CC BY
25
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
57
кожи (размеры опухолевых очагов соответствовали символу Т2-Т3). У 34 больных опухоли были рецидивными после многократного предшествующего лечения (хирургического, лучевого). ФДТ больным проводилась по протоколам клинических испытаний отечественных фотосенсибилизаторов 1-го и 2-го поколени.
Результаты и выводы. В результате ФДТ у 68 больных (66 %) была достигнута полная регрессия опухолей, у 35 больных (34 %) - частичная. В 5 случаях частичной регрессии опухолей значительное сокращение их размера позволило применить для полного излече-
ния малоинвазивный амбулаторный метод лечения - лазерную фотодеструкцию. Лечение методом ФДТ не сопровождалось развитием осложнений, большинство больных лечились амбулаторно.
Полученный опыт свидетельствует о возможности радикального лечения больных местнораспространенным базальноклеточным раком кожи при малом риске развития осложнений. К достоинствам ФДТ приданной патологии можно отнести возможность эффективного воздействия на рецидивы рака после традиционного лечения, хорошую переносимость метода, минимальное косметическое повреждение.
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПЕРВЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ КОМБИНАЦИИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ И ЛАЗЕР-ИНДУЦИРОВАННОЙ ТЕРМОТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ВНУТРИКОЖНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В.В. Соколов1, В.И. Чиссов1, Е.В. Филоненко1, Д.Г. Сухин1, Р.И. Якубовская1, Н.И. Казачкина1, В.Н. Свирин.2, А.А. Казаков2, Б.Я. Коган3, Г.Н. Ворожцов3 1 МНИ О И им. П. А. Герцена, Москва 2ФГУП НИИ «ПОЛЮС», Москва 3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва
По данным мировой литературы, возможности комплексного или сочетанного применения ФДТ и гипертермии в онкологии исследуются с 1984 г. Проведенные в 1999 - 2003 гг. в МНИОИ им. П. А. Г ерцена экспериментально-клинические исследования показали, что оба метода (ФДТ и ЛИТТ), обладая селективным повреждающим действием, при совместном применении взаимно усиливают противоопухолевый эффект, воздействуя при этом на разные мишени. ФДТ более активно разрушает хорошо оксигенированную опухолевую ткань (образование синглетно-го кислорода), ЛИТТ (42-45 °С) повреждает ткань, находящуюся в условиях гипоксии или активного метаболизма, и способствует накоплению фотосенсибилизатора в опухолевой ткани, ингибирует репарацию опухоли после ФДТ и стимулирует апоптоз. В свою очередь, ФДТ по-вреждает сосуды, питающие опухоль, и создает условия гипоксии, при которых усиливается повреждающий эффект ЛИТТ.
Совместно с ФГУП НИИ «ПОЛЮС» разработана принципиально новая диодная лазерная установка «Модуль-ГФ» с длинами волн 670 и 1064 нм, автоматическим управлением последовательности и частоты лазерного излучения в красном и ИК-диапазонах спектра, возможностью термомониторинга в процессе терапии (свидетельство на изобретение № 26428). В 2000-
2003 гг. в клинике института была апробирована методика комплексной ФДТ+ЛИТТ с препаратом Фо-тосенс в дозе 0,3 и 0,5 мг/кг (патент № 2196623, приоритет от 21.07.2001).
В данной работе представлен материал лечения 10 больных внутрикожными метастазами рака молочной железы. Средний возраст - 56 лет. Для лечения были отобраны больные схимио- и рад иорезистеншыми внутрикожными метастазами в зоне операционного рубца после мастэктомии при отсутствии признаков генерализации опухолевого процесса. Размер опухолевых узлов колебался от 5 до 30 мм, площадь опухолевой инфильтрации кожи грудной стенки - от 10 до 1600 см2.
