Фотодинамическая терапия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



9

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ А. З. Альмяшев Материалы и методы. Объектом исследования явились образцы АУТОФЛЮОРЕСЦЕНЦИЯ сыворотки периферической крови 31 пациента с GHM на фоне воз-В МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ растной макулярной дегенерации и миопии высокой степени. 1-я ПРЯМОЙ КИ^^КИ группа больных (n=13) - с высоким уровнем POL (Peroxydation of ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. lipids), 2-я (n=19) - уровень POL практически не отличался от нормы, Огарева», Саранск 11 здоровых лиц составили 3-ю контрольную группу. Оценивалось Задачи исследования. Изучить диагностическую селективность воздействие 1-го сеанса ФДТ. Изучались показатели: TAS (Total Anti-накопления эндогенных флюорохромов (ЭФ) к опухоли, воспали- oxydant Status) на биохимическом анализаторе DAYTONA (Ирлан-тельному процессу и внешне неизмененным тканям прямой кишки in дия), POL на спектрофотометре SESILE (Япония), TNF-a, IL-6, IL- 8 vivo (эндоскопически) и ex vivo - лазерно-спектроскопическое экс- - основных провоспалительных цитокинов системного действия ме-пресс-исследование удаленного макропрепарата. тодом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) диагно-Материалы и методы. Использован клинический диагностиче- стическими тест-системами «Bender MedSystems» (Австрия) и «Bio-ский комплекс для флюоресцентной диагностики и фотодинамиче- sourse » на спектрофотометре Stat Fax-2100 (США). ской терапии рака ДТК-3М (ЦЕHИ ИОФ им. А. М. Прохорова РА^ Результаты. Исследования показали, что уровни IL-6, IL-8 у па-Москва). Аутофлюоресценция (АФ) биотканей связана с молекулами циентов до начала лечения находились в пределах значений этих по-дыхательной цепи окислительного фосфорилирования, флавинами, казателей у здоровых лиц. У всех пациентов до начала наблюдаются эндогенными порфиринами, ароматическими аминокислотами (тиро- низкие значения TAS (1,061+0,15mmol/L р<0,05 по отношению к кон-зин, триптофан, фенилаланин), экстрацеллюлярными эластином и тролю), а у пациентов 2-й группы высокий уровень POL (5,35+3,93 коллагеном. Реальные спектральные характеристики обусловлены и ^mol/L), т.е. наблюдается дисбаланс в системе антиоксиданты-АФ депозитов перекисного окисления липидов, продуктов некроза, прооксиданты. количества кровеносных сосудов, гемоглобина и пигмента. Уровень TNF-a в 1-й и 2-й группах значительно выше нормы. По-Результаты. АФ изучили у 2 больных с неэпителиальными опу- сле действия 1-го сеанса ФДТ у пациентов 1-й группы отмечено по-холями прямой кишки (лейомиосаркома и злокачественная неход- вышение экспрессии TNF-a, а во 2-й группе значение этого показате-жкинская лимфома): в одном случае ex vivo, в другом - in vivo. Кон- ля остается на прежнем уровне. Уровень TAS изменяется разнона-троль: 7 пациентов без патологии в прямой кишке, с воспалительны- правлено: в 1-й группе имеет тенденцию к дальнейшему снижению, ми заболеваниями (1) и колоректальным раком (9). АФ здоровой во 2-й у 50 % повышается, и у 50 % снижается. слизистой прямой кишки составила 6,33+0,606 отн. ед., коэффициент Выводы. Изученный комплекс биохимических параметров может диагностической контрастности (КДК) (к слизистой нижней губы) - использоваться для оценки действия ФДТ в офтальмологии. Действие 0,71, при язвенном ректите - 5,081 и 0,77, при ворсинчатой аденоме - 1-го сеанса ФДТ носит провоспалительный характер. Полученные 4,89 и 0,63, при раке - 15,9 и 0,76 соответственно. данные свидетельствуют о необходимости внесения коррекции ФДТ Выводы. 1. Диагностическая ценность эндоскопической лазерно- препаратами антиоксидантного спектра. индуцированной АФ (ЭЛИАФ) при раке прямой кишки мала ввиду Авторы выражают глубокую признательность Правительству низкой концентрации ЭФ в опухолевой ткани (прежде всего прото- г. Москвы за финансовую поддержку работы в рамках городской порфирина IX и его дериватов). 2. ^эпителиальные опухоли прямой научно-технической программы. кишки склонны к повышенной АФ в красной области спектра: спектральные кривые имеют характерную форму, лазерный пик находит- Ю. А. Белый1, A. В. Терещенко1, М. А. Каплан2, ся на 684 нм, интенсивность АФ - 31,765+5,944, КДК - 5,6+0,729 П. Л. Володин1 (p<0,001). 3. ЭЛИАФ-диагностика мезенхимальных опухолей ЖКТ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ требует дальнейшего изучения. ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ И. В. Балацкая1, М. В. Будзинская2, Л. Б. Краснова1, ХЛОРИНОВОГО РЯДА И. А. Гандурина1, Н А. Гольдина1, К. А. Парсункова1, 1 Калужский филиал ФГУМНТК «Микрохирургия глаза» С. Г. Кузьмин1, Г. И. Ворожцов1 им. акад. С. Н. Федорова Росздрава СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОГО 2ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск СТАТУСА, СПЕКТРА ЦИТОКИНОВ Цель исследования. Оценка клинической эффективности фото-И ФАКТОРОВ РОСТА ПРИ ОЦЕНКЕ динамической терапии (ФДТ) хориоидальной неоваскуляризации ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ (XHB) с фотосенсибилизатором (ФС) хлоринового ряда - препаратом ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ФОТОСЕНС фотолон. У БОЛЬНЫХ С СУБРЕТИНАЛЬНОЙ Материалы и методы. Под наблюдением находился 21 пациент НЕОВАСКУЛЯРНОЙ МЕМБРАНОЙ (24 глаза) в возрасте от 23 до 84 лет. Из них у 8 (8 глаз) XHB являлась 1ГУП «МНКЦ «Интермедбиофизхим»,Москва следствием высокой осложненной миопии, у 12 (15 глаз) - возрастной 2НИИ глазных болезней РАМН, Москва макулярной дегенерации и в 1 случае - болезни Беста. Введение. Полагают, что одним из пусковых механизмов разви- ФДТ проводилась на офтальмологической установке «АЛОД-01» тия субретинальной неоваскулярной мембраны (СИМ) является (^=660нм), оснащенной приставкой для транспупиллярной ФДТ окислительный стресс: нарушение в системе антиоксидантной защи- (ПФК-«АЛОД-02»«Алком®Медика», СПб). В качестве ФС приметы, активация процессов перекисного окисления липидов, индукция нялся препарат фотолон, производства РУП «Белмедпрепараты» иммунных реакций и как следствие - экспрессия провоспалительных (г. Минск, Беларусь) в дозе 1мг/кг веса. Параметры лазерного облу-цитокинов и факторов роста. Разрабатываются новые методы воздей- чения: плотность энергии - 25 Дж/см2, диаметр пятна - 2-3 мм. ствия на процессы неоангиогенеза при СЯМ, такие, как фотодинами- Результаты. Через 3 мес после ФДТ острота зрения (ОЗ) осталась ческая терапия (ФДТ), в основе которой лежит индукция реакций неизменной на 6 глазах и повысилась на 18 (в среднем по группе на свободно-радикального окисления, ведущих к фотодинамической 0,18+0,12). Улучшение зрительных функций сопровождалось поло-окклюзии новообразованных сосудов с сохранением окружающих жительной динамикой клинической картины: резорбцией перифо-тканей (сетчатка, пигментный эпителий, хориокапилляры). кального отека сетчатки и геморрагий. Цель исследования. Изучение динамики комплекса биохимиче- По данным оптической когерентной томографии к 3 мес толщина ских параметров системы прооксиданты-антиоксиданты и провоспа- сетчатки в фовеальной области уменьшилась (в среднем по группе на лительных цитокинов в процессе ФДТ СHM с препаратом фотосенс. 46,0+13,2 мкм).

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУPHAЛ

10 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

В те же сроки на флюоресцентных ангиограммах глазного дна на- Цель исследования. Оценка клинической эффективности метода блюдалось значительное уменьшение интенсивности экстравазальной фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом фотолон в лечении флюоресценции, исходная архитектоника неоваскулярной мембраны васкуляризированных бельм роговицы как предварительного этапа не определялась, что свидетельствовало о стабилизации патологиче- перед сквозной пересадкой роговицы. ского процесса. В сроки наблюдения до 1 года рецидива ХНВ ни в Материалы и методы. Под наблюдением находилось 7 пациен-одном случае не наблюдалось. тов (7 глаз) с субтотальными васкуляризированными бельмами рого-Выводы. Получены 1-е клинические результаты, свидетельст- вицы (в 3 случаях - как исход герпетического кератита и в 4 - как вующие об эффективности ФДТ с препаратом фотолон в лечении последствия химического ожога роговицы). Острота зрения во всех хориоидальной неоваскуляризации различного генеза. случаях была низкой (от светоощущения с правильной светопроекци- ей до 0,05). Ю. А. Белый1, А. В. Терещенко1, М. А. Каплан2, В работе использовалась лазерная офтальмологическая установка П. Л. Володин1 «АЛОД-01» «Алком®Медика» (СПб) для ФДТ и флюоресцентной ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ НА ЭТАПЕ диагностики (ФД). В качестве фотосенсибилизатора (ФС) применялся ЛАЗЕРНО-ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФС хлоринового ряда - препарат фотолон, который вводился в/в в ВТОРИЧНОИ НЕОВАСКУЛЯРНОЙ дозе 1 мг/кг веса. Лазерное облучение начинали по достижении мак-ГЛАУКОМЫ симального накопления ФС в сосудах роговицы, определяемого при 'Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» ФД (через 5-15 мин от начала введения препарата). Лазерное облуче-им. акад. С. Н. Федорова Росздраеа ние осуществляли последовательно, полями диаметром 3 мм с плот-2ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск ностью энергии 50 Дж/см2 в расчете на 1 поле облучения. Цель исследования. Оценка клинической эффективности фото- Результаты лечения оценивали методами биомикроскопии перед-динамической терапии (ФДТ) с препаратом фотолон в комбиниро- него отрезка глаза, цифровой фоторегистрации и флюоресцентной ванном лазерно-хирургическом лечении вторичной неоваскулярной ангиографии. глаукомы (НВГ). Результаты. На флюоресцентных ангиограммах переднего отрез-Материалы и методы. Под наблюдением находились 9 пациен- ка до лечения наблюдалась выраженная экстравазальная флюорес-тов (10 глаз) с вторичной НВГ, развившейся как осложнение тромбо- ценция новообразованных сосудов роговицы с интенсивным «проза центральной вены сетчатки (5 глаз 5 пациентов) и пролифератив- крашиванием» прилежащей стромы роговицы, что свидетельствовало ной диабетической ретинопатии (5 глаз 4 пациентов). Острота зрения об активной стадии неоваскулярного процесса. во всех случаях была исходно низкой (от светоощущения с непра- На следующие сут после ФДТ отмечалась резко выраженная не-вильной светопроекцией до 0,1). равномерномерность калибра новообразованных сосудов роговицы с Внутриглазное давление (ВГД) было не компенсировано и состав- наличием аневризматических расширений и участков фрагментации ляло в среднем 38±2 мм рт. ст. При биомикроскопии во всех случаях сосудов и мелкими геморрагиями в строму роговицы. В течение по-определялась выраженная неоваскуляризация радужки с поражением следующих 2 нед наблюдения отмечали рассасывание кровоизлияний как зрачковой, так и цилиарной зоны, а также угла передней камеры. и постепенную редукцию новообразованных сосудов роговицы. Че-Всем больным за 10 дней до антиглаукоматозной операции (ла- рез 2 нед после ФДТ во всех случаях сосуды биомикроскопически зерной задней циклостомии) выполнялась ФДТ переднего отрезка практически не выявлялись и на флюоресцентных ангиограммах не глаза. Для этого использовалась офтальмологическая лазерная уста- контрастировались. новка «АЛ0Д-01» (^=660нм) «Алком®Медика» (СПб). В качестве Выводы. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором ФС применялся препарат хлоринового ряда фотолон в дозе 1мг/кг. фотолон как предварительный этап перед кератопластикой у пациен-Лазерное облучение зон неоваскуляризации радужной оболочки тов с васкуляризированными бельмами роговицы может существенно проводили с использованием роговичной контактной линзы Гольд- улучшить анатомические и функциональные результаты хирургиче-мана последовательно полями диаметром 3 мм с плотностью энергии ского лечения. 75 Дж/см2 в расчете на 1 поле облучения. Оптимальные временные интервалы облучения от начала введения препарата (5-15 мин) были Ю. А. Белый1, А. В. Терещенко1, М. А. Каплан2, определены в ходе предварительно проведенной флюоресцентной П. Л. Володин1, В. В. Тещин3 диагностики с препаратом фотолон. ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ «МАЛЫХ» Результаты. В результате ФДТ во всех случаях биомикроскопи- МЕЛАНОМ СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА чески наблюдалась сначала фрагментация, а затем запустевание с 'Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» последующей редукцией новообразованных сосудов радужки в сроки им. акад. С. Н. Федорова Росздраеа от 7 до 10 дней после ФДТ, что обеспечивало более оптимальные 2ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск условия для ангиглаукоматозной операции. Примечателен факт сни- 3 Калужская областная больница жения ВГД после ФДТ (в среднем на 4,2±0,4 мм рт. ст.) при неизмен- Цель работы. Оценка эффективности метода фотодинамической ных зрительных функциях. терапии с препаратом фотолон в лечении меланом сосудистой обо- Осложнений в ходе операции и раннем послеоперационном пе- лочки глаза (хориоидеи) малого размера. риоде отмечено не было. Компенсация ВГД через 1 нед после опера- Материалы и методы. Под наблюдением находились 12 пациен-ции была достигнута во всех случаях (в среднем по группе 23±3,2 мм тов (12 глаз) с меланомами хориоидеи (МХ) центральной локализа-рт. ст.). ции (задний полюс глаза). Размеры опухолей по данным ультразвуко-Выводы. ФДТ в лечении вторичной неоваскулярной глаукомы вого исследования в режиме серошкальной визуализации не превы-позволяет избежать тяжелых геморрагических осложнений при хи- шали следующих значений: диаметр основания - 10 х 8 мм, высота -рургическом этапе лечения и добиться лучших анатомических и не более 3 мм, что соответствовало малым меланомам по классифи-функциональных результатов. кации Shields J. (1983) (Т^0 M0). Для ФДТ использовался лазерный аппарат «АЛОД-01» (А, -Ю. А. Белый1, А. В. Терещенко1, М. А. Каплан2, 662нм) «Алком® Медика» (СПб). В качестве ФС применялся препа-П. Л. Володин1, Т. Н. Пупкова2 рат фотолон в дозе 1-1,5 мг/кг. Рассчитанную дозу препарата вводили ПЕРВЫЙ ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО U дробно: за 2 ч (70 % дозы ФС) и за 15 мин (30 % дозы) до транспу-ПРИМЕНЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ пиллярной ФДТ. Продолжительность каждой инфузии составляла 15 ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ мин. Одновременно с введением 1-й дозы препарата в кубитальную ВАСКУЛЯРИЗИРОВАННЫХ БЕЛЬМ вену другой руки осуществляли внутривенное лазерное облучение РОГОВИЦЫ крови (А, - 662нм) в дозе облучения 300 Дж/см2 (системная ФДТ). 'Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» Транспупиллярное лазерное облучение проводили последова-им. акад. С. Н. Федорова Росздраеа тельно полями, с захватом здоровых тканей в пределах 0,5 мм от 2ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск границы опухоли, с перекрытием соседних полей на 10-15 % пло-

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

щади, плотностью энергии - 50 Дж/см2 на одно поле. Общее количество полей - до 12.

Результаты лечения оценивали методами офтальмоскопии, флюоресцентной ангиографии (ФАГ), ультразвукового В-сканирования и допплерографии в режимах ЦДК и ЭДК

Результаты. Во всех случаях в сроки наблюдения от 3 до 6 мес происходил полный регресс новообразования, что подтверждалось данными офтальмоскопии, ФАГ и В-сканирования. Через 6 мес на глазном дне на месте опухоли формировался практически плоский с неоднородной пигментацией хориоретинальный очаг с остаточной проминенцией менее 1,2 мм. По данным ЦДК отмечалось отсутствие внутриопухолевого кровотока, соответственно локализации облученной МХ определялся остаточный аваскулярный очаг.

В отдаленный период наблюдения - до 2 лет - признаков рецидива новообразования ни в одном случае выявлено не было.

Выводы. Получен 1-й клинический опыт эффективного применения ФДТ с фотосенсибилизатором фотолон как самостоятельного метода лечения пациентов с меланомами сосудистой оболочки глаза малого размера.

Необходимы дальнейшие исследования для объективной оценки эффективности данного метода лечения на большем клиническом материале и в отдаленные сроки наблюдения.

Ю. А. Белый1, А. В. Терещенко1, М. А. Каплан2, П. Л. Володин1 , Т. Н. Пупкова2 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ИНДУЦИРОВАННОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ РОГОВИЦЫ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОДИТАЗИН

1 Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздраеа

2ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Оценка эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом фотодитазин на экспериментальной модели неоваскуляризации роговицы.

Материалы и методы. Экспериментальное моделирование неова-скуляризации роговицы проводили на 20 кроликах (40 глаз) породы шиншилла. Использовалась комбинированная методика, включающая интрастромальное наложение роговичных швов (шелк 5,00) с тушированием роговицы 10%-ным раствором едкого натра (экспозиция 20 с). Через 3 нед роговичные швы удаляли. На 2-е сут после снятия швов на правых глазах кроликов проводили ФДТ. Парные глаза являлись контрольными.

В качестве фотосенсибилизатора (ФС) применялся фотодитазин (бис-Ы-метилглюкаминовая соль хлорина еб) (ООО «ВЕТА-ГРАНД»).

ФДТ проводилась под контролем флюоресцентной диагностики (ФД) в режиме реального времени на офтальмологической лазерной установке «АЛОД-01» «Алком-Медика» (СПб) (А- 662 нм). Фотодитазин вводился в/в в дозе до 1 мг/кг. Лазерное облучение осуществляли последовательно полями диаметром 3 мм, время окончания облучения определялось по достижении полного угасания флюоресценции ФС в новообразованных сосудах роговицы. Плотность экспозиционной дозы излучения составляла от 50 до 150 Дж/см2.

Результаты. На следующие сутки после ФДТ на всех опытных глазах отмечалось резкое сужение и неравномерность калибра новообразованных сосудов роговицы с наличием участков фрагментации сосудов. В дальнейшем в сроки 1-3 нед после ФДТ происходила постепенная редукция новообразованных сосудов.

Через 1 мес после ФДТ с фотодитазином (с плотностью энергии 100 Дж/см2 и выше) биомикроскопически определялась полная облитерация неоваскулярной сосудистой сети, подтвержденная гистоморфологически.

Выводы. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности фотодинамической терапии с препаратом фотодитазин на экспериментальной модели неоваскуляризации роговицы у кроликов.

