CC BY
8в пределах 26,8±2,4 - 32,0±3,1%.
О состоянии кислородонезависимых систем бактерицидности обычно судят по количеству лизосом в цитоплазме. Согласно нашим данным, у рабочих обследуемых групп, показатели люминесценции лизосом в цитоплазме фагоцитов устанавливались на фоновом уровне. По-видимому, эти показатели изменяются в незначительной степени под влиянием ртути и его соединений.
Выявлена тенденция к повышению значений показателей (Р<0,05) нитрозолиевого теста и среднего цитохимического коэффициента, отражающих процессы, приводящие к усилению продукции супероксидных радикалов и активации кислородо-зависимых систем бактерицидности. Отражением этих процессов являются увеличение содержания ртути в крови, до 29,3±4,18 мкл/л, в моче, до 44,30±11,16 мкг/л и в волосах, до 2,0±0,36 мкг/л.
Заключение
На первом этапе в системе иммунитета у 23,0 % рабочих ртутного производства имели место «грубые» дефекты, т.е. признаки иммунологической недостаточности, выявляемые с помощью отобранных тестов. При наличии клинических синдромов (инфекционного, аллергического, аутоиммунного и лимфопролиферативного), рабочие были отнесены в группу первичного риска. При сочетании двух и более клинических признаков и при наличии поражения несколько систем организма, обследуемые лица были отнесены в группу повышенного риска.
При углубленном иммунологическом исследовании лиц среди групп повышенного риска, выявляемого по тестам второго уровня, установлено, что ртуть оказывает иммунодепрессивное действие на субпопуляцию Т- лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов. У 2,6% рабочих производства ртути происходит угнетение активности ряда показателей моноцитов (экспрессия рецепторов на мембране, адгезия и НСТ - тесте).
Представленные методические подходы могут быть использованы при изучении иммуноэкологи-ческой обстановки в районах размещения аналогичных предприятий.
Литература
1. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны //Иммунология. - 1992. - №5. - С. 43-53.
2. Петров Р.П., Орадовская И.В. Клиническая и долабора-торная диагностика иммунологической недостаточности в системе массовых иммунологических обследованиях населения. /Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований: Тезисы докл. - Ангарск, 1987. -С.215-234.
3. Восстановительная медицина в реабилитации профессиональных и производственно обусловленных заболеваний: Монография. /Под ред. И.Е.Оранского, Е.Н. Лихачевой, С.В.Кузьмина. - Екатеринбург, 2008. - 210с.
4. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., ИстамовХ.И. Экологическая иммунология. -М., 1995.
ФОРМИРОВАНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩЕГО В РТУТНО-СУРЬМЯНОМ БИОГЕОХИМИЧЕСКОМ РЕГИОНЕ
К.С. Омурзакова
Научно-производственное объединение «Профилактическая медицина» мз Кр, г.Бишкек
Сымап-сурьма биогеохимиялык аймакта жашаган калктын иммундук системасын тузуу
К.С. Омурзакова
Корутунду. Сымап-сурьма биогеохимиялык аймакта жашаган калктын иммундук системасынын ин-фекциялык жана аллергиялык ооруларга карата жакын болгондугун аныктоочу eзгeчeлYктeрY аныкталды. Иммунорегуляциянын супрессордук багыттуулугу жана дифференциацияланбаган лимфоциттердин попу-ляциясы оор металлдарга карата антителогенездин интенсивдYYЛYГYн аныктоочу болуп эсетелген.
Formation of the immune system in the population living in the mercury-and-antimony
biogeochemical region
K.S. Omurzakova
Scientific and Production Centre for Preventive Medidcine of the Minisytry of Health of Kyrgyz Republic,
Bishkek
Abstract. The study revealed specific immunologic features in the population living in the mercury-and-antimony biogeochemical region which are associated with the predisposition to infectious and allergic diseases. A suppressor behavior type of immunoregulation and accumulation of undifferentiated lymphocytes indicated the intensity of antibody response to heavy metals.
В соответствии с изменяющейся средой обитания в человеческой популяции постепенно происходят изменения норм иммунологического реагирования [1]. В этой связи, институтом им-
мунологии Российской Федерации у практически взрослых здоровых людей установлен определенный полиморфизм в структуре иммунологических параметров. Для жителей Средне-Азиатского
региона, например, наиболее характерным, является сформировавшийся тип иммунного статуса с супрессией гуморального звена иммунитета.
