Імуномодулюючий вплив комплексної терапії у дітей хворих на дитячу екзему Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© 1щейкш К.е.

УДК: 616.516.5:612.017.1

1МУН0М0ДУЛЮЮЧИЙ ВПЛИВ КОМПЛЕКСНО! ТЕРАП11 У Д1ТЕЙ ХВОРИХ НА ДИТЯЧУ ЕКЗЕМУ

1щейкЫ К.€.

Вищий державний навчальний заклад Укра'ши «Украшська медична стоматолопчна академ1я»

В данной статье показано, что комплексная терапия с включением дезлоратадина, трансфер-фактора и местного иммуносупрессора (элидел), проявила как лечебную эффективность, направленную на устранение кожных проявлений детской екземы, так и способность тонкого воздействия на показатели, отражающие состояние иммунной системы.

Ключевые слова: детская екзема, иммуномодуляторы, терапия, трансфер-фактор.

Екзема дитяча - захворювання шгари, яке форму-еться у результат! складно! комплексно! дм рЬних пато-генетичних факторв на генетично-спровокованому фонг Алергнна реактивнють мае найбтьше значения у розвитку екземи та представляе собою моновалентну та полвалентну сенсибт1зац1ю. Зазвичай алергнна реакц1я розвиваеться по уповтьненому типу, рщше -як миттева [1]. Для розвитку реакци антиген - антитто необхщна наявнють змЫ гомеостазу, ¡мунних здвипв, порушення функцш простагландинв та циклнних нук-леотидв [4,6]. Цей процес визначае ступЫь та гостроту клшмних проявв захворювання. Але не зважаючи на багаточисельы дослщження патогенезу екземи у су-часнш дерматологи питання активного пошуку можли-востей удосконалення д1агностики та лкування столь дуже гостро - це один з найрозповсюджеыших дерма-тозв, так як на його долю припадае до 30 - 40% вщ уах шгарних захворювань [8].

Отримаы результати, що пщкреслюють недостат-нють вмюту Т-регуляторних кл1тин в осередках атопн-ного запалення шгари [13].

Доцтьнють визначення цитокшв, яю продукуються Т штинами - 1Л-10 та трансформуючого фактору росту бета при атопнних захворюваннях, зокрема, при атопь чному дерматит!, е загальновизнаною [10]. Особлива увага також придтяеться визначенню окремих класв ¡муноглобулшв, яю беруть участь в розвитку алергнних реакцш [9].

Показано, що в хворих на атоп1ю вщбуваеться але-рген-залежний апоптоз Т- регуляторних кпп"ин [12]. Сам1 С04+С025+РохР3+ Т-регуляторы клп"ини можуть викликати апоптоз Т хелперних штин запоб1гаючи розвитку алергнних пошкодженьтканин [11].

На грунт! попередых дослщжень був розроблений комплекс терапевтичних заходв ¡з використанням ан-типстамшного препарату, топнного ¡мунодепресанта (глюкокортикоТд чи ¡мунодепресант) та Трансфер Фактору [2] .

Метою дослщження стало визначення впливу за-пропонованого терапевтичного комплексу на стан окремих показникв ¡мунноТ системи, що вщображують стан Т-регуляторних клп"ин та баланс синтезу класв ¡муноглобулшв, що мають вщношення до реалЬаци алергнних реакцм.

Матер1али та методи дослвдження

Були проведен! спостереження 24 д1тей, яю страж-дали на дитячу екзему. Середнм вк дп"ей, хворих на дитячу екзему склав 12,46±0,87 роки. Не було в1рогщ-ноТ р1зниц1 також \ за статтю: двчат було - 41,7% а хло-пчикв - 58,3%. Таким чином, вщсутнють вфогщних роз-

б1жностей за цими показниками виключае вплив BiKO-вих та статевих чинникв на змши показникв стану ¡мунноТ системи, яю дослщжувалися.

