики РТПХ.
Материалы и методы. В рандомизированное исследование PTCyRuxo (CINC424ARU01T, clinicaltrials.gov, NCT04669210) включено 128 реципиентов ТГСК от неродственного и гаплоидентично-го донора в ремиссии острых лейкозов. Пациенты были рандоми-зированы 1:1 в группы профилактики ПТЦФ с руксолитинибом (ПТЦФРукс) и ПТЦФ с ингибиторами кальциневрина и ММФ (ПТЦФконтроль). Пациенты были стратифицированы по типу донора и риску заболевания. Группы были сбалансированы по всем клиническим параметрам (табл.).
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 16 месяцев (диапазон 2-34). Не выявлено достоверных различий в частоте приживления трансплантата: 89% против 98%, медиана приживления 19 дней в обеих группах (^=0,56). При анализе первичной конечной точки в тесте Фарингтона — Мэннинга подтверждена non-inferiority режима ПТЦФРукс по сравнению с режимом ПТЦФконтроль в эффективности профилактики острой РТПХ II-IV степени: 11,4% (95%ДИ 5.0-20,8%) против 19,7% (95%ДИ 11-130,1%) в контрольной, non-inferiority р= 0,0031, superiority ^=0,1932, рисунок 1А. Также подтверждены «не худшие» результаты профилактики хронической РТПХ средней и тяжелой степени: 24,8% (95%ДИ 14,7— 36,3%) против 42,0% (95%ДИ 28,6-54,9%), non-inferiority ^=0,0020, superiority ^=0,1220, рис. 1Б. Кумулятивная частота безрецидивной летальности в группах ПТЦФРукс и ПТЦФконтроль составила 8,2% (95%ДИ 3,0-16,7%) против 23,5% (95%ДИ 11,637,7%), ^=0,0964, а кумулятивная частота рецидивов — 18,3% (95%ДИ 9,3—29,8%) против 21,5% (95%ДИ 6,7-41,8%), ^=0,3633, соответственно. Общая выживаемость составила 91,8% (95%ДИ 81,4-96,5%) и 72,4% (95%ДИ 55.6—83,7%), р=0,0451 в группах ПТЦФРукс и ПТЦФконтроль соответственно, а бессобытийная — 73,5% (95%ДИ 59,8—83,2%) и 62,8%
(95%ДИ 44,9—76,4%), ^=0,6922. Частота осложнений была сопоставима, за исключением меньшей вероятности реактивации ЦМВ (45% против 63%, р= 0,0439), большей вероятности мукозита 3 степени (50% против 29%, ^=0,03) и меньшей частотой тромботической ми-кроангиопатии (0% против 8%, ^=0,0319) в группе ПТЦФРукс. Также отмечалась меньшая частота почечной токсичности 2 и более степени (0% против 8%, ^=0,0296) и некоторая тенденция к снижению общей частоты развития серьезных нежелательных явлений (27% против
42%, ^=0,0756).
Заключение. Исследование режима ПТЦФРукс достигло первичных конечных точек, при этом показав более благоприятный профиль токсичности. Анализ вторичных конечных точек выживаемости, летальности и частоты рецидивов планируется после окончания запланированного периода наблюдения.
Таблица. Сравнение характеристик групп
Параметр ПТЦФ-такролимус-ММФ (N=66) ПТЦФ-руксолитиниб (N=62) Значение р
Возраст, медиана 37лет(19-66лет) 34 лет (18-61 лет] 0,44
Острыймиелоидный лейкоз Острыйлимфобластный лейкоз 67% 33% 66% 34% 0,95
Неродственный донор Гаплоиднетичный донор 56% 44% 60% 40% 0,68
Женщины Мужчины 48% 52% 53% 47% 0,59
Рискзаболевания 1 Риск заболевания 2 Риск заболевания 3 9% 85% 6% 6% 84% 10% 0,66
Ремиссия 1 Ремиссия 2 Ремиссия 3 70% 26% 4% 73% 27% 0% 0,24
Индекс коморбидности НТС-С1 0 ИндекскоморбидностиНТС-С1 1 Индекс коморбидности НТС-С1 2 Индекс коморбидности НТС-С1 3 Индекс коморбидности НТС-С14 55% 31% 10% 4% 0% 47% 36% 13% 2% 2% 0,73
Стволовые клетки периферической крови Костный мозг 94% 6% 92% 8% 0,66
Доза бусульфана 8 мг/кг Доза бусульфана 10 мг/кг Дозабусульфана 12 мг/кг Дозабусульфана 14мг/кг 15% 51% 14% 20% 20% 49% 16% 15% 0,81
Моор Ю. В.1, Поспелова Т. И.2, Голышкова О. С.1 ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МИС И ЕЕ ВЛИЯНИЯ НА ДИНАМИКУ И СТРУКТУРУ МЕДИЦИНСКИХ ОТВОДОВ
1ГБУЗ НСО «Новосибирский клинический центр крови», 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Реальное существование инфекционных рисков, связанных с переливанием компонентов крови, диктует высокие требования к обеспечению безопасности трансфузий. Однако не меньшего внимания требуют вопросы обеспечения безопасности и сохранения здоровья донора во время выполнения донорской функции
Цель работы. Изучить динамику и структуру медицинских отводов доноров в ГБУЗ НСО НКЦК после внедрения медицинской информационной системы Новосибирской области (МИС) в процесс медицинского освидетельствования, как фактор обеспечения инфекционной безопасности компонентов крови и сохранения здоровья донора при выполнении донации.