Поэтому, изучение иммунного статуса человека становится все более актуальным, тем более, что многие патологические процессы могут быть следствием различных нарушений иммунной системы [2, 4].
В медицинской экологии, горной медицине и в профилактике профессиональных и других заболеваний все большую актуальность в Кыргызской Республике приобретает изучение особенностей формирования иммунной системы жителей, проживающих в ртутно - сурьмяном биогеохимическом регионе.
Изучение особенностей иммунной системы в настоящее время проводится, начиная с новорожденных здоровых детей, детей дошкольного и школьного возрастов, у взрослого населения, и, в том числе рабочих Хайдарканского ртутного и Кадамжайского сурьмяного комбинатов. Приоритетными направлениями таких исследований является изучение распространенности и структуры иммунопатологии населения, проживающего на этих территориях.
Материалы и методы
Проведена оценка иммунного статуса 1756 человек, из них 143 - население г. Бишкек (контрольный район), 268 - население пос. Кадамжай,145 - взрослое население п. Хайдаркан, 1345 - рабочие КСК. и 1284 чел. ртутного региона: 783 рабочие ХРК, 210 -новорожденные, 146 - дети дошкольного и школьного возраста, 145 составили контрольную группу (население п. Тамаша).
Для оценки иммунного статуса использовался комплекс стандартных и унифицированных методов I и II уровней. Проводилась также оценка, с помощью нагрузочного теста с теофиллином, отдельных функциональных субпопуляций лимфоцитов: теофиллин-резистентных (Етфр - РОК), обладающих хелперной активностью и теофиллин-чувствительных (Етфр - РОК), имеющих супрес-сорный потенциал. Были определены субпопуляции лимфоцитов с помощью моноклональных антител.
Результаты исследования
известно, что уже с периода внутриутробного развития в организме человека создаются все условия для проникновения через трансплацентарный барьер различных вредностей, и в том числе производственных. Трансплацентарный перенос тяжелых металлов, в особенности, ртути и сурьмы, представляет серьезную угрозу здоровью развивающегося плода.
В этой связи, особый интерес представляют сообщения о содержании ртути в венозной и пуповин-ной крови женщин, проживающих в зоне выбросов заводов по производству металлической ртути.
Повышенные концентрации ртути, обнаруживаемые в пуповинной крови новорожденных в
ртутном регионе и в г. Бишкеке, соответственно, 5,88 и 3,0 мкг/л, по сравнению с венозной, где концентрации составляют 1,89 и 1,62 мкг/л, что указывает на возможность накопления ртути в организме, преимущественно в системе «плацента - развивающийся плод». Данное обстоятельство может создать серьезную опасность для плода, особенно в тех случаях, когда концентрация ртути в системе «плацента - плод» достигает критических величин [5, 6].
С учетом перечисленных выше обстоятельств, иммунная система новорожденных детей ртутного региона с благоприятным анамнестическим фоном, в процессе своего становления может приобретать некоторые характерные особенности, к числу которых относятся: снижение субпопуляции Т-лимфоцитов хелперного действия, содержание фракции лимфоцитов, обогащенной супрессорами. Эти явления встречаются почти в 2 раза чаще, чем у новорожденных в контрольной группе.
У новорожденных с отягощенным анамнестическим фоном, характерным являлось повышение содержания лейкоцитов (15,7±6,2 тыс. мкл, против 12,5±8,тыс. мкл), «нулевых» клеток (27,3±1,1, против 25,3±2,8 тыс. мкл), снижение абсолютного содержания субпопуляции Т-лимфоцитов хелперного действия (14,5±1,3, против 20,5±1,9 тыс.мкл), способности к бласттрансформации лейкоцитов, в реакции на неспецифический митоген, повышение уровня В-лимфоцитов, иммуноглобулинов всех трех классов (1д G , 1д М, 1д А).
Нарушение сложных иммунологических отношений, устанавливающихся между матерью и плодом, в значительной степени предопределяет формирование в будущем у ребенка иммунного дисбаланса. Тем самым формируется недостаточная защищенность детей к заболеваниям бактериальной, вирусной и паразитарной природы, как в раннем постнатальном периоде, так и в более отдаленные сроки.