Комплексная ФДТ+ЛИТТ проводилась по следующей схеме: 1) внутривенное введение Фотосенса; 2) через 1 ч сеанс ЛИТТ; 3) 5-10 сеансов ФДТ+ЛИТТ (42 °С) с интервалом 24-72 ч. Курс лечения 10-30 дней. Полная/частичная регрессия метастатических очагов кожи получена в 84,7 % наблюдений (срок наблюдения со стабилизацией опухолевого процесса - 1 г 8 мес.). Осложнений нет, за исключением умеренно выраженного болевого синдрома во время сеансов ФДТ. В процессе лечения изучена фармакокинетика накопления и выведения фотосенса из опухоли и окружающей ткани.
Комбинированное применение ФДТ и ЛИТТ-перспективное направление модификации и потенцииро-
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
58
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
ванияФДТ при солидных первичных и метастатичес- В МНИОИ им. П. А. Герцен а разрабатываются ких опухолях, в также при лечении поверхностных форм методики ФДТ + ЛИТТ для лечения опухолей различ-рака с инвазией и инфильтрацией подлежащих тканей. ных локализаций.
5-ЛЕТНИЙ ОПЫТ ФДТ С ПРОИЗВОДНЫМИ ХЛОРИНА Е6
Е.Ф. Странадко, М. В. Рябов Государственный Научный Центр лазерной медицины М3 РФ, Москва
Задачи исследования. Все фотосенсибилизаторы 1-го поколения из группы производных гематопор-фирина имеют ряд недостатков: медленное накопление в опухолевой ткани, сравнительно невысокая терапевтическая эффективность, длительный период кожной фототоксичности. Для дальнейшего развития ФДТ злокачественных опухолей активно разрабатываются фотосенсибилизаторы 2-го поколения, обладающие полосой поглощения в дальней красной и ближней инфракрасной областях спектра (650 - 800 нм). Среди новых фотосенсибилизаторов второго поколения наиболее перспективны производные хлорина еб с пиком поглощения в диапазоне 654 - 662 нм. Они нетоксичны, обладают высокой фотодинамичес-кой активностью, большим коэффициентом контрастности (до 10:1), быстрым клиренсом.
Материалы и методы. В Государственном Научном Центре лазерной медицины М3 РФ лечение больных злокачественными новообразованиями методом ФДТ с производными хлорина еб в рамках клинических испытаний применяется с 1998 г. За 5 лет лечение проведено 255 больным первичными и рецидивными злокачественными новообразованиями кожи, орофарингеальной зоны, гортани, бронхов, пищевода, желудка и других локализаций. В подавляющем большинстве случаев ФДТ выполнялась в амбулаторных условиях.
Результаты. Лечение методом ФДТ с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда не сопровождалось развитием системных и местных осложнений и легко переносилось всеми пациентами, включая пожилых боль-
ных с выраженной сопутствующей патологией. При использовании большинства фотосенсибилизаторов благодаря их быстрому накоплению в опухоли, лазерное воздействие чаще всего проводилось через 1 - 4 ч после внутривенного введения препарата. Период повышенной светочувствительности не превышал 14 дней.
Терапевтический эффект отмечен у всех больных, включая полную резорбцию опухолей у 190 (74,5 %) больных и частичную - у 65 (25,5 %). У 34 больных, обтуриру-ющим раком пищевода, гортани и бронхов ФДТ не была направлена на излечение и носила паллиативный характер - лечение проводилось с целью реканализации полых органов. Во всех случаях получен выраженный эффект реканализации с продолжительностью светлого промежутка от 3 до 7 мес. ФДТ позволила значительно улучшить качество жизни этих больных.
Выводы. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда обладают высокой фотодинамической активностью и терапевтической эффективностью, быстро выводятся из организма больных и благодаря быстрому клиренсу не вызывают длительной фотосенсибилизации. Это полностью решает проблему длительной кожной фототоксичности, являющейся основным недостатком почти всех применяющихся в клинике фотосенсибилизаторов. Благодаря быстрому накоплению в опухоли с высоким градиентом контрастности между опухолевой и нормальной тканью использование фотосенсибилизаторов хлоринового ряда позволяет сократить всю лечебную процедуру с нескольких суток до нескольких часов.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