Ю. А. Белый1, А. В. Терещенко1, П. Л. Володин1, М. А. Каплан2, Ю. А. Юдина1 ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ

РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ПТЕРИГИУМА

1 Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росздраеа

2 ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Оценка эффективности метода фотодинамической терапии (ФДТ) с препаратом фотодитазин в хирургическом лечении рецидивирующего птеригиума.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 5 пациентов (5 глаз) с рецидивирующим птеригиумом II степени (ранее оперированы от 2 до 4 раз).

Для ФДТ использовалась лазерная установка «АЛОД-01» «Ал-ком®Медика» (СПб) (А - 662 нм). В качестве фотосенсибилизатора (ФС) применялся ФС хлоринового ряда - препарат фотодитазин (ООО «ВЕТА-ГРАНД») в виде 0,1%-ного геля.

После отделения птеригиума на образовавшееся роговичное ложе наносили 0,1%-ный гель препарата и выдерживали в течение 10-15 мин. После удаления геля проводили лазерное облучение роговицы полями диаметром 3 мм с плотностью энергии 80 Дж/см2. Затем надрезали конъюнктиву и отсепаровывали ее до нижнего свода, головку птеригиума прошивали П-образным швом 2 иглами и подворачивали в сформированный конъюнктивальный карман; швы выводили на слизистую и фиксировали.

Результаты. Послеоперационный период во всех случаях протекал без осложнений. Эпителизация роговичного ложа заканчивалась на 2-3-й день. Симптомы раздражения конъюнктивы купировались в сроки до 2-3 нед. Случаев грубого рубцевания и образования стойкого помутнения роговицы отмечено не было.

Результаты прослежены в отдаленном периоде в сроки до 2 лет. Рецидивов птеригиума не наблюдалось.

Выводы. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором фотодитазин в ходе хирургического лечения птеригиума обеспечивает эффективную профилактику рецидива заболевания.

О. В. Боргуль, М. А. Каплан, В. Н. Капинус,

В. П. Мардынская, А. И. Малыгина, Р. Г. Никитина,

Н. В. Бурмистрова

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Введение. В настоящее время остается не решенной проблема лечения диссеминированных форм меланомы кожи, что является предпосылкой для продолжения научных исследований в этой области.

Задачи исследования. Разработка экспериментальных и клинических методов фотодинамической терапии (ФДТ) внутрикожных и подкожных метастазов при диссеминированных формах меланомы кожи.

Материалы и методы. Экспериментальная работа выполнена на 135 мышах с перевитой опухолью меланомы В16. ФДТ проводилась с фотосенсибилизаторами (ФС) фотосенс и фотолон. Изучалась динамика роста опухоли в зависимости от плотности энергии лазерного излучения и плотности мощности в пределах терапевтического интервала фотосенсибилизатора (150-300 Дж/см2, 0,12-0,38 Вт/см2).

На основании полученных экспериментальных данных в клинике была разработана методика ФДТ и проведено лечение внутрикожных и подкожных метастазов у 45 больных диссеминированной формой меланомы кожи (80 опухолевых очагов). Пациентам через 3 ч после введения ФС фотолон проводилось контактное облучение по периферии опухолевого образования с целью блокирования окружающих сосудов, питающих метастатический очаг. Через сутки дополнительно вводились ФС интратуморально в дозе 0,1-0,3 мл и облучалась центральная часть образования.

Результаты. В эксперименте ФДТ меланомы В16 с использованием ФС фотолон и фотосенс в пределах терапевтической дозы вне зависимости от плотности энергии и плотности мощности лазерного излучения (в пределах используемых режимов) приводит к снижению скорости прироста опухоли по сравнению с контролем на всех сроках наблюдения.

Через 1-2 мес после ФДТ по разработанной методике на 80 опухолевых очагах у пациентов с внутрикожными метастазами мелано-мы (59 очагов) полная регрессия (ПР) была достигнута в 7 (11,5 %) наблюдениях, частичная регрессия (ЧР) - в 33 (54,1 %). Таким образом, частота объективных ответов (ПР+ЧР) составила 65,6 %. Стаби-

12 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

лизация (Ст) длительностью более 6-8 нед зарегистрирована еще в 13 мент требует присутствия человека на рабочем месте, что «связывает (21,3 %) очагах. Таким образом, лечебный эффект (ПР+ЧР+Ст) был руки» исследователю на несколько часов. Автоматизация процесса достигнут в 86,9 % наблюдений. Лечение подкожных метастазов ме- облучения дает возможность автоматически проводить эту часть ис-ланомы (21 очаг) в исследуемой группе привело к следующим ре- следования, не требуя присутствия оператора. зультатам: полная регрессия - 0 %, частичная регрессия - 41,7 %, ста- Для изучения фотоцитотоксического эффекта ФС тест выполня-билизация - 50,0 % и в 8,3 % - прогрессирование. При этом объек- ется в 96-луночных планшетах с той особенностью, что клетки рас-тивный ответ был получен в 41,7 %, лечебный - в 91,7 %. севаются тетраплетами по 4 лунки на 1 образец с промежутком в 1 Выводы. Результаты проведенных исследований дают основание ряд для того, чтобы при облучении лазером избежать влияния рас-для применения методов ФДТ в лечении диссеминированной мела- сеянного на пластике излучения на соседние образцы. Последний номы. боковой ряд лунок (8 шт.) используется для контроля. Облучение проводится снизу. Н. Н. Булгакова1, Д. М. Ягудаев2, А. Е. Сорокатый2 Комплекс состоит из 3 основных звеньев: управляющего (компь- A. В. Гейниц3 ютер P II и выше), связующего (аналого-цифровой преобразователь ИЗУЧЕНИЕ НАКОПЛЕНИЯ PCI-1720) и исполнительного. Исполнительная часть комплекса стро-ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФОТОДИТАЗИН ится на базе 2-координатного графопостроителя Н307/1. К его корпу-В ОПУХОЛЯХ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ су крепится пластина, выполняющая роль предметного столика, на 'Институт общей физики РАН, Москва котором проводится облучение. В центре пластины вырезается квад-2Городская клиническая больница № 51, Москва ратная диафрагма размером 15x15 мм для облучения одного тетра-3ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» плета. К механизму перемещения XY графопостроителя крепится Росздрава рама, внутренний размер которой совпадает с размером планшета. Введение. В последние десятилетия в онкоурологии активно иссле- Планшет с рассеянной в лунки культурой клеток (12 тетраплетов) дуются возможности применения экзогенных и эндогенных фотосенси- располагается на пластине и фиксируется рамой. Рассеянная квадра-билизаторов (ФС) для фотодинамической диагностики (ФДД) и тера- тами культура клеток последовательно надвигается на диафрагму, где пии (ФДТ) рака мочевого пузыря (РМП). Наиболее широко для этих происходит световая экспозиция культуры клеток с заданной экспо-целей применяются ФС из класса порфиринов. В то же время перспек- зиционной дозой. Параметры перемещения планшета (время простоя тивными для указанных целей могут быть препараты на основе хлори- на месте, скорость, траекторию движения) задает исследователь на нов, которые являются эффективными ФС, имеют сильное поглощение дисплее ЭВМ, для чего разработано специальное программное обес-в красной области и полностью выводятся из организма в течение 3-4 печение. Для облучения могут использоваться различные источники сут. К таким препаратам относится препарат фотодитазин. излучения в полосе поглощения изучаемых ФС. Доза контролируется Цель исследования. Изучение накопления ФС фотодитазин в измерителем мощности. опухолевых и нормальных тканях мочевого пузыря (МП) человека. Комплекс предназначен для упрощения и ускорения исследова-Материалы и методы. Фотодитазин (ООО «Вета-Гранд», Моск- тельской работы по изучению фотоцитотоксичности новых субстан-ва) - производное хлорина е6. В исследуемую группу входило 7 па- ций и лекарственных форм препаратов для фотодинамической тера-циентов с морфологически подтвержденным переходно-клеточным пии и люминесцентной диагностики и позволяет исследователю вы-РМП. Размер опухолевых поражений достигал 0,5-2,5см в диаметре. свободить до 50 % времени, затрачиваемого на опыт. Флюоресцентное исследование слизистой МП проводили методом локальной флюоресцентной спектроскопии (ЛФС) до и через 2-6 ч Н. Е. Васильев после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/ кг в.т. перед УСИЛЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО сеансом ФДТ и после его проведения. ЭФФЕКТА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Результаты. Показано, что через 2-3 ч после внутривенного вве- С ХЛОРИНОМ СИСТЕМНЫМ ВВЕДЕНИЕМ дения фотодитазина его экзогенная флюоресценция детектируется in ГРАНУЛОЦИТАРНОГО vivo только в очагах РМП и не детектируется в здоровой слизистой КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА. МП. Флюоресцентный контраст опухолевых поражений на фоне здо- ПЕРВЫЕ КЛИНИЧЕКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ровой слизистой МП у всех пациентов в данные сроки после введения Сибирский центр лазерной медицины, Новосибирск достоверно был больше 1, в среднем его величина составляла 5 (мак- Введение. Компонентами противоопухолевого действия ФДТ яв-симум 10). Полученные результаты свидетельствуют об избиратель- ляются воспаление и деструкция опухоли и формирование специфи-ном накоплении фотодитазина в опухолях МП и о возможности его ческого противоопухолевого иммунитета. Ответ опухоли на ФДТ применения для флюоресцентной диагностики РМП. может быть усилен применением некоторых цитокинов. При клини-Показано также, что применение ЛФС для мониторинга выгора- ческом применении ФДТ эти эффекты могут быть оценены как быст-ния (фотобличинга) фотодитазина в ходе проведения сеанса лечения рая реакция опухоли (через 4 мес) и отдаленная реакция (через 1 год). эффективно для планирования тактики проведения ФДТ, а именно Материалы и методы. Группа пациентов с аденокарциномой для оптимизации длительности и дозы светового воздействия. легкого в стадии T2NiM0 получали лечение методом ФДТ (внутривенное введение фотосенсибилизатора хлоринового ряда радахлорин, B. П. Бусыгин1, А. В. Иванов2, М. Ю. Ипатов1, производство «Рада-Фарма», Москва) в дозе 0,5 мг/кг и через 3 ч лаВ. Н. Приставко1, А. П. Рогачев1, С. В. Рыков2, зерное воздействие на область опухоли (^=660 нм, экспозиция 300 И. А. Старостина1, М. В. Щиплецов1 Дж/см2). АВТОМАТИЗИРОВАННЫЙ КОМПЛЕКС Исследуемая группа пациентов получала за 24-48 ч до процедуры ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ФДТ 1 или 2 в/м инъекции Г-КСФ. Все пациенты наблюдались в те-ФОТОЦИТОТОКСИЧНОСТИ чение 1 года. Проводились рентгенологические, эндоскопические, ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ цитологические исследования. 'Научно-исследовательский институт импульсной техники, Результаты. В основной группе пациентов (ФДТ + Г-КСФ) пол-Москва ный эффект получен в 30 %, неполный в 60 %, частичный в 10 % слу-2ГУРОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва чаев. В контрольной группе (только ФДТ) - 0 %, 70 % и 30 % соот-Одно из основных требований, предъявляемых к фотосенсибили- ветственно. Через 1 год наблюдения прогрессирование опухоли обна-заторам (ФС) для применения в клинике, - их высокая фотоцитоток- ружено в основной группе пациентов (ФДТ+ Г-КСФ) в 50 %, в сичность и возможно более высокая фотоустойчивость. Поэтому при контрольной (только ФДТ) - в 90 % случаев. Интересно, что во всех создании новых ФС-препаратов исследование их фототоксичности и группах пациентов замеченное начало прогрессирования опухоли в фотохимической устойчивости является важным и необходимым эта- среднем составило 6,6 и 6,2 мес. пом предклинического изучения. Исследовательская работа по опре- Выводы. Результаты показывают, что использование Г-КСФ по-делению фотодинамической активности препаратов состоит из не- зволяет значительно повысить эффективность ФДТ аденокарциномы скольких этапов, и на стадии облучения клеточных культур экспери- легких.

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

13 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

В. Н Волгин, Т. В. Соколова, М. В. Садовская, ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ РАКЕ ПИЩЕВОДА Е. В. Передельская ^ И ЖЕЛУДКА ПРИМЕНЕНИЕ АППЛИКАЦИОННОЙ ФОРМЫ ГУН НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова Росздрава, Санкт-ФОТОДИТАЗИНА u Петербург ПРИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Введение. Операции по поводу рака пищевода и желудка являют-БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ ся одним из самых сложных разделов абдоминальной хирургии. По И КЕРАТОМ многочисленным литературным данным, ранняя послеоперационная Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н. Н. Бурденко, летальность достигает 35 % и более. Только комплексный подход к Москва решению данной проблемы позволит существенно уменьшить ле-Введение. Проблема лечения базальноклеточного рака кожи тальность, число тяжелых послеоперационных осложнений, сокра-(БКРК) актуальна для населения страны в целом. Это обусловлено тить длительность пребывания пациента в стационаре, особенно в уровнем заболеваемости, рецидивирующим характером течения, час- отделении реанимации и интенсивной терапии, и тем самым снизить той локализацией на открытых участках кожного покрова, особенно экономические затраты лечебного учреждения. на лице, недостаточной эффективностью существующих методов Материалы и методы. В исследование включены больные с кар-терапии. Актуальна также проблема лечения кератом как предрако- циномами пищевода и желудка II и III стадий. Из них 150 человек вых состояний кожи. (контрольная группа) оперированы в условиях традиционного анесте-Задачи исследования. Разработка оптимальных режимов фото- зиологического пособия на фоне ИВЛ, а 2-я группа (15 человек) - с динамической терапии (ФДТ) БКРК и кератом с аппликационной помощью продленной спинально-эпидуральной анестезии с исполь-формой фотосенсибилизатора фотодитазина. зованием интраоперационной ФДТ с препаратом фотодитазин. Лазе-Материалы и методы. В Главном военном клиническом госпи- ром облучалась параэзофагеальная зона выше и ниже диафрагмы при тале имени Н. Н. Бурденко с 2005 по 2007 гг. проведено лечение ме- раке пищевода, передняя поверхность головки поджелудочной желе-тодом ФДТ 58 больным с БКРК и 26 - с кератомами. Возраст боль- зы и ворота селезенки, лимфатические барьеры П бассейна лимфооб-ных колебался от 40 до 89 лет, составляя в среднем 72,4 года. Муж- ращения. чин было 63 (75 %), женщин - 21 (25 %). Результаты. Число осложнений у больных 2-й группы снизилось до Преобладали больные с первичным БКРК (67,2 %). Рецидивы БКРК нуля, причем, отмечена быстрая нормализация функционального со-были у 32,8 % больных. Использовалась лазерная установка АТКУС стояния поджелудочной железы, что позволило прекратить терапию (Россия). Выходная мощность лазера составляла 0,1-2,0 Вт. Во время сандостатином и контрикалом на 10 сут раньше, чем в контрольной лечения плотность мощности излучения была от 0,1 до 0,4 Вт/см2. группе. В послеоперационном периоде больным 2-й группы не требо-Количество фотосенсибилизатора фотодитазина наносили из рас- валось введения наркотических анальгетиков. Значительно раньше вос-чета 0,2 мл на на 1 см2 площади очага поражения кожи с экспозицией станавливалась функция кишечника. Койкодень пребывания в стацио-15-30 мин. Длительность облучения зависела от размера опухоли и наре сократился по сравнению с больными контрольной группы на 5-составляла от 60 с до 15-20 мин. В случае возникновения локальной 10 дней. В течение 6-18 мес послеоперационного мониторинга данных болезненности делался перерыв несколько минут, т.е. облучение про- за прогрессирование процесса у больных 2-й группы нет. водили фракционно. Для облучения опухолей использовался световод Выводы. Комплексный подход к лечению больных раком пище-с микролинзой на конце. вода и желудка, включающий предоперационную подготовку, совре-Результаты. У 58 больных БКРК было 83 опухоли. Среди клини- менное анестезиологическое пособие, интраоперационную ФДТ и ческих вариантов БКРК преобладала поверхностная (53 %) форма. продленную спинально-эпидуральную анестезию в послеоперацион-Реже встречалась солидная (45 %). Редкими формами были язвенная ном периоде, позволил избежать послеоперационных осложнений, (2 %) и пигментная (1 %). Большую часть составляли больные с еди- улучшить качество и продолжительность жизни больных и сущест-ничными очагами БКРК - 46 (79,35 %). У 20,7 % были множествен- венно снизить материальные затраты лечебного учреждения. ные очаги. Локализация БКРК преобладала на голове (68,7 %). Эффективность ФДТ оценивалась по следующим критериям: пол- Е. В. Горанская, В. Н. Капинус, М. А. Каплан, ная резорбция (ПР) опухоли - отсутствие признаков опухолевого рос- М. В. Киселева, О. И. Туркин, С. Д. Фомин та; частичная резорбция (ЧР) - уменьшение размеров опухоли не ме- РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ нее, чем на 50 %; без эффекта (БЭ) - уменьшение размера опухоли ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ЛИЗИСА менее, чем на 50 %. В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Полная резорбция БКРК наступила у 52 (89,7 %) больных, час- ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск тичная - у 6 (10,3 %). Оба результата принято оценивать как положи- Введение. Рак молочной железы (РМЖ) - на сегодня одна из наительный терапевтический эффект. Абсолютной резистентности опу- более распространенных злокачественных опухолей у женщин. В холей к ФДТ не обнаружено. 6 больным с ЧР проведены повторные 2002 г. в России РМЖ заболели 45,9 тыс. женщин, а 22,1 тыс. умерли сеансы ФДТ, после чего в процессе наблюдения отмечена ПР опухо- от него. В лечении РМЖ традиционно используются хирургические, лей. При диспансерном наблюдении 52 больных БКРК с ПР опухолей лучевые методы лечения, ПХТ, которые требуют длительного став сроки от 2 до 25 мес рецидивы опухолей выявлены у 7 (13,5 %). Из ционарного лечения, а также применения дорогостоящего оборудова-33 очагов кератом был рецидив только 1 (3 %), который разрешился ния и препаратов. В последнее время предпочтение отдается эффек-после повторного сеанса ФДТ. тивным малоинвазивным методам лечения, одним из которых являет- При лечении использовали различные дозы световой энергии: от ся электрохимический лизис (ЭХЛ). 150 до 500 Дж/см2. На поверхностные очаги давалась доза 150-300 Задачи исследования. Разработка и возможности применения Дж/см2, на солидные образования - 300-500 Дж/см2. При этом на ке- метода ЭХЛ в комбинированном лечении РМЖ. ратомы давалась минимальная доза, на базалиомы - максимальная. Материалы и методы. Исследование проведено 17 пациенткам с Выводы. Проведенный анализ позволяет сделать вывод, что ФДТ различными стадиями заболевания: 9 (52,9 %) - 2А (6 пациенток со существенно расширяет арсенал средств для лечения кератом, по- стадией Т2ЩМ0, 3 - Т^Мо), 2 (11,7 %) - 3А (Т3^М0, Т3ВДМ0), 2 верхностных базалиом и солидных базалиом небольших размеров до (11,7 %) - 3В (Т4^М0, Т4^М0), 3 (17,6 %) - пациентки после комби-10 мм в диаметре и высотой не более 1 мм, как первичных, так и ре- нированного лечения с прогрессированием процесса и отдаленными цидивного характера. Косметические результаты после лечения рас- метастазами. В 7 случаях (41,1 %) имел место инфильтрирующий ценены как отличные и хорошие. протоковый рак, в остальных аденокарценома. Лечение проводилось аппаратом ECU-300 немецкой фирмы Soring с помощью платиновых М. Л. Гельфонд, Г. И. Гафтон, В. М. Гельфонд, электродов от 4 до 10, вводимых как в сам опухолевый узел, так и В. В. Егоренков, Н. В. Леоненкова перитуморально. Электроды вводились под местной инфильтрацион-СОВРЕМЕННОЕ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ной анестезией, под контролем УЗИ. При лечении использовались ПОСОБИЕ И ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФДТ параметры: I от 50 до 80 мА, время от 25 до 40 мин, заряд от 2100 до В ПРОФИЛАКТИКЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ 3200 Кл. ЭХЛ проводился с комбинированным лечением (хирургиче-

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

ским на 8-9-е сут после ЭХЛ, лучевым - ДГТ до СОД - 50 Гр, химио-терапевтическим - от1 до 3 курсов FAC методами). Эффективность оценивалась под контролем УЗИ, маммографии, КТ, гистологического исследования.

