CC BY
9го препарата «Мукоплазмин-OVA», предназначенного для CAR-T терапии опухолей, экспрессирующих антиген СА125 и представляющий собой аутологичные донорские Т-лимфоциты, модифицированные в условиях ex vivo рекомбинантной плазмидной ДНК, содержащей ген мономолекулярного химерного Т-клеточного рецептора к СА125 антигену [1].
Цель
Исследование острой и хронической токсичности соматоклеточного лекарственного препарата (СКЛП) «Мукоплазмин-OVA».
Материалы и методы
В исследование было включено 48 мышей ($24+^24) и 128 крыс (?64+?64). Исследование по изучению острой токсичности проведено при однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении ЛС самцам и самкам мышей и крыс в 3 дозах — 106, 2-106 и 4106, модифицированных лимфоцитов [2]. Время наблюдения за животными составило 15 дней, после чего животные были подвергнуты эвтаназии с последующим патоморфологическим исследованием внутренних органов. Оценка хронической токсичности проведена при многократном внутривенном введении ЛС самцам и самкам крыс 1 раз в неделю в течение 60 дней в 3 дозах, время наблюдения — 90 дней. Животным контрольных групп проводили инъекции раствора NaCl 0,9%.
Результаты
По данным исследования острой токсичности, во всех группах животных не было зарегистрировано клинических признаков токсического действия и летальных исходов. Статистически значимых межгрупповых различий показателей массы тела и потребления корма не выявлено. Патологоанатоми-ческое вскрытие показало, что введение препарата не приводит к цитоморфологическим, морфометри-ческим и морфологическим изменениям внутренних органов. По данным исследования хронической токсичности, проведенных на 30, 60 и 90-й день, не зарегистрировано клинических проявлений токсического действия и гибели животных. Изменения показателей потребления корма, массы тела, состояния центральной нервной системы, внутренних органов, гематологических и биохимических показателей крови и общеклинического анализа мочи не отмечалось.
Выводы
Таким образом, на основании результатов проведенного исследования сделано заключение о том, что тестируемое лекарственное средство СКЛП «Мукоплазмин-ОУА», основанный на модифицированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих рецептор к СА125, в исследуемых дозах и при данных режимах введения обладает минимальной токсичностью.
Список литературы
1. Разработка метода иммунотерапии (CAR-T терапии) СА125-позитивнных опухолей / В . К . Боженко, Я Ю . Киселева,
А . М . Шишкин и др . // Исследования и практика в медицине . 2019 . Т 6 . № S . С . 73 . EDN PFUKYA . 2 . Сравнение эффективности плазмид 1-го и 3-го поколения, кодирующих химерный Т-клеточный рецептор к опухолевому маркеру рака яичников / Я . Ю . Киселева, О . Б . Большакова, Т. М . Кулинич и др . // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии . 2021. Т. 21. № 2 . С . 25-40. EDN AFEKFA.
Оценка непосредственных и отдаленных результатов применения интенсифицированной неоадъювантной химиотерапии в лечении РШМ IB2-IIB стадии с помощью магнитно-резонансной томографии
Авторы
Мамонтова Анна Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Смирнова Ольга Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Нюганен Анна Олеговна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург Багненко Сергей Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мищенко Андрей Владимирович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, ГБУЗ «ГКОБ № 1 ДЗМ», Москва
Берлев Игорь Викторович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак шейки матки, интенсифицированная химиотерапия, магнитно-резонансная томография
Актуальность
Рак шейки матки (РШМ) представляет важную проблему общественного здравоохранения во всем мире [1]. Применяемые стандартные методы лечения имеют ряд недостатков в отношении как местной и системной токсичности, так и рисков локального рецидива [2, 3]. У пациенток IB2-IIA стадии радикальное хирургическое вмешательство также может рассматриваться как один из методов лечения, у пациенток IIB стадии — неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) с последующим радикальным хирургическим лечением [4].
Цель
Улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения местнораспространенного РШМ, определение непосредственной эффективности интенсифицированной НАХТ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) и выявление прогностических факторов рецидива
Материалы и методы
С апреля 2016 г. по ноябрь 2019 г. в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Минздрава России в исследование включено 120 пациенток с морфологически подтвержденным РШМ IB2-IIB стадии (FIGO), получивших 3 цикла интенсифицированной НАХТ по схемам АР (цисплатин 75 мг/м2, доксорубицин 35 мг/м2) и ТР (цисплатин 60 мг/м2, паклитаксел 60 мг/м2) с последующим хирургическим лечением или химиолучевой терапией (ХЛТ).
Результаты
После интенсифицированной НАХТ из 120 пациенток, согласно критериям RECIST 1.1, по данным
МРТ, полный клинический ответ зарегистрирован у 12 (10,0%) человек, частичный — у 69 (57,5%), стабилизация — у 35 (29,2%), прогрессирование — у 4 (3,3%) пациенток. Ввиду объективного ответа [полный регресс, частичный регресс и стабилизация (для IIA стадии)] 99 (82,5%) пациенткам выполнено хирургическое лечение, 21 (17,5%) пациентке ввиду не достижения объективного клинического ответа [прогрес-сирование, стабилизация (для IIB стадии)] выполнен курс ХЛТ по радикальной программе. За время наблюдения в живых осталось 113 (94,2%) пациенток. Летальность за 1-й год составила 2 (1,7%) случая. Отмечено совпадение результатов полного ответа по данным МРТ в 11 (91,7%) из 12 случаев с данными патоморфологического исследования. По данным многофакторного анализа выявлено, что инвазия в па-раметральную клетчатку по данным гистологического исследования операционного материала является независимым прогностическими фактором рецидива (p = 0,03). При сравнительной оценке кривых безрецидивной выживаемости между группами пациенток IB2-IIB стадий (FIGO), которые получали и не получали интенсифицированную НАХТ, было выявлено, что безрецидивная выживаемость в группе с НАХТ была выше по сравнению с группой без НАХТ (р = 0,03).
Выводы
Применение интенсифицированной НАХТ — эффективный метод лечения больных РШМ IB2-IIB (FIGO), позволяющий в большинстве случаев добиться ответа опухоли с последующим улучшением непосредственных и отдаленных результатов лечения. Статистический анализ полученных данных свидетельствует о несомненной эффективности данного метода лечения РШМ.
Список литературы
1. Sung H., Ferlay J . , Siegel R ., Laversanne M . et al . Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // Ca cancer j clin . 2021. Vol . 71. Р. 209-249 .
2 . Lind H . , Waldenstro A . -C . , Dunberger G . , al-Abany M . et al . Late symptoms in long-term gynaecological cancer survivors
after radiation therapy: a population-based cohort study // British Journal of Cancer. 2011. Vol . 105 . Р 737-745. 3 . Einhorn N ., Trope C . , Ridderheim M . et al .A systematic overview of radiation therapy effects in cervical cancer (cervix uteri) // Acta Oncol . 2003 . Vol . 42 (5-6) . Р 546-556 . DOI: 10 .1080/02841860310014660 4. https://www. nccn . org/professionals/ physician_gls/pdf/cervical . pdf .
Особенности течения BRCA положительного рака молочной железы в Республике Башкортостан
Авторы
Султанбаев Александр Валерьевич, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Меньшиков Константин Викторович, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Мусин Шамиль Исмагилович, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Липатов Данила Олегович, [email protected], ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Уфа