Хворим на АД дп"ям проводилась комплексна тера-пт, яка включала: основну та додаткову. Основна те-рапт передбачала застосування сучасного антипста-MiHHoro препарату дезлоратадЫ "Epiyc", який мае про-лонговану д1ю та не впливае побнно на ЦНС (для д1тей з вагою тта до 20кг - 11 таблетки на добу, пюля - 1 таблетка, вранц1 через 20-30 хвилин пюля прийняття i'xi), а також ¡муномодулятору нового поколЫня, отри-маного з молозива KopiB, Трансфер Фактору, який володю широким спектром дм немае протипоказань та не викликае побнноТ flii i тому е доцтьним саме в дитячш практик (до 20кг - по 1 капсул! двн1 на день, вище 20кг - трич1 на день) та топнний ¡муносупресивний препарат п1мекрол1мус "Елщел", який селективно ¡нгибуе продукц1ю i вивтьнення цитокУв та мед1аторв з Т-лимфоцитв та тучних штин (застосовувався мюцево тонким шаром на уражеы дтянки шфи, 2 рази на день). Цей препарат може використовуватись трива-лими курсами, навпъ у д1тей з 3-х мюячного вку [2,3,5]. Додаткова терапт визначалась у кожноТ дитини ¡ндивь дуалЬовано, з урахуванням наявносл супутньоТ патологи. Зокрема, при виразному збуджены i порушен! сну дитини призначались седативы препарата (глщисед), при наявност1 порушень з боку шлунково-кишкового тракту (хроннний гастрит, дисганез1ю жовчовивщних шляхв, дисбюз) в лкування вводились ферменти, жо-B4oriHHi, та пробютики. При виявлены патологи з боку ¡нших opraHiB i систем, також проводилась вщповщна терапевтична корекцт. Тривалють курсу лкування складала 21 день, повторне дослщження показнигав ¡мунноТ системи в opraHi3Mi хворих на АД дп"ей прово-дили в1дразу п1сля зак1нчення терапи.

К1льк1сть окремих субпопуляц1й л1мфоцит1в оцшю-вали цитофлюориметричним методом. Використову-вали монокпональн1 антит1ла до CD4, мнеы ф1коерет-рином, та до CD25, мнеы трикольоровою м1ткою. Апоптоз л1мфоцит1в визначали за допомогою анексину V, м1ченого флюоресцеТн1зот1оц1анатом. В якост1 ¡зотип1ч-ного контролю використовували ¡муноглобулши миш1, Mi4eHi перел1ченими м1тками. Bei використаы реагенти вироблен1 "Caltag Laboratories", США. ОцЫку флюорес-ценц1Т кл1тин проводили на проточному цитофлюори-MeTpi "EPICS XL-MCL", виробництва "Beckman Coulter" (США).

Визначення концентраци ¡муноглобул1ну Е проводили за принципом сендвич ¡муноензиматичного анал1-зу за допомогою набору реагентв ООО «Хема-Медик» (Роая). Визначення концентрац1Т ¡муноглобул1ну Gi

Проблеми екологп та медицины

проводили за принципом сендвич ¡муноензиматичного анал1зу за допомогою набору реагентю ООО «Полиг-ност» (Рос1я). Визначення концентраци ¡муноглобулЫу G4 проводили за принципом сендвич ¡муноензиматичного аналЬу за допомогою набору реагентю ООО «Хе-ма-Медика» (Рос1я). Визначення концентраци транс-формуючого фактору роста бета проводили за принципом сендвич ¡муноензиматичного аналЬу за допомогою набору реагент1в DRG Instruments GmbH (ЬПмеччи-на) для визначення в сироватц1 та плазм1 KpoBi в ¡нтер-вал1 концентрацш 0-600 пкг/мл.

Визначення концентраци ¡нтерлейк1ну-10 проводили за принципом сендвич ¡муноензиматичного аналЬу за допомогою набору реагентю ООО "Протеиновый контур" (Россия) для визначення в бюлогнних рщинах в ¡нтервал1 концентрацш 0-3200 пкг/мл.

Отримаы у процеа обстеження пацюнтю ктькюы показники обробляли методами математичноТ статистики з розрахунком середых вибфкових значень (М), дисперси (а) та помилок середых значень (m) у трупах обстежених oci6.

Для анал1зу взаемозв'язгав ктькюних параметра, яю вивчалися, визначали коефЩ1ент парноТ кореляцп nipcoHa r.

КоефЩ1ент кореляцп вважали в1рогщним у pa3i ¡мо-BipHOCTi помилки р<0,05, яка визначалась шляхом cni-вставлення ¡з критичним значениям за таблицею зале-жносл po3MipiB дослщноТ групи, коефЩ1ент1в кореляцп та ¡MOBipHOCTi помилок. Для визначення взаемозв'язгав показнигав, яю могли мати нелУйний характер, також розраховували непараметричний критерм кореляцп' т Кендала. Для пошуку ознак найбтьш ¡нформативних щодо розп1знавання нозологш, яю вивчалися, викорис-товували дискримЫантний анал1з, який дозволяе отри-мати досить просту розрахункову формулу, коефЩ1ен-ти для якоТ можна внести у таблицю[6]. Обчислення проводили на персональному комп'ютер1 ¡з викорис-

Показники стану Т-.

танням програм "Statistic for Windows. Version 5.0" та "SPSS for Windows. Release 13.0".