Выявленные различия в показателях иммунитета у новорожденных детей, проживающих в ртутном биогеохимическом регионе, следует трактовать как некоторое состояние «напряженности», имеющее место в работе иммунной системы, формирующееся за счет включения ряда приспособительных механизмов. Такие дети могут составить группу риска различных вариантов недостаточности иммунной системы. По нашей классификации первый вариант иммунологической недостаточности (ИН) характеризуется снижением числа лимфоцитов и нейтрофилов, на фоне увеличения лейкоцитов и моноцитов. Второй вариант ИН - снижение активных Т- лимфоцитов, абсолютного и относительного их содержания, субпопуляции Т-лимфоцитов хелперного действия и способности к бласттрансформации лейкоцитов, проявляющейся в реакции на неспецифический митоген.
В этих условиях изучение особенностей формирования иммунной системы здоровых детей
(дошкольного и школьного возрастов), весьма актуально. Установлено, что в иммунном статусе детей дошкольного возраста имелись некоторые отклонения от нормы. У дошкольников, условно «чистой» зоны имелось достоверное превышение значений трех показателей, таких, как общее количество лимфоцитов, абсолютное содержание лимфоцитов и Т-лимфоцитов, несущих супрессорный потенциал. А, у детей, живущих в биогеохимической «грязной» зоне, изменения наблюдались уже по девяти иммунологическим параметрам.
У 11,1% здоровых детей дошкольного возраста в процессе становления, иммунная система имела определенные особенности, в силу которых эти дети также могут составить различные варианты групп риска по степени иммунологической недостаточности (ИН): 1 вариант - четкое нарастание субпопуляции Т-лимфоцитов супрессорного действия, при нормальном содержании Т-клеток, обогащенной хелперами; 2 вариант - повышение уровня Т- и В-лимфоцитов на фоне лейкоцитоза и лимфоцитоза; 3 вариант - четкое нарастание субпопуляции Т-лимфоцитов хелперного действия и содержания клеток, обогащенных супрессорами. Такие показатели были выявлены у 1,8% детей группы повышенного риска.
В данном случае, выявленные изменения иммунной системы, возможно, являются следствием воздействия паров одной лишь ртути. Так, у 92,8% обследованных детей, содержание ртути в волосах находилось в интервале от 0 до 0,27 мкг/г, коррелируя, в целом с возрастом.
Оценка иммунного статуса детей школьного возраста выявила сходство с отдельными иммунологическими показателями, установленными для детей - дошкольников. У детей из условно «чистой» зоны имелось отличие со стороны Т-системы иммунитета, по сравнению с контрольным районом. Но эти различия не были достоверными. Однако, у детей - школьников обеих групп, в сравнении с аналогичной группой дошкольников, имело место некоторое снижение субпопуляции Т-лимфо-цитов хелперного действия - 33,4±1,0 и 31,0±3,0 %, соответственно. Только у детей второй группы наблюдалось превышение абсолютного уровня В-лимфоцитов (779,0±67,0 тыс./мкл) и концентрации 1дМ (1,7±0,2 г/л) и ^ (27,7±1,5 г/л), по сравнению с контролем.
При нашем обследовании, школьники, проживающие в ртутном регионе, составили следующие группы риска по иммунологической недостаточности:
- у 9,3 % детей группы первичного риска характерным являлось повышенное содержание лейкоцитов, лимфоцитов и снижение абсолютного количества Т- системы иммунитета;
- у 0,9 % детей группы повышенного риска выявлено снижение уровня субпопуляции Т-лимфоци-тов, несущих супрессорный потенциал, и хелперного действия, на фоне повышенного содержания
недифференцированной фракции лимфоцитов.
Выявленные нами особенности в формировании иммунной системы здоровых детей, в достаточной мере отражают протекающие процессы, приводящие к снижению активности компенсаторно-приспособительных механизмов, в условиях воздействия неблагоприятных факторов среды, имеющихся в ртутном регионе. Более 10,2% детей составили группу риска по иммунологической недостаточности.