Материалы и методы. На основании данных ежегодной статистической отчетности, базы данных НАИСТ изучена динамика и структура медицинских отводов потенциальных безвозмездных доноров крови и ее компонентов.
Результаты и обсуждение. В НКЦК за период 2017—2022 гг. зарегистрировано 179913 потенциальных доноров крови, из которых
сдали кровь 42114 первичных доноров и 112307 повторных доноров, 25492 чел. (14,17%) до донации не допущены. При проведении медобследования были использованы информация ЕДЦ НАИСТ и данные МИС. В изучаемом периоде основными причинами постоянных медицинских отводов (м/о) у доноров были: выявление маркеров гемотрансмиссивных инфекций (ГТИ), наличие ГТИ в анамнезе, соматическая патология, внесенная в перечень абсолютных противопоказаний к донорству. Основные причины временных м/о: низкий уровень гемоглобина, вакцинация, соматическая патология, имеющая временные противопоказания к донорству. Из наложенных 25492 м/о абсолютными являлись 4659 (18,28%), относительными — 20833 (81,72%). В структуре доноров с м/о преобладали первичные доноры (71,1±7,9%). За период 2017—2019 гг. статистически достоверная разница в годовых показателях среди временных и постоянных м/о не выявлена (доля м/о 13,89±0,77%), однако в период 2020-2022гг количество накладываемых м/о возросло на 24,9% и составила 17,36±0,78%, что связано с внедрением МИС в процесс медицинского
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
освидетельствования. При анализе всех м/о выявлено, что по информации, содержащейся в МИС, дополнительно наложено 673 абсолютных и 4063 временных м/о. Статистически достоверно чаще (^<0,01) абсолютные м/о накладывались регулярным донорам (62%, 405 человек из 673) с такими патологиями, как гипертоническая болезнь (54%), хронические заболевания в стадии декомпенсации (18%), бронхиальная астма (12%), эпилепсия (3%), злокачественные новообразования (3%). В структуре относительных медицинских отводов основными причинами отводов стали обострения хронических заболеваний (30%), оперативные вмешательства, удаление зуба (28%),
ОРВИ (24%), статистически достоверно чаще м/о накладывались также на регулярных доноров (75%, что составило 3047 человек из 4063).
Заключение. Выявленные особенности при использовании региональной ЖИС подтверждают актуальность вопросов совершенствования мед. освидетельствования, способствуют снижению риска нанесения вреда здоровью донору. Совместное использование ЕДЦ и ЖИС способствует более тщательному отбору доноров, своевременному наложению м/о, являются эффективными инструментами в рутинной практике врача трансфузиолога при допуске к донации.
Мотыко Е. В., Кириенко А. Н., Кустова Д. В., Герт Т. Н., Леппянен И. В., Успенская О. С., Карягина Е. В., Шуваев В. А., Волошин С. В.,
Сидоркевич С. В., Мартынкевич И. С.
ИЗУЧЕНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ СКиШ1::КиШ1Т1 И СБРБ::М¥Н11 МЕТОДОМ N08
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) сучастием основного связывающего фактора (CBF) составляют до 12—15% всех случаев ОМЛ и, несмотря на принадлежность по классификациям к группе благоприятного прогноза, имеют гетерогенное течение и примерно у 40% таких пациентов наблюдается рецидив.
Цель работы. Изучить молекулярно-генетический профиль пациентов CBF-ОМЛ с использованием метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) и оценить влияние мутаций на прогноз.
Материалы и методы. Исследовано 46 больных CBF-ОМЛ. Двадцать четыре больных с t(8;21) и 22 пациента с inv(16), медиана возраста составила40 лет (18—60 лет). Пробы анализировали методом NGS на приборе MiSeq (Illumina) с использованием таргетной панели из 118 генов.
Результаты и обсуждение. У больных ОМЛ ct(8;21) обнаружены 60 мутаций, с inv(16) — 37 мутаций. Более 2 раз найдены мутации в 21 гене. Одну и более мутаций выявили у 95,8% больных с t(8;21) и 95,5% пациентов с inv(16). В среднему больных ОМЛ с t(8;21) находили значимо больше мутаций, чемупациентов ОМЛ с inv(16) — 2,6
0.1
0.0 ■ - ■■ ■ - ■ ■
О ÎOO чоо 6QQ 800 1000 1200 1400 1600
ИрСММ. ¿Uli»
Рис.