Результати та ix обговорення

Треба в1дм1тити, що вже на 2 - 3-й день пюля початку лкування близько третини хворих вщм1тили покра-щення суб'ективного стану: зменшилось вщчуття свербежу, печ1ння, в зв'язку з чим у д1тей покращився на-стр1й та ннний сон. Разом з цим почали зменшуватись KniHi4Hi прояви захворювання - еритема, набряшсть та везикуляц1я. На 10-ту добу л1кування скарг у хворих вже практично не було, вщмнався значний регрес ви-сипних елементю - зникали везикули, сплющувались та блщнши папули, частково вщшаровувались к1рки. На 21-шу добу ттьки у двох хворих з важким nepe6iroM захворювання, вщмналась залишкова ¡нфтьтрац1я, пперем1я та незначне лущення, що супроводжувалась пом1рним вщчуттям свербежу; у ¡нших д1тей на Micqi вогнищ ураження залишалися, в основному, rinepnir-ментован1 плями. Необх1дно зазначити, що протягом наступних 3-х мюяцю пюля лкування, у жодного хворого не спостер1галося рецидивю.

Нами були вивчеы показники стану ¡мунноТ системи д1тей, хворих на дитячу екзему в динамЩ1 л1кування, для з'ясування 3MiH, яю вщбуваються в opraHi3Mi хворих та визначення ix реактивное^ на комплекс лкува-льних заход1в.

Як видно з таблиц! 1, за рюнем CD4+ штин в пери-феричнш KpoBi не було BiflMiH м1ж показниками хворих на ДЕ до та пюля лкування - 39,3+2,08 та 38,39+2,08% в1дпов1дно, под1бним чином, не змЫилась ктьгасть CD4+ CD25+ кл1тин. В той же час, отримаы важпив1 результати про 3MiHy р1вня мембранноТ eKcnpecii фосфа-тидтсерину на мембран! цих кл1тин. В1рог1дно зменши-лась к¡льк¡cтьCD4+ AnV+ кп1тин та CD4+ CD25+ AnV+ кл1тин (p<0,02). L(i дан1 св1дчили про зменшення р1вня апоптозу Т хелперних кл1тин та ix регуляторноТ субпо-пуляцп.

Таблиця 1

ipHof популяцИ'у хворих на дитячу екзему до i пюля лжування

Показники До лкування Пюля лкування N Р<

M m M m

CD4+ кл1тини, % 39,3 2,08 38,39 2,08 23

CD4+D25+ кл1тини, % 4,84 1,06 4,75 0,38 23

CD4+ AnV+ штини, % 4,41 0,49 2,37 0,51 23 0,02

CD4+ D25+ AnV+ клп"ини, % 38,71 3,37 15,06 1,91 23 0,0001

Дослщження динамки вмюту трансформуючого фактору росту бета та ¡нтерлейкшу-10 у сироватц1 кров1 хворих на дитячу екзему до i п1сля л1кування (табл. 2) виявило суттев1 зм1ни. П1сля проведеного

комплексного л1кування спостер1гали в1рог1дне зни-ження концентраци трансформуючого фактору росту бета з 548,68+44,61 до 389,96+55,02 пкг/мл.

Таблиця 2

Показники концентраци трансформуючого фактору росту бета та iнтерлейшну-10 у сироватцi кровi хворих на дитячу екзему до i пюля л'жування

Показники До лкування Пюля лкування N Р<

M m M m

Концентрацт ТФР-ß, пкг/мл 548,68 44,61 389,96 55,02 24 0,02

Концентрацт 1Л-10, пкг/мл 314,92 45,34 297,55 62,95 17

Р1вень ¡нтерлейк1ну-10 при л1куванн1 д1тей, хворих на дитячу екзему, в1рогщно не змЫився. Проведено визначення концентраци ¡муноглобулшв Е, G1 та G4 у сироватц1 кров1 хворих на дитячу екзему до i п1сля лкування (табл. 3).

Таблиця 3

Показники концентраци ¡муноглобултю Е, G1 та G4 у сироватцi кровi хворих на дитячу екзему до i пюля л'жування

Показники До лкування Пюля лкування N p<

M m M m

Концентрацт IgE 62,98 9,89 314,24 72,14 20 0,005

Концентрацт IgG1 2,90 0,27 13,74 1,84 21 0,0001

Концентрацт IgG4 1,18 0,19 1,09 0,18 21

Як демонструють даы табл. 3, вщбулися певш змши концентрацш ¡муноглобулУв Е та 61 , яю вфогщно зрос-ли з 62,98+9,89 до 314,24+72,14 та з 2,90+0,27 до 13,74+1,84, вщповщно (р<0,005). На наш погляд, под1бш змши вмюту ¡муноглобулУв Е та 61 свщчать про вплив комплексно! терапи на мехаызми перемикання синтезу ¡муно-глобулшв. Можливо за таких умов синтезуються антитта з покращеними захисними характеристиками.

Результата вивчення показнигав активное^ нейтрофтьних лейкоцитв у венозшй кров1 хворих на дитячу екзему до \ пюля лкування наведен! в табл. 4.

