CC BY
21
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Аутоиммунные заболевания Autoimmune diseases
а между TGF-ß1 и IL-22 обнаружена сильная прямая связь (г = 0,75; р < 0,01), что согласуется с данными о влиянии TGF-ß1 на процессы фиброзирования ЩЖ. IL-22 был в 3 раза выше показателей группы контроля и его уровень прямо коррелировал с тяжестью течения АИТ (г = 0,51; р < 0,01) и обратно - с ТТГ (г = - 0,50; р < 0,05). Полученное при ROC-анализе критическое значение TGF-ß1 ( < 18 пг/мл) прогностически значимо (1,0), чувствительность маркера составила 1,0; специфичность 0,78, что с высокой вероятностью позволяет использовать значение TGF-ß1 для прогноза прогрессирования фиброза тканей ЩЖ в дебюте АИТ Высокий системный уровень IL-8 (по данным ROC-анализа > 42 пг/мл, чувствительность 0,99; специфичность 1,0; прогностическая ценность 1,0) может являться дополнительным маркером сохранности функционирующего тиреоидного эпителия при АИТ, а динамическое снижение цитокина через 3 или 6 месяцев наблюдения было прогностически неблагоприятным фактором, ассоциированным с нарастанием гипофункции ЩЖ при манифестном и субклиническом течении АИТ (г = 0,55; р < 0,05). При анализе корреляций, между показателями сывороточных значений IL-8 и ТТГ в дебюте АИТ установлена средняя обратная связь (г = -0,585; г < 0,05), что логически согласуется с выше представленными данными.
Выводы. При АИТ параллельное нарастание показателей IL-6, IL-10, TNFa, TNFa sRI, TNFa sRII и IL-17 может служить критерием прогрессирования аутоиммунного воспаления ЩЖ и активации апоптоза тиреоцитов. Нарастающие в динамике уровни TNFa и его растворимых рецепторов при динамическом снижении исходно высокого уровня IL-8 и сохранении низкого TGF-ß1 — прогностически неблагоприятный фактор течения АИТ, свидетельствующий о прогрессировании фиброза тканей ЩЖ с последующим нарастанием ее гипофункции. Это может служить предиктором старта гормональной заместительной терапии ТГ при субклиническом течении гипотиреоза, а также в случаях беременности при АИТ
ИММУННЫЙ ОТВЕТ, ИНДУЦИРУЕМЫЙ Т-КЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНАЦИЕЙ, У БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Иванова И.П., Шишков А.А.
Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
Установлено, что аутоиммунные Т-хелперные Th1-и ТИ17-клетки, специфичные к миелин-ассоцииро-ванным антигенам, играют ведущую роль в патогенезе рассеянного склероза (РС). Продукция аутоантиген-ре-активными Т-клетками провоспалительных цитокинов (IFNy, IL-2, TNFa) привлекает в очаг воспаления эф-фекторные цитотоксические клетки (макрофаги, CD8+ Т-клетки и др.) и, таким образом, запускает в ЦНС воспалительный, миелин-деструктивный процесс. Очевидно, что иммунотропное лечение РС должно быть направлено на инактивацию аутоиммунных Т- и B-лимфоцитов и подавление, осуществляемой иммунокомпетентными клетками, продукции провоспалительных медиаторов. Одним из наиболее перспективных подходов к патогенетическому лечению РС базируется на иммунизации пациента аутоиммунными Т-лимфоцитами. Ранее показано, что Т-вакцинация способна индуцировать генера-
цию антиидиотипических CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов, стимулировать функциональную активность регулятор-ных CD4+CD25+Т-клеток и индуцировать синтез антиидиотипических антител. Целью настоящего исследования стала оценка иммунологической эффективности метода поликлональной Т-клеточной вакцинации в лечении прогрессирующей формы РС.
Клинические и лабораторные исследования проводились в соответствии с протоколом, утвержденным Ученым советом и Этическим комитетом Института клинической иммунологии СО РАМН. От каждого больного, участвующего в исследовании, было получено информированное согласие. В исследование было включено 39 больных (10 мужчин и 29 женщин) с церебро-спиналь-ной формой и вторично-прогрессирующим течением РС в возрасте от 23 до 54 лет. Способ приготовления индивидуальной Т-клеточной вакцины описан нами ранее. Схема иммунотерапевтического лечения Т-клеточной вакциной включала в себя 4 еженедельных подкожных вакцинации и последующие вакцинации с интервалом в 1 месяц в течение 2 лет. Для оценки антиген-индуцирован-ного пролиферативного ответа МНК (на основной белок миелина) использовался стандарный метод по включению [3Н] тимидина. Количественное содержание цито-кинов — №N7, Ш-4, ГЬ-10, ГЬ-17 и ГЬ-18 в образцах сыворотки крови оценивали иммуноферментным методом с использованием коммерческих тест-наборов компании «Вектор-Бест». Для оценки относительного количества цитокин-продуцирующих клеток памяти использовали меченные Рег СР МА к CD4 и CD8 и конъюгированные с АРС МА к СD45RO. 1Шу- и Ш-4 - продуцирующие Т-клетки оценивали с помощью FITC МА к ШЫу и РЕ МА к ГЬ-4 (все реактивы еВ^шепсе, США). Процент позитивных от общего числа лимфоцитов клеток определяли на иммуноцитометре FACS СаИЬиг.
В нашем исследовании проведение Т-клеточной вакцинации сопровождалось значительным, более чем двукратным снижением пролиферативного ответа монону-клеарных клеток периферической крови на миелиновый антиген (5416±965 имп/мин до и 2479± 614 имп/мин после лечения), что может свидетельствовать об уменьшении функциональной активности миелин-реактивных лимфоцитов у этих пациентов. Также через 2 года после начала лечения у вакцинированных пациентов регистрировалось снижение уровня ШЫу (до лечения 144,0±46,7 пг/мл; после 25,2±13,0** пг/мл) и подъем уровня Ш-4 (до лечения 11,7±2,9 пг/мл; после 77,1±33,8** пг/мл) и ГЬ-10 (до лечения 4,4±1,24; после 11,7±4,0* пг/мл) в сыворотке крови, тогда как содержание ГЬ-17 и ГЬ-18 оставались на исходных значениях. Кроме того, у пациентов с РС после проведенного лечения наблюдалось достоверное снижение (в 2 раза) числа 1КМу-продуцирующих CD4+ (до лечения 8,6±3,64; после 3,72±1,23* (здесь и далее указан % от общего числа лимфоцитов) и СD8+ (до лечения 11,1±4,23; после 5,87±1,84*) Т-клеток памяти, а также значительное снижение (в 6 раз) числа CD4+Т-клеток памяти, способных продуцировать оба цитокина (до лечения 8,69±4,91; после 1,41±1,01**), что предполагает системную перестройку функции Т-клеток в сторону противовоспалительных иммунных реакций. Наши данные указывают на значительный иммунорегу-ляторный потенциал Т-клеточной вакцинации, которая в перспективе может найти широкое применение в лечении РС и других аутоиммунных заболеваний.