Результаты. При оценке по данным УЗИ и маммографии в 8 случаях (47 %) отмечалось уменьшение опухолевого узла от 10 до 43 %, в 1 случае (5,8 %) - регресс на 60 %, в 1 случае (5,8 %) на месте опухолевого узла осталось несколько тяжей, в 4 (23,5 %) отмечался рост опухолевого узла от 14 до 30 %. Гистологически наблюдался лечебный патоморфоз 1-3-й степени. В 1 случае некроз составлял 90 %, в 6 случаях - 40 %, остальные - менее 40 %.

Выводы. Метод электрохимического лизиса может применяться при различных стадиях процесса. Он применим как при первичных опухолях, так и при прогрессировании процесса. ЭХЛ может применяться неоднократно как на опухолевый очаг, так и на пораженные лимфоузлы. ЭХЛ может применяться в лечении опухолевых узлов различного размера, так как зависит только от числа используемых электродов. При электрохимическом лизисе во всех случаях был получен некроз опухолевого узла различной степени выраженности, что говорит об эффективности ЭХЛ. Кроме того, вышеописанный метод лечения - наиболее экономичен.

Т. А. Демура, О. А. Склянская, С. С. Кардашева ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТАРГЕТНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ПИЩЕВОДЕ БАРРЕТТА

ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) особенно эффективна при терапии предраковых изменений. Пищевод Барретта (ПБ) - это заболевание нижней трети пищевода, при котором многослойный плоский эпителий замещается цилиндрическим, кишечного типа. На фоне ПБ частота развития аденокарциномы (АК) возрастает в 30-125 раз.

Цель исследования. Патогенетическое обоснование фотодинамической терапии при ПБ.

Материалы и методы. Исследование выполнено на материале эндоскопических биопсий от 18 больных с ПБ, в том числе 6 больных с дисплазией и 2 с АК. Методы: иммуногистохимическое исследование опухолевых маркеров с помощью моноклональных антител к Р53, Ki67, CK10/13, СК8 и апоптоза - tunel test. Маркер пролиферации Ki 67 определялся в ядрах базальных клеток плоского и в железистом эпителии в виде продукта коричневого цвета.

Результаты. Отмечено повышение пролиферативного индекса в пищеводе Барретта по сравнению с плоским эпителием при ГЭРБ (р<0,05). Индекс пролиферации выше в плоском эпителии, расположенном рядом с кишечной метаплазией (р<0,05) по сравнению с плоским эпителием контрольной группы с ГЭРБ. Индекс пролиферации увеличивается по мере повышения степени дисплазии при пищеводе Барретта. Исследования маркеров апоптоза в данной группе пациентов показали, что при желудочной метаплазии уровень апоптоза не отличается от такового в контрольной группе. Повышение апоптоза наблюдалось при развитии кишечной метаплазии и дисплазии (р<0,05). При дисплазии высокой степени и в препаратах АК апоптоз снижается, что отражает нарушение клеточных механизмов контроля в данной группе больных. Р53 выявлялся в некоторых клетках кишечной метаплазии, его экспрессия существенно увеличивалась при прогрессировании дисплазии и была максимальной в АК (р<0,05). СК10/13 и СК 8 - маркеры плоскоклеточной и железистой дифферен-цировки содружественно выявлялись в очагах дисплазии и АК, что свидетельствует об общности их цитогенеза и возможной связи с эпителиальной стволовой клеткой.

Выводы. Установлено, что в очагах дисплазии и АК при ПБ усиливается новообразование сосудов, повышается пролиферация и апоптоз, что может быть мишенью для таргетной ФДТ.

В. А. Дербенев, А. М. Азимшоев, А. Д. Шарифов ФОТОДИТАЗИН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН

ФГУ ГНЦлазерной медицины Росздрава, Москва

Введение. Лечение гнойных ран мягких тканей и стимуляция их заживления остается актуальной проблемой с точки зрения современных требований.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения больных с гнойными ранами мягких тканей путем фотодинамической терапии.

Материалы и методы. В работе представлен опыт лечения 93 больных с гнойными ранами мягких тканей различного генеза и локализации в возрасте от 19 до 67 лет. В зависимости от метода лечения больные были распределены на 2 группы: в 1-ю включены 43 пациента, которым была проведена ФДТ с использованием 0,1% и 0,5% геля фо-тодитазина; во 2-й группе 50 больных лечили общепринятыми традиционными методами. Группы репрезентативны по глубине, распространенности, тяжести процесса, возрасту и сопутствующим заболеваниям. ФДТ осуществляли после 1,5-2-ч аппликации 0,1% или 0,5% геля фотодитазина, освещение ран проводили аппаратом «Аткус - 2» при плотности энергии 30 Дж/см2. После сеанса на рану накладывали салфетки «Мультиферм». Перевязки производили ежедневно. 7 больным через 2-3 сут проводили повторный сеанс ФДТ. После очищения и гранулирования ран перевязки делали через 2-3 дня.

Результаты. Анализ результатов исследований показал высокую эффективность предлагаемой методики лечения гнойных ран. По данным клинических наблюдений при использовании ФДТ по сравнению с традиционным методом отмечается сокращение сроков очищения раневой поверхности от гнойно-некротических масс в 1,7 раза, появление грануляций - в 1,5 раза, начало эпителизации - в 1,9 раза. Средние сроки заживления гнойных ран составили при традиционном лечении 26,2±1,9 дня, а при ФДТ с гелем фотодитазина - 18,6±1,6 дня с образованием эластичного, не спаянного с подлежащими тканями рубца. Микробиологические исследования показали, что уже на следующие сутки после ФДТ отмечается снижение микробной обсеме-ненности раневой поверхности ниже критического уровня. Цитологические исследования раневого экссудата после ФДТ с гелем фото-дитазина выявили активацию фагоцитоза, уменьшение воспалительной инфильтрации тканей, ускорение роста и созревание грануляционной ткани.

Выводы. На основании проведенного исследования установлено, что ФДТ с гелем фотодитазина гнойных ран мягких тканей высоко эффективна и может быть рекомендована к широкому клиническому использованию.

В. А. Дербенев, И. А. Морозенков, Э. Ш. Якубов, А. Д. Шарифов

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ РОЖИ

ФГУ ГНЦ лазерной медицины Росздрава, Москва

Введение. Наличие осложненных форм рожи с быстрым появлением новых участков некрозов и увеличение резистентности микроорганизмов к антибиотикам и антисептикам требуют совершенствования методик лечения данной категории больных.

Материалы и методы. Проведен анализ эффективности комплексного лечения флегмонозной и гангренозной рожи нижних конечностей у 130 пациентов. Больные были распределены на 3 группы. В 1-й - 50 больным применено традиционное лечение: некрэктомия, антибиотикотерапия, перевязки с антисептиками и различными мазями, физиотерапия. Во 2-й группе 50 пациентам раны обрабатывали высокоэнергетическим СО2-лазером, выполняли перевязки с аналогичными антисептиками и мазями и на раны воздействовали низкоинтенсивным ИК-лазерным излучением. В 3-й группе 30 больным через 2-3 сут после некрэктомии проводили ФДТ, которое при необходимости повторяли через 2-3 сут, общее лечение было аналогично больным 1-й группы. ФДТ осуществляли после 1,5-2-ч аппликации 24 больным салфеток, смоченных раствором фотодитазина и димек-сида, 6 пациентам - 0,5% геля фотодитазина, освещение ран проводили аппаратом «Аткус - 2» при плотности энергии 30 Дж/см2.

Результаты. Анализ результатов исследований показал высокую эффективность предлагаемых методик лечения осложненных форм рожи. Использование лазерного излучения и ФДТ приводит к ускоренному купированию воспалительных явлений, сокращению сроков очищения ран от некротических и пропитанных гноем тканей и фибринозных наложений, ускорению появления грануляций и начала эпителизации, что позволяет уменьшить длительность заживления и эпителизации ран. При традиционном лечении сроки заживления ран составили 38,7±2,1 дня, при применении высокоэнергетического и низкоинтенсивного лазерного излечения раны эпителизировались за

26,3±1,8 дня, при использовании фотодинамической терапии с фото-дитазином этот срок составил 27,1±1,8 дня.

Выводы. Таким образом, ФДТ с фотодитазином осложненных форм рожи является высокоэффективной и хорошо переносится больными. Достоинством геля фотодитазина является готовая форма для применения, простота применения, возможность доставки препарата в карманы и полости. Побочных эффектов при ФДТ с фотодита-зином не было выявлено, что позволяет рекомендовать ее к широкому клиническому использованию.

В. А. Евтушенко

ФДТ С ФОТОДИТАЗИНОМ БОЛЬНЫХ БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ И ТЯЖЕЛЫМИ СОПУТСТВУЮЩИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, Томск

Введение. За последнее десятилетие во всем мире отмечается стремительный рост заболеваемости раком кожи. В Сибирском федеральном округе рак кожи в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями занимает 4-е место (11 % случаев), среди них больные базальноклеточным раком составляют более 70 %, возраст которых почти в половине случаев превышает 60 лет. За небольшим исключением у больных имеется масса сопутствующих заболеваний, ограничивающих их пребывание в специализированном стационаре и лечение в амбулаторных условиях.

Задачи исследования. Изучить возможность ФДТ базальноклеточ-ного рака кожи у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией.

Материалы и методы. В исследование включены 15 больных ба-зальноклеточным раком кожи в возрасте 60-86 лет с сахарным диабетом (3), гипертонической болезнью (5); инсульт в анамнезе был у 4 пациентов, перенесли инфаркт миокарда 2 человека. 1 больной с опухолью поясничной области 23x27 см ранее перенес операцию по поводу рака легкого, инфаркт миокарда, инсульт, страдал ожирением и сахарным диабетом. ФДТ проводилась с фотодитазином, который вводился однократно в дозе 0,7 мг/кг внутривенно капельно в течение 30-40 мин в 200 мл физиологического раствора. Лазерное облучение проводилось в дозе 300-350 Дж/см2 с помощью лазерной установки «Аллод-01». 1 пациент был госпитализирован на время лечения, остальным ФДТ выполнена амбулаторно.

Результаты. Сеансы ФДТ все пациенты перенесли хорошо, реакций на введение фотодитазина не было, ухудшения общего состояния в течение месяца не отмечено. При оценке непосредственного эффекта в течение 3 мес у 13 больных отмечена полная регрессия опухоли, 2 больным проведены повторно сеансы ФДТ с хорошим эффектом. Сроки наблюдения за больными составляют 4-6 мес.

Выводы. ФДТ с фотодитазином базальноклеточного рака кожи позволяет провести адекватное лечение опухоли при наличии тяжелой сопутствующей патологии пожилым больным в амбулаторных условиях. Применяя этот метод, возможно решение проблем социальных, организационных и занятости профильных коек.

К. В. Ермакова1, И. Ю. Кубасова1, Л. Н. Борисова1, М. П. Киселева1, Е. А. Коган3, Г. А. Меерович4, З. С. Смирнова1, А. Ю. Барышников1, Е. А. Лукьянец2, Г. Н. Ворожцов2

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСА ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО УДАЛЕНИЯ ГЛИОМЫ С6 КРЫС

1ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва 2ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва 3ММА им. И. М. Сеченова, Москва

4ЦЕНИ институт общей физики им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Введение. В структуре смертности от онкологических заболеваний опухоли мозга составляют около 2 %. Наименее благоприятным остается прогноз у больных мультиформными глиобластомами (МГ). Это связано с инфильтративным характером роста МГ и практически 100%-ным рецидивированием опухоли после хирургического удаления. Медиана выживаемости больных с глиомами высокой степени злокачественности составляет менее 12 мес после хирургического удаления опухоли, радио- и химиотерапии. В настоящее время флюо-

ресцентный контроль резекции опухолей мозга позволяет добиться более полного удаления опухоли и увеличения безрецидивного периода, а интраоперационная фотодинамическая терапия (ФДТ) приводит к увеличению продолжительности жизни больных.

Цель исследования. Оценить эффективность хирургического удаления опухоли при сочетании с интраоперационной ФДТ с использованием фотосенса.

Материалы и методы. Глиому С6 перевивали интракраниально крысам Wistar по 400х103 опухолевых клеток. Фотосенс вводили внутривенно в дозе 2 мг/кг за 24 ч до хирургического удаления опухоли и декомпрессионной краниэктомии размером 5 х 4 мм на 7-й день после перевивки. После удаления опухоли ложе облучали лазером с параметрами: 100 мВт/см2 в течение 15 мин. Критериями эффективности служили увеличение продолжительности жизни крыс в опытных по сравнению с контрольной группой (УПЖ, %) и патомор-фоз ложа опухоли.

Результаты. После хирургического удаления глиомы С6 УПЖ составляло 21 %. При сочетанном хирургическом удалении опухоли и ФДТ УПЖ было равно 22 %. При патоморфологическом исследовании характер повреждений ложа опухоли в опытной группе выражен сильнее, чем в контрольной, в которой отмечались выраженные явления отека и продуктивного васкулита с лимфоидной инфильтрацией клеток. В опытных же группах выявлялись центральные поля некроза и выраженный отек мозга и часто продолженный краевой рост опухоли.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют об эффективности проведения сочетанного лечения глиомы С6 и необходимости дальнейших экспериментальных исследований по изучению частоты и сроков рецидивирования.

Е. Г. Ефимова, А. А. Чейда, Е. В. Гарасько, И. В. Пругер, П. Н. Кораблин, Е. В. Кузьмина, А. С. Добролюбов АНТИМИКРОБНЫЕ ЭФФЕКТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава, Иваново

Задачи исследования. Определить перспективы фотодинамического воздействия на штаммы внеклеточных микроорганизмов.

Материалы и методы. Из гнойной мокроты больных с клиническими и рентгенологическими признаками тяжелой внебольничной пневмонии выделены: Staphylococcus aur., Streptococcus, Enterobacter agglomerans, Citrobacter amalonaticus, Candida alb. Для определения способности бактерий и грибов захватывать и удерживать N-диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 (фотосенсибилизирующее средство, ФС) взвесь микроорганизмов в темноте инкубировали в 0,9%-ном растворе натрия хлорида с 0,1 мл 1%-ного геля ФС в течение 1,5 ч, при t 37 °С, высеивали на плотные питательные среды, через 16 ч культивирования в термостате при t 37°С оценивали результат. Для сенсибилизации к лазерному излучению (ЛИ) применена темновая инкубация взвеси микроорганизмов в смеси 0,9%-ного раствора натрия хлорида с 0,5%-ным раствором ФС (1:1) и темновая аппликация салфеток, пропитанных вышеуказанной смесью растворов, на культуру микроорганизмов на плотной питательной среде. Через 2 ч микроорганизмы на плотных средах облучали методом кругового поля. Мощность ЛИ на выходе волокна - 0,147; 0,243; 0,475 Вт. Плотность потока энергии падающего ЛИ - 1; 10; 15 Дж/см2, плотность потока мощности 0,11; 0,18; 0,36 Вт/см2. Взвесь микробов в смеси растворов облучали через 2 ч в лунках стерильного планшета ТУ 64-2-278-79 (0,475 Вт; 1,23 Вт/см2; 15; 30; 50 Дж/см2). Световую дозу подводили перпендикулярно поверхности с помощью моноволоконного кварцевого световода (d оптического волокна 600 мкм) с прямым выходом излучения. Для характеристики бактерицидной активности непрерывного ЛИ с длиной волны 662 нм (соответствующей максимуму поглощения ФС) культуру микроорганизмов на плотной питательной среде облучали в идентичных режимах. Результат оценивали по характеру роста материала из основных и контрольных зон облучения и необлученных зон.

Результаты. Культуры микроорганизмов, включенные в исследование, задерживают ФС. Облучение сенсибилизированных микроорганизмов обеспечивает бактерицидный эффект; полный - для Candida alb. и Enterobacter agglom. в смеси растворов; в остальных случаях - частичный, нарастающий с увеличением плотности мощ-

ности ЛИ. Отмечен феномен генетической трансформации стрептококка.

Выводы. Внеклеточные микроорганизмы могут быть объектом фотодинамической терапии. При облучении ЛИ (662нм) в сенсибилизированных хлорином е6 грам+, грам- бактериях и грибах развиваются фотохимические реакции, зависящие от плотности мощности и экспозиционной дозы ЛИ.

Н. И. Казачкина1, Р. И. Якубовская1, В. В. Соколов1, Н. Б. Морозова1, Е. А. Лукьянец2, Н. Т. Райхлин3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ХИМИОТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

'Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена, Москва 2ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва 3 ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАНМ, Москва

Задача исследования. Изучение противоопухолевой эффективности фотодинамической терапии с фотосенсом (Фс) в сочетании с химиотерапией (ХТ).

Материалы и методы. В работе использовали мышей BDFl с опухолью Р-388, привитой подкожно. Фс вводили на 5-й день роста опухоли в дозе 5 мг/кг. ФДТ (^=670+15 нм, 220 мВт/см2, 198 Дж/см2) проводили через сутки - на 6-й день роста опухоли, когда у мышей опухолевый рост определялся не только в зоне перевивки, но и в лимфатических узлах, что верифицировано гистологически. Цитоста-тики (ДДП, 5-ФУ, адриамицин (Ад), циклофосфан (Цф) ) вводили однократно в терапевтических дозах до или после сеанса ФДТ с интервалом между ХТ и облучением от 48 ч до 1-2 мин. Эффективность лечения оценивали по торможению роста опухоли (ТРО, %) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ, %) мышей.