Таблиця 4

Показники активности нейтрофтьнихлейкоцит/в у венознш кров! хворих на дитячу екзему до /' пюля лжування

Показники До лкування Пюля лкування N p<

M m M m

HCT-тест, СЦК 1,86 0,04 1,71 0,02 23 0,005

ЛКБ-тест, СЦК 1,75 0,02 1,71 0,03 23

Як демонструють дан1 табл. 8, вщбулося зниження кисень активуючоТ функци нейтрофтьних лейкоцитю, але у межах нормальних значень показника, з 1,86+0,04 до 1,71+0,03.

Для виявлення зв'язгав м1ж показниками стану ¡му-нноТ системи в процеа лкування був проведений ко-реляцшний аналЬ. Виявлеш сильы негативы кореля-цшш зв'язки м1ж ¡муноглобулЫом Е та 1д64, ¡нтерлей-юном-10 та ¡муноглобулшом 1д64, ¡муноглобулшом 1д64 та ЛКБ. Отримаш результати свщчать про змши взаемозв'язгав м1ж показниками в процеа лкування.

Таким чином, запропонований нами комплекс те-рапевтичних заходв з включениям дезлоратадину, трансфер-фактору та мюцевоТ ¡муносупресивноТ те-рапи (ел1дел) показав як л1кувальну ефективнють, спрямовану на знищення шк1рних проявв захворювання, так \ здатнють тонкого впливу на показники, яю в1дображають стан ¡мунноТ системи.

Л1тература

1. 1щейк1н К.е., Степаненко В.1., Кайдашев 1.П. Стан апо-птозу Сй 4+ Сй 25+ Т-регуляторних кл1тин в орган1зм1 д1тей, хворих на атопнний дерматит та екзему дитячу //Укр. журн. дерм., вен., косм. - 2007. - №3(26). - С.7-10.

2. 1щейш К.е. Сучасний стан проблеми захворюваносл на справжню екзему: питания етюлопТ та патогенезу //Укр. жури. дерм., вен., косм. - 2006. - №3(22). - С.6 -

5.

6.

9.

10.

11.

12.

13.

истинной экземы и их терапевтическая коррекция: Ав-тореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М.,1986. Кубанова А.А., Кисина В.И., Балтун Л.А. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. Для практикующих врачей. М. Литерра. - 2005. 882с. Кубанова А.А. Соотношение клинических и функциональных показателей субпопуляций лимфоцитов больных экземой в зависимости от фенотипа // Вестн. Дерматологии и венерологии. - 1985. - № 10. - С. 11 -15.

Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.- М.: Медицина. - 1989. - 302 с. Солошенко Э.Н. Экзема: современные представления об этиопатогенезе и методах рациональной терапии // Международ. Мед. журн. - 1997. - № 3. - С.24-29. Anthoni M, Wang G, Deng C, et al. Smad3 signal transducer regulates skin inflammation and specific IgE response in murine model of atopic dermatitis// J Invest Dermatol. - 2007.- Vol.127, N.8 - P. 1923-1929. Bussmann C, Maintz L, Hart J, et al. Clinical improvement and immunological changes in atopic dermatitis patients undergoing subcutaneous immunotherapy with a house dust mite allergoid: a pilot // Clin Exp Allergy. - 2007.-Vol.37, N.9- P. 1277-1285.

Finotto S, Eigenbrod T, Karwot R. et al. Local blockade of IL-6R signaling induces lung CD4+ T cell apoptosis in a murine model of asthma via regulatory T cells// Int Immunol. -2007.-19(6).-P.685-693.

Kaidashev I., Kutzenko N., Geyko O., Borzikh O., Neruh I., DuBuske L.Apoptotic disorders of CD4CD25 cells in atopic patients// Immunology. - 2004. - Int Proc. - P.103 - 109.

Verhagen J, Akdis M, Traidl-Hoffmann C et al. Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin // J Allergy Clin Immunol. - 2006.- Vol.117, N.1 -P. 176-183.

3. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. - СПб., 1994. - 235с.

4. Кубанова А.А. Значение нарушений иммунологической реактивности, соотношения уровня циклических нук-леотидов и простагландинов в патогенезе и клинике

Summary

IMMUNOMODULING INFLUENCE OF THE COMPLEX THERAPY OF CHILDREN WITH CHILD'S ECZEMA Ishcheykin K.E.

Key words: child's eczema, immunomodulators, therapy, transfer-factor

The article shows that the complex therapy involving desloratadin, transfer-factor and local immuno-suppressor (eli-del) demonstrated both the effective treatment directed to liquidate the skin appearance of child's eczema and the ability of sophisticated influence on the indications reflecting the condition of the immune system. Ukrainian Ministry of the Health Public Service, Ukrainian Medical Stomatological Academia, Shevchenko Str., 23, Poltava, 36024

Mamepian надшшов до редакци 12.11.08.