CC BY
3
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
освидетельствования. При анализе всех м/о выявлено, что по информации, содержащейся в МИС, дополнительно наложено 673 абсолютных и 4063 временных м/о. Статистически достоверно чаще (^<0,01) абсолютные м/о накладывались регулярным донорам (62%, 405 человек из 673) с такими патологиями, как гипертоническая болезнь (54%), хронические заболевания в стадии декомпенсации (18%), бронхиальная астма (12%), эпилепсия (3%), злокачественные новообразования (3%). В структуре относительных медицинских отводов основными причинами отводов стали обострения хронических заболеваний (30%), оперативные вмешательства, удаление зуба (28%),
ОРВИ (24%), статистически достоверно чаще м/о накладывались также на регулярных доноров (75%, что составило 3047 человек из 4063).
Заключение. Выявленные особенности при использовании региональной ЖИС подтверждают актуальность вопросов совершенствования мед. освидетельствования, способствуют снижению риска нанесения вреда здоровью донору. Совместное использование ЕДЦ и ЖИС способствует более тщательному отбору доноров, своевременному наложению м/о, являются эффективными инструментами в рутинной практике врача трансфузиолога при допуске к донации.
Мотыко Е. В., Кириенко А. Н., Кустова Д. В., Герт Т. Н., Леппянен И. В., Успенская О. С., Карягина Е. В., Шуваев В. А., Волошин С. В.,
Сидоркевич С. В., Мартынкевич И. С.
ИЗУЧЕНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ СКиШ1::КиШ1Т1 И СБРБ::М¥Н11 МЕТОДОМ N08
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) сучастием основного связывающего фактора (CBF) составляют до 12—15% всех случаев ОМЛ и, несмотря на принадлежность по классификациям к группе благоприятного прогноза, имеют гетерогенное течение и примерно у 40% таких пациентов наблюдается рецидив.
Цель работы. Изучить молекулярно-генетический профиль пациентов CBF-ОМЛ с использованием метода высокопроизводительного секвенирования (NGS) и оценить влияние мутаций на прогноз.
Материалы и методы. Исследовано 46 больных CBF-ОМЛ. Двадцать четыре больных с t(8;21) и 22 пациента с inv(16), медиана возраста составила40 лет (18—60 лет). Пробы анализировали методом NGS на приборе MiSeq (Illumina) с использованием таргетной панели из 118 генов.
Результаты и обсуждение. У больных ОМЛ ct(8;21) обнаружены 60 мутаций, с inv(16) — 37 мутаций. Более 2 раз найдены мутации в 21 гене. Одну и более мутаций выявили у 95,8% больных с t(8;21) и 95,5% пациентов с inv(16). В среднему больных ОМЛ с t(8;21) находили значимо больше мутаций, чемупациентов ОМЛ с inv(16) — 2,6
0.1
0.0 ■ - ■■ ■ - ■ ■
О ÎOO чоо 6QQ 800 1000 1200 1400 1600
ИрСММ. ¿Uli»
Рис.
