CC BY
8
УДК [616.5-001/-002+616.521]-053.3/.5 1щейкЫ К. €.
ПОР1ВНЯЛЬНИЙ АНАЛ1З КОРЕЛЯЦ1ЙНИХ ВЗАЕМОЗВ'ЯЗК1В СD4+ Т-КЛ1ТИН З 1НШИМИ 1МУНОЛОПЧНИМИ ПОКАЗНИКАМИ У Д1ТЕЙ, ХВОРИХ НА АТОП1ЧНИЙ ДЕРМАТИТ ТА ДИТЯЧУ ЕКЗЕМУ
ВДНЗУ «Укра'нська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
У роботi представлений порiвняльний аналiз кореляцшних взаемозв'язтв СD4+ Т-клтин з т-шими iмунологiчними показниками у дiтей, хворих на атотчний дерматит та дитячу екзему. Доведено, що тдвищення рiвня Т-хелперЛв веде до значног акmивiзацii синтезу 1дЕ в дiтей, хворих на АД (який вiдсутнiй у дiтей, хворих на ДЕ), тдвищення кисень-активуючог i кисень-незалежног здатностi нейтроф^в у обох групах, пригтчення спонтанного апоптозу Т-хелперних i Т-регуляторних катин при АД i активностi Т-регуляторних катин у дтей, хворих на ДЕ.
Ключов1 слова: атотчний дерматит, дитяча екзема, 1мунна система
Робота е самостмним фрагментом науково-дослщних розробок Вищого державного навчального закладу Укра'ни "Укра'нсь-ка медична стоматолопчна академ1я" "Розробка в1тчизняних тест-систем для д1агностики найпоширежших алергш серед насе-лення Укра'ни", номер державно' реестрацп 0107и001556.
при цьому не враховувати компенсаторы змши у вщповщь на рiзнi чинники [3, 4, 11]. Саме коре-ляцшний аналiз дае можливють визначити мщ-нють зв'язш та Тхню спрямованють.
Мета роботи Провести порiвняльний аналiз кореляцiйних зв'язкiв показникiв дослiджуваних iмунних Т-клiтин iз показниками рiвня цитоюыв, iмуно-глобулiнiв i активнiстю нейтроф^в в групах дь тей, хворих на дитячу екзему та атотчний дерматит, з метою подальшого урахування компе-саторних змш iмунноТ системи у вiдповiдь на рiз-нi чинники.
Вступ
Високий рiвень поширеностi алергiчних хвороб i насамперед алергiчних дерматозiв, який щорiчно зростае, алергiчний марш, що почина-еться в ранньому дитинствi та може супрово-джувати людину протягом усього життя, станов-лять собою глобальну медико-со^альну проблему сьогодення [2, 5, 8].
Особливо хвилюе значне зростання АЗ у дп~ей та змша патоморфозу дано' патологи. Для дитячо-го оргаызму характеры багато числены функцю-нальнi порушення в комбшацй з сенсибiлiзацiею i порушеннями iмуноренуляторних процесiв, що часто зумовлюе резистентнють до традицшно' меди-каментозно' терапй i скпадносл пiд час вибору оптимально' тактики лкування [1, 6].
Алерпчы дерматози - узагальнений дiагноз дерматозiв у дiтей, в патогенезi яко', незважаю-чи на наявнiсть багатьох теорш, доведено про-вiдне значення iмунних порушень, якi вщбува-ються в органiзмi у вiдповiдь на дш екзогенних i ендогенних алергешв. До алергiчних дерматозiв у д^ей у першу чергу належать атотчний дерматит (АД) та дитяча екзема (ДЕ) [9, 10, 12].
1мунна система - це складна бюлопчна система, що складаеться з ктькох рiвнiв, якi «стра-хують» один одного. Така складнють структури взаемовiдносин дозволяе пiдтримувати стшкий баланс i зберiгати оптимальне функцюнування в умовах шкiдливоТ дй довктля й ендогенних фак-торiв. Тому досить складно аналiзувати показни-ки iмунноТ системи при рiзноманiтних хворобах i
Кореляц/йн зв Язки мiж деякими показниками iмунiтету хворих на
Методи дослвдження
Для аналiзу взаемозв'язш кiлькiсних парамет-рiв, якi вивчалися, були використан статистичнi методи, а саме визначення коефiцiенту парно' ко-реляцй Пiрсона.
Коефiцiент кореляцй вважали вiрогiдним у разi ймовiрностi помилки р<0,05, яку визначали шляхом зютавлення з критичним значенням за таблицею залежносл розмiрiв дослщно' групи, коефiцiе-нтiв кореляцй та ймовiрностi помилок [7].
Результати та 1х обговорення
Аналiз кореляцiйних зв'язш показникiв до-слiджуваних iмунних Т-кл^ин iз показниками рiв-ня цитоюшв, iмуноглобулiнiв i активнiстю нейт-роф^в показав неоднорiднiсть взаемозв'язкiв та рiзну 'х спрямованiсть у дiтей, хворих на АД i ДЕ (табл. 1 i 2).
Таблиця 1
атотчний дерматит до л'кування (коефЦент парно)'кореляцУг)
CD4+ CD4+ CD25+ CD4+ AnV+ CD4+ CD25+ AnV+ TGF-P ^-10 |дЕ №1 НСТ ЛКБ
CD4+ 1,00 -0,37 -0,32 -0,21 0,08 -0,43* 0,11 0,07 -0,26 0,40 0,34
CD4+ CD25+ -0,37 1,00 0,70* 0,32 0,26 0,02 0,38 -0,16 -0,09 -0,30 -0,40
CD4+ AnV+ -0,32 0,70* 1,00 0,70* -0,13 0,26 0,20 -0,37 0,09 -0,47* -0,49*
CD4+ CD25+ AnV+ -0,21 0,32 0,70* 1,00 -0,20 0,21 0,07 -0,30 -0,02 -0,29 -0,27
TGF-P 0,08 0,26 -0,13 -0,20 1,00 -0,08 0,04 0,07 -0,33 0,32 0,10
IL-10 -0,43* 0,02 0,26 0,21 -0,08 1,00 0,01 -0,26 0,36 -0,49* -0,32
1ЯЕ 0,11 0,38 0,20 0,07 0,04 0,01 1,00 -0,07 0,04 0,08 -0,26
№1 0,07 -0,16 -0,37 -0,30 0,07 -0,26 -0,07 1,00 -0,46* 0,30 0,29
№4 -0,26 -0,09 0,09 -0,02 -0,33 0,36 0,04 -0,46* 1,00 -0,15 -0,05
НСТ 0,40 -0,30 -0,47* -0,29 0,32 -0,49* 0,08 0,30 -0,15 1,00 0,83*
ЛКБ 0,34 -0,40 -0,49* -0,27 0,10 -0,32 -0,26 0,29 -0,05 0,83* 1,00
Примiтка: * - показник вiрогiдноcтi коефiцieнта кореляцП'р<0,05.