У всех детей, проживающих в ртутном биогеохимическом регионе, были выявлены высокие показатели распространенности заболеваний органов дыхания, связанных с инфекционной и аллергической патологией.
Критическое положение, связанное со здоровьем детского населения, проживающего в ртутно-сурьмяном регионе, является следствием развивающегося у них дисбаланса иммунной системы, со снижением иммунобиологической резистентности организма. Имеющийся в организме детей уровень иммунитета накладывает своеобразный отпечаток на формирование специфического отклика на воздействие средовых факторов - повышением уровня бронхолегочной заболеваемости. Высокие показатели заболеваемости органов дыхания могут быть связаны с сезонностью инфекционной и аллергической патологии. При этих заболеваниях существенно снижается иммунитет, что, в целом, способствует дальнейшему развитию заболеваний аутоиммунного характера.
Таким образом, вполне оправданным является мнение о том, что возникновение и характер течения заболеваний может определяться не только природой и спектром средовых факторов, но и функциональным состоянием иммунной системы организма.
Изучение динамики заболеваемости детского населения, в экологически неблагоприятном регионе, показало, что биологические затраты детского организма на приспособление к условиям проживания и жизнедеятельности, нередко превышают имеющиеся в организме детей адаптационно - компенсаторные возможности. В пользу данного предположения свидельствуют и полученные нами данные о состоянии иммунитета. Так, в ряде случаев, имело место достоверное повышение общего числа лейкоцитов, абсолютных значений числа лимфоцитов и Т-лимфоцитов, субпопуляции Т-лимфоцитов супрессорного действия, при нормальном содержании клеток, обогащенных хелперами (Р < 0,05). Такие различия в показателях иммунной системы, были выявлены нами в 7 - 9 иммунологических параметрах.
Согласно нашим данным, более 21,3% детей вошли в группы первичного и повышенного риска по иммунологической недостаточности. Если учесть еще мнение о том, что формирование иммунной системы, согласно Р.М. Хаитову (2006 г.), происходит до пубертатного возраста, в среднем
до 15 лет, то можно полагать, что накопленное в этот период количество клонов лимфоцитов в крови ребенка, в течение всей оставшейся жизни поддерживается лишь «фоновой» пролиферацией. И это же количество клонов, в дальнейшем, расходуется в продуктивных иммунных ответах на патогены, проникающих во внутреннюю среду организма. Поскольку дети, проживающие в ртутно-сурьмяном регионе, с момента рождения испытывают токсические нагрузки, то это и обусловливает ограниченность продуцирования лимфоцитов, в ответ иммунной системы на пролиферацию клонов.
Далее, изучение иммунного статуса взрослого населения показало, что у лиц, проживающих в « грязной» зоне, имелись более глубокие изменения иммунологических показателей: повышение относительного и абсолютного количества Т-лим-фоцитов, снижение субпопуляции лимфоцитов хелперного действия и увеличение лимфоцитов супрессорного действия. Наблюдался также дисбаланс в уровнях иммуноглобулинов крови, выражающийся в снижении концентрации 1дМ, и особенно 1д G, при достоверно высоком уровне 1дА.
Проведенное нами иммуноэпидемиологическое обследование также выявило, что средние значения параметров иммунной системы у жителей ртутно-сурьмяного биогеохимического региона располагаются несколько выше, чем у населения, практически не подвергающегося воздействию ртути и сурьмы. Отсюда следует вывод, что длительное поступление в организм даже малых доз, ртути и сурьмы, к примеру, при достижении их концентрации в крови, соответственно 1,9±0,5 мкг/л и 3,4±0,5 мг/л, вполне может вызвать неспецифическую активацию систем иммунитета. И это также подтверждается присутствием ртути в моче, у 61,0% взрослых. Содержание ртути, близкое к критическому уровню, было выявлено у 2,2% из числа обследованных лиц.
При поступлении на производство лиц, проживающих в ртутно-сурьмяном регионе, ртутно-сурьмяная нагрузка еще более увеличивается. Поэтому, и иммунная система у здоровых рабочих, при работе их в условиях комбината по производству ртути и сурьмы, может, в дальнейшем, дестабилизироваться и, порою, испытывать периоды "адаптационных бурь". Содержание ртути и сурьмы в крови рабочих может достигать соответственно, 3,3±0,3 мкг/л и 3,4±0,5 мг/л. Средний показатель иммунитета здесь составляет 88,0 %. Выявленные изменения в иммунном статусе практически здоровых рабочих можно отнести ко второй и третьей степени развивающегося у них иммунодефицита. Постоянное воздействие на организм больших доз ртути и сурьмы приводит к возникновению иммунологической недостаточности.