против 1,9 мутации, соответственно (р = 0,04). У больных ОМЛ с t(8;21) мутированы 41 различных гена, с inv(16) — 19 генов содержали мутации. У 73% больных с t(8;21) были обнаружены дополнительные хромосомные перестройки — в основном потеря половой хромосомы (-X/-Y — 8б-х), del(9q) — у 2 б-х, +8 — у 1 б-ой; у 69% больных с inv(16) не было дополнительных хромосомных аберраций, у остальных находили — +22, +8, del(17q), t(3;ll). Мутации в RTK/ RAS сигнальных путях были наиболее распространенными событиями при двух типах CBF-ОМЛ, с наибольшей частотой встречаемости bNRAS+KRAS (26,1%), KIT (19,6%) и FLT3 (4,3%). Для больных ОМЛ с t(8;21) найдены мутации в генах эпигенетической регуляции ASXL1 (16,7%) и EZH2 (4,2%), метилирования ДНК - DNMT3A (4,2%), комплекса когезии - RAD21 (8,3%) и SMC3 (8,3%), MGA (16,7%), вовлеченный В сигнальный путь MYC, SH2B3 (8,3%), SETBP1 (8,3%), которые отсутствовали при ОМЛ с inv(16). У пациентов с ОМЛ с inv(16) аберрации генов вовлеченных в модификацию хроматина были редкими событиями (в гене.Л.б'.^Х/ — 0%), как и мутации относящихся к комплексу когезии, которые отсутствовали во всех случаях. У 45,7% пациентов с CBF-ОМЛ выявлены мутации в генах, активирующих сигнальные пути. Изучение прогностической значимости данных мутаций показало значимое увеличение риска возникновения рецидива у больных по сравнению с пациентами без мутаций (Me 11,3, =14,2 мес. соответственно; ^=0,046). У больных с мутациями в гене .KIT безрецидивная выживаемость была значимо хуже, чем у больных без мутации (^=0,031).
Заключение. Пациенты с ОМЛ сRUNX1::RUNX1T1 и CBFB::MYH11
имеют гетерогенный молекулярно-генетический профиль. Мутации в генах N/KRAS, KIT и FLT3 наиболее часто встречаются при CBF-ОМЛ и неблагоприятно влияют на безрецидивную выживаемость. Использование NGS позволяет изучить мутационный профиль больных CBF-ОМЛ и является важным методом стратификации на прогностические группы риска и поиска новых мишеней для эффективной таргетной терапии.
Немченко И.С., Цыба Н. Н., Туркина А. Г., Челышева Е. Ю., Меликян А. Л., Ковригина А. М., Обухова Т. Н. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ РЕДКИХ МИЕЛОИДНЫХ/ЛИМФОИДНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПЕРЕСТРОЙКОЙ ГЕНА РВвРЯБ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Клональная природа гиперэозинофильных состояний подтверждается примерно в 10% случаев, большинство из которых — 70% — представлены перестройкой гена РВСРКА. Перестройка гена РВСРКВ обнаруживаетсяу 15% пациентов. Сочетание аномалий обоих генов не описано. Известно более 30 генов-партнеров РВСРКВ. Наиболее часто выявляется транслокация 1;(5;12)(д31-33;р13) с образованием слитного гена ЕТУбг.РВСРКВ. При РВСРКА- и РВСРКВ-позитивных новообразованиях ожидается высокая чувствительность к таргетной терапии иматинибом (ИМ).
Цель работы. Обобщить данные диагностики и лечения пациентов с Р^С^.Й.5-позитивными новообразованиями.
Материалы и методы. Обследованы 126 пациентов с гиперэо-зинофилией, у которых была исключена перестройка гена РВСРКА.
Перестройка гена PBGFRB определялась двумя методами: до 2014 года у 85 пациентов выполнена качественная обратнотранскрип-тазная полимеразная цепная реакция (ОТ-ПЦР) для выявления транскрипта ETV6::PBGFRB\ с 2014 года у 41 пациента методом флуоресцентной гибридизация in ¿¿tu (FISH) определялась перестройка reHaP.ÖGF.Ä5/5q31—33. Среднее время до молекулярного подтверждения диагноза составило 12 месяцев (мес) (2—264).
Результаты и обсуждение. Аномалия гена PDGFRB обнаружена В 9 случаях: 6/41 (14,3%) методом FISH, 3/85 (3,5%) методом ОТ-ПЦР. У 7 из 9 пациентов выполнено стандартное цитогенетическое исследование костного мозга. Аномалии 5q31—33 выявлены в 5 случаях; в 2 аберрация хромосомы 5 была цитогенетически скрытой. Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 46 лет (17—59), муж:жен=7:2.
