Изменение содержания СРБ и ИЛ-8 у женщин в норме и при артериальной гипертензиии в зависимости от возраста и фазы климактерия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Фролова Л.А.

УДК 616.12-008.331: 618.173]-07

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ СРБ И ИЛ- 8 У ЖЕНЩИН В НОРМЕ И ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ФАЗЫ КЛИМАКТЕРИЯ

Фролова Л А.

Запорожская медицинская академия последипломного образования, г. Запорожье

Артергальна ггпертензгя (АГ) - одне 1з найпоширен1ших захворювань серцево-судинно'1 системи. За 2007р1к по-казник поширеностI АГ серед дорослого населення Украти досяг 29,9%. У жток захворюватсть на АГ зрос-тае вдвгчг у в1ковт групг 40-49 рок1в I втричг - у групг 50-59 рок1в, при цьому у жток в1ком вгд 60 рок1в цей по-казник стае бтьше, тж у чоловтв. Жтки у вц в(д 40 до 69, який включае в себе дв1 фази клгмактерт - пери-менопаузи I постменопаузу, складають найбшьш несприятливу соцгальну групу в планI первинно'1 захворювано-стг на АГ. Репродуктивн1 процеси в жточому орган1зм1 проходить за участю 1мунноЧ системи. Запалення I зм1ну 1мунноЧ реактивностI пояснюють р1зн1 аспекти патогенезу гтертошчног хвороби. Метою дослгдження було вивчення зв'язку ргвнгв 1Л - 8 I СРБ у процеа розвитку АГ з урахуванням стат1, в1ку I фаз кл1мактер1ю. Бу-ло обстежено 115 жток у вщг вгд 20 до 69 рок1в, середнш в1к складав 45,8 ± 12,3 роки, 1з них 61 жтка була у фаз1 перименопаузи I 30 - у постменопаузи. У 65 жток був встановлений дгагноз гтертошчног хвороби I або II стадИ зг1дно з класиф1кац1ею ВООЗ, 50 жток на момент обстеження не мали клт1чно значущих захворювань. У плазмI кров! у обстежених жток перюду пергменопаузи I постменопаузи вгдмгчеш достов1рно високI р1вн1 СРБ та 1Л - 8 поргвняно 1з здоровими жтками репродуктивного в1ку. Наявтсть гтертотчно1 хвороби призво-дить до збыьшення ргвтв вивчених прозапальних фактор1в, що краще простежуеться в пергменопаузг. Отри-манг даш щодо наявностг позитивного кореляцтного зв'язку СРП та 1Л - 8 мгж собою, а також в1ком та р1в-нем артергального тиску. При плануваннг лгкувально-профшактичних заходгв у жток з артергальною гтерте-нз1ею необхгдно враховувати в1к I фазу кл1мактер1ю.

Ключовi слова: фази шмаю^я, С-реактивний былок, штерлейюн-8, артерiальна ппертен^я.

ровании атеросклероза [15], в том числе и в постме-

Вступление

Артериальная гипертензия (АГ) - одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. За 2007 год показатель распространенности АГ среди взрослого населения Украины достиг 29,9%. У женщин заболеваемость АГ увеличивается вдвое в возрастной группе 40-49 лет и втрое - в группе 50-59 лет, при этом в возрасте старше 60 лет этот показатель становится больше, чем у мужчин [6, 2]. Средний возраст наступления менопаузы в Украине - 48 лет, а рост цифр артериального давления начинается уже в фазе перименопаузы из-за снижения уровня эстрогенов, которым отводится ведущая роль в снижении ка-рдиоваскулярного риска у женщин репродуктивного возраста [15]. Таким образом, женщины в возрасте от 40 до 69, который включает в себя две фазы климактерия - перименопаузу и постменопаузу, составляют наиболее неблагоприятную социальную группу в плане первичной заболеваемости АГ.

В настоящее время системному воспалению отводится значительная роль в патогенезе заболеваний сердечно - сосудистой системы, таких как атеросклероз, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Одним из ранних его проявлений воспалительной реакции в организме является увеличение белков острой фазы, и в частности, С-реактивного белка (СРБ). Он является независимым предиктором кардиоваскулярных событий, что доказано имеет связь с полом, возрастом и уровнем артериального давления [1,7]. Изучено его участие в процессах ре-моделирования сосудистой стенки при АГ, прогресси-

нопаузе [8].

