CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
освидетельствования. При анализе всех м/о выявлено, что по информации, содержащейся в МИС, дополнительно наложено 673 абсолютных и 4063 временных м/о. Статистически достоверно чаще (^<0,01) абсолютные м/о накладывались регулярным донорам (62%, 405 человек из 673) с такими патологиями, как гипертоническая болезнь (54%), хронические заболевания в стадии декомпенсации (18%), бронхиальная астма (12%), эпилепсия (3%), злокачественные новообразования (3%). В структуре относительных медицинских отводов основными причинами отводов стали обострения хронических заболеваний (30%), оперативные вмешательства, удаление зуба (28%),
ОРВИ (24%), статистически достоверно чаще м/о накладывались также на регулярных доноров (75%, что составило 3047 человек из 4063).
Заключение. Выявленные особенности при использовании региональной ЖИС подтверждают актуальность вопросов совершенствования мед. освидетельствования, способствуют снижению риска нанесения вреда здоровью донору. Совместное использование ЕДЦ и ЖИС способствует более тщательному отбору доноров, своевременному наложению м/о, являются эффективными инструментами в рутинной практике врача трансфузиолога при допуске к донации.
Мотыко Е. В., Кириенко А. Н., Кустова Д. В., Герт Т. Н., Леппянен И. В., Успенская О. С., Карягина Е. В., Шуваев В. А., Волошин С. В.,
Сидоркевич С. В., Мартынкевич И. С.
ИЗУЧЕНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ СКиШ1::КиШ1Т1 И СБРБ::М¥Н11 МЕТОДОМ N08
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) сучастием основного связывающего фактора (CBF) составляют до 12—15% всех случаев ОМЛ и, несмотря на принадлежность по классификациям к группе благоприятного прогноза, имеют гетерогенное течение и примерно у 40% таких пациентов наблюдается рецидив.
Цель работы. Изучить молекулярно-генетический профиль пациентов CBF-ОМЛ с использованием метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) и оценить влияние мутаций на прогноз.
Материалы и методы. Исследовано 46 больных CBF-ОМЛ. Двадцать четыре больных с t(8;21) и 22 пациента с inv(16), медиана возраста составила40 лет (18—60 лет). Пробы анализировали методом NGS на приборе MiSeq (Illumina) с использованием таргетной панели из 118 генов.
Результаты и обсуждение. У больных ОМЛ ct(8;21) обнаружены 60 мутаций, с inv(16) — 37 мутаций. Более 2 раз найдены мутации в 21 гене. Одну и более мутаций выявили у 95,8% больных с t(8;21) и 95,5% пациентов с inv(16). В среднему больных ОМЛ с t(8;21) находили значимо больше мутаций, чемупациентов ОМЛ с inv(16) — 2,6
0.1
0.0 ■ - ■■ ■ - ■ ■
О ÎOO чоо 6QQ 800 1000 1200 1400 1600
ИрСММ. ¿Uli»
Рис.
против 1,9 мутации, соответственно (р = 0,04). У больных ОМЛ с t(8;21) мутированы 41 различных гена, с inv(16) — 19 генов содержали мутации. У 73% больных с t(8;21) были обнаружены дополнительные хромосомные перестройки — в основном потеря половой хромосомы (-X/-Y — 8б-х), del(9q) — у 2 б-х, +8 — у 1 б-ой; у 69% больных с inv(16) не было дополнительных хромосомных аберраций, у остальных находили — +22, +8, del(17q), t(3;ll). Мутации в RTK/ RAS сигнальных путях были наиболее распространенными событиями при двух типах CBF-ОМЛ, с наибольшей частотой встречаемости bNRAS+KRAS (26,1%), KIT (19,6%) и FLT3 (4,3%). Для больных ОМЛ с t(8;21) найдены мутации в генах эпигенетической регуляции ASXL1 (16,7%) и EZH2 (4,2%), метилирования ДНК - DNMT3A (4,2%), комплекса когезии - RAD21 (8,3%) и SMC3 (8,3%), MGA (16,7%), вовлеченный В сигнальный путь MYC, SH2B3 (8,3%), SETBP1 (8,3%), которые отсутствовали при ОМЛ с inv(16). У пациентов с ОМЛ с inv(16) аберрации генов вовлеченных в модификацию хроматина были редкими событиями (в гене.Л.б'.^Х/ — 0%), как и мутации относящихся к комплексу когезии, которые отсутствовали во всех случаях. У 45,7% пациентов с CBF-ОМЛ выявлены мутации в генах, активирующих сигнальные пути. Изучение прогностической значимости данных мутаций показало значимое увеличение риска возникновения рецидива у больных по сравнению с пациентами без мутаций (Me 11,3, =14,2 мес. соответственно; ^=0,046). У больных с мутациями в гене .KIT безрецидивная выживаемость была значимо хуже, чем у больных без мутации (^=0,031).
Заключение. Пациенты с ОМЛ сRUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11
имеют гетерогенный молекулярно-генетический профиль. Мутации в генах N/KRAS, KIT и FLT3 наиболее часто встречаются при CBF-ОМЛ и неблагоприятно влияют на безрецидивную выживаемость. Использование NGS позволяет изучить мутационный профиль больных CBF-ОМЛ и является важным методом стратификации на прогностические группы риска и поиска новых мишеней для эффективной таргетной терапии.
Немченко И.С., Цыба Н. Н., Туркина А. Г., Челышева Е. Ю., Меликян А. Л., Ковригина А. М., Обухова Т. Н. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕДКИХ МИЕЛОИДНЫХ/ЛИМФОИДНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПЕРЕСТРОЙКОЙ ГЕНА РВвРЯБ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Клональная природа гиперэозинофильных состояний подтверждается примерно в 10% случаев, большинство из которых — 70% — представлены перестройкой гена РВСРКА. Перестройка гена РВСРКВ обнаруживаетсяу 15% пациентов. Сочетание аномалий обоих генов не описано. Известно более 30 генов-партнеров РВСРКВ. Наиболее часто выявляется транслокация 1;(5;12)(д31-33;р13) с образованием слитного гена ЕТУбг.РВСРКВ. При РВСРКА- и РВСРКВ-позитивных новообразованиях ожидается высокая чувствительность к таргетной терапии иматинибом (ИМ).
Цель работы. Обобщить данные диагностики и лечения пациентов с Р^С^.Й.5-позитивными новообразованиями.
Материалы и методы. Обследованы 126 пациентов с гиперэо-зинофилией, у которых была исключена перестройка гена РВСРКА.
Перестройка гена PBGFRB определялась двумя методами: до 2014 года у 85 пациентов выполнена качественная обратнотранскрип-тазная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) для выявления транскрипта ETV6::PBGFRB\ с 2014 года у 41 пациента методом флуоресцентной гибридизация in ¿¿tu (FISH) определялась перестройка reHaP.ÖGF.Ä5/5q31—33. Среднее время до молекулярного подтверждения диагноза составило 12 месяцев (мес) (2—264).
Результаты и обсуждение. Аномалия гена PDGFRB обнаружена В 9 случаях: 6/41 (14,3%) методом FISH, 3/85 (3,5%) методом ОТ-ПЦР. У 7 из 9 пациентов выполнено стандартное цитогенетическое исследование костного мозга. Аномалии 5q31—33 выявлены в 5 случаях; в 2 аберрация хромосомы 5 была цитогенетически скрытой. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 46 лет (17—59), муж:жен=7:2.
