Изучение гидролитической устойчивости антипириламидов ароматических кислот Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

ИЗВЕСТИЯ

ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА

Том 214 1977

ИЗУЧЕНИЕ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ АНТИПИРИЛАМИДОВ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Е. В. ШМИДТ, Г. М. СТЕПНОВА

(Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)

Известно, что для некоторых лекарственных веществ сложноэфирно-го и амидного типа реакция их гидролитического расщепления составляет необходимую ступень механизма действия. Физиологическую активность таких соединений иногда сопоставляют с их реакционной способностью [1, 2].

Ранее наЛш был синтезирован ряд антипириламидов ароматических кислот [3, 4]. Фармакологические испытания показали наличие у этих соединений противовоспалительного и жаропонижающего действия. Были установлены некоторые зависимости между строением антипириламидов и их физиологической активностью [5].

Предполагая, что противовоспалительная и жаропонижающая активность антипириламидов может находиться в зависимости от их различной гидролитической устойчивости, мы изучили скорость кислотного гидролиза ряда антипириламидов замещенных ароматических кислот. Для сравнения был проведен также гидролиз антипириламида стеариновой кислоты.

Гидролиз точной навески антипириламида проводился в 0,1 N водно-спиртовом растворе соляной кислоты в термостате при 99°С. Определение процента гидролиза осуществлялось путем периодического измерения концентрации образовавшегося в результате реакции 4-аминоантипири-на фотоэлектроколориметрически с использованием цветной реакции с хлорным железом.

Обработка кинетических результатов проводилась с помощью интегрального метода. Константа скорости гидролиза рассчитывалась по формуле для реакций первого порядка. Результаты опытов приведены в табл. 1. Как видно из табл. 1, полярный характер заместителей в фениль-ном радикале бензантипириламидов существенно на скорость их гидролитического расщепления не влияет, зато резкое замедление реакции вызывается наличием заместителей вблизи реакционного центра (орто-зффект). Ускорение реакции гидролиза наблюдается у антипириламида с жирным ацилом в молекуле. Добавление спирта в реакционную среду заметно тормозит гидролиз.

Полученные результаты дают возможность предположить, что в выбранных условиях кислотный гидролиз антипириламидов протекает по механизму Аде2 (согласно системе обозначения механизмов К. К. Ин-гольда), который, как известно, характеризуется аналогичными особенностями [6, 7].

При сопоставлении противовоспалительное и жаропонижающей активности антипириламидов со скоростью их гидролиза зависимости не обнаружено.

М

Таблица 1

№ п.п.

Антипириламид

Средняя константа гидролиза 103 мин.-1

1 3,5-динитробензойной кислоты 1,79

2 3-фторбензойной 2,92

3 3-фторбензойной* 4,92

4 2-хлорбензойной 0,368

5 4-бромбензойной 2,95

6 3-йодбензойной 2,78

7 2-йодбензойной 0,158

8 3-толуиловой 2,71

9 4-аминобензойной 2,40

10 Стеариновой 13,45

* Гидролиз проводился в 0,1 N водном растворе соляной кислоты.

Выводы

1. Изучена реакция гидролиза девяти антипириламидо,в карболовых кислот в солянокислой водно-спиртовой среде при 99° С.

2. Обсуждена зависимость между строением антипириламидов и скоростью их гидролитического расщепления. Высказано предположение о вероятном механизме гидролиза в условиях опыта.

ЛИТЕРАТУРА

1. Л. А. Ш а б р о в а, Г. М. С т е п н о в а. Изв ТПИ, 151, 82, 1966.

2. Н. С. Д о б ы ч и н а. Изв. ТПИ, 151, 88, 1966.

3. Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт. Изв. вузов СССР — Химия и хим. технология, 8, 3, 520, 1965.

4. Г. М. С т е п н о в а, Е. В. Ш м и д т. ЖВХО им. Д. И. Менделеева, 10, 3, 358, 1965.

5. А. С. С а р а т и к о в, Г. М. С т е п н о в а, Е. В. Ш м и д т и др. Изв. Сиб. отд. АН СССР (серия биолого-медицинская), 12, 3, 84, 1965.

6. К. К- И иго ль д. Механизмы реакций и строение органических соединений, ИИЛ, М„ 605, 1959.

7. К. Лей дл ер. Кинетика органических реакций. Изд. «Мир», М., 18, 1966.