Миграция из кровеносного русла в ткани различных видов лейкоцитов в процессе развития воспалительной реакции происходит под контролем хемоки-нов, таких как, например, интерлейкин-8 (ИЛ-8). Он образуется, в большей степени, макрофагами, эндо-телиальными и эпителиальными клетками [8]. Повышение уровня ИЛ-8 происходит при ишемической болезни сердца и у больных АГ [14], он является предиктором развития атеросклероза и сердечно - сосудистых заболеваний [12,13]. Указывается, что содержание ИЛ-8 связано с полом и возрастом [5].

Наличие взаимосвязи между показателями СРБ и ИЛ-8 продемонстрировано в нескольких популяцион-ных исследованиях в разных возрастных группах [14,17]. Однако связь уровней ИЛ-8 и СРБ в процессе развития АГ с учетом пола, возраста и фаз климактерия остается недостаточно изученной, что и стало темой нашего исследования.

Материалы и методы исследования

Изучалось содержание ИЛ-8 и СРБ и закономерности изменения их уровней в плазме крови у женщин в зависимости от возраста, фаз климактерия, наличия сопутствующих заболеваний, стадии гипертонической болезни (ГБ).

Было обследовано 115 женщин в возрасте от 20 до 69 лет, средний возраст составил 45,8±12,3 года, из них 61 женщина была в фазе перименопаузы и 30 -в постменопаузы. У 65 женщин был установлен диаг-

ноз ГБ I или II стадии согласно классификации ВОЗ, 50 женщин на момент обследования не имели клинически значимых заболеваний.

В сыворотке крови обследованных уровень ИЛ-8 и СРБ определяли высокочувствительным методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью наборов реагентов ТОВ «Укрмедсервис» (г. Донецк) на автоматическом анализаторе «Chemwell-2910» (Awarenes Tech., США).

Статистическую обработку результатов проводили непараметрическими методами с использованием программ M^dSta^ Statistica ver. 6.0. Данные в таблицах представлены в виде Ме±1Т1ме - Для сравнения независимых выборок использовался W-критерий Вилкоксона, при множественном сравнении использовался однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, при сравнение с контрольной группой применялся критерий Дана. Учитываемая степень достоверности устанавливалась на уровне р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Вначале нами было изучено влияние артериальной гипертензии на уровни СРБ и ИЛ-8 без учета возраста и фазы климактерия у обследованных женщин. Так, данные показатели сопоставлены у 50 клинически здоровых (ср. возраст 34,9 ± 10,1) женщин и 65 женщин с ГБ (ср. возраст 54,1 ± 5,7) (табл. 1).

Таблица 1

Уровни ИЛ-8 и СРБ у здоровых женщин и при ГБ, Ме±тМе (лев. (95% ДИ) - прав. (95% ДИ))

Как видно из представленного материала, при ГБ обнаружены повышенные уровни ИЛ-8 и СРБ в сравнении со здоровыми женщинами с высокой степенью достоверности, что наглядно демонстрирует их участие в системной воспалительной реакции в процессе развития АГ.

Далее учитывая, что в данное исследование были включены женщины в возрасте от 20 до 69 лет, у нас имелась возможность проследить изменения показателей ИЛ-8 и СРБ на большом временном отрезке в норме и при наличии АГ. Так, нами прослежена динамика изучаемых провоспалительных факторов с интервалом 10 лет отдельно у здоровых женщин и с АГ. Обнаружено, что у здоровых женщин в возрасте от 20 до 49 лет содержание СРБ не имеет достоверных различий, а его уровень не превышает нормальных показателей и находится в пределах 0,2-0,9 мл/л. Однако имелись значительные отличия в содержании ИЛ - 8, а именно увеличение его уровня, начиная с 30-летнего возраста в 8 раз и 40 -летнего - в 10 раз, по сравнению с возрастом до 30 лет (табл. 2).

Таблица 2

Возрастная динамика уровней ИЛ-8 и СРБ у здоровых женщин, Ме±тМе (лев. (95% ДИ) - прав. (95% ДИ))

Возраст

Показатель 20-29 30-39 40-49

(n = 20) (n=11) (n = 21)

ИЛ-8, пг/мл 2,4 ± 0,95 (0-4) 17,3 ±4,9* (2 - 29,5) 24,2 ± 4,2* (15,7-36,8)

СРБ, мг/л 0,37 ±0,1 0,67 ± 0,2 0,64 ± 0,3

(0,2 - 0,7) (0,2 - 0,9) (0,2 - 0,9)

Примечание: различие с возрастным периодом

(20 - 29) лет достоверно при р< 0,001.

