CC BY
13репродуктивному, т.е. до 40 лет (55 человек — 63%), уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (Э2) в среднем составил 3,8 МЕ/л и 261 пмоль/л соответственно. В позднем репродуктивном периоде (от 41 до 45 лет) концентрация фоллитропина и эстрадиола была также в пределах нормы (Э2 — 276±45,2 пмоль/л, ФСГ — 4,9±0,7 МЕ/л). Треть пациенток этой группы были пролечены 7 лет назад, но специфические менопаузальные симптомы у них отсутствовали. Среди пациенток в возрастном промежутке от 46 до 50 лет (15 человек — 17%) можно было выделить две подгруппы с разным уровнем гормонов: у одной (8 женщин — 9%) он соответствовал перименопаузальному периоду — умеренно повышенное содержание ФСГ (10,3±3,6 МЕ/л), нормальный уровень эстрадиола (270±31,5 пмоль/л). У женщин
другой подгруппы (7 человек — 8%) при низком уровне эстрадиола (110±24,3 пмоль/л), определялся более высокий показатель ФСГ (23,6±9 МЕ/л). Приливы зарегистрированы у 45% пациенток. Отмечено значительное повышение уровня ФСГ у больных старше 50 лет, медиана его была равна 41,2±6,3 МЕ/л, что является важным критерием постменопаузы. Жалобы на приливы предъявляли 83,7% женщин.
Выводы
Применение описанной методики выведения сохраненных яичников из зоны облучения обеспечивает продолжительное функционирование половых желез, предотвращая развитие кастрационного синдрома, что способствует полноценной социальной реабилитации пациенток.
Список литературы
1. Чернышова А . Л . , Коломиец Л . А . , Красильников С . Э . Органосохраняющее лечение при инвазивном раке шейки матки // Сибирский онкологический журнал . 2011. № 2 . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/organosohranyayuschee-lechenie-pri-invazivnom-rake-sheyki-matki .
2 . Косенко И .А. , Матылевич О . П . , Артемьева Т П . , Литвинова Т М . и др . Пути сохранения фертильности у женщин репродуктивного возраста с генитальным раком в Беларуси // Research'n Practical Medicine Journal . 2016 . С . 97 . Спецвыпуск . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/puti-sohraneniya-fertilnosti-u-zhenschin-reproduktivnogo-vozrasta-s-genitalnym-rakom-v-belarusi
3 . Verheijen R . H . M . Минимально-инвазивное лечение с сохранением фертильности при раке шейки матки // Сибирский онкологический журнал . 2012 . № 3 . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/minimalno-invazivnoe-lechenie-s-sohraneniem-fertilnosti-pri-rake-sheyki-matki (25-26) .
Исследование токсических эффектов нового соматоклеточного противоопухолевого препарата «Мукоплазмин-OVA» для CAR-T терапии СА125-позитивных опухолей
Авторы
Боженко Владимир Константинович, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рентгенора-диологии» Минздрава России, Москва
Киселева Яна Юрьевна, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
Шишкин Александр Михайлович, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
Большакова Оксана Борисовна, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рент-генорадиологии» Минздрава России, Москва
Кудинова Елена Александровна, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадио-логии» Минздрава России, Москва
Солодкий Владимир Алексеевич, [email protected], ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
рак яичников, CAR-T терапия, острая/хроническая токсичность, соматоклеточный препарат
Актуальность
Рак яичников (РЯ) — пятая по частоте причина смерти от рака у женщин, ведущая причина смерти от гинекологических злокачественных опухолей. Основным клиническим маркером РЯ является опухоль-специфичный антиген СА125. Са125(MUC16) счита-
ется перспективной мишенью для иммунотерапии РЯ. Однако для CAR-T терапии как одного из вариантов активно разрабатываемых методов иммунотерапии имеется ряд ограничений, связанных с токсическими осложнениями. В данной работе приведены результаты исследования токсических эффектов соматоклеточно-
го препарата «Мукоплазмин-OVA», предназначенного для CAR-T терапии опухолей, экспрессирующих антиген СА125 и представляющий собой аутологичные донорские Т-лимфоциты, модифицированные в условиях ex vivo рекомбинантной плазмидной ДНК, содержащей ген мономолекулярного химерного Т-клеточного рецептора к СА125 антигену [1].
Цель
Исследование острой и хронической токсичности соматоклеточного лекарственного препарата (СКЛП) «Мукоплазмин-OVA».
Материалы и методы
В исследование было включено 48 мышей ($24+^24) и 128 крыс (?64+?64). Исследование по изучению острой токсичности проведено при однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении ЛС самцам и самкам мышей и крыс в 3 дозах — 106, 2-106 и 4106, модифицированных лимфоцитов [2]. Время наблюдения за животными составило 15 дней, после чего животные были подвергнуты эвтаназии с последующим патоморфологическим исследованием внутренних органов. Оценка хронической токсичности проведена при многократном внутривенном введении ЛС самцам и самкам крыс 1 раз в неделю в течение 60 дней в 3 дозах, время наблюдения — 90 дней. Животным контрольных групп проводили инъекции раствора NaCl 0,9%.
Результаты
По данным исследования острой токсичности, во всех группах животных не было зарегистрировано клинических признаков токсического действия и летальных исходов. Статистически значимых межгрупповых различий показателей массы тела и потребления корма не выявлено. Патологоанатоми-ческое вскрытие показало, что введение препарата не приводит к цитоморфологическим, морфометри-ческим и морфологическим изменениям внутренних органов. По данным исследования хронической токсичности, проведенных на 30, 60 и 90-й день, не зарегистрировано клинических проявлений токсического действия и гибели животных. Изменения показателей потребления корма, массы тела, состояния центральной нервной системы, внутренних органов, гематологических и биохимических показателей крови и общеклинического анализа мочи не отмечалось.
Выводы
Таким образом, на основании результатов проведенного исследования сделано заключение о том, что тестируемое лекарственное средство СКЛП «Мукоплазмин-ОУА», основанный на модифицированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих рецептор к СА125, в исследуемых дозах и при данных режимах введения обладает минимальной токсичностью.
Список литературы
1. Разработка метода иммунотерапии (CAR-T терапии) СА125-позитивнных опухолей / В . К . Боженко, Я Ю . Киселева,
А . М . Шишкин и др . // Исследования и практика в медицине . 2019 . Т 6 . № S . С . 73 . EDN PFUKYA . 2 . Сравнение эффективности плазмид 1-го и 3-го поколения, кодирующих химерный Т-клеточный рецептор к опухолевому маркеру рака яичников / Я . Ю . Киселева, О . Б . Большакова, Т. М . Кулинич и др . // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии . 2021. Т. 21. № 2 . С . 25-40. EDN AFEKFA.
Оценка непосредственных и отдаленных результатов применения интенсифицированной неоадъювантной химиотерапии в лечении РШМ IB2-IIB стадии с помощью магнитно-резонансной томографии
Авторы
Мамонтова Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Смирнова Ольга Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нюганен Анна Олеговна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург Багненко Сергей Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мищенко Андрей Владимирович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, ГБУЗ «ГКОБ № 1 ДЗМ», Москва
Берлев Игорь Викторович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак шейки матки, интенсифицированная химиотерапия, магнитно-резонансная томография