В1СНПК ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
Таблиця 2
Кореляцiйнi зв'язки мiж деякими показниками iмунimеmу хворих на дитячу екзему до лкування (коефiцieнт парноТ кореляцП' г)
ДЕ CD4+ CD4+ CD25+ CD4+ AnV+ CD4+ CD25+ AnV+ TGF-P ^-10 |дЕ НСТ ЛКБ
CD4+ 1,00 -0,25 0,13 -0,03 -0,46* 0,13 0,46* -0,05 0,17 0,33 0,30
CD4+ CD25+ -0,25 1,00 0,39 0,39 0,15 -0,03 -0,29 0,00 0,23 -0,35 -0,13
CD4+ AnV+ 0,13 0,39 1,00 0,57* 0,01 0,33 -0,13 0,13 -0,05 -0,34 -0,32
CD4+ CD25+ AnV+ -0,03 0,39 0,57* 1,00 0,01 0,26 0,13 0,05 0,10 -0,10 -0,05
TGF-P -0,46* 0,15 0,01 0,01 1,00 -0,15 -0,02 -0,08 0,05 -0,27 0,14
IL-10 0,13 -0,03 0,33 0,26 -0,15 1,00 -0,14 0,71* -0,51* -0,05 -0,18
|дЕ 0,46* -0,29 -0,13 0,13 -0,02 -0,14 1,00 -0,16 0,15 0,31 0,44
lgG1 -0,05 0,00 0,13 0,05 -0,08 0,71* -0,16 1,00 -0,64* 0,32 -0,03
0,17 0,23 -0,05 0,10 0,05 -0,51* 0,15 -0,64* 1,00 0,02 0,49*
НСТ 0,33 -0,35 -0,34 -0,10 -0,27 -0,05 0,31 0,32 0,02 1,00 0,57*
ЛКБ 0,30 -0,13 -0,32 -0,05 0,14 -0,18 0,44 -0,03 0,49* 0,57* 1,00
Примimка: * - показник вiрогiдностi коефiцieнта кореляцП'р<0,05.
Спрямованють взаемозв'язш рiвнiв СD4+ на АД i ДЕ, представлено на рис. 1. Т-кл^ин i цитоюыв ^-10 та TGF-p у дiтей, хворих
Рис. 1. Коеф^енти кореляцП'рiвнiв СD4* Т-клтин
Як представлено на рис. 1, рiвнi взаемо-зв'язш СD4+ Т-клiтин i цитокiнiв, що вивчаються в дiтей, значно вiдрiзняються при Ад i ДЕ. Так, у д^ей, хворих на АД, вщповщдю на збтьшення кiлькостi СD4+ Т-кл^ин е значна супресiя синтезу ^-10 (г=-43) i вiдсутнiсть взаемозв'язку iз синтезом TGF-p (г=0,08). А в д^ей, хворих на ДЕ, при збтьшены кiлькостi СD4+ Т-кл^ин вiдбуваеться виражена супресiя синтезу TGF-p (г=-0,4б) i при-пиняеться взаемозв'язок iз синтезом IL-10 (г=0,13).
циmокiнiв 10 \ TGF-в у дimей, хворих на АД \ ДЕ
Як представлено на рис. 2, при експреси СD4+ Т-кл^ин у дiтей, хворих на АД, значно пщ-вищуеться рiвень 1дЕ (г=0,46) i вiдбуваеться слабкий, але позитивний рют IgG4 за вщсутносп взаемозв'язку з рiвнем IgG1 у кровк Натомiсть у дiтей, хворих на ДЕ, при експреси СD4+ Т-кл^ин рiст рiвня 1дЕ позитивний, але невiрогiдний (г=0,11), взаемозв'язку з рiвнем IgG1 немае (г=0,07) i помiтна вiрогiдна супресiя синтезу IgG4 (г=-0,26).
Рис. 2. Коеф^енти кореляцП'рiвнiв СD4* Т-клтин i 1дЕ, IgG1 та IgG4 у дiтей, хворих на АД i ДЕ
хворих на АД i ДЕ, також був позитивним (г=0,34 i г=0,30 вщповщно), що характеризуе пщвищен-ня активност ЛКБ у вiдповiдь на пщвищений рн вень СD4+ Т-клiтин.
Висновки
Аналiз кореляцiйних взаемозв'язкiв СD4+ Т-кл^ин показав, що пiдвищення рiвня Т-хелперiв веде до значноТ активiзацil синтезу 1дЕ в дiтей, хворих на АД (який вщсутнш у д^ей, хворих на ДЕ), пiдвищення кисень-активуючоТ i кисень-незалежноТ здатностi нейтрофiлiв у обох групах, пригшчення спонтанного апоптозу Т-хелперних i Т-регуляторних клiтин при АД i ак-тивностi Т-регуляторних кл^ин у дiтей, хворих на ДЕ.