Обнаружено, что по мере увеличения стажа работы и контакта с ртутью и сурьмой, у рабочих появляются, а затем и усиливаются вторичные
иммунодефицитные состояния (ИДС) комбинированного типа. При этом, около 47,0 % обследуемых рабочих вошли в первичную группу иммунологической недостаточности (ИН), и следовательно, эти лица нуждаются в профилактической имму-нокоррекции. 6,22 % обследованных лиц вошли в группу повышенного риска. В обеих группах, как первичного, так и повышенного риска иммунологической недостаточности (ИН), иммунная система выходила на новый уровень стабилизации, но, с более низким уровнем адаптации и стойким формированием ИН, с последующей хронизацией инфекционных болезней.
Определение степени иммунологической недостаточности у рабочих показало, что имеется три степени иммунодефицита: I - изменение показателей на 11,8 - 56%, II - 28 - 62,0% и III - на 63
- 93,0%. У рабочих I-й группы (при стаже 5-9 лет), среднее значение иммунодефицита составило
- 38,0 %. У рабочих II группы (10-15 лет работы), показатель иммунодефицита было 58,3%. Более выраженная степень иммунодефицита была выявлена у рабочих III группы, где стаж работы составлял свыше 15-ти лет. При этом, в этой группе показатели иммунитета соответствовали третьей степени ИН, а средний показатель иммунодефицита здесь составил 73,0%.
Необходимо отметить, что показатели иммунологической недостаточности, с величинами до 33,0 %, могут встречаться и у здоровых рабочих, но это состояние, в дальнейшем, вполне может нормализоваться, причем, без всякого вмешательства. Вторая и третья степени иммунитета, выявленные у рабочих, свидетельствуют о серьезном дисбалансе иммунитета в их организме. И, в этом случае также была необходима иммунокоррекция.
Для всех обследованных рабочих, у которых имелся иммунодефицит, характерно повышение содержания в крови субпопуляции Т-лимфоцитов супрессорной активности. Такая тенденция сохранялась, независимо от стажа работы. Содержание теофиллинрезистентных розеткообразующих Т-лимфоцитов хелперного действия, в большей степени, изменялось у рабочих горно-обогатительной фабрики и металлургического завода.
Также выявлены ярко выраженные иммунодефицитные состояния у рабочих основных профессий - плавильщиков и аппаратчиков. Обнаружена прямая зависимость степени ухудшения показателей иммунитета от продолжительности стажа работы во вредных условиях сурьмяного производства. У аппаратчиков почти все показатели иммунитета соответствовали третьей степени иммунодефицита. Среднее значение показателя иммунитета здесь составило 76,5 %. Аналогичную картину мы пронаблюдали и у плавильщиков, где средний показатель иммунитета составлял 61,7 %. Менее выраженная степень иммунодефицита была выявлена у проходчиков, где показатели иммунодефицита соответствовали второй степени, а средний
показатель иммунитета составил 53,5 %.
Для подтверждения предположения о наличии в иммунной системе неспецифической активации, дестабилизации, адаптации и о формировании иммунологической недостаточности, с помощью корреляционного анализа, нами была выявлена взаимосвязь некоторых иммунологических параметров, внутри каждой из исследуемых групп. При анализе тесноты коррелятивных связей выявлена отрицательная зависимость между абсолютным и относительным количеством лимфоцитов и содержанием нейтрофилов. По мере увеличения сурьмяной нагрузки на организм, в иммунной системе происходило своеобразное «переключение» режимов и, соответственно, коэффициенты корреляции меняли свои знаки на противоположные.
Выявлено наличие во всех корреляционных графах - «плеядах» ядер постоянных связей, имеющих форму "креста", отдельные элементы которого могут «отрываться» от основной структуры или же меняться местами с другими элементами графа - «плеяды». Такие факты являются прямым свидетельством о протекающем процессе дестабилизации функций иммунитета и о наличии «адаптационной настройки» иммунной системы, с появлением иного оптимума ее функционирования, в ответ на воздействие сурьмы.
