CC BY
7МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинским журнал
ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ в КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ИНТОКСИКАЦИЕЙ СУРЬМОЙ
А.М.Умуралиева
Кыргызской Государственной Медицинской Академии, г.БишкекА.М.Умуралиева Кыргызской Государственной Медицинской Академии, г.Бишкек
Сурьма менен уланууга душар болгон оорулулардын иммунологиялык керсеткучторунун децгели жана иммунокорректорлорду жалпы дарылоого кошуп колдонуу Умуралиева А.М.
Корутунду. Сурьма иштеп чыгаруучу ишканаларында иштеген жумушчулардын иммунитеттеринин иштешинин темендешу, енекет ооруларынын кебейушуне туртку болот. Жалпы дарылоого - иммунокор-ректорлордун бири болгон - миелопидти кошуу менен жакшы натыйжаларды алууга болоору керсетулду.
Assessment of immune status and immune correction in the combined treatment of patients with
antimony intoxication
Umuralieva A.M.
Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek
Abstract. Long service in the antimony production work setting results in immunodeficiencies such as reductions in T- and B-lymphocytes, their decreased migration and blast -transformation ability in blastogenesis test and leukocyte migration inhibition test and an imbalance of serum immunoglobulins. The inclusion of the immunomodulator myelopid in the combined treatment of antimony production workers with chronic nonspecific lung disease produced a marked clinico-immunological response, which can be a promising area for further research.
После обретения страной независимости и изменения экономических и социальных условий еще острее стали вопросы охраны здоровья населения нашей республики. В связи с этим у нас проводится реформа системы здравоохранения «Манас Таалями», в которой первостепенное значение придается общественному здоровью.
Кыргызстан относится к тем государствам из стран бывшего СНГ, где имеется развитая горнометаллургическая промышленность, сосредоточенная особых биогеохимических регионах, в которой работают тысячи людей.
Одним из таких является сурьмяной биогеохимический регион (Кадамжайский сурьмяной комбинат), расположенные на территории Бат-кенской области.
Известно, что одним из наиболее чувствительных показателей вредного влияния на организм техногенных загрязнителей окружающей среды является изменения функциональной системы иммунного гомеостаза. Поэтому изучение иммунного статуса является актуальным, тем более что многие патологические процессы у человека могут быть следствием различных нарушений иммунной системы - вторичных имму-нодефицитных состояний (ИДС). Эффективная этиотропная терапия не всегда может повлиять на выраженность ИДС, поэтому для их коррекции необходимо применение специальных им-муномодулирующих препаратов, способных оказать стимулирующее и нормализующее влияние
на различные звенья иммунной системы. Однако следует заметить, что все иммуномодулирую-щие препараты требуют соблюдения показаний их назначению и контроля за их применением. Основным критерием являются результаты иммунологических исследований, выявляющих характер и степень нарушений системного иммунитета.
В этой связи возникает необходимость ознакомления широкого круга врачей, обеспечивающих медицинскую помощь рабочим промышленных предприятий с нарушениями иммунной системы, вызываемой воздействием сурьмы.
Материал и методы исследования
В условиях медсанчасти комбината в период 2005-2006 гг. было обследовано 59 человек с ХНЗЛ, работающих на сурьмяном производстве. 37 человек среди обследованных работали на комбинате от 10 до 15 лет, 22 имели стаж работы во вредных условиях в пределах 15-20 лет. В контрольную группу вошли 19 человек, не работающих на комбинате.
У всех обследованных определялось состояние Т- и В-звеньев системы иммунитета и их функциональную активность до лечения, на 7, 14 и 21 сутки.
Содержание Т- и В-лимфоцитов определяли методом спонтанного розеткообразования; функциональную активность В-лимфоцитов оценивали по синтезу иммуноглобулинов А,
М, G; о фагоцитарной активности судили по степени поглощения нейтрофилами частиц латекса. Кроме того, с помощью нагрузочного теста с теофиллином оценивали отдельные функциональные субпопуляции Т- лимфоцитов - (теофиллинрезистентные, и теофиллинчувс-твительные). Реакцию бласттрансформации лимфоцитов ставили по методу L.Fenar (1988). Активацию лимфоцитов измеряли по включению Н-тимидина в синтезируемую ДНК на установке для радиобиологических исследований "Бета-2".