Л^ература
1. Аряев Н.Л. Атопический дерматит в практике педиатра / Н.Л.
Аряев, В.А. Клименко, А.И. Кожемяка. - К. : Ферзь, 2007. - 88
Пщвищення рiвня СD4 Т-кттин у кровi д^ей обох груп веде до зниження рiвня Т-регуляторних клiтин у кров^ оскiльки взаемо-зв'язок рiвня СD4+ Т-клiтин i рiвня Т-регуляторних кл^ин CD4+ CD25+ у д^ей обох груп вiд'емний: при АД г=-0,37, при ДЕ г=-0,25 (табл. 1 i 2).
Як представлено на рис. 1 i 2, експреая СD4+ Т-клiтин у д^ей, хворих на АД, спiвпадае зi зни-женням рiвня апоптозу Т-хелперiв i Т-регуляторних клiтин (г=-0,32 i -0,21 вiдповiдно), тодi як у д^ей, хворих на ДЕ, взаемозв'язок екс-пресiТ СD4+ Т-клiтин i рiвня апоптозу вiдсутнiй, як у Т-хелперiв CD4+ AnV+ (г=0,13), так i в Т-регуляторних клiтин CD4+ CD25+ AnV+ (г=-0,03).
Аналiзуючи кореляцшы взаемозв'язки мiж по-казниками рiвня СD4+ Т-клiтин кровi та показни-ком кисень-активуючоТ здатностi нейтрофiлiв НСТ-тесту в обстеженого контингенту д^ей, ви-явлено, що в дiтей обох груп кореля^я позитивна. Це свщчить про те, що в д^ей обох груп у гранулоцитарнш ланцi у вiдповiдь на пщвищений рiвень Т-хелперних клiтин збтьшуеться кь лькiсть нейтрофiлiв iз пщвищеною кисень-активуючою здатнiстю (г=0,40 при АД i г=0,33 при ДЕ), що вказуе на змши реактивност та на-пружений стан роботи iмунноТ системи.
Вiдомо, що показники рiвня активностi лiзо-сомальних катюнних бiлкiв (ЛКБ) вiдображають кисень-незалежну та фагоцитарну активнють нейтрофiлiв. У зон альтерацiТ полiморфноядернi лейкоцити утворюють гранулоцитарн фактори -катiоннi бiлки, нейтрофтьы та кислi протеази. Катiоннi бтки знаходяться в азурофiльних та специфiчних гранулах нейтрофiлiв i забезпечу-ють високу бактерициднiсть у синергiчнiй взае-модiТ з системою мiелопероксидази - перекису водню. Катiоннi бiлки пщвищують проникнiсть судин мiкроциркуляторного русла, а також сти-мулюють хемотаксис.
У нашому дослiдженнi середнiй рiвень ЛКБ у д^ей, хворих на АД i ДЕ, вiрогiдно не в^зняв-ся, а кореляцiйний взаемозв'язок мiж рiвнем СD4+ Т-клiтин та рiвнем активностi ЛКБ у дiтей,
Реферат
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КОРРЕЛЯЦИОННЫХ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ СD4+ Т-КЛЕТОК С ДРУГИМИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ И ДЕТСКОЙ ЭКЗЕМОЙ Ищейкин К.Е.
Ключевые слова: атопический дерматит, детская экзема, иммунная система
В работе представлен сравнительный анализ корреляционных взаимосвязей СD4+ Т-клеток с другими иммунологическими показателями у детей, больных атопическим дерматитом и детской экземой. Доказано, что повышения уровня Т-хелперов ведет к значительной активизации синтеза 1дЕ у детей, больных АД (который отсутствует у детей, больных ДЭ), повышению кислород-активирующей и кислород-независимой способности нейтрофилов в обеих группах, угнетению спонтанного апоптоза Т-хелперных и Т-регуляторных клеток при АД и активности Т-регуляторных клеток у детей, больных ДЭ.
10.
11.
12.
Ильина Н.И. Эпидемия аллергии - в чем причины? / Н. И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 13-16.