Результаты. Сочетание ФДТ с химиотерапией (ХТ) при введении цитостатиков как до, так и после ФДТ, оказывало противоопухолевый эффект, который превышал таковой от применения отдельных компонентов лечения. Максимальные значения ТРО колебались от 80 % до 92 % в зависимости от схемы лечения. При всех схемах лечения средняя продолжительность жизни мышей, получавших ФДТ в сочетании с ХТ, была выше, чем при использовании ФДТ или ХТ по отдельности. Сроки жизни мышей повышались наиболее значительно при введении 5-ФУ, Цф или Ад через 24 ч после ФДТ, а ДДП - на различные сроки до облучения.

Выводы. В результате проведенной работы показано, что противоопухолевая эффективность сочетанного лечения ФДТ с Фс и цито-статиками выше, чем ФДТ или ХТ, использованными по отдельности, при этом эффективность сочетанного лечения зависит от последовательности применения его компонентов. Последовательность ФДТ и ХТ не одинакова для различных цитостатиков. Полученные данные могут оказаться полезными для разработки схем лечения злокачественных опухолей с включением как моно-, так и полихимиотерапии и ФДТ.

В. Н. Капинус, М. А. Каплан ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ВЕРХНЕЙ И НИЖНЕЙ ГУБЫ

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Введение. Конвенциальные методы лечения рака верхней и нижней губы достаточно эффективны, но в то же время в определенном проценте случаев развиваются рецидивы заболевания. Кроме того, существуют определенные проблемы и недостатки используемых стандартных методов, такие, как сложность оперативных вмешательств, продолжительность лучевого лечения, возможность развития осложнений.

Задачи исследования. Разработка и оценка диагностической и лечебной эффективности малоинвазивной органосохраняющей методики фотодинамической терапии (ФДТ) первичного очага у больных раком губы.

Материалы и методы. Исследование по изучению эффективности ФДТ у больных раком верхней и нижней губы проведено в группе из 28 пациентов, из них 8 (28,6 %) были ранее лечены, т.е. имел место неполный регресс опухоли или ее рецидив. У 22 (78,6 %) паци-

ентов был диагностирован плоскоклеточный рак нижней губы, у 3 (10,7 %) - базально-клеточный рак нижней губы и у 3 (10,7 %) - ба-зальноклеточный рак верхней губы. Распространенность опухолевого процесса была следующей: Т1 - у 11 (39,3 %), Т2 - у 12 (42,9 %), Т3 - у 4 (14,3 %), Т4 - у 1 (3,6 %) человека. Регионарное метастазирование выявлено в 2 случаях, отдаленное не было диагностировано.

В качестве фотосенсибилизаторов использовались отечественные препараты фотосенс (2,0), фотолон (1,2-2,5 мг/кг) и фотодитазин (0,7-0,8 мг/кг). К опухолям подводилась световая энергия от 300 до 600 Дж/см2, количество сеансов 1-3.

Результаты. Полная регрессия опухолевых очагов зарегистрирована у 24 из 28 больных (85,7 %), частичная - у 4 (14,3 %) пациентов, отсутствия эффекта не отмечалось. При лечении рецидивных опухолей процент полных регрессий составил 75,0 %, частичных - 25,0 %. Пациентам с частичной регрессией опухоли проводились повторные сеансы ФДТ с позитивным результатом.

У 26 больных сроки наблюдения составили от 3 мес до 6 лет. За наблюдаемый период у 1 пациента диагностирован рецидив плоскоклеточного рака нижней губы через 3 мес и еще у 1 больного через 4,5 года был выявлен рецидив базальноклеточного рака верхней губы с распространением на кожу. После ФДТ 2 больным по поводу регионарного метастазирования проводили: лучевую терапию или хирургическое иссечение лимфатических узлов шеи. У остальных пациентов в исследуемой группе последующего лечебного воздействия на зоны регионарного метастазирования не осуществлялось, так как при комплексном обследовании не были выявлены метастазы в лимфо-коллекторы и внутренние органы, и на сроках наблюдения от 3 мес до 6 лет не диагностировано регионарного и отдаленного метастазиро-вания. Анализ отдаленных результатов выявил прогрессирование заболевания у 1 больного (3,8 %) в виде метастазирования в регионарные лимфатические узлы, но местного рецидива не отмечено.

Выводы. ФДТ позволяет эффективно лечить как первичный, так и рецидивный рак верхней и нижней губы, полная резорбция опухоли может быть достигнута при однократном воздействии, но возможны повторные сеансы для поэтапного разрушения опухоли. Кроме того, эффективное лечение первичного очага методом ФДТ возможно не только в комбинированном варианте, но и в самостоятельном, так как при динамическом наблюдении отдаленного метастазирования не выявляется.

М. А. Каплан1, Р. Г. Никитина1, В. А. Ольшевская2,

A. В. Зайцев2, А. В. Кучин3, В. В. Дрожжина1,

Т. Г. Морозова1, М. В. Мальшакова3, Д. В. Белых3,

B. Н. Калинин2, А. А. Штиль4 НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ БОРСОДЕРЖАЩИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ

ДЛЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

'ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск 2Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН, Москва

3Институт химии Коми Научного центра УрО РАН, Сыктывкар 4ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

Введение. Современная терапия злокачественных опухолей, как правило, не ограничивается применением одного способа лечения, а использует их сочетание. Это вызвано тем, что каждый из используемых методов имеет не только преимущества, но и недостатки, которые необходимо компенсировать. Так, борсодержащие фотосенсибилизаторы позволяют сочетать фотодинамическую терапию (ФДТ) с борнейтронозахватной, что расширяет возможности каждой.

Задача исследования. Изучение противоопухолевой активности борированных производных гемина (боргемин) и хлорина (борхло-рин) в ФДТ.

Материалы и методы. Противоопухолевый эффект изучали на беспородных крысах с перевивной саркомой М1. По достижении опухолью размера 0,5-0,7 см в диаметре внутрибрюшинно вводили фотосенсибилизатор, количество которого для боргемина составило 2,5; 5,0; 10,0 или 20,0 мг/кг массы животного, для борхлорина - 5,0; 10,0 или 25,0 мг/кг. Через 24 ч после введения боргемина или через 3 ч - борхлорина опухоль облучали лазером с длиной волны соответственно 630 нм или 670 нм. Плотность энергии лазерного излучения составляла 300 Дж/см2. Эффективность проводимого лечения оцени-

вали по коэффициенту абсолютного прироста опухоли, проценту торможения ее роста и проценту полной ее регрессии (отсутствие пальпируемой опухоли).

Результаты. Показано, что оба препарата обладают фотоактивными свойствами и могут быть использованы для ФДТ и изучения кинетики накопления фотосенсибилизаторов в опухоли. Увеличение дозы препарата усиливало противоопухолевый эффект ФДТ, что проявлялось не только в торможении роста опухоли, но и в полной ее регрессии. Препараты не вызывали общере-зорбтивной токсичности.

Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ №05-03-08155офи_а.

М. А. Каплан1, В. П. Мардынская1, Н. И. Сокол1, А. И. Малыгина1, Р. Г.Никитина1, Г. В. Пономарев2 ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СПИРУЛИНЫ, ЛАМИНАРИИ И ИХ ДЕРИВАТОВ В КАЧЕСТВЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ КАРЦИНОМ ЛЬЮИСА И ЭРЛИХА И САРКОМЫ М1

'ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск 2Институт биомедицинской химии РАМН, Москва

Большой интерес представляет изучение возможности применения перорально введенной нативной спирулины или её дериватов, а также дериватов ламинарии в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии (ФДТ) карцином Льюиса и Эрлиха и саркомы М1, а затем выбора из них препарата с наибольшим фотодинамическим эффектом.

Проведен эксперимент с повтором в 2 сериях на 582 мышах массой 20 г, из них 154 животных составили контроль. В каждой группе было по 12-20 животных, в контроле - до 45. Опухоль перевивали животным подкожно в область бедра. Спирулину или её дериваты давали животным per os однократно и через 3 ч после этого проводили ФДТ.

Результаты исследований показали, что наилучший фотодинамический эффект после ФДТ карцином Льюиса и Эрлиха достигался со спирулиной, феофорбидом «а» (10 мг/кг), метилфеофорбидом «а» (10мг/кг).

С саркомой М1 наименьшая скорость прироста опухоли наблюдалась в группах с 3 мл жидкого очищенного ламифарена, вводимого через зонд ежедневно в течение 7 дней и с 50 мг на кг массы животного очищенного порошка ламифарена внутрибрюшинно 3-кратно с последующей ФДТ через 3 ч.

Е. А. Коган1, С. А. Демура1, З. С. Смирнова 2, И. Ю. Кубасова2, К. В. Ермакова2, Г. А. Меерович3, А. Ю. Барышников1, Е. А. Лукьянец4, Г. Н. Ворожцов4 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОСЛЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

'ММА им. И. М. Сеченова, Москва 2ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН, Москва 3ЦЕНИИОФ им. А. М. Прохорова РАН, Москва 4ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Введение. Применение ФДТ при опухолях глиального происхождения вызывает большие трудности в связи с особенностями локализации новообразований и частым рецидивированием.

Цель исследования. Оценить морфологические особенности эффективности хирургического удаления глиомы С6 в сочетании с ин-траоперационной ФДТ с использованием фотосенса.

Материалы и методы. Глиому С6 перевивали интракраниально крысам породы Wistar. Животные были разделены на 3 группы: 1-я -ФДТ с использованием фотосенса (10 животных), 2-я - хирургическое удаление опухоли в сочетании с интраоперационной ФДТ (10), 3-я -контроль (5). На 3-е, 7-е и 9-е сут животные забивались, проводилось морфологическое исследование тканей в области роста опухоли.

Результаты. Рецидив и сохранившаяся опухолевая ткань выявлены у 50 % животных 1-й группы с ФДТ, тогда как среди животных

2-й группы, где хирургическое удаление опухоли сочеталось с ин-траоперационной ФДТ, - только у 20 % крыс. Источником роста (рецидива) опухоли являлись сохранные опухолевые клетки в глубинных структурах мозга, располагавшиеся в периваскулярных пространствах. Установлено, что макроскопичские размеры выявленных опухолей больше их размеров при микроскопическом исследовании за счет повреждения прилежащей ткани мозга, что особенно было выражено во 2-й группе. Площадь некроза и выраженность апоптоза в относительных единицах была выше у крыс опытной группы по сравнению с контрольными. Деструкция микрососудов, кровоизлияния и тромбоз сосудов обнаруживались только в ткани опухолей опытных групп. Митозы резко снижались в опухоли после ФДТ.

Выводы. В результате проведенного исследования установлено, что при проведении ФДТ и хирургическом удалении глиомы С6 в сочетании с интраоперационной ФДТ сохраняется возможность рецидива опухолей за счет сохранения жизнеспособных опухолевых клеток в периваскулярной ткани в глубине мозговых извилин и ткани головного мозга.

С. В. Козлов, А. А. Морятов, М. А. Морозова, И. И. Круглова СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СПОСОБА КОРРЕКЦИИ ДИСФАГИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПИЩЕВОДА И КАРДИАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Областной клинический онкологический диспансер, Самара

Введение. Актуальность исследования обусловлена необходимостью разработки и внедрения в онкологическую практику методов уточняющей диагностики и лечения рака пищевода, позволяющего улучшить качество и продолжительность жизни.

Задачи исследования. Улучшить результаты лечения больных раком пищевода, осложненного дисфагией, совершенствованием алгоритма ведения, включающего флюоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию.

Материалы и методы. Основа работы - наблюдение за результатами лечения 74 больных злокачественными новообразованиями пищевода и кардиального отдела желудка. Все пациенты проходили лечение (ФДТ) и дальнейшее обследование в Самарском областном онкологическом диспансере с 2003 по 2005 гг. Независимо от варианта диагноза, во всех наблюдениях заболевание сопровождалось опухолевой обтурацией. Применялся современный отечественный фотосенсибилизатор, разрешенный для широкого использования в России - фотогем. Перед фотодинамической терапией оценивали степень накопления препарата в опухоли, границы распространения опухоли с помощью установки для локальной спектрометрии -«Спектр - кластер». Проводилось одно- и многокурсовое лечение, с эндоскопическим контролем после ФДТ, повторные курс получили 16 человек.

Результаты. Метод локальной спектрометрии показал высокую эффективность фотогема; во всех случаях, коэффициент накопления препарата в опухоли был достоверно выше по сравнению с неизмененной слизистой пищевода (в 3 и более раз, р<0,05). Визуальная реакция опухоли наблюдалась в 100 % случаев в виде отека, инъекции сосудов опухоли, с развитием частичного некроза или полного лизиса опухоли на 15-20-е сут. Выраженность эндоскопического эффекта зависела от исходных размеров опухоли, предшествующего лечения и дозы полученного лазерного облучения. В 19 наблюдениях (25,6 %) наступило полное разрешение дисфагии, в 42 (56,7 %) - частичное разрешение, у 13 больных (17,5 %) - без эффекта. Более года наблюдаются 17 больных, среди них стойкая ремиссия с морфологически подтвержденным излечением в 9 случаях, остальные получают повторные курсы фотодинамической терапии.

Выводы. Методику флюоресцентной диагностики (локальной спектрометрии) можно признать эффективной и специфичной, рекомендовать как обязательный этап перед ФДТ как метод контроля уровня накопления фотосенсибилизатора. ФДТ позволяет достигать высокой степени реабилитации у больных злокачественными новообразованиями полых органов, осложненными опухолевой обтурацией. Изучается возможность применения различных режимов проведения ФДТ, возможности сочетания метода с другими вариантами противоопухолевого лечения.

М. А. Кортава1, Н. А. Оборотова1, Г. А. Меерович2, А. П. Полозкова1, Е. В. Игнатьева1, О. Л. Орлова1, Э. Ш. Соломко1, А. Н. Иншаков1, А. Ю. Барьгшников1 ОЦЕНКА ФОТОДИНАМИЧЕСКОИ АКТИВНОСТИ СТЕРИЧЕСКИ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ И РАСТВОРА ФОТОСЕНСА НА КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО РАКА КОЖИ А-431 IN VITRO

'ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН, Москва 2ЦЕНИИОФ им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Цель исследования. Оценить противоопухолевую эффективность стерически стабилизированной лекарственной липосомальной формы фотосенса (ССЛЛФФ) и раствора фотосенса на клеточной линии эпи-дермального рака кожи А-431 in vitro.

Материалы и методы. Субстанция фотосенса получена в ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», липиды предоставлены фирмой «Lipoid». Для получения липосомальной дисперсии на основе фосфатидилхолина и холестерина использовался метод Бенгема. Липосомы стерически стабилизировали, используя mPEG2oooDSPE. Контроль размера липо-сом проводили на приборе Submicron Particle Sizer NICOMP-380.

Облучение клеточных линии проводили через 24 ч после инкубации клеток с лекарственными формами фотосенса лазером ЛФТ-630/670-01-БИОСПЕК, мощность облучения 10 мВт/см2, время облучения - 10 мин. Фототоксический эффект исследовали на клеточной линии эпидермального рака кожи А-431 in vitro, с помощью МТТ-теста. Для каждой лекарственной формы строили график зависимости «доза-эффект» и определяли IC50.

Результаты. Для раствора фотосенса IC50 достигалось при концентрации препарата 0,002 мг/мл, а для стерически стабилизированной лекарственной липосомальной формы - при концентрации фотосенса 0,001мг/мл (р<0,05).

Выводы. Стерически стабилизированная лекарственная липосо-мальная форма фотосенса оказалась в 2 раза активнее, чем водный раствор фотосенса.

Работа поддержана грантом Федерального государственного унитарного предприятия «Государственный научный центр «НИОПИК» (ФГУП «ГНЦ «НИОПИК»»).

Д. Г. Кочиев1, В. А. Голубева2, С. В. Зонтов2, А. В. Иванов2, О. К. Кожин3,А. В. Лукин3, М. В. Уткина2, О. В. Теодорович3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАЗРАБОТКА МЕТОДА ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЙ ЛАЗЕРНОЙ КОАГУЛЯЦИИ ТКАНЕЙ ПОЧКИ И ПРОСТАТЫ ИЗЛУЧЕНИЕМ ТВЕРДОТЕЛЬНОГО ЛАЗЕРА В ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОМ РЕЖИМЕ

'Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН, Москва 2ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН, Москва 3РМАПО, Москва

Возможности лазерных технологий в настоящее время позволяют разработать метод лазерной внутритканевой коагуляции для лечения локализованных опухолей почки и простаты путем воздействия лазерным излучением на опухоль через пункционный доступ при наведении ультразвуковыми методами или с помощью компьютерной томографии. Конечной целью работы является прогнозирование объемов коагулированной ткани при лечении локализованных опухолей почки и предстательной железы.

В качестве источника излучения использован лазерный хирургический комплекс «ЛАЗУРИТ». В его состав входят 2 лазерных излучателя на основе иттрий-алюминиевого граната с неодимом с длинами волн 1079/539 нм (литотриптор) и 1064 нм (скальпель-коагулятор). Режим работы обоих лазеров - импульсно-периодический.

В качестве экспериментальных животных использовались собаки, беспородные кобели весом от 10 до 22 кг, возраст от 4 до 10 лет в количестве 10 голов. Доставка излучения и коагуляция тканей почки и простаты производилась волоконным катетером в режиме скальпеля-коагулятора. Длительность воздействия в одном подходе не превышала 10 с.

При работе на почках после выведения органа в область разреза по нормали к поверхности световодом в режиме скальпеля производился прокол оболочки органа на глубину 6-8 мм, после чего в режи-

ме коагуляции осуществлялось воздействие лазерным излучением на паренхиму при заранее выбранных параметрах (доза, средняя мощность). По окончании процедуры световод в отсутствии излучения выводился из ткани (органа). По такой же методике манипулировали и с простатой. При этом прокол оболочки одной из долей органа проводился вдоль уретры так, чтобы в процессе воздействия мочеиспускательный канал не был затронут.

Выбор режима воздействия осуществлялся в серии из 4 собак на основе анализа изменений в тканях через 3суток после воздействия. Средняя мощность лазерного излучения с длиной волны 1,06 мкм на выходе волоконного катетера с диаметром кварцевой жилы 600 мкм составляла 20 Вт. Воздействие проводилось в режиме свободной генерации с частотой повторения импульсов 100 Гц, общее количество импульсов лазерного излучения в одном подходе составляло 1000, доза воздействия - 200 Дж. Выбранный режим воздействия проверялся на повторной серии экспериментальных животных. Получена динамика репаративных и адаптивных процессов в тканях при морфологическом исследовании препаратов сразу после воздействия, а также на 3-и, 7-е, 14-е и 35-е сут.

Выбранный режим воздействия и результаты морфологического анализа изменений в тканях могут служить основой для разработки клинических методик интерстициальной лазерной коагуляции локализованных новообразований почки и предстательной железы.