результаты и их обсуждения.
Результаты иммунологического обследования обобщены на таблицах 1- 2. Анализ полученных данных иммунного статуса показал, что по мере увеличения стажа работы в условиях производства сурьмы происходит уменьшение относительного и абсолютного числа Т- и В- лимфоцитов (особенно Т-клеток) в 2 - 3 раза, ухудшается их функциональная активность в тестах бласттрансформации и миграции. Наблюдается снижение количества теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов (Етфр-РОК), содержащих в основном клетки хелперного действия и повышение уровня теофиллинчувствительных Т-клеток
(Етфч-РОК), обладающих в основном супрес-сорной активностью.
Возникает дисбаланс сывороточных иммуноглобулинов в виде снижения уровня 1дМ, и особенно 1дА, при сохранении относительно высокого уровня Следует указать и на увеличение общего количества нулевых клеток. Все эти изменения свидетельствуют о том, что у больных возникают и развиваются иммунодефицит-ные состояния (ИДС)
Обнаружено, что у рабочих Кадамжайского сурьмяного комбината развивается вторичное иммунодефицитное состояние (ИДС) комбинированного типа, носящее первые 5-8 лет работы транзиторный, а после 10 - 15 лет перманентный характер. При этом происходит снижение уровня противоинфекционной резистентности организма, что приводит к развитию у рабочих сурьмяного производства ХНЗЛ (рис. 1) .
В конечном итоге происходит срыв адаптационных возможностей иммунной системы из-за накопления сурьмы в организме, что, в конечном итоге, приводило к стойкому формированию иммунологической недостаточности (ИН). Среди обследованных рабочих комбината в группу первичного риска по ИН вошли 23,8%, а в группу повышенного риска - 3,6%.
Таблица 1
показатели миграции лейкоцитов при интоксикации сурьмой
показатели Группы
Контрольная п=19 первая п=37 вторая п=22
стаж работы
0 10-15 15-20
Спонтанная миграция 100,8 ± 2,8 100,4±4,5 95,9±3,9
Миграция после стимуляции лимфоцитарным митогеном 76,2 ± 3,7 64,2 ± 4,9 53,6 ± 1,8
Миграция в присутствии виннокислой соли 82,2 ± 3,7 57,0 ± 3,6 42,9 ± 2,7
Миграция в присутствии трехокиси сурьмы 87,9 ± 3,8 66,9 ± 3,8 56,3 ±2,6
показатели Группы
Контрольная п=19 первая п=37 вторая п=22
стаж работы
0 10-15 15-20
Спонтанная бластная трансформация. 6,7 ± 1,7 3,8 ±1,9 2,1 - 1,4
Бласттрансформация после стимуляции лимфоцитарным митогеном 58,5 ± 2,8 52,1 ± 1,5 38,2 ± 2,1
Бласттрансформация в присутствии трехокиси сурьмы 54,6 ± 1,8 45,3 ± 3,8 42,9 ± 2,3
Таблица 2
показатели бласттрансформации лейкоцитов при интоксикации сурьмой
МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинскии журнал
Как показали клинико-иммунологический исследования, основными вариантами ИН у рабочих являются нижеследующие.
I - 5- 9 лет Т-отн
II - 10 - 14 лет Т-отн
В-отн
III - 15 - 20 лет Т-отн
В-отн
В-отн
Рис. 1. Варианты иммунологической недостаточности, развивающиеся у рабочих по мере увеличения профессионального стажа
Вариант 1 - стаж 5-9 лет Вариант 2 - стаж 10-14 лет Вариант 3 - > 15 лет
У рабочих, поступивших в отделение, кроме ХНЗЛ отмечались признаки поражения нервной (головные боли, парестезии), сердечно - сосудистой системы( боли в области сердца, аритмии), вегетососудистой расстройства. Всем им прежде всего применялись комплекс мероприятий, направленных на улучшение легочной вентиляции, кровообращения, нормализацию обменных процессов, трофики в ткани легких и на улучшение общего состояния больного. Проводились курсы физиолечения, витаминотерапии и др. При дыхательной недостаточности и легочном сердце проводится симптоматическое лечение - кислородная терапия, сердечные глю-козиды и др.