против 1,9 мутации, соответственно (р = 0,04). У больных ОМЛ с t(8;21) мутированы 41 различных гена, с inv(16) — 19 генов содержали мутации. У 73% больных с t(8;21) были обнаружены дополнительные хромосомные перестройки — в основном потеря половой хромосомы (-X/-Y — 8б-х), del(9q) — у 2 б-х, +8 — у 1 б-ой; у 69% больных с inv(16) не было дополнительных хромосомных аберраций, у остальных находили — +22, +8, del(17q), t(3;ll). Мутации в RTK/ RAS сигнальных путях были наиболее распространенными событиями при двух типах CBF-ОМЛ, с наибольшей частотой встречаемости bNRAS+KRAS (26,1%), KIT (19,6%) и FLT3 (4,3%). Для больных ОМЛ с t(8;21) найдены мутации в генах эпигенетической регуляции ASXL1 (16,7%) и EZH2 (4,2%), метилирования ДНК - DNMT3A (4,2%), комплекса когезии - RAD21 (8,3%) и SMC3 (8,3%), MGA (16,7%), вовлеченный В сигнальный путь MYC, SH2B3 (8,3%), SETBP1 (8,3%), которые отсутствовали при ОМЛ с inv(16). У пациентов с ОМЛ с inv(16) аберрации генов вовлеченных в модификацию хроматина были редкими событиями (в гене.Л.б'.^Х/ — 0%), как и мутации относящихся к комплексу когезии, которые отсутствовали во всех случаях. У 45,7% пациентов с CBF-ОМЛ выявлены мутации в генах, активирующих сигнальные пути. Изучение прогностической значимости данных мутаций показало значимое увеличение риска возникновения рецидива у больных по сравнению с пациентами без мутаций (Me 11,3, =14,2 мес. соответственно; ^=0,046). У больных с мутациями в гене .KIT безрецидивная выживаемость была значимо хуже, чем у больных без мутации (^=0,031).
Заключение. Пациенты с ОМЛ сRUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11
имеют гетерогенный молекулярно-генетический профиль. Мутации в генах N/KRAS, KIT и FLT3 наиболее часто встречаются при CBF-ОМЛ и неблагоприятно влияют на безрецидивную выживаемость. Использование NGS позволяет изучить мутационный профиль больных CBF-ОМЛ и является важным методом стратификации на прогностические группы риска и поиска новых мишеней для эффективной таргетной терапии.
Немченко И.С., Цыба Н. Н., Туркина А. Г., Челышева Е. Ю., Меликян А. Л., Ковригина А. М., Обухова Т. Н. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕДКИХ МИЕЛОИДНЫХ/ЛИМФОИДНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПЕРЕСТРОЙКОЙ ГЕНА РВвРЯБ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Клональная природа гиперэозинофильных состояний подтверждается примерно в 10% случаев, большинство из которых — 70% — представлены перестройкой гена РВСРКА. Перестройка гена РВСРКВ обнаруживаетсяу 15% пациентов. Сочетание аномалий обоих генов не описано. Известно более 30 генов-партнеров РВСРКВ. Наиболее часто выявляется транслокация 1;(5;12)(д31-33;р13) с образованием слитного гена ЕТУбг.РВСРКВ. При РВСРКА- и РВСРКВ-позитивных новообразованиях ожидается высокая чувствительность к таргетной терапии иматинибом (ИМ).
Цель работы. Обобщить данные диагностики и лечения пациентов с Р^С^.Й.5-позитивными новообразованиями.
Материалы и методы. Обследованы 126 пациентов с гиперэо-зинофилией, у которых была исключена перестройка гена РВСРКА.
Перестройка гена PBGFRB определялась двумя методами: до 2014 года у 85 пациентов выполнена качественная обратнотранскрип-тазная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) для выявления транскрипта ETV6::PBGFRB\ с 2014 года у 41 пациента методом флуоресцентной гибридизация in ¿¿tu (FISH) определялась перестройка reHaP.ÖGF.Ä5/5q31—33. Среднее время до молекулярного подтверждения диагноза составило 12 месяцев (мес) (2—264).
Результаты и обсуждение. Аномалия гена PDGFRB обнаружена В 9 случаях: 6/41 (14,3%) методом FISH, 3/85 (3,5%) методом ОТ-ПЦР. У 7 из 9 пациентов выполнено стандартное цитогенетическое исследование костного мозга. Аномалии 5q31—33 выявлены в 5 случаях; в 2 аберрация хромосомы 5 была цитогенетически скрытой. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 46 лет (17—59), муж:жен=7:2.