А. А. Красновский

ОСОБЕННОСТИ ГЕНЕРАЦИИ И ТУШЕНИЯ СИНГЛЕТНОГО КИСЛОРОДА ФТАЛОЦИАНИНАМИ

И БАКТЕРИОХЛОРИНАМИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫХ ИЗМЕРЕНИЙ

Институт биохимии им. А. Н. Баха РАН, Москва МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва

В последние годы высок интерес к исследованию производных фталоцианина и бактериохлорина в связи с их применением в фотодинамической терапии рака и других болезней. Преимущество этих соединений состоит в том, что они сочетают высокую фото-сенсибилизирующую активность и способность эффективно поглощать свет в дальней красной и инфракрасной области спектра, который глубже проникает в ткани и может быть использован для уничтожения подкожных новообразований. Однако благодаря своим фотофизическим свойствам эти соединения обладают целым рядом особенностей, которые могут представлять интерес в связи с их применением для инициирования фотодинамических реакций. В качестве основного метода исследования мы использовали измерение различных видов замедленной люминесценции, возникающей при освещении насыщенных воздухом растворов этих соединений. Основными объектами служили бактериофеофитин а, тетра-третбутилфталоцианин без металла и его алюминиевый и цинковый комплексы, а также некоторые другие производные фталоцианина и нафталоцианина. Предполагается рассмотреть результаты тестирования фотосенсибилизирующей активности указанных соединений по регистрации собственной фосфоресценции синглетного кислорода при 1270 нм в органических средах и воде и влияние природы, концентрации и агрегации пигментов на этот процесс. Квантовый выход синглентного кислорода в насыщенных воздухом растворах этих соединений достаточно высок даже в тех случаях, когда три-плетный уровень фотосенсибилизаторов несколько ниже синглет-ного уровня кислорода. Однако из-за низкой энергии триплетного уровня квантовый выход синглетного кислорода в растворах этих соединений гораздо сильнее зависит от концентрации кислорода, чем в растворах порфиринов и хлоринов. Особенность соединений этой группы состоит также в том, что многие из них обладают способностью эффективно тушить синглетный кислород, и это обстоятельство позволяет рассматривать их в качестве эффективных анти-оксидантов. Механизм тушения тесно связан с другим процессом, характерным для этих соединений: способностью суммировать энергию 2 молекул синглетного кислорода и излучать ее в виде фотонов собственной флюоресценции. Последний процесс феноменологически связан с образованием димолей синглетного кислорода. Предполагается кратко обсудить механизмы этих эффектов.

Автор благодарит РФФИ за поддержку работ в этом направлении.

И. Ю. Кубасова1, З. С. Смирнова1, Л. Н. Борисова1, М. П. Киселева1, А. А. Вайнсон1, В. В. Мещерикова1, Н. Н. Касаткина1, Г. А. Меерович3, А. Ю. Барышников1, Е. А. Лукьянец2, Г. Н. Ворожцов2 ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭПИДЕРМОИДНОЙ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС МЫШЕЙ

'ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

2ФГУП «ГНЦ»НИОПИК», Москва

3ЦЕНИИОФ им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Введение. Сочетание лучевой терапии (ЛТ) и ФДТ при лечении опухолевых заболеваний широко изучается как в эксперименте, так и в клинике. Результаты сочетанного лечения зависят от ряда параметров, включая тип опухоли, дозу ионизирующего и лазерного облучения, последовательность и время воздействий.

Цель исследования. Оценить эффективность сочетанного применения ЛТ и ФДТ с использованием фотосенса на перевиваемой карциноме легкого Льюис (LLC) мышей.

Материалы и методы. LLC перевивали мышам-гибридам BDF1 в/м в голень. Учитывая побочное действие как ФДТ с фотосенсом, так и гамма-облучения на кожные покровы, в опытах использовали препарат в дозе, равной V терапевтической (2 мг/кг), доза лазерного облучения составляла 90 Дж/см2; доза гамма-облучения - 14,9 Гр, которые не вызывали реакции кожи мышей. ЛТ проводили на гамма-терапевтической установке АГАТ-Р. Лазерное облучение осуществляли лазером ЛФТ-630/670-01-БИОСПЕК с длиной волны 675 нм.

Результаты. Сочетанное воздействие с интервалом 3 ч ФДТ и ЛТ, проведенное через 24 ч после введения фотосенса, оказывало более длительное терапевтическое воздействие на LLC, чем отдельное лазерное или лучевое облучение. При таком режиме лечения LLC разницу в эффективности сочетанного применения ФДТ и ЛТ по сравнению с монотерапией выявили только на 17-й день после их воздействия. После сочетанного применения ФДГ^ЛТ торможение роста опухоли составляло 55 %, а ЛТ^ФДГ - 47 %; при применении ЛТ в монотерапии ТРО=36 %, лазерного облучения - 27 %. В начале лечения через 3 ч после введения фотосенса выявлено аддитивное противоопухолевое действие ФДТ и ЛТ (интервал между воздействиями -3 ч): максимальное ТРО=73 %, после ФДТ ТРО=48 %, после ЛТ ТРО=48 %. Эффективность сочетанного воздействия ФДТ и ЛТ не зависела от последовательности терапевтических воздействий: ТРО составляло 73 % при ЛТ^ФДТ и 68 % - при ФДТ^ЛТ.

Выводы. На основании полученных экспериментальных данных можно рекомендовать сочетанное лечение злокачественных новообразований ФДТ и ЛТ с интервалом 3 ч независимо от последовательности этих терапевтических воздействий.

В. Н. Курлов, Н. В. Классен, А. А. Асрян, И. А. Шикунова ПРОФИЛИРОВАННЫЕ КРИСТАЛЛЫ САПФИРА ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Институт физики твердого тела РАН, Черноголовка

В ИФТТ РАН разработаны технологии выращивания кристаллов сапфира заданного профиля, которые представляют собой весьма обширную совокупность технологических, конструкторских, мате-риаловедческих разработок и «ноу-хау», позволяющих выращивать непосредственно из расплава сапфировые изделия заданной формы, в том числе достаточно сложной, которые нельзя сделать механической обработкой.

Кристаллы сапфира обладают уникальным сочетанием физико-механических и оптических свойств: хорошим пропусканием в широком спектральном диапазоне, высокими термостойкостью, твердостью, прочностью и теплопроводностью. Уникальная химическая инертность к крови и тканям человека, в том числе электролитическая пассивность, биосовместимость, коррозионная стойкость делают сапфир эффективным заменителем кварца и других материалов, используемых в медицине (имплантологии, хирургии и медицинском приборостроении). Особый интерес могут представлять лазерные световоды (в том числе совмещенные со скальпелем), защитные чехлы малых диаметров, катетеры и т.д.

Одно из перспективных направлений использования профилированных кристаллов сапфира - фотодинамическая терапия с использованием лазерного излучения (специально подобранного для каждого из типов фотосенсибилизаторов). Терапевтическое воздействие может проводиться через сапфировые волоконно-оптические световоды, осуществляющие доставку лазерного излучения к внутренним органам и тканям, в том числе в виде рольигл или катетеров, существенно увеличивающих глубину доставки излучения и улучшающих направленность воздействия.

В качестве защитных чехлов могут эффективно использоваться сапфировые баллоны различной длины и конфигурации. Сапфировые волокна помещаются в сапфировые наконечники (внешний диаметр -2 мм, внутренний - 0,6 мм, длина 10 мм) с полусферическим торцом.

С. Н. Курченко, В. Е. Каземирский, Т. В. Хаймина, М. Г. Дудин

ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОДИТАЗИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

ГУЗ Восстановительный центр детской ортопедии и травматологии «ОГОНЕК», Санкт-Петербург

Введение. В патогенезе дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА у детей и подростков одно из ключевых - нарушение кровообращения, приводящее к гипоксии в очаге поражения. Она, в свою очередь, обусловливает прогрессирующее развитие клинической картины. Одним из методов нормализации не только кровообращения в зоне поражения, но и восстановления кислотно-щелочного баланса, может послужить фотодинамическая терапия с препаратом фотодита-зин. Принцип действия указанного метода заключается в выделении большого количества синглентного кислорода при активации препарата лазерным излучением.

Цель исследования. Разработать методику применения препарата фотодитазин для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА у детей и подростков.

Задачи исследования. Оценить эффективность использования фотодитазина.

Материалы и методы. Фотодитазин, аппарат лазерный «АТКУС-2» (длина волны 663 нм, мощность 2 Вт), компьютерный тепловизи-онный комплекс «РАДУГА».

В работе использованы результаты лечения 10 пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями ОДА различных локализаций и степени тяжести: идиопатический и посттравматический асептический некроз головки бедра, диспластический коксартроз, остеохондропатии бугристости большеберцовой и пяточной костей, остеохондропатия апофизов тел позвонков. Всем пациентам до проведения ФДТ проводились: сбор жалоб и анамнеза, клинический осмотр, развернутый анализ крови, ультразвуковое и рентгенологическое исследования, термография области поражения.

Клиническая картина у всех пациентов была типична для каждой локализации поражения. Ведущие симптомы: болевой, ограничение движений в той или иной степени, локальная гипотрофия мышечной ткани. Результаты инструментальных методов исследования полностью соответствовали характеру заболевания. У 2 пациентов основной диагноз был отягощен сопутствующим синовиитом. У всех детей отмечалось снижение локальной температуры в области поражения.

Этим пациентам проводилась 1 процедура фотодинамической терапии с препаратом фотодитазин на гелевой основе. На кожу в области поражения наносился гель фотодитазин из расчета 0,1мл на 1 см2, через 2 ч остатки препарата тщательно удалялись с кожных покровов теплой водой и проводилось облучение области лазерным излучением красного диапазона в непрерывном режиме с дозировкой 300 Дж/ см2.

Результаты. Эффективность лечения оценивалась по результатам клинического, тепловизионного и ультразвукового исследований. Оказалось, что температура над зоной поражения нормализуется, явления синовиита исчезают, купируется болевой синдром, увеличивается объем безболезненных движений в суставах.

Выводы. Первые результаты применения препарата фотодитазин в детской ортопедии позволяют видеть перспективность указанного

метода для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей и подростков. Также считаем необходимым более глубокое изучение механизмов действия препарата и уточнение методики его применения.

Т. С. Лагода, М. А. Каплан ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА МЕЛКИХ ЖИВОТНЫХ С ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ Р388

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Показать возможности фотодинамической терапии в модельных опытах на лабораторных лейкозных мышах с использованием препарата Димигин.

Материалы и методы. Эффективность лечения оценивали по показателям роста опухоли, выживаемости, результатам вскрытия.

Препарат Димигин в дозе 5-10 мг/кг вводили однократно в/в на 6-й день после перевивки лимфолейкоза Р388 в область бедра и в/бр асцитной жидкостью - 1000000 кл.

Для проведения ФДТ использовали источник света с длиной волны 630 нм и выходной мощностью 50 мВт. Экспозиция внутривенного облучения - 2 и 3 мин с 30-с перерывом.

Результаты. При использовании такого критерия, как прирост массы тела, нами установлено увеличение массы на 13 % у контрольных животных. Эти данные включали увеличенные в размерах печень и селезенку. Размеры опухолевых узлов достигали 800-900 мм3. На 10-е сут животные погибали.

Фотодинамическая терапия (доза препарата Димигин - 5 мг/кг) увеличивала продолжительность жизни на 30 % животным с перевитым лимфолейкозом в бедро. Доза препарата 10 мг/кг при ФДТ на 57 % продлевала продолжительность жизни мышам с перевитым в/бр асцитом лимфолейкоза, не влияла на прирост массы тела и предотвращала поражения печени и селезенки. При вскрытии эти органы были без изменений.

К. Г. Линьков1, С. А. Шевчик1, Г. А. Меерович1 А. А. Стратоников1, Т. А. Савельева1, В. В. Волков1, А. И. Волкова1, С. Г. Кузьмин2, В. Б. Лощенов1, Г. Н. Ворожцов2

ЛАЗЕРНАЯ, ФЛЮОРЕСЦЕНТНАЯ, ОПТИКО-СПЕКТРАЛЬНАЯ И ВИДЕОАППАРАТУРАДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ

1ЦЕНИИОФ им. А. М. Прохорова РАН, Москва 2ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Аппаратура для флюоресцентных и оптико-спектральных исследований получила широкое распространение в современных методах диагностических исследований новообразований. Важнейшую роль играет аппаратурное оснащение и в методе фотодинамической терапии. В настоящей работе рассматриваются новая техника для диагностики и фотодинамической терапии, освоенная в производстве либо разрабатываемая в настоящее время на основе новых технических решений.

Лазерная аппаратура для фотодинамической терапии. Разработаны, получили всю необходимую сертификационную документацию и успешно эксплуатируются более, чем в 50 отечественных клиниках и нескольких десятках научных центров за рубежом, лазерные терапевтические аппараты «ЛФД-630/675-01-Биоспек». Они предназначены для ФДТ с использованием всех разрешенных в Российской Федерации фотосенсибилизаторов (аласенса, фотогема, фотосенса, фотосенсибилизаторов хлоринового ряда). В настоящее время начинается сертификация лазерных терапевтических аппаратов «ЛФД-690/730-01-Биоспек» для ФДТ с фотосенсибилизаторами нового поколения и аппаратов «ЛФД-800-01-Биоспек», предназначенных для лазерной гипертермии терапии новообразований больших объемов. Аппаратура комплектуется широкой гаммой эндоскопических устройств для поверхностного, внутриполостного и внутритканевого облучения.

Аппаратура для локальной флюоресцентной спектроскопии и спектроскопии диффузного рассеяния на основе спектроанализатора «ЛЭСА-01-Биоспек» предназначена для количественного определе-

ния концентрации фотосенсибилизаторов и ряда других препаратов для онкологической диагностики и терапии, степени оксигенации крови в микроциркуляторном русле и проведения других исследований, имеющих важное значение для онкологической диагностики и повышения эффективности противоопухолевой терапии. Аппаратура имеет необходимую сертификационную документацию.

Видеофлюоресцентная спектрально-селективная аппаратура различных модификаций с ламповыми лазерными источниками возбуждающего излучения предназначена для использования в составе различных диагностических устройств (эндоскопов, лапароскопов, коль-поскопов, цистоскопов, стоматологических и офтальмологических приборов). В настоящее время проходит клинические испытания в ряде ведущих московских клиник.

В. Г. Лихванцева, О. Ю. Мерзлякова, С. Г. Кузьмин, Г. Н. Ворожцов

АДЪЮВАНТНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ФТАЛОЦИАНИНОВОГО РЯДА ПРИ ТЕРМОТЕРАПИИ УВЕАЛЬНЫХ МЕЛАНОМ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИНФРАКРАСНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

ГУ НИИ глазных болезней РАМН, Москва

ГУП МНКЦ «ИнтермедБиофизхим», Москва

ЦЕНИ институт общей физики им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Введение. Термотерапия (ТТ)- один из перспективных современных методов лечения увеальных меланом (УМ). Он появился в арсенале офтальмоонкологов в середине 90-х гг. ХХ века. Его возможности несколько уступают брахитерапии. Вместе с тем метод имеет ряд преимуществ перед последней. Это неинвазивность, возможность повторения сеансов ТТ, сокращение постлучевых осложнений за счет большей избирательности воздействия. Указанные моменты привлекают внимание специалистов и придают особую актуальность поиску способов усиления биологических эффектов ТТ.

Цель исследования. Изучить возможности ТТ на фоне введения фотосенсибилизатора (ФС) фталоцианинового ряда фотосенса.

Материалы и методы. ТТ на фоне внутривенного введения фотосенса (0,3 мг/кг веса) проводили 13 пациентам с остаточными УМ после ранее проведенного лечения (брахитерапии или традиционной транспупиллярной ТТ). Облучали на диодном инфракрасном лазере с длиной волны 810 нм (фирма ШГОЕХ, США). Мощность лазерного воздействия варьировала от 250 до 1100 мВт и зависела от высоты опухоли, характера пигментации, близости к диску зрительного нерва. Экспозиция составляла 60 с. Диаметр светового пятна в фокальной плоскости колебался от 600 до 3000 мкм, размеры опухолей - в высоту от 1,5 мм до 6,0 мм, а в диаметре от 5,0 до 17,0 мм, сроки наблюдения - от 3 мес до 1,5 лет.

Результаты. У всех пациентов отмечали положительный эффект в виде побеления опухоли к концу сеанса и полной или частичной регрессии к концу срока наблюдения. Мощность светового воздействия, при которой лечебный эффект наблюдали, была более, чем на 30 %, ниже той, что использовали ранее. Эффективность ТТ на фоне фотосенса на 30 % была выше, чем при традиционной ТТ. При этом регрессии подвергались УМ, резистентные к традиционной ТТ. Снижение мощности светового воздействия позволяло избегать осложнений, связанных с эффектами ТТ - преретинальному фиброзу стекловидного тела и нейроретинопатии.

Выводы. Эффективность ТТ на фоне внутривенного введения фотосенса превышает эффективность традиционной транспупиллярной ТТ, что позволяет предположить наличие собственного адъювантного потенциала у ФС. ФС позволяет снизить мощность лазерного воздействия и избегать осложнений, связанных с эффектами гипертермии.

В. Г. Лихванцева, О. Ю. Мерзлякова, М. В. Верещагина, М. А. Петренко, В. В. Волков, С. Г. Кузьмин, Г. Н. Ворожцов ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОПУХОЛЯХ СВОДОВ ВЕК

ГУ НИИ глазных болезней РАМН, Москва

ГУП МНКЦ «ИнтермедБиофизхим», Москва

ЦЕНИ институт общей физики и. А. М. Прохорова РАН, Москва

Введение. Своды век - одна из наиболее распространенных локализаций при лимфопролиферативных процессах и опухолях эпителиального происхождения. Быстрое распространение в орбиту опухолей сводов диктует необходимость применения таких жестких методов лечения, как дистанционная гамма-терапия (ДГТ). Однако если эффективность ДГТ не вызывает сомнений, то широкий спектр осложнений со стороны глаза заставляет скептически относиться к целесообразности его применения. Это обосновывает поиск эффективных рациональных методов лечения опухолей этой локализации. Фотодинамическая терапия (ФДТ) - одна из перспективных технологий, которые могут быть пригодны для них.

Цель исследования. Раскрыть возможности и разработать способы ФДТ при опухолях сводов.

Материалы и методы. ФДТ проводили на фоне местной анестезии 1%-ным раствором дикаина у 2 пациентов с лимфомой сводов (п=3, в 1 случае была билатерализация процесса) спустя 48-72 ч после внутривенного введения фотосенса (0,3 мг/кг веса). Источником лазерного излучения служил диодный лазер с длиной волны 675 нм. Облучали 2 различными способами. В 1 случае ФДТ проводили с помощью оптического волокна-световода диаметром 1 мм, предназначенного для транссклеральной циклопексии. Расходящийся пучок света направляли перпендикулярно поверхности опухоли, формируя диаметр светового пятна адекватно размерам основания опухоли в сводах. Световая доза при облучении достигала 300 Дж/см2 при экспозиции 300 с. Во втором случае ФДТ проводили на 2 глазах с помощью специального световода, представляющего собой кварцевое волокно, вставленное в отверстие иглы размерами 0,8 х 40 мм. Иглу проводили вдоль свода интракорпорально, при этом световой поток рассеивался на глубине 4-5 мм в опухоли и в стороны, образуя пятно диаметром 6-10 мм. Средняя плотность мощности на глубине 2-3 мм от иглы составляла, как и в предыдущем случае, 300 Дж/см2. Глаз защищали от лазерного излучения в ходе ФДТ специальным щитком.