У женщин с АГ уровень СРБ превышает нормальные значения в возрасте от 40 до 69 лет и не имеет достоверной разницы по десятилетиям (табл.3). Однако, его уровень у женщин с АГ в возрасте 40 - 49 лет увеличен в два раза по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста (0,64 ± 0,3 и 1,56 ± 0,7 соотв.; р < 0,05). Уровень ИЛ-8 имеет тенденцию к снижению в возрастном периоде 60 -- 69 лет, что приближается к таковому у здоровых женщин в возрасте 40 - 49 лет. При этом его уровень в возрасте 40 - 49 лет у женщин с АГ достоверно выше, чем у здоровых (37,2 ± 4,1 и 24,2 ± 4,2 соотв.; р < 0,05).

Таблица 3

Возрастная динамика уровней ИЛ-8 и СРБ при АГ, Ме± тМе (лев. (95% ДИ) - прав. (95% ДИ))

Возраст

Показатель 40-49 50-59 60-69

(n=19) (n = 43) (n=10)

ИЛ-8, пг/мл 37,2 ±4,1 34,2 ± 4,0 26,5 ± 4,3

(26,5-40,6) (19,3-38,6) (15,7-37,7)

СРБ, мг/л 1,56 ±0,7 1,34 ±0,5 1,3 ±0,3

(0,3-2,1) (1,0-1,85) (0,5 - 2,4)

Также нами была прослежена динамика уровней ИЛ-8 и СРБ у женщин с АГ в зависимости от степени повышения систолического артериального давления (САД), что представлено в таблице 4. Так, уровень СРБ становился достоверно выше при артериальном давлении более 140 мм.рт.ст. по сравнению с нормальными цифрами АД, тогда как рост показателей ИЛ-8 начинался с уровня АД больше 120 мм.рт.ст.

Таблица 4

Динамика уровней ИЛ-8 и СРБ в зависимости от уровня САД, Ме±тМе (лев. (95% ДИ) - прав. (95% ДИ))

САД, мм.рт.ст n ИЛ-8, пг/мл СРБ, мг/л

<120 22 2,4 ±1,9 (0 - 4,2) 0,53 ±0,1 (0,33 - 0,74)

120- 129 10 10,8 ±5,1 (0-30,9) 0,24 ±0,1 (0,33 - 0,69)

130-139 18 22,7 ± 4,9 (14,7-38,1) 0,57 ± 0,2 (0,27-1,4)

140-159 38 36,6 ± 2,8 (28 - 40,6) 1,37 ±0,4 (0,81-1,84)

160- 179 27 26,2 ± 3,9 (18,4-37,2) 1,16 ±0,6 (0,69-1,83)

Согласно данным литературы нормальным уровень СРБ при определении сверхчувствительным методом считается < 1 мг/л [15]. Таким образом, содер-

Показатель ГБ n = 65 Здоровые n = 50

ИЛ-8, пг/мл 33,0 ±2,9* (9,1 - 15,5) 11,25 ±2,83* (1,4-6,9)

СРБ, мг/л 1,26 ±0,34* (1,01-1,75) 0,51 ±0,09* (0,33 - 0,67)

Примечание: различие в группах достоверно при р < 0,01.

жание СРБ не превышает нормальных значений у здоровых женщин от 20 до 50 лет, т.е. у женщин репродуктивного возраста и перименопаузы. Наличие

АГ обуславливало превышение нормального уровня СРБ, что не имело зависимости с возрастом женщин и фазой климактерия (рис. 1).

СРБ, мг/л

1 8 1 6 1 4 1.2 1

О 8 О 6 О 4 0 2 О

■ СРБ

норма СРБ

♦-4-ЭЗ--»-* 37 -4 Ц. Л»

20-29

30-39

здоровые

4049

4049

50-59 ГБ

60-69

возраст, годы

Рис. 1 Динамика уровня СРБ в зависимости от возраста и наличия ГБ.

Также уровень СРБ находился в пределах норма льного значения при оптимальных, нормальных и вы соких нормальных цифрах АД, т.е. от 120 до 139 мм рт. ст. (рис. 2), а превышение нормальных показате

СРБ,

лей наблюдалось у женщин с уровнем САД 140 мм. рт. ст., что соответствует АГ I степени (классификация ВООЗ, 1999 г.).

Рис. 2 Динамика СРБ в зависимости от уровня САД.

Далее нами была изучена зависимость содержания ИЛ-8 в крови у женщин с учетом возраста, уровня АД и фазы климактерия. Предложено полученные результаты содержания ИЛ-8 у здоровых женщин в нашем исследовании принять за рекомендованный нормальный показатель, что позволяет определить возраст и уровень артериального давления, выше кото-

рых содержание ИЛ-8 превышает норму. Данные предложенного анализа представлены на рис 3. На диаграмме видно, что нормальный уровень ИЛ- 8, т.е. 11,25 пг/мл, выявлен у женщин в возрасте до 30 лет, в остальных возрастных группах он превышает норму.