1щейкш К. 6. Стан окремих показниюв iмунноT системи у дп"ей, хворих на дитячу екзему та атошчний дерматит / К.6. ¡щейюн // Дерматовенерология, косметология, сексопатология: научно-практический журнал. - 2008. - № 1-2 (11). - С. 83-87. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. - № 3. - С. 14-17.
Ласица О. И. Атопический марш у детей. Перспектива профилактики и прогноза /О. И. Ласица // Клтчна iмунологiя. Алер-голопя. 1нфектолопя. - 2006. - № 1 (01). - С. 12-48. Охотникова Е. Н. Атопический дерматит: проблемные вопросы и пути их решения / Е. Н. Охотникова // Современная педиатрия. - 2010. -№ 6 (34). - С. 67-72.
Славин М. Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / Славин М. Б. - М. : Медицина, 1989. - 302 с. Солошенко Э. Н. Аспекты аллергических заболеваний кожи в Украине: итоги и перспективы / Э. Н. Солошенко // Дерматоло-пя та венеролопя. - 2004. - № 2(24). - С. 39-45. Хаитов М. Р. Препараты микробного происхождения в модуляции иммунного ответа при аллергических заболеваниях / М.Р. Хаитов // Современная педиатрия. - 2009. - № 1(23). -С. 38-41.
Lin Y. Higher Bcl-2 levels decrease staphylococcal superantigen-induced apoptosis of CD4+ T cells in atopic dermatitis / Y. Lin, C. Wang, J. Lee [et al.] // Allergy. - 2007. - V. 62, № 5. -Р. 520-526.
Mossman T.R. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteines /T. R. Mossman, H. Cherwinski, M. W. Bond [et al.] // J. Immunol. - 1986. - V. 136. - P. 2348-2357. Romagniani S. Immunologic influences on allergy and the Thfl/Th2 balance / S. Romagniani // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2004. - V. 113. - P. 395-400.
HidП¡К ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
Summary
COMPARATIVE ANALYSIS OF CORRELATION BETWEEN CD4+ T-CELLS AND OTHER IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN CHILDREN WITH ATOPIC DERMATITIS AND INFANTILE ECZEMA Ishcheikin K. Ye.
Key words: atopic dermatitis, infantine eczema, immune system.
This paper presents the comparative analysis of correlation between CD4+ T-cells and other immune parameters in children with atopic dermatitis (AD) and infantine eczema (IE). It has been proven the increasing of T-helpers results in considerable promotion of IgE synthesis in children with AD (which is not observed in children with IE), acceleration of oxygen-activating and oxygen-neutral ability of neutrophils in both groups, suppression of spontaneous apoptosis of T-helpers and T-cell regulators as well as the activity of T-cell regulators in children with IE.
УДК 616-056.257-008.9-085.825
Клочко В.В., Сфременкова Л.Н., Бондар В.М., Кобелева О.М. Ф1ЗИЧНА АКТИВН1СТЬ ПОЗИТИВНО ВПЛИВАЕ НА МЕТАБОЛ1ЧН1 ФАКТОРИ РИЗИКУ У ОС1Б З АБДОМ1НАЛЬНИМ ОЖ1Р1ННЯМ
Одеський нацюнальний медичний уыверситет
Мета досл{дження - визначення впливу ф{зичног активност{ на масу тша i чутлив^ть до incy-лту у oci6 з абдомтальним ожир^нням (АО). 123 людини з АТ I-II ступеня роздшет на 4 групи у eidnoeidwcmi 3i ступенем ожиртня. Доcлiджyванi протягом 28 тижтв виконували фiзичнy ае-робне навантаження (ФАН) середньог i низьког iнтенcивноcтi 150 хвилин на тиждень. Iншi заходи по модифтацп способу життя не проводилися. Шсля циклу тренувань у доcлiджyваних уЫх груп доcтовiрно зменшився тдекс маси тша i тдекс iнcyлiнорезиcтентноcтi. Позитивний вплив ФАН на метаболiчнi фактори ризику не залежало вiд ступеня ожиртня та рiвня наван-таження.