Результаты. Регрессия опухолей отмечена на всех 3 глазах. Однако в 1-м случае она происходила медленно, а спустя 4 мес имел место локальный рецидив. Во 2-м случае полная регрессия опухоли произошла в короткие сроки (3 нед) со стойким продолжительным эффектом.

Выводы. ФДТ может быть предложена для лечения опухолей сводов век как альтернатива ДГТ. При опухолях сводов век интра-корпоральная методика ФДТ предпочтительнее бесконтактного лазерного воздействия расходящимся пучком света.

О. В. Макаров, А. З. Хашукоева, О. Б. Отдельнова ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ФОТОДИТАЗИН

Российский государственный медицинский университет, Москва

Введение. Проблема лечения гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) относится к одному из актуальных разделов современной гинекологии ввиду высоких показателей заболеваемости. На протяжении последних десятилетий было предложено большое количество различных медикаментозных и малоинвазивных хирургических методов лечения. Тем не менее наличие рецидивов, развитие неблагоприятных побочных эффектов и осложнений заставляет искать новые, более эффективные и менее травматичные методы лечения. Одним из таких перспективных направлений является фотодинамическая терапия (ФДТ) - метод, основанный на использовании фотодинамического повреждения клеток в ходе фотохимических реакций.

Цель исследования. Изучение возможностей метода ФДТ с использованием фотосенсибилизатора (ФС) фотодитазин в лечении ГПЭ.

Материалы и методы. Фотодинамическая деструкция эндометрия была выполнена 24 пациенткам пери- и постменопаузального периода в возрасте от 45 до 55 лет (средний возраст - 51,7±2,4 года) с морфологически верифицированным диагнозом железистой гиперплазии у 9 (37,5 %), железисто-кистозной гиперплазии эндометрия у 15 (62,5 %) больных. Сопутствующая экстрагенитальная патология была представлена как в изолированном варианте, так и в виде соче-

тания различных нозологических форм. Наиболее часто встречались гипертоническая болезнь (у 12 больных), варикозная болезнь нижних конечностей (у 18), сахарный диабет II типа у 4, ишемическая болезнь сердца и метаболический синдром были выявлены с одинаковой частотой у 5 женщин. Предоперационное обследование пациенток с ГПЭ было стандартно и включало ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием и последующим гистологическим исследованием полученного материала, а также обследование шейки матки.

С целью выбора наиболее оптимальных временных параметров облучения была исследована динамика накопления ФС фотодитазин («Вета-гранд», Россия) в ткани эндометрия in vivo. Для решения этой задачи мы применили локальную флюоресцентную спектроскопию с использованием спектрально-флюоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» («Кластер», ИОФРАН). Флюоресцентное детектирование эндометрия осуществлялось до введения ФС (оценка эндогенной флюоресценции) и через 30; 60; 90; 120 и 160 мин после внутривенного введения ФС (экзогенная флюоресценция тканей). В ходе спектрально-флюоресцентных исследований было определено, что до введения ФС эндогенная флюоресценция эндометрия ничтожно мала, в то время, как во все сроки после введения ФС его экзогенная флюоресценция достоверно выше, а спектр излучения ткани идентичен спектру флюоресценции фотодитазина. Максимальные значения флюоресценции регистрировались в ткани эндометрия через 1,5-2 ч после введения ФС.

Сеанс облучения эндометрия осуществлялся на аппарате «Аткус-2» (длина волны 662 нм, мощность на выходе 1,85 Вт) через 1,5-2 ч после внутриматочного и/или внутривенного введения ФС фотодитазин в дозе 0,5 мг/кг с использованием оптического внутриматочного баллонного световода («Полироник», Россия) без применения анестезиологического пособия. Расширения цервикального канала не требовалось, что было обусловлено небольшим диаметром (3 мм) баллонного световода, проводимого через цервикальный канал. После введения в полость матки баллон заполняли стерильным раствором дистиллированной воды в количестве 3,5 мл для принятия им треугольной формы, соответствующей анатомической форме полости матки, с целью равномерного распределения лазерного излучения. Световое воздействие проводили в непрерывном или фракционном режиме, длительность облучения составила 15-40 мин, при плотности энергии 150-300 Дж/см2.

Результаты. С целью оценки ФДТ эндометрия проводилось ультразвуковое исследование срединных маточных структур на 7-е, 30-е сут после процедуры, а также через 3; 6 и 12 мес после операции. Показатель М-эхо на 7-е сут варьировал в пределах от 4 до 6 мм, что, вероятно, можно объяснить отеком тканей. Вместе с этим на 30-е сут во всех наблюдениях отмечено линейное М-эхо. Через 6 мес М-эхо составило от 2 до 4 мм в 83,3 % случаев. У 2 пациенток имел место рецидив ГПЭ в сроки от 2 до 6 мес, что потребовало повторной процедуры ФДТ. У 11 пациенток прослежены отдаленные результаты лечения в сроки до 12 мес. У всех у них наблюдалась стойкая аменорея на фоне линейного М-эхо по данным ультразвукового исследования срединных маточных структур. Диагностическая гистероскопия выполнялась через 12 мес после процедуры. Гистероскопическая картина была представлена атрофией эндометрия на фоне отсутствия облитерации полости матки. Побочные эффекты были отмечены в 14 наблюдениях и заключались в слабо и умеренно выраженном болевом синдроме во время и непосредственно после сеанса ФДТ, что потребовало назначения ненаркотических анальгетиков в течение 12 ч после операции. В 3 случаях имело место повышение температуры до субфебрильных цифр на 2-е сут после операции, что потребовало профилактической антибактериальной терапии.

Выводы. Фотодинамическая деструкция эндометрия обладает рядом преимуществ в сравнении с другими малоинвазивными хирургическими методиками, в частности, позволяет высокоселективно удалять функциональный и базальный слои слизистой оболочки матки, не приводя впоследствии к облитерации полости матки. Кроме этого, методика проведения процедуры не требует анестезиологического пособия, что делает возможным ее использование в амбулаторных условиях, что особенно важно у пациенток, отягощенных различной экстрагенитальной патологией, являющейся противопоказанием к гормональному или хирургическому лечению.

И. Г. Меерович1, М. А. Грин2, А. Г. Ципровский2, Г. А. Меерович3, Н. А. Оборотова1, В. Б. Лощенов3, А. Ю. Барышников1, А. Ф. Миронов2 ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЙ ИНФРАКРАСНЫЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР НА ОСНОВЕ БАКТЕРИОХЛОРОФИЛЛА А

'ГУ РОНЦ им. Н Н Блохина РАМН, Москва

2Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова, Москва 3ЦЕНИ институт общей физики РАН, Москва

Для природного бактериохлорофилла а и его производных характерно интенсивное поглощение в ближней ИК-части спектра в интервале 760-830 нм, что позволяет рассматривать эти соединения в качестве перспективных фотосенсибилизаторов (ФС) для фотодинамической терапии (ФДТ) рака, особенно для пигментированных новообразований и опухолей большого объема.

В настоящей работе изучено одно из соединений этого ряда - метиловый эфир оксима N-метоксициклоимида бактериохлорина р (ФС-1) с интенсивной Q-полосой при 805 нм.

Исследуемый бактериохлорин был получен по ранее разработанной методике. Для инъекций бактериохлорин солюбилизировался с помощью кремофора. Были использованы мыши Fi с опухолью Эр-лиха (ELD), перевитой внутримышечно, и подкожно перевитым лим-фолейкозом Р388 через 5 дней после перевивки, а также мыши BDF1 с перевитой внутримышечно меланомой В16 через 7 дней после перевивки. Для ФДТ использовался лазер «ЛФД-800-01-Биоспек» с длиной волны излучения 797 нм, для исследования in vivo поглощения ФС-1 в биологической ткани, оценки динамики и селективности его накопления в опухоли - метод спектроскопии диффузного рассеяния.

При исследованиях на животных было показано, что спектральный максимум полосы поглощения бактериохлорина в опухоли лежит в диапазоне 790-795 нм. ФС обладает невысокой селективностью накопления в опухоли, не превышающей 1,5-2. Максимальная концентрация ФС в опухоли достигается в интервале 10-90 мин от момента введения. Из нормальной ткани ФС выводится достаточно быстро, за 5-8 ч его концентрация спадает до пределов возможности аппаратурного контроля. ФДТ на всех используемых моделях опухолей проводилась через 10-15 мин после введения в течение 20 мин при плотности мощности 300 мВт/см2, доза облучения составляла 360 Дж/см2. При этом на мышах F1 с опухолью Эрлиха (ELD) и лимфо-лейкозом Р388 были достигнуты значения коэффициента торможения роста опухолей более 80 %, а на мышах BDF1 с меланомой В16 превысили 90 %. Увеличение продолжительности жизни мышей BDF1 с меланомой В16 после ФДТ составило 61 %.

Метиловый эфир оксима N-метоксициклоимида бактериохлорина р является высокоэффективным инфракрасным фотосенсибилизатором.

Работа канд. биол. наук И. Г. Мееровича поддержана грантом Президента Российской Федерации для молодых ученых-кандидатов наук МК-6258.2006.4.

А. А. Михайловская, Н. В. Бурмистрова, М. А. Катан СОЧЕТАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ЛИЗИСА И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ГУ медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Изучение возможности сочетания электрохимического лизиса (ЭХЛ) и фотодинамической терапии (ФДТ) для достижения полной резорбции саркомы М-1 у крыс при использовании минимальных параметров обоих методов.

Материалы и методы. Исследования были проведены на 32 беспородных крысах массой 175-200 г с перевитой подкожно саркомой М-1. Опытные животные были разделены на 4 группы: 1-я -ЭХЛ через сутки фотолон в дозе 2,5мг/кг через 30 мин ФДТ (6 крыс); 2-я - фотолон в дозе 2,5мг/кг через 10 мин ЭХЛ через 10 мин ФДТ (11 крыс); 3-я - ЭХЛ сразу внутритканевое введение фотолона в дозе 2,5мг/кг (8 крыс) с последующей ФДТ; 4-я - контроль (9 крыс). Фо-толон вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 2,5 мг/кг или обкалывали опухоль из расчета V объема. ФДТ проводили однократно на лазерном терапевтическом аппарате «Аткус-2» Ps=0,54 Вт/см2, X 662нм, Е 300Дж/см2. Диаметр поля облучения во всех случаях составлял 2 см. ЭХЛ проводили на аппарате «Soring». Электроды вводили в

опухоль горизонтально под основание на расстоянии друг от друга 10 мм. Заряд между электродами в ткани составлял 12 Кл.

Результаты. Исследование динамики накопления фотолона в опухоли и здоровой ткани показало, что накопление препарата зависит от интервала времени и последовательности проведения ЭХЛ и введения фотолона. При введении фотолона за 20-30 мин до ЭХЛ наблюдали значительное накопление сенсибилизатора в тканях, в то время, как введение ФС после проведенного ЭХЛ вне зависимости от временного интервала не приводит к достаточному накоплению препарата в тканях. Максимальное накопление фотолона в опухолевой ткани по отношению к здоровой отмечали через 1 ч после введения препарата. Таким образом, экспериментальное исследование необходимо строить по следующей схеме: введение фотолона, через 20-30 мин ЭХЛ и фотодинамическая терапия опухоли через 1 ч после введения ФС. Предложенные схемы лечения статистически значимо снижают прирост саркомы М-1 на всех сроках наблюдения. Процент полной регрессии опухоли при проведении ЭХЛ за сутки до введения фотолона с последующей через 30 мин ФДТ к концу срока наблюдения составил 60 %. Введение фотолона за 10 мин до ЭХЛ с последующей через 30 мин ФДТ приводит к полной резорбции саркомы в 100 % случаев. При внутритканевом введении фотолона полную регрессию опухоли отмечали только в 33 % случаев. Однако коэффициент абсолютного прироста опухоли статистически достоверно ниже коэффициента контрольной группы. Такой результат, очевидно, вызван неравномерным распределением препарата в ткани, в связи с этим наблюдали продолженный рост опухоли.

Выводы. Таким образом, сочетание ЭХЛ и ФДТ позволяет добиться полной резорбции опухолевого узла при использовании минимальных параметров обоих методов.

Н. Б. Морозова1, А. Д. Плютинская1, Р. И. Якубовская1, Т. А. Кармакова1, А. В. Феофанов3, В. И. Чиссов1, Е. А. Лукьянец2, В. М. Негримовский2, О. А. Южакова2, Г. Н. Ворожцов2

ПОЛОЖИТЕЛЬНО ЗАРЯЖЕННЫЕ ФТАЛОЦИАНИНЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ФДТ

'ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава», Москва 2ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

3Институт биоорганической химии им. акад. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Москва

Цель исследования. Изучение in vitro и in vivo фотоиндуциро-ванной активности холиновых производных фталоцианина цинка.

Материалы и методы. Использовались следующие положительно заряженные производные фталоцианина цинка: PcZn(CH2NMe2CH2CH2NMe2)8a8-октакис(N-(2-диметил-амино)этил-Ы^-диметиламмониометил) фталоцианин цинка окта-хлорид (PcZnR1); Рсгп^СНЩС^С^ОН^Оз-октакис (N,N,N-трис(2-гидроксиэтил)аммониометил) фталоцианин цинка октахло-рид (PcZnR2); PcZ^^^e^^OT^Me,),^!^™™^-^ триметиламмонио)этил)-Ы^-диметиламмониометил) фталоцианин цинка октахлорид октаиодид (PcZnR3); ZnPcHolm8 - октакис [N-(2-гидроксиэтил)-Ы,^-диметиламмониометил] фталоцианин цинка октахлорид (PcZnR4).

In vitro эксперименты были выполнены на культуре опухолевых клеток человека: эпидермоидной карциноме гортаноглотки человека (Hep2).

Оценку выживаемости клеток проводили как визуально, отмечая с помощью световой микроскопии морфологические изменения клеток, так и колориметрическим методом с использованием МТТ-теста. Биологически значимым эффектом считали ингибирование роста клеток в культуре более, чем на 50 %.

In vivo эксперименты были выполнены на мышах с опухолями различного гистогенеза: (LLC, S37, В16, С26). Распределение красителя в органах и тканях изучали методом локальной спектрофлюоро-метрии (органы и ткани) и конфокальной микроскопии (внутри ткани). ФДТ проводили на 6-7-й день роста опухоли при облучении светодиодным источником (Xmax=685 нм). Критериями оценки противоопухолевого эффекта ФДТ являлись торможение роста опухоли (ТРО), увеличение продолжительности жизни (УПЖ) и критерий излеченности (Ки).

23 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Результаты. Все изученные положительно заряженные произ- Задачи исследования. Результаты лечения глиом головного моз-водные фталоцианина цинка были активны в системе in vitro: ИК50 га остаются неудовлетворительными. Фотодинамическая терапия варьировалась от 0,69+0,4цМ до 0,2+0,1цМ. Фотоактивность увели- является одним из компонентов их комплексной терапии. Изучались чивалась в ряду: ZnPcR4>PcZnR3>PcZnR1>PcZnR2. Холиновое про- результаты нового интраоперационного способа фотодинамического изводное PcZnR4, названное холосенс, обладало лучшими фотобио- лечения глиом с применением фотосенсибилизатора фотодитазин. логическими, физическими, химическими свойствами. Оно было изу- Сущность способа заключается в поэтапном фокусированном облучено в системе in vivo. Опухоли С26, LLC, S37 и В16 в одинаковой чении пораженных участков мозга на отдалении от основного узла степени накапливали PcZnR4. Максимальное значение Фн зависит от после облучения ложа опухоли рассеянным лазерным пучком. времени после введения. Во всех опухолях Фн PcZnR4 увеличивается Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 47 в течение 30 мин, а затем достаточно быстро снижается. У животных больных глиомами полушарий большого мозга за период 2001-2006 с перевивными опухолями различного генеза установлена высокая гг. Возраст пациентов колебался от 19 до 65 лет. Мужчин было 25, противоопухолевая эффективность при использовании оптимальной женщин - 22. 1-я группа (n=30) включала больных с первичными дозы и интервала At (ТРО 51,4-98,6 %, УПЖ 7,3-91,4 %, Ки 0-66,7 % глиомами различной степени анаплазии; 2-ю группу (n=17) состав зависимости от опухоли). Методом КОМИРСИ показано, что холо- вили пациенты с продолженным ростом глиом, оперированные по-сенс быстро и эффективно проникает в опухолевый узел (LLC). Его вторно. В качестве фотосенсибилизатора использовался отечест-накопление в опухолевых клетках выше, чем в нормальном эпидер- венный препарат группы хлоринов е6 2-го поколения фотодитазин мисе и мышце, однако ниже, чем в стенке кровеносных сосудов в в дозе 50 мг. Источником облучения служил опытный образец по-первые минуты после введения. лупроводникового лазера «Аткус-2» мощностью до 2Вт и длиной Выводы. Холиновое производное фталоцианина цинка - перспек- волны излучения 660 нм. тивный фотосенсибилизатор для дальнейшего изучения и разработки Результаты. Длительность безрецидивного периода для больных на его основе препарата для ФДТ. с первичными доброкачественными глиомами составила 52±5,5 мес, для больных со злокачественными глиомами - 22,5±3,8 мес. У паци-В. Е. Олюшин, А. В. Комфорт, А. Ю. Улитин ентов с продолженным ростом доброкачественных глиом безреци-НОВЫИ СПОСОБ дивный период был 35,2±3,2 мес, анапластических - 11,8±2,3. Уро-ФОТОДИНАМИЧЕСКОИ ТЕРАПИИ вень качества жизни за период наблюдения равнялся 80-90 баллам по В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ шкале Карновского. ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ Выводы. Фотодинамическая терапия - эффективный, безопасный ГОЛОВНОГО МОЗГА и доступный метод в комплексном лечении глиальных опухолей, по-Российский нейрохирургический институт зволяющий увеличить безрецидивный период заболевания при удов-им. проф. А. Л. Поленова, Санкт-Петербург летворительном качестве жизни больных. Задачи исследования. Фотодинамическая терапия - признанный способ лечения глиом головного мозга. Недостатком метода В. Ю. Петровский, В. А. Титова является то обстоятельство, что основная часть клеток перифокаль- ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ной области глиом, являющаяся непосредственным объектом фото- С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ФОТОЛОН динамической терапии, в силу особенностей метаболизма находит- ПРИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ся в условиях гипоксии, а эффект воздействия находится в прямой РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИИ зависимости от концентрации кислорода в биологической среде. Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва Изучался эффект фотодинамической терапии в условиях контроли- Цель исследования. Определение эффективности фотодинамиче-руемой гипероксии. ской терапии (ФДТ) с применением препарата фотолон в самостоя-Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения 15 тельном и комбинированном лечении у больных плоскоклеточным больных доброкачественными и злокачественными глиомами полу- раком различных локализаций. шарий большого мозга, которым применялась фотодинамическая Материалы и методы. Специальное лечение проведено 11 терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин больным с опухолями различных локализаций с применением ла-(0,5мг/м2) на фоне контролируемой гипероксемии. Последняя дости- зерного аппарата «ЛАЗОН-ФТ» и фотосенсибилизатора фотолон. галась к моменту облучения ложа опухоли (150Дж/см2) за счет увели- Проведено 12 сеансов ФДТ. Возраст больных варьировал от 38 до чения парциального напряжения кислорода во время искусственной 78 лет. По нозологиям больные распределились следующим обра-вентиляции легких. Источником облучения служил полупроводнико- зом: рак кожи - 2, рак пениса - 1, рак языка - 1, рак дна рта - 2, рак вый лазер «Аткус-2» мощностью до 2 Вт и длиной волны излучения влагалища и рак шейки матки - по 1 больной, рак вульвы - 3 боль-660 нм. Контрольную группу составили 20 больных, которым фото- ных. Всем больным был установлен морфологический диагноз динамическая терапия проводилась по стандартной методике (без плоскоклеточный рак. Среди перечисленных больных 7 пациентов с гипероксемии). рецидивными новообразованиями. Большинству больных (6) про-Результаты. У больных с доброкачественными глиомами (7 че- ведена ФДТ с фотолоном в рамках самостоятельного лечения из-за ловек) на протяжении периода наблюдения (35 мес) рецидивов не ограничения применения других методов, учитывая предыдущие отмечено. Среди 8 пациентов со злокачественными глиомами (глиоб- методы лечения (ВПГТ, ДГТ). У 5 - лечение проведено в рамках ластома, анапластическая астроцитома) безрецидивный период был комбинированного с применением полихимиотерапии и дистанци-на 2 мес длиннее, чем в контрольной группе. онной гамма-терапии. Выводы. Фотодинамическая терапия в сочетании с искусствен- Результаты. Непосредственные результаты оценивались через 1,5 ной контролируемой гипероксемией - более эффективный способ, мес после завершения лечения. Полная регрессия отмечена у 10 боль-чем стандартный вариант методики, и может занять свое место в ных, частичная - у 1. Сроки наблюдения за больными на данный мо-комплексной терапии не только опухолей головного мозга, но и более мент составляют от 3 до 18 мес. Фототоксичности от применения широкого спектра онкологических заболеваний. фотолона мы не выявили ни у одного пациента. Болевой синдром при проведении сеанса ФДТ был слабый, всем больным перед сеансом В. Е. Олюшин, А. В. Комфорт, А. Ю. Улитин ФДТ проводилась премедикация. Отек и гиперемия кожи или слизи-КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ стой оболочки в зоне облучения отмечались у большинства больных. БОЛЬНЫХ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА При лучевой терапии отмечались стандартные реакции в виде луче-С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ вого эпителиита 1-2 ст. по ВОЗ, которые проходили в сроки 14-21 ФОТОДИНАМИЧЕСКОИ ТЕРАПИИ день по завершении гамма-терапии. Больным проводилась симптома-ОТЕЧЕСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТОМ тическая терапия лучевого эпителиита. У 1 больного отмечалась хи-ФОТОДИТАЗИН миотоксичность 1-й степени по CTNC после курса полихимиотера-Российский нейрохирургический институт пии. Все пациенты находятся на динамическом наблюдении и обсле-им. проф. А. Л. Поленова, Санкт-Петербург довании.