При л о ж ен и е 1
Восемь пациентов получали терапию ИМ. 400 мг в сутки, один — 100 мг в сутки в течение 4 лет из-за поздней диагностики. Полный гематологический ответ (ПГО) достигнут у 5 пациентов (62,5%). Из них у 3/3 пациентов получен полный цитогенетический ответ (ПЦО) после 3 мес лечения ИМ. Молекулярный ответ (МО) получену 3/4 (75%) пациентов через 6, 9 и 60 мес. приема ИМ. В последнем случае МО не был достигнут через 48 мес на дозе ИМ 100 мг/сутки; после увеличения дозы до 400 мг/сутки МО достигнут через 9 мес. Средняя продолжительность приема ИМ — 25 мес (2—105). Период наблюдения за пациентами с ПГО на фоне приема ИМ — 48 мес (18—105).
Заключение. Многолетний опыт диагностики редких PDGFRB-позитивных новообразований показывает, что FISH является оптимальным методом выявления перестроек reHaP-ÜGF.Ä.ß, и его следует проводить у пациентов с гиперэозинофилией, негативной по перестройке гена PDGFRA. Эффективность терапии ИМ при PDGFRB-позитивных новообразованиях в каждом случай индивидуальна, и, возможно, частично определяется геном-партнером PDGFRB. Доза ИМ должна составлять 400 мг в сутки. В случаях недостаточной эффективности ИМ следует обсудить возможность аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Нестерова Е. С., Звонков Е. Е., Ковригина А. М., Обухова Т. Н., Бидерман Б. В., Судариков А. Б., Мангасарова Я. К., Магомедова А. У.,
Смольянинова А. К., Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 362 БОЛЬНЫХ ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ:
24-ЛЕТНИЙ ОПЫТ НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ
ФГБУ«НМИЦгематоло
Введение. Фолликулярная лимфома характеризуется в большинстве случаев индолентным течением. У 20% больных наблюдается агрессивное течение опухоли подобно ДВККЛ. В тоже времяу каждого пятого пациента среди индолентных случаев после 1 линии терапии достигается короткая ремиссия с последующими множественными рецидивами. Опубликованы единичные сообщения, указывающие на патогенетические различия групп 1;(14;18)— ФЛ и 1(14;18)+ФЛ, которые лежат в основе гетерогенности ФЛ.
Цель работы. Определить влияние 1(14;18) на прогноз ФЛ и оценить эффективность применяемых протоколов лечения в терапии в сравниваемых группах (ь(14;18)+/-), провести анализ случаев неэффективности лечения.
Материалы и методы. В ретроспективно-проспективное исследование, проведенное с 2001 г. по 2022 г. в НМИЦ гематологии включено 362 больных с впервые диагностированной ФЛ 1-ЗА ц.т. Стратификацию всех случаев на группы риска проводили
гии» Минздрава России
Группа без ЦГ анализа (я=97/362 (27%)) из анализа исключена. Вгруп-пе 1:(14;18) ФЛ достоверно чаще встречались такие неблагоприятные факторы как: ЗА цитологический тип (р = 0,003), К!67>35% (^=0,001), высокий риск по РР13 (р = 0,008). Распределение пациентов на группы риска по FLI.PI не выявило различий между группами (^=0,84).
с использованием FLIPI и PPI3 (Personalized Predictive Index). Цитогенетическое исследование выполнено в 265/362 (73%) случаях. Транслокацию t(14;18) определяли методом СЦИ или FISH.
Результаты и обсуждение. Пятилетняя, 10-летняя и 17-летняя ОВ 362 больных ФЛ составила 88, 76 и 58% соответственно. Пятилетняя, 10-летняя и 17-летняя БСВ 362 больных ФЛ составила 68, 45 и 20% соответственно. Медиана наблюдения 92 (1—251) месяца. С учетом проведенного ЦГ анализа были сформированы две группы больных: с наличием
t(14;18) («=196/362 (54%)) и отсутствием t(14;18) («=69/362 (19%)).