Рис.3 Динамика уровня ИЛ-8 в зависимости от возраста и наличия ГБ.

Однако следует уточнить, что возрастной период от 20 лет до 69 включает два периода - репродуктивный и климактерический, который в свою очередь делится на две фазы, а именно перименопаузу и постменопаузу. В нашем исследовании 23 женщины в возрасте от 20 до 33 лет находились в репродуктивно периоде, 61 женщина в возрасте от 38 до 53 лет — в

фазе перименопаузы и 30 женщин в возрасте от 50 до 69 лет - в фазе постменопаузы. Так, превышение нормального значения наблюдается у здоровых женщин в фазе перименопаузы. Присоединение АГ приводит к увеличению уровня ИЛ - 8, который снижается в постменопаузе и сравнивается с таковым у здоровых женщин перименопаузного возраста (рис. 4).

ИЛ-8. пг/мл

40 35 30 25 20 15 10 5 0

2

1Ж2-

-ИЛ -в норма ИЛ - 8

20-33 лет

репродуктивный период

38 ■ 50 пет перемена пауза

- здоровы е-

50 • 69 пег постмемолаум

-ГБ-

Рис. 4 Динамика уровня ИЛ-8 в зависимости от фаз климактерия. Если учитывать фазы климактерия, то зависи- происходит при АД выше 120 мм.рт.ст., однако только мость уровня ИЛ-8 и цифр АД также имеет свои осо- в перименопаузе (рис. 5). бенности. Превышение нормального уровня ИЛ- 8

Рис. 5 Динамика ИЛ-8 в зависимости от уровня САД.

Поэтому можно сделать вывод, что уровень ИЛ- 8 зависит не только от возраста и степени повышения АД, но и от фазы климактерия.

Полученные результаты содержания ИЛ- 8 и СРБ в норме и патологии у женщин разных возрастных групп свидетельствуют о тесной взаимосвязи этих двух показателей в патогенезе артериальной гипер-тензии. Для подтверждения данного вывода был проведен корреляционный анализ по Спирмену уровня иЛ-8 и СРБ и некоторых факторов: уровень САД и возраста (табл. 4).

Таблица 4

Корреляционные взаимоотношения ИЛ-8 и СРБ

На фоне известной высокой корреляции между возрастом и САД (г = 0,863) нами обнаружена положительная прямолинейная связь этих показателей с уровнями СРБ и ИЛ - 8, что подтверждается данными таблице 1-4 и рисунками 1-5. Причем, как и следовало ожидать из материалов представленной работы, связь уровня ИЛ-8 с возрастом и САД (г = 0,512 и г = 0,52 соотв.) превышает таковую с уровнем СРБ (г =

0.362 и г = 326 соотв.). Кроме того, обнаруженная положительная прямолинейная связь средней силы между уровнями СРБ и ИЛ-8 (г = 0,427) демонстрирует синергичное участие этих двух гуморальных про-воспалительных факторов в развитии аГ у женщин.

Выводы

1. При интерпретации значений уровень СРБ необходимо учитывать возраст и степени повышения АД, а для ИЛ-8 также фазу климактерия.

2. При артериальной гипертензии происходит увеличение уровней СРБ и ИЛ-8 в плазме крови по сравнению со здоровыми, причем для перименопаузы характерны большие показатели, чем для постменопаузы.

3. При планировании лечебно-профилактических мероприятий у женщин с артериальной гипертензией необходимо учитывать возраст и фазу климактерия.

Литература

1. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления// Фарматека. - 2007. - №8/9 - С. 13-19.

2. Сиренко Ю. Н., Шальнова С.А. Контроль АГ в Украине и России // Здоровье Украины. - 2008. - №11-1. - С. 5 - 6.

3. Фомин В.В., Козловская Л.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике// Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. - 2003. -№5.

4. Herder C, Baumert J, Thorand B, Martin S, Lowel H, Kolb H, Koenig W. Chemokines and incident coronary heart disease: results from the MONICA/KORA Augsburg case-cohort study 1984-2002// Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2006. -Vol. 26.-P. 2147-2152.

5. Hind B., Lamont J.V., Herbeth B. et all. Biological determinants of and reference values for plasma interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1, epidermal growth factor, and vascular endothelial growth factor: results from the STANISLAS cohort// Clinical Chemistry. - 2006. - Vol. 52. - P. 504-510.

6. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet. - 2005. - Vol.365 9455. - P 217 -223.

7. Koenig W, Lowel H, Baumert J, Meisinger C. C-reactive protein modulates risk prediction based on the Framingham Score: implications for future risk assessment: results from a large cohort study in southern Germany// Circulation. -

2004.-Vol. 109-P.1349- 1353.

8. Kwang K., William H., Myron A. et all. Statin attenuates increase in C-reactive protein during estrogen replacement therapy in postmenopausal women // Circulation. - 2002. -Vol. 105. -P. 1531 - 1533.

9. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. - 2002. -V. 7.- P. 868-874.

10. Mahmud A, Feely J. Arterial stiffness is related to systemic inflammation in essential hypertension // Hypertension. -

2005. - Vol 46. - P. 1118-1122.

11. Mantovani A., Bussolino F., Introna M. Cytokine regulation of endothelial cell function: from molecular level to the bed side // Immunol. Today. - - 1997. - Vol. 18.--P. 231-239.

12. Matthijs Boekholdt S., Ron J.G. Peters et all. IL-8 Plasma Concentrations and the Risk of Future Coronary Artery Disease in Apparently Healthy Men and Women: The EPIC-Norfolk Prospective Population Study// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol.24. - P. 1503-1508.

13. Pearson T., Mensah G., Wayne A. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the centers for disease control and prevention // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 499-511.

14. Rothenbacher D., Muller-Scholze S., Herder Ch., Koenig W. Differential Expression of Chemokines, Risk of Stable Coronary Heart Disease and Correlation with Established Cardiovascular Risk Markers// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 194-199.

15. Sesso H.D. et all. C-reactive protein and the risk of developing hypertension// JAMA. - 2003. - Vol 290(22). - P. 2945 - 2951

16. Testa M., Yen M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive failure due to coronary artery disease or hypertension //J.Am.Coll.Cardiol - 2006. -Vol.28.-P. 964 -971.

Показатель Коэс эфициент корреляции, г

возраст САД СРБ ИЛ-8

возраст - 0,863* 0,362* 0,512*

САД, мм.рт.ст 0,863* - 0,326* 0,52*

СРБ, мг/л 0,362* 0,326* - 0,427*

ИЛ-8, пг/мл 0,512* 0,52* 0,427* -

* - р<0,05

Summary

CONTENT ALTERATION OF C-REACTIVE PROTEIN AND INTERLEUKIN-8 IN WOMEN IN HEALTH AND WITH ARTERIAL HYPERTENSION DEPENDING ON AGE AND CLIMACTERIUM PHASE L.O. Frolova

Key words: climacterium phases, c-reactive protein, interleukin-8, arterial hypertension.

Arterial hypertension (AH) is one of the most common diseases of cardiovascular system. Over 2007 the prevalence of hypertension among the adult population of Ukraine has reached 29,9%. In women, the incidence of hypertension doubles in the age group of 40-49 years and triples - in the group of 50-59 years, whereby in women over the age of 60 this figure is higher than in men. Woman's age from 40 to 69 includes two phases of menopause - perimenopause and postmenopause, therefore these women are the most unfavorable social group in terms of incidence of primary hypertension.

Reproductive processes in woman's organism take course with the participation of immune system. Inflammation and changes in the immune reactivity is to be accounted for different aspects of hypertension pathogenesis. The aim of the research was to study the connection between levels of interleukin-8 and C-reactive protein in the development of hypertension with account of sex, age and climacteric phases. 115 women aged 20 to 69 (average age

npoSAeMH eKOAorii Ta MejHUHHH

45,8 ± 12,3) were examined, whereby 61 women were in a perimenopause phase and 30 - in postmenopausal phase. 65 women were diagnosed with hypertonic disease of I or stage II according to the WHO classification, 50 women at the time of the examination were not diagnosed with clinically significant diseases.

Positively high CRP and IL-8 levels were detected in blood plasma of examined women in perimenopause and postmenopause phases in comparison with apparently healthy women of reproductive age. Incidence of AH causes the level increase of explored anti-inflammatory factors which can be distictly observed at perimenopausal phase. Thus, the evidence of positive correlation relationship of CRP and IL-8 levels with age and arterial blood pressure has been obtained. When planning treatment and prevention in women with hypertension the age and climacteric phases are to be taken into account. Ministry of Public Health of Ukraine

Zaporizhzhya Medical Academy of Postgraduate Education, Zaporizhzhya

Mamepian nadiurnoB do pedaKqit 14.03.2011 p.