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

Выводы. Применение ФДТ с препаратом фотолон в самостоятельном плане и многокомпонентных программах лечения с первичными опухолями и рецидивами заболевания с сопутствующей соматической патологией эффективно при плоскоклеточном раке кожи, полости рта и наружных половых органов.

Г. В. Пономарев

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНОГО ХЛОРОФИЛЛА А

ГУ НИИ БМХ РАМН, Москва ООО «ВЕТА-ГРАНД», Москва

В докладе проанализировано современное состояние разработки фотосенсибилизаторов (ФС) в России для фотодинамической терапии (ФДТ), исходя из природных источников, содержащих хлорофилл а.

В результате последних исследований показано, что хлорин е6, используемый в качестве основного активного вещества при создании отечественного препарата фотодитазин, обладает максимальной фотодинамической активностью среди ближайших структурных производных хлорофилла а, которые возможно синтезировать с минимальными экономическими затратами. и разработать удовлетворительный технологический регламент его производства.

Поэтому в ближайшие несколько лет можно ожидать лишь появления на рынке лекарственных препаратов в виде новых лекарственных форм фотодитазина, а также некоторых производных по виниль-ному заместителю или остатку пропионовой кислоты хлорина е6.

Весьма перспективным может оказаться создание липосомальных (наносомальных) форм ФС на базе хлорина е6, феофитина а, феофор-бида а, пурпурина и других минимально измененных химическими методами производных хлорофилла а.

Получение металлокомплексов (например, Pd) - новое направление, до настоящего времени мало изученное, но весьма перспективное не только для создания новых ФС, но и для разработки весьма чувствительных биосенсоров и диагностических средств.

Ю. А. Рагулин, М. А. Катан, В. Н. Медведев, В. Н. Капинус ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРАМИ ХЛОРИНОВОГО РЯДА В ЛЕЧЕНИИ ЦЕНТРАЛЬНОГО РАКА ЛЕГКОГО

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Оценить непосредственные клинические, рентгенологические и эндоскопические результаты фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда больным центральным раком легкого.

Материалы и методы. В клинике ГУ МРНЦ РАМН проведена ФДТ 40 больным центральным раком легкого. За 2 ч до процедуры им внутривенно капельно вводился фотосенсибилизатор хлоринового ряда (фотолон, фотодитазин) в дозе 0,7-1,9 мг/кг. Для ФДТ использовали лазерные терапевтические установки, мощность подаваемой дозы составляла от 0,4 Вт до 1,6 Вт, плотность энергии лазерного излучения 100-300 Дж/см2. Эндоскопические процедуры выполняли с помощью видеоинформационной системы OLYMPUS EVIS Exera 160.

Результаты. К настоящему моменту непосредственные результаты удалось оценить у 26 больных. При бронхоскопии через 5-7 дней у 7 (26,9 %) больных отмечалось поверхностное повреждение опухоли, у 17 (65,4 %) - выраженный некроз опухолевой ткани, у 3 из них повреждение окружающей здоровой ткани, у 2 больных реакции со стороны опухолевой ткани не наблюдалось. При этом же исследовании, выполненном 22 больным через месяц после ФДТ, у 14 (63,6 %) произошла полная регрессия экзофитного компонента опухоли, у 6 (27,3 %) отмечалось уменьшение опухолевого очага, у 2 уменьшения опухоли не выявлено. Клинически реализация эффекта фотодинамической терапии проявлялась в полном прекращении кровохарканья у больных, уменьшение кашля отметили 10 (83 %) из 12 больных, уменьшение одышки - 8 (66,7 %) из 12 больных, имевших данные симптомы. Положительная рентгенологическая динамика в виде разрешения ателектаза и устранения вентиляционных нарушений отме-

чалась в 67 % случаев. Значимых различий в эффективности применяемых фотосенсибилизаторов не было.

Выводы. ФДТ с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда (фото-лон, фотодитазин) может быть эффективно применена в лечении центрального рака легкого как самостоятельно с паллиативной целью, так и в сочетании с радио- и/или химиотерапией с целью улучшения результатов комбинированного лечения. ФДТ должна более широко применяться для лечения остаточных и рецидивных опухолей, а также при невозможности проведения радио- и/или химиотерапии.

Т. А. Савельева, А. А. Стратонников, К. Г. Линьков, В. Б. Лощенов

СИСТЕМА ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ЛАПАРОСКОПИИ В БЛИЖНЕЙ ИК ОБЛАСТИ

Институт общей физики им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Задача исследования состояла в разработке системы регистрации изображения собственной и индуцированной флюоресценции тканей в ближней ИК области с помощью цветной камеры, которая также могла бы использоваться для наблюдения изображения в белом свете во время одного сеанса лапароскопии.

Была разработана схема ввода лазерного излучения в осветительный канал лапароскопа. Использовались 2 источника света: галогено-вая лампа для наблюдения изображения в отраженном белом свете и диодный лазер с длиной волны 635 нм мощностью 1 Вт для наблюдения флюоресцентного изображения.

Для регистрации флюоресценции изображение регистрируется цветной ПЗС-камерой с установленным перед матрицей фильтром КС-19. Переход от режима флюоресценции к режиму наблюдения в отраженном свете осуществляется путем смены фильтра в оптическом адаптере перед камерой.

Программное обеспечение позволяет автоматически перейти к обработке цветного сигнала при повышении среднего уровня яркости изображения, получаемого с камеры. В режиме флюоресценции сигнал со всех цветовых каналов суммируется и преобразуется в сигнал яркости, который подвергается сглаживанию и контрастированию, что позволяет повысить чувствительность цветной камеры в ближней ИК области.

В. П. Сажин, Д. Л. Коган, В. А. Юрищев ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БРЮШИНЫ: ПЕРВЫЙ ОПЫТ

МУЗ «Новомосковская городская клиническая больница»

Задача исследования. Разработать методику выполнения ФДТ брюшины.

Материалы и методы. ФДТ проведена 3 больным с метастатическим поражением брюшины. В 1-м случае ФДТ выполнена пациентке 44 лет с рецидивирующим раком яичников в стадии Т3ЩМ0. 2-й больной в возрасте 33 лет был с диагнозом рак желудка Т^2Мь Химиотерапия в обоих случаях оказалась неэффективной, в результате чего была проведена ФДТ. В 3-м случае у больного 40 лет был выявлен рак печеночного изгиба ободочной кишки Т^2Мь Выполнена ФДТ с последующей правосторонней гемиколэктомией.

У всех больных на дооперационном этапе был выявлен тотальный канцероматоз брюшины. Количество метастатических очагов составляло от 50 до 100, размер - 0,5-1,5 см. Асцит наблюдался у всех больных в количестве 100-200 мл. Гистологически в 2 случаях был выявлен железистый рак, в 1 случае - перстневидноклеточный.

Всем больным проведена лапароскопическая ФДТ под интубацион-ным наркозом. В качестве фотосенсибилизатора применялся фотогем в дозе 200мг. Использовали лазер на парах золота "МЕТАЛЛАЗ-З", лапароскопическую видеосистему фирмы DUFNER. Облучение проводилось посредством световода с цилиндрическим диффузором 1,0 см.

Результаты. После ФДТ отмечался отек и тусклость париетальной брюшины, скудное плазматическое отделяемое. Болевой синдром был умеренным, купировался ненаркотическими анальгетиками. Лапароскопический доступ при ФДТ создает возможность подвести световод ко всем труднодоступным участкам брюшной полости, существенно уменьшает операционную травму. Время проведения операции составило 2,5-3 ч. Интраоперационных осложнений не было. В послеоперационном периоде 1 больная умерла на 21-е сут от сердеч-

но-сосудистой недостаточности. На вскрытии визуально метастатические очаги не определялись. Только прицельное гистологическое исследование выявило клетки аденокарциномы. При неоперабельном раке желудка эффекта от ФДТ выявлено не было. На контрольной лапароскопии отмечен продолженный рост метастазов, нарастание асцита. 3-й больной с диагнозом рак толстой кишки жив в течение 8 мес без признаков рецидива.

Таким образом, из 3 случаев ФДТ оказалась эффективной в 2 при удаленной опухоли, причем асцит также был купирован.

Выводы. ФДТ при канцероматозе брюшины возможна с лапароскопическим доступом. ФДТ эффективна при метастатическом поражении брюшины в плане комплексной терапии, однако показания и режимы проведения требуют дальнейших исследований.

О. А. Скугарева, И. С. Спиченкова, М. А. Каплан ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОПУХОЛИ САРКОМЫ М1

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

Цель исследования. Разработать методику и оценить эффективность интерстициальной фотодинамической терапии (ИФДТ) в экспериментальных условиях.

Материалы и методы. Работа выполнена на 98 беспородных крысах (самках) с перевитой подкожно в область бедра саркомой М1, которым проводилась ИФДТ. При помощи иглы с мандреном диффузоры с длиной активной части 1-2 см вводились непосредственно в опухоль, после чего проводилось облучение. Использовалось лазерное излучение (^=662 нм) с мощностью на выходе (р) 200 и 300 мВт, время облучения (1:) 13; 20 и 26 мин. В качестве фотосенсибилизаторов применялись ФС хлоринового ряда в дозе 5 мг/кг, введенные внутрибрюшинно. Облучение проводили через 1,5-2 ч после введения препарата на лазерных аппаратах «Аткус-2» и «Латус-0,4». Эффект фотодинамической терапии оценивали на 21-е сут после сеанса ФДТ по следующим критериям: процент животных с полной регрессией опухоли, коэффициент абсолютного прироста опухоли для животных с продолженным ростом опухоли (К).

Результаты. В группе животных со средним объемом опухоли 0,3 см3 использовался 1 световод с активной частью диффузора 1 см. При облучении с р=300 мВт и 1=13 мин полная регрессия опухоли получена в 55 % случаев, К составил 17,65 (69,3 в контрольной группе). Увеличение времени облучения до 26 мин дало полную регрессию опухоли у 66% животных и значительное снижение К до 0,86 (69,3 в контроле). Уменьшение р до 200 мВт при 1=20 мин привело к увеличению количества животных с полной регрессией до 86%, К составил 5,48 (в контроле 46,9). В группе животных со средним объемом опухоли 0,4-0,5см3, пролеченных с использованием лазерного облучения р=300 мВт и 1=13 мин, полных регрессий получено не было, а К составил 6,44 (в контроле 46,9). При увеличении времени до 26 мин полная регрессия отмечена у 30 % животных, хотя К не уменьшился и составил 6,2 (в контроле 46,9). И, наконец, группе животных со средним объемом опухоли 0,7-0,8 см3 параллельно вводили 2 световода с активной частью диффузора 2см, р=200 мВт, 1=20 мин. Полная регрессия была достигнута в 100 % случаев.

Выводы. ИФДТ эффективна при лечении саркомы М1 с использованием относительно небольшой плотности энергии лазерного облучения. Уменьшение плотности энергии лазерного излучения с 300 до 200 мВт приводит к увеличению процента животных с полной регрессией опухоли. Применение 2 диффузоров позволяет эффективно пролечивать животных с опухолями относительно большого размера.

З. С. Смирнова1, Л. М. Борисова1, М. П. Киселева1, Г. А. Меерович2, Е. А. Лукьянец3, Г. Н. Ворожцов2 ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ ФОТОСЕНСА В ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И3327 МАТЬУШ КРЫС

'ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

2ЦЕНИ институт общей физики им. А. М. Прохорова РАН, Москва 3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва

Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) рака простаты имеет большие перспективы применения. Эффективность ФДТ в значительной степени зависит от концентрации фотосенсибилизатора в опухоли. Настоящая работа посвящена исследованию накопления фотосенсибилизатора фотосенс в перевиваемой опухоли простаты Ю327 Ma1LyLu крыс и оценке селективности его накопления по сравнению с окружающими органами и тканями.

Материалы и методы. Исследования проводились на крысах-самцах линии Соре^аИеп массой 250 г. Опухоль Ю327 MatLyLu (РПЖ) перевивали ортотопически по 500х103 опухолевых клеток в 5 мкл среды КРМ1-1640. На 11-й день после перевивки средний объем опухолей составлял более 1,3 см3. Фотосенс вводили внутривенно в хвостовую вену в дозе 2 мг/кг. Уровень накопления фотосенса оценивался спектрально-флюоресцентным методом с использованием спектроанализатора «ЛЭСА-01-Биоспек». Волоконный катетер спек-троанализатора подводился к исследуемым органам животного через небольшой разрез брюшины. Кроме простаты и расположенных рядом внутренних органов, исследовалась для сравнения также кожа и губы животного.

Результаты. Исследования показали, что уровень накопления фотосенса в ткани опухоли предстательной железы Ю327 Ma1LyLu через 24 ч после введения препарата в 4-6 раз превышает накопление в немалигнизированной части простаты и семенниках, в 3-5 раз превышает накопление в мочевом пузыре и в 2-4 раза - в коже животного. Кроме того, следует подчеркнуть, что уровень накопления фотосенса продолжает расти до 48 ч наблюдения, а затем постепенно начинает снижаться.

Выводы. Значительное накопления в опухоли простаты и высокая селективность по отношению к прилегающим органам и коже делает перспективным использование фотосенса для разработки методики ФДТ опухолей простаты.

А. Б. Соловьева1, A. В. Иванов2, А. Г. Коноплянников3, Н. С. Мелик-Нубаров4, Т. М. Жиентаев4, Н. Н. Глаголев1, Г. В. Пономарев1

ВЛИЯНИЕ АМФИФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРОВ НА ЦИТОТОКСИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИТАЗИНА

'Институт химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, Москва 2ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва

3ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск 4МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва

Метод фотодинамической терапии (ФДТ) рака заключается во введении в организм человека туморотропного тетрапиррольного фотосенсибилизатора (ТФС), который накапливается на липидном бислое опухолевых клеток и под действием видимого света активирует кислород воздуха до возбужденного синглетного *О2 состояния. Синглетный кислород окисляет клеточные компоненты и инициирует каскад процессов, приводящих к гибели опухолевых клеток. Однако степень воздействия ТФС на клетки остается невысокой, поскольку время жизни *О2 в клетке не превышает 10 мкс. Кроме того, накопление достаточной концентрации ТФС в очаге поражения обычно сопровождается его высоким содержанием во всем организме, что является причиной длительного фототоксического эффекта. Поэтому снижение доз препаратов ФДТ является важной задачей дальнейшего развития ФДТ.

В данной работе показано, что комплексообразование некоторых амфифильных полимеров (АП) с водорастворимыми ТФС димегином и фотодитазином повышает эффективность воздействия этих ТФС на опухолевые клетки в 10 и более раз. При этом методом флюоресцентной спектроскопии было показано, что присутствие используемых АП не повышает содержания ФД в клетках. Кроме того, предварительное экспонирование комплексов ТФС-амфифильный полимер с опухолевыми клетками не приводило к повышению эффективности ТФС. Это свидетельствует о воздействии комплекса ТФС-полимер на опухолевые клетки именно в момент освещения. Возможно, изученные амфифиль-ные полимеры, локализуясь на дефектах, образовавшихся в клеточных мембранах в результате повреждающего действия синглетного кислорода, препятствуют регенерации клеток, что приводит к повышению эффективности воздействия комплексов ТФС-полимер.

A. А. Стратонников

К ВОПРОСУ О ДОЗИМЕТРИИ ПРИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: СВЕТ, ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР, КИСЛОРОД

ЦЕНИ институт общей физики им. А. М. Прохорова РАН, Москва

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - эффективный метод лечения рака и других заболеваний путем избирательного воздействия света на фотосенсибилизатор (ФС) в пораженных тканях. Предполагают, что эффективность разрушения связана с образованием синглетного кислорода при взаимодействии возбужденных светом молекул ФС с молекулярным кислородом. Таким образом, разрушающий эффект будет пропорционален скорости образования синглетного кислорода, которая, в свою очередь, зависит от интенсивности света, концентрации ФС и наличия молекулярного кислорода в тканях. Для светового воздействия обычно используются лазеры в диапазоне от 600 до 800 нм, где глубина проникновения света в биологические ткани максимальна. Типичные плотности мощности светового облучения составляют 50-400 мВт/см2, а световые дозы 50-300 Дж/см .