Ключов1 слова: абдомшальне ожирЫня, Ысулшорезистентнють, ф1зична активнють
Представлена робота е фрагментом науково-дослщноТ теми «Особливост1 патогенезу метабол1чного синдрому при патологи серцево-судинноТ системи i сполучноТ тканини i способи корекцп виявлених порушень» № держреестрацп 0105U008888.
як ОАТ та шсулшорезистентнють у оаб з ОАТ в залежност вщ його ступеню без ЦД, ¡нших компонент МС та серцево-судинних захворювань (ССЗ).
Матерiали та методи В дослщженш взяли участь 63 особи, 28 жн нок та 35 чоловтв з ОАТ I ступеню, середнш вк - 51,2±0,5 роки та 61 особа (27 жшок та 34 чоло-вка) з ОАТ II ступеню, середнш вк - 52,3±0,6 роки. Ус 123 дослщжуваних не мали шших компонент МС та ССЗ. Перед початком дослн дження ва особи, що приймали в ньому участь, були обстежен для виключення шших компонент МС, у тому чи^ ЦД та артерiальнiй ппер-тензп (АГ) i ССЗ. Усiм учасникам в початку та завершеннi дослiдження визначали шдекс маси тiла (1МТ), окружнють живота (ОЖ) та iндекс ш-сулiнорезистентностi (iндекс HOMA-IR), який оцшюе чутливiсть тканин до iнсулiну.
Дослщжуваы методом випадкового вiдбору були розподтеы на чотири групи. Дослiджуванi у групах були спiвставимi за статтю та вком. До-слiджуванi з ОАТ I ступеню розподтеш на 2 групи. Дослщжуваним I групи (14 жшок та 18 чоло-втв) призначено 28 тижневий цикл фiзичних ае-робних навантажень (ФАН) середньоТ штенсив-ностi у виглядi ходьби зi швидкiстю, при якш частота пульсу (ЧП) дорiвнюе 50-70% максимального 150 хвилин на тиждень. Дослщжуваним II групи (14 жшок та 17 чоловшв) назначено 24 тижневий цикл ФАН низькоТ штенсивносп у виглядi
Висока фiзична активнють е складовою здорового способу життя та асоцшована зi знижен-ням серцево-судинного ризику (ССР) [1,6,8]. Ме-таболiчний синдром (МС) - загальний метаболн чний розлад, патогенетично пов'язаний з абдо-мiнальним ожиршням та iнсулiнорезистентнiстю (1Р), е впливовим фактором ССР та цукрового дiабету (ЦД) II типу [1,6,8,9]. Патогенетичною основою МС вважаеться iнсулiнорезистентнiсть (1Р), яку пов'язують з генетичною схильнютю, ожирiнням та гiподинамiею [1,6,8,9].
Зважаючи на сучаснi погляди на МС як на преморбщний стан, особливоТ уваги потребують не тiльки хворi на МС, а також особи з наявнютю метаболiчних факторiв ризику, найважлившим з яких е ожиршня абдомiнального типу (ОАТ) [9]. До того ж метаболiчнi фактори мають бiльше не-гативне значення в груш низького, жж високого ризику [9]. Терапевтичною цiллю при МС е зни-ження ССР та ризику розвитку ЦД [1,6,8]. Основою профтактики МС е модифка^я способу життя, головы компоненти якоТ - зниження ваги та пщвищення фiзичноТ активностi [1,2,6,8]. 1с-нують докази позитивного впливу фiзичних навантажень на такi компоненти МС як надмiрна вага, артерiальна гiпертензiя та дiслiпiдемiя [2,4,5,7]. В той же час низька фiзична активнють пщсилюе метаболiчнi фактори ризику [3].
Цть дослiдження: вивчення впливу регуляр-них аеробних навантажень середньоТ та низькоТ iнтенсивностi на таю метаболiчнi фактори ризику