Основным клиническим признаком иммунологической недостаточности (ИН) населения региона оказался инфекционный синдром, где около 87% всех зарегистрированных случаев ИН было обусловлено заболеваниями органов дыхания и пищеварения. Аллергический синдром, проявляющийся в виде дерматитов и экзем, встречался, приблизительно, в 3,0% случаев.
Менее 1% случаев ИН приходилось на долю аутоиммунного синдрома. Это были, в первую очередь, ревматоидный артрит, а также некоторые ревматические расстройства. Со стороны иммунной системы наблюдалось нарушение процессов распознавания и восприятия собственных клеток организма, ответственных за продукцию аутоанти-тел, в том числе, и к собственным, иммунокомпе-тентным клеткам.
Нами установлено, что уровень общей заболеваемости, ее структура и состояние иммунитета у рабочих и населения, проживающего в регионе, находились в прямой зависимости от экспозиции ртутью и ее соединениями. Заболеваемость населения ртутного региона в разные годы, в 1,2 -1,6 раз (Р< 0,0), превышала таковую, нежели в контрольной зоне. Доля болезней органов дыхания у рабочих завода и рудника была выше, чем у населения региона (36,7%, 55,2%, 33,6%, соответственно). Структура заболеваемости рабочих основного производства, в целом, повторяла структуру заболеваемости рабочих в контрольной группе и у населения, но, с более высокими значениями показателей, по всем рассмотренным классам болезней. Обнаружена прямая регрессия
между данными о заболеваемости лиц, работающих на ртутном производстве и показателями состояния иммунитета. В основном, наблюдалось превышение доли инфекционных и аллергических синдромов, являющихся результатом снижения иммунитета, вследствие воздействия тяжелых металлов и их соединений. Выводы
1. Выявленные различия в показателях иммунитета у новорожденных детей, проживающих в ртутно-сурьмяном биогеохимическом регионе, следует трактовать как состояние «напряженности» в работе иммунной системы. Эта категория населения может составить группы риска по формированию различных вариантов иммунной недостаточности.
2. Более 21,3% детей дошкольного и школьного возрастов вошли в группы первичного и повышенного риска иммунной недостаточности. У 36,8% жителей региона наблюдались наиболее существенные изменения в показателях иммунитета. В группу повышенного риска вошли лица, имеющие иммунологическую недостаточность на уровне близком к двум процентам.
3. Выявлено, что около 47,0% обследуемых рабочих входят в первичную группу иммунной недостаточности, а 6,22% обследованных лиц - в группу повышенного риска. Основными клиническими признаками проявления иммунной недостаточности у рабочих являются инфекционный и аллергический синдромы, или же их сочетание.
4. Определены степени иммунной недостаточности: при стаже 5-9 лет - 38,0%; при стаже 10-15 лет - 58,3%. Более выраженная степень иммунодефицита, выявлена у рабочих, стаж работы которых составлял свыше 15-ти лет. При этом показатели иммунитета у этих рабочих соответствовали третьей степени по ИН, а средний показатель иммунодефицита находился на уровне 73,0%.
Литература
1. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Оценка иммунного статуса
человека при изменениях среды обитания // Физиология человека. - 1992. - Т.18, №5. -С.72-83.
2. Петров Р.В., Хаитов Р.В. Орадовская И.В. Иммунологи-
ческий мониторинг больших групп населения страны //Иммунология. - 1992. -№4. -С.43-53.
3. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая
иммунология. -М., 1995. - 270 с.
4. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.И. и др. Оценка
иммунного статуса человека: Методические рекомендации. - М., 1984.
5. Попов Ю.П., Бурьянова Е.Л., Музыченко Л.Л. Транспла-
центарный перенос ртути при непрофессиональной экспозиции женщин парами ртути // Окружающая среда и здоровье человека. - Бишкек, 1994. - Том 2. - С.144-149.
6. Шаршенова А.А., Омурзакова К.С., Саипбаев Б.С.и др.
Актуальные аспекты экологического мониторингартут-но-сурьмяного биогеохимического региона. - Бишкек, 2000. - 226 с.