Большое значение в ФДТ имеет дозиметрия. Простейший подход к ней, который используется в настоящее время в клинике, включает в себя следующие 3 основные составляющие: доза введения ФС, измеряемая в миллиграммах на килограмм веса тела; временной промежуток между введением ФС и световым воздействием (время накопления) и световая доза. Однако окончательный эффект, как было сказано выше, определяется концентрацией генерированных фотоактивных продуктов, основным из которых для большинства ФС является синглетный кислород. Связь между параметрами простейшего протокола ФДТ и концентрацией фотоактивных продуктов довольно сложна и требует знания множества дополнительных факторов, таких, как оптические свойства тканей (коэффициент поглощения и редуцированный коэффициент рассеяния), концентрация ФС в тканях, плотность дозы светового воздействия, степень оксигенации тканей. Поэтому физические аспекты данной проблемы очень важны для подбора оптимальной тактики лечения и надлежащего контроля. Возможно также, что более перспективный подход к данной проблеме связан с неявной дозиметрией, суть которой заключается в контроле какого-нибудь свойства ткани, коррелирующего с окончательным биологическим эффектом. В качестве контрольного свойства может, в частности, выступать флюоресценция самого ФС или дополнительного маркера, а также собственная флюоресценция тканей.

В данной работе будет приведен обзор различных подходов к вопросу о дозиметрии при фотодинамической терапии.

B. Ю. Тимошенко1, Л. А. Осминкина1, A. С. Воронцов1 , Т. Ю. Базыленко1, П. К. Кашкаров1, A. A. Кудрявцев2,

C. С. Сухарев3, И. В. Решетов3, Д. Ковалев4 КРЕМНИЕВЫЕ НАНОКРИСТАЛЛЫ КАК ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ АКТИВНОГО КИСЛОРОДА

ДЛЯ БИОМЕДИЦИНСКИХ ПРИМЕНЕНИЙ

'МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва,

2Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино

3Московский научно—исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена

4Университет г. Бас, Великобритания

Кремниевые нанокристаллы (nc-Si), диспергированные в воде, были использованы для фотосенсибилизации процесса генерации активного кислорода. Эффективность фотосенсибилизации контролировалась по гашению экситонной фотолюминесценции nc-Si. In vitro эксперименты на раковых клетках фибробластов мыши продемонстрировали значительное (до 80 %) уменьшение их числа при контакте с фотовозбужденными nc-Si. Анализ ДНК клеток показал, что в присутствии фотовозбужденных nc-Si с концентрацией 0,1-0,5 г/л гибель клеток происходит по механизму апоптоза. Проведенные in vivo эксперименты на животных подтверждают гипотезу об апоптозном механизме влияния nc-Si на раковые опухоли. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования nc-Si в биомедицинских целях, в частности, для фотодинамической терапии рака.

В. Л. Филинов, А. М. Сдвижков, В. И. Борисов, А. М. Чабров, Н. В. Астахова, К. Ш. Пичугина ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ВУЛЬВЫ И ШЕЙКИ МАТКИ

Онкологический клинический диспансер №1 Департамента здравоохранения Москвы

Задача исследования. Оценка эффективности и безопасности фотодинамической терапии (ФДТ) как органосохраняющего лечения больных раком вульвы и раком шейки матки.

Материалы и методы. Больным раком вульвы 1-2а стадии проводилась ФДТ с препаратом фотосенс. Применялось дистанционное внутритканевое и контактное лазерное облучение длиной волны 670 нм в виде 1 сеанса под общим обезболиванием. Облучение проводилось на всю поверхность органа и дополнительно на зоны выявленных опухолей. Суммарная световая доза на область опухоли составила 300-500 Дж/см2, плотность мощности 100-200 мВт/см2. Больным с дисплазией III и раком in situ шейки матки ФДТ назначалась амбулаторно с препаратами аласенс или фотосенс (1-2 сеанса). Облучение проводилось лазерами с длинами волн 630 и 670 нм, соответственно используемому фотосенсибилизатору. Шейка матки облучалась дистанционно, канал - посредством диффузора. Суммарная световая доза была 100-200 Дж/см2, плотность мощности - 100 мВт/см2.

Результаты. ФДТ проведена 68 больным раком вульвы в возрасте от 31 до 89 лет, 74 % больных было старше 60 лет. В 65 % случаев была диагностирована стадия заболевания TiN0M0, в 35 % - T2N0M0. Клинически и по данным морфологического исследования в 93 % случаев при 1-й стадии процесса получена полная регрессия опухоли, при 2-й стадии - в 83 % случаев. В 3 % случаев имел место рубцовый стеноз в области преддверия влагалища, купированный последующей СО2-лазерной деструкцией. Оценивался безрецидивный период у пациенток с полной регрессией опухоли после ФДТ, который составил: 5 лет - 14 больных, 4 года - 7 больных, 3 года - 13 больных, 2 года -15 больных, 1 год - 10 больных, до года - 9 больных. ФДТ проведена 28 больным с различной патологией шейки матки в возрасте от 28 до 79 лет. 68 % больных было репродуктивного возраста. В результате лечения по данным морфологического исследования - полная регрессия процесса получена в 86 % случаев. Осложнений и побочных эффектов не было зарегистрировано. Больные наблюдаются в сроки от 3 до 14 мес.

Выводы. Фотодинамическая терапия - эффективный органосо-храняющий метод в лечении больных злокачественными заболеваниями вульвы и шейки матки в начальной стадии процесса, что позволяет рекомендовать ее к более широкому применению в клинической онкогинекологии.

Е. В. Филоненко, В. В. Соколов, В. И. Чиссов ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАННЕГО РАКА ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА: КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ МНИОИ ИМ. П. А. ГЕРЦЕНА

МНИОИ им. П. А. Герцена, Москва

Введение. По данным мировой статистики заболеваемость и смертность от рака за последние десятилетия неуклонно растет. По-прежнему отдаленные результаты при использовании различных методов лечения в значительной степени зависят от стадии опухолевого процесса, в связи с чем в последние годы разрабатываются и внедряются новые методы ранней диагностики, направленные на выявление бессимптомных, скрытых форм раннего рака различной локализации. Для этой категории пациентов все шире используются новые методы органосохраняющего и функционально-щадящего лечения, к которым относится фотодинамическая терапия (ФДТ).

Материалы и методы. В МНИОИ им. П. А.Герцена метод ФДТ для лечения больных ранним раком пищевода и желудка применяется с 1992 г. За истекший период ФДТ была выполнена для лечения 121 опухолей стадии T1N0M0 у 116 больных ранним раком пищевода (48 больных/48 опухолей) и желудка (68/73). Для ФДТ используем отечественные фотосенсибилизаторы 4 различных классов: фотогем (производное гематопорфинина), фотосенс (сульфированный фталоциа-нин алюминия), радахлорин (хлорин е6), аласенс (5-амино-

27 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

левулиновая кислота). Сеанс ФДТ опухолей полых органов выполня- Плотность энергии за один сеанс лечения составила 15 Дж/см2. ем под местной анестезией во время стандартного эндоскопического Среднее время сеанса - 22 мин. 12 пациентов получили 1 сеанс, 2 исследования с использованием гибких эндоскопов фирмы Olympus пациента -2 сеанса ФДТ. В последующем всем пациентам каждые 3 (Япония). При проведении сеансов ФДТ применяем отечественные мес проводилось обследование: ультразвуковое исследование, цисто-диодные лазерные установки с длиной волны, соответствующей по- скопию в обычном и сине-фиолетовом свете, выполнение биопсии из лосе поглощения каждого из фотосенсибилизатров, доставляя излу- области послеоперационного рубца и участков слизистой мочевого чение к опухоли кварцевыми световодами различных типов через пузыря, подозрительных на рецидив рака. рабочий канал эндоскопа. Эффективность ФДТ оцениваем через 1 Результаты. Срок наблюдения за пациентами не превышает 7 мес после ФДТ на основании данных эндоскопического, морфологи- мес. Ближайшие рецидивы отсутствуют у всех пациентов. Побочные ческого, рентгенологического и УЗИ исследований. В последующем эффекты, зарегистрированные в процессе ФДТ, и осложнения не проводим регулярные динамические контрольные осмотры. представляют угрозы для жизни больного. Во время проведения се-Результаты. В результате ФДТ 121 опухолей у116 больных по- анса ФДТ у 5 (35,7 %) возникали неприятные либо болезненные лучена полная регрессия 90 очагов рака (74,4 %), частичная регрессия ощущения над лоном, которые после прекращения процедуры прохо- - 31 очагов (25,6 %). Рецидив в срок от 9 мес до 5 лет диагностирован дили самопроизвольно, либо требовали приема анальгетиков. Сис-у 7 пациентов (7,8 %): в группе больных начальным раком пищевода темного и аллергического действия при внутривенном введении фо- - у 4 (проведены повторные курсы ФДТ с полной регрессией 3 боль- тосенса выявлено не было. ным, с частичной - 1), в группе больных начальным раком желудка - Выводы. Метод может применяться в амбулаторной практике. В у 3 (проведены повторные курсы ФДТ с полной регрессией 2 боль- раннем периоде наблюдения рецидивов опухоли нет у всех пациен-ным, с частичной -1). Выбыли из наблюдения в срок от1 до 4 лет в тов. Отработка режимов ФДТ нуждается в дальнейшем изучении. группах больных раком пищевода и раком желудка 8 и 17 больных Последующий мониторинг за пациентами позволит определить эф-соответственно, живы в срок от 1 до 11 лет - 23 и 37 пациентов соот- фективность предлагаемого метода и дать практические рекоменда-ветственно, умерли в срок от 3 до 8 лет 17 и 14 больных соответст- ции по его использованию. венно. Причиной смерти явились: прогрессирование опухолевого процесса - у14 (рак пищевода - 8, рак желудка - 6), прогрессирова- Д. М. Ягудаев1, А. Е. Сорокатый1, А. В. Гейниц2, ние первично-множественного синхронного рака другой локализации М. В. Маркова1 - у 3 (в группе больных раком пищевода - у 1, желудка - у 2), про- ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ грессирование сопутствующих неопухолевых заболеваний - у 14 (в ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ группе больных раком пищевода - у 8, желудка - у 6). ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Выводы. Разработанные варианты фотодинамической терапии С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ перспективны для лечения начальных форм рака пищевода и желудка ФОТОДИТАЗИНОМ и могут быть альтернативой хирургическому лечению, особенно у 'Городская клиническая больница №51, Москва пациентов с тяжелой сопутствующей патологией. 2ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Росздрава, Москва И. В. Чернышев1, О. И. Аполихин1, Введение. Одно из часто встречающихся заболеваний мужчин Д. В. Алтунин1, Ю. В. Самсонов1, пожилого возраста - доброкачественная гиперплазия предстательной С. Г. Кузьмин2, Г. Н. Ворожцов2 железы (ДГПЖ). Лечение ДГПЖ и сегодня остается актуальным во-АДЪЮВАНТНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ просом современной урологии. Единственным радикальным методом ТЕРАПИЯ С ПРЕПАРАТОМ ФОТОСЕНС лечения данного заболевания остается оперативный метод, использо-ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА вание которого сопряжено с высоким риском осложнений во время МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ операции и в послеоперационном периоде. В связи с этим все боль-'ФГУ НИИ урологии Росздрава, Москва шее внимание уделяется внедрению в практику современных мало-2ГУП «МНКЦ «Интермедбиофизхим», Москва инвазивных методик. Одна из них - фотодинамическая терапия Цель исследования. Оценить эффективность фотодинамической (ФДТ). Это - медицинская технология, основанная на фотохимиче-терапии (ФДТ) с препаратом фотосенс в качестве адъювантной тера- ской реакции, катализатором которой является кислород, активиро-пии поверхностного рака мочевого пузыря. ванный энергией лазерного излучения, сконцентрированной фотосен-Материалы и методы. Метод ФДТ был применен 14 пациентам с сибилизатором. Незначительное количество сообщений об использо-переходно-клеточным раком мочевого пузыря в стадии T1N0M0G2 вании ФДТ для лечения заболеваний предстательной железы после трансуретральной резекции мочевого пузыря с противореци- обусловлено отсутствием данных о накоплении, распределении и дивной целью. Пациенты были предупреждены о возможных побоч- выведении фотосенсибилизатора из гиперплазированной ткани ПЖ, ных эффектах метода. Исследование не предлагалось пациентам, оптимального способа доставки лазерной энергии к железе, а также страдающим наследственной и приобретенной порфирией, повышен- четких дозиметрических протоколов. ной кожной фоточувствительностью, печеночной и почечной недос- Материалы и методы. ФДТ была проведена 30 мужчинам с аде-таточностью. номой предстательной железы с клиническими проявлениями заболе-Адъювантная ФДТ выполнялась через 1-1,5 мес после трансурет- вания. Возраст пациентов колебался от 58 до 79 лет (М=70,53; ральной резекции по поводу поверхностного рака мочевого пузыря. m±0,81). Перед проведением ФДТ выполнялась контрольная обычная и флюо- Опрос жалоб по системе I-PSS показал выраженность симптома-ресцентная цистоскопия. При необходимости выполнялась щипковая тики и составил М=22,6; m±1,06 баллов. Качество жизни пациентов -и ТУР-биопсия. При отсутствии воспалительной картины, полной L было низким (M=4,33; m±0,13). Объем аденомы предстательной эпителизации послеоперационного рубца и наличии прозрачной сре- железы варьировал от 35 см3 до 164 см3 (M=69,5; m±5,98 см3). Объем ды пациентам выполнялся сеанс ФДТ. Препарат фотосенс вводился остаточной мочи - M=159,2; m±24,2см3. У всех пациентов отмечались пациентам в дозе 0,8 мг/кг внутривенно-капельно за 24 ч до сеанса сниженные уродинамические показатели. В частности, максимальная ФДТ. В асептических условиях без общего обезболивания, непосред- скорость потока мочи (Qmax) была снижена и составляла M=5,62; ственно перед сеансом ФДТ выполнялась анестезия уретры лидока- m+0,32мл/с. инсодержащими гелями. Выполнялась цистоскопия. Полость мочево- Соматический статус пациентов был отягощен сопутствующими го пузыря заполнялась до полного расправления стенок физиологиче- заболеваниями. ским 0,9%-ным раствором натрия хлорида. Объем мочевого пузыря Результаты. После сеанса ФДТ отмечено, что у 28 пациентов (93 фиксировался в протоколе (в среднем 150-200 мл). %) самостоятельное мочеиспускание восстановилось в течение бли-ФДТ выполнялась с использованием лазерной установки для ФДТ жайших часов. В 2 случаях (7 %) потребовалось дренирование моче-ЛФТ 675-01 «Биоспек» с оптико-волоконным цилиндрическим свето- вого пузыря уретральным катетером в связи с острой задержкой мо-водом. На протяжении всего сеанса контролировалось место установ- чеиспускания. Самостоятельное мочеиспускание у этих пациентов ки диффузора и объем мочевого пузыря. восстановилось на 2-3-е сут. В первые часы после процедуры у 17

№1/том 6/2007 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

пациентов (56 %) отмечена дизурия, купированная уроантисептика-ми. Продолжалось также лечение сопутствующих заболеваний. Кой-кодень пациентов составил М=2,7; т±0,7сут.

Первое контрольное обследование больным проводилось через 1 мес после сеанса ФДТ. Опрос жалоб по системе 1-Р88 показал снижение выраженности симптомов до М=10,35; т±1,18 баллов. Качество жизни пациентов L улучшилось и составило М=2,46; т±0,21. При УЗ-исследовании отмечалось уменьшение объема простаты в среднем на 18,3 % (М=56,73; т±6,25см3). Объем остаточной мочи уменьшился на 73,17 % и составил М=42,7; т±11,07см3. Qmax возрасла до М=7,63; т±0,32 мл/с.

К 3-му мес отмечена тенденция к улучшению показателей. 1-Р88 составил М=9,16; т±1,32 баллов, L - М=2,42; т±0,26. Объем предстательной железы по сравнению с исходным уменьшился на 27,2 % (М=50,58; т±6,17 см3). Количество остаточной мочи сократилось на 92,7 % и составило М= 11,58; т±4,79 см3. Максимальная скорость потока мочи возросла до М=8,61; т±0,37 мл/с.

К 6-му мес наблюдения 1-Р88 снизилось до М=6,73; т±1,28 балла, качество жизни пациентов L - М=1,91; т±0,31. Объем предстательной железы уменьшился на 40,5 % и составил М=41,36; т±6,19 см3. Количество остаточной мочи незначительно возросло (М=17,27; т±7,99 см). Максимальная скорость потока мочи возросла до М=8,97; т±0,52 мл/с.

Выводы. Таким образом, впервые изучена возможность применения ФДТ аденомы предстательной железы с использованием фотосенсибилизатора из группы хлоринов - фотодитазина. Разработана и применена методика ФДТ с использованием 3-ходового силиконового катетера с 2 баллонами, что позволяет оказывать помощь пациентам пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом. Полученные результаты свидетельствуют о снижении не только ирритативной, но и обструктивной симптоматики, улучшении качества жизни пациентов и сохранении половой функции. Проведение ФДТ по предложенной нами методике позволяет использовать ее в амбулаторных условиях и сократить сроки пребывания больного в стационаре.

Р. И. Якубовская1, Н. Б. Морозова1, А. Ф. Миронов2, М А. Грин2, В. И. Чиссов1

ИЗУЧЕНИЕ IN VIVO ФОТОИНДУЦИРОВАННОЙ АКТИВНОСТИ ТРИНАТРИЕВОЙ СОЛИ БАКТЕРИОХЛОРИНА Е6

1ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава», Москва 2МИТХТ им. М. В. Ломоносова, Москва

Цель исследования. Оценка фотоиндуцированной противоопухолевой эффективности бактериохлорина е6.

Материалы и методы. Использовали тринатриевую соль бактериохлорина е6, имеющую максимум поглощения в длинноволновой области спектра 760 нм. Фотосенсибилизатор вводили внутривенно в дозах 2,5 и 5,0 мг/кг. В качестве растворителя использовали изотонический (0,9 %) раствор натрия хлорида.

In vivo эксперименты были выполнены на мышах с привитой подкожно на бедро опухолью саркома 37 (S37) по 1х106 клеток на мышь. ФДТ проводили на 6-й день роста опухоли. В качестве источника оптического излучения использовали ксеноновую лампу с фильтром на 760 нм. Плотность мощности (160 мВт/см2) контролировали с помощью регулятора и измерителя мощности ИПМО (НПО «Полюс»), плотность энергии составляла 580 Дж/см2 при диаметре светового пятна 10 мм и времени облучения 60 мин. Критериями оценки противоопухолевого эффекта ФДТ являлись торможение роста опухоли (ТРО), увеличение продолжительности жизни (УПЖ) и критерий излеченности (Ки).

Результаты. В системе in vivo на животных с перевивной опухолью (S37) установлена высокая противоопухолевая эффективность при использовании производного бактериохлорина е6 в дозах 2,5 и 5,0 мг/кг и интервале между введением красителя и облучением 15 мин. ТРО 100 %, УПЖ>100 %, Ки 100 % независимо от дозы красителя. Продолжительность жизни животных в контрольной группе составила 29,0±2,2 сут.

Выводы. Производное бактериохлорина е6 - перспективный фотосенсибилизатор для дальнейшего углубленного изучения.