27 рабочих, помимо этого, получили однократный курс миелопида ( по 6 мг активного вещества, растворенного на физиологическом растворе, подкожно, всего 3-5 инъекций, через день). Использование иммуномодулирующих препаратов в клинической практике регламентировано инструкциями по их применению, утвержденными МЗ России. Оценка эффективности лечения проводили по динамике иммунологических показателей, снимаемых перед началом коррекции и на 7, 14 и 21 сутки после нее.
Основным действующим компонентом данного препарата является группа низкомолекулярных пептидов, продуцируемых клетками костного мозга млекопитающих. Экспериментально доказано, что миелопид в основном оказывает стимулирующее влияние на функциональную активность клеток В - системы иммунитета. Однако с его помощью можно добиться иммунологического эффекта и при некоторых нарушениях Т-системы иммунитета; имеются данные о его
воздействии на отдельные субпопуляции Т-лим-фоцитов. Также установлено, что миелопид влияет на функциональную активность клеток моно-цитарно-макрофагального ряда.
После проведения курса препарата больным отмечали улучшение общего самочувствия, сна, аппетита, показателей вегетативной нервной системы, стихание болей в области сердца, исчезновение головных болей. Антибиотикоте-рапия на фоне миелопида действовала более эффективно, быстрее наступала ремиссия, сокращались сроки лечения в стационаре.
При анализе показателей иммунитета отмечалось повышение общего количества лейкоцитов за счет достоверного повышение общего количества лейкоцитов, восстановление уровня Т- и В- лимфоцитов, улучшение показателей фагоцитоза, повышение концентрации иммуноглобулинов М и А уже на 7 сутки лечения (табл. 4 ).
Начиная с 14-го дня от начала курса лечения миелопидом препарат вызывал стойкую нормализацию показателей иммунитета, восстанавливая уровень Т-(56,5±3,7% и, 989,9±35,7 ) и В- лимфоцитов(19,8±2,1 и 248,7±14,5), повышая уровень иммуноглобулинов классов М и А с одновременном снижением сывороточного улучшая показателей фагоцитоза. На 21 сутки после лечения миелопидом, относительное и абсолютное количество Т- лимфоцитов достоверно увеличивается по сравнению с исходными данными у больных - 57,3±3,7 и 993,9±41,3.
Как видно из таблицы 4, у больных исходное абсолютное количество В-лимфоцитов было 58,9±28,1 мкл, а после 21-день исследования равен 251,9±17,1 мкл, достоверно увеличилась. Необходимо отметить, что применение миелопи-
Таблица 4
динамика изменении содержания т и Б-лимфоцитов у больных с сурьмяной интоксикациеи после
лечения миелопидом
Показатели Группы Дни от начала лечения
0 7 14 21
Т- лимф.,% тыс.мкл % тыс.мкл контроль опыт 32,9±3,5 (622,3±34,9) 31,3±3,2 (612,7±40,1) 40,3±3,4 (729,9±37,1) 55,8±4,1 (729,9±37,1) 40,6±3,6 (737,5±33,6) 56,5±3,7% (989,9±35,7) 42,1 ±4,1 (751,7±36,5) 57,3±3,7 (993,9±41,3)
В- лимф.,% тыс.мкл % тыс.мкл контроль опыт 14,4±1,7 (163,8±19,7) 14,2±1,7 (58,9±28,1) 15,1 ±1,9 (177,5±37,1) 19,5±1,9 (245,5±31,7) 16,4±1,8 (186,3±27,2) 19,8±2,1 (248,7±14,5) 16,1 ±1,8 (194,2±22,4) 19,7±2,2 (251,9±17,1)
Примечание : опыт - группа больных, проходившая, кроме обычного лечения, однократный курс миелопидом; Контроль - группа больных, проходившая традиционное лечение без миелопида
да при ХНЗЛ у рабочих сурьмяного производства не вызывало ухудшение состояние больных или проявления каких-либо осложнений.
Таким образом, длительная работа в условиях сурьмяного производства приводит к возникновению иммунодефицитного состояния, проявляющегося в снижении уровня Т- и В-лимфоцитов, их миграционная и бласттрансформационная
способности в тестах РТМЛ, РБТЛ. и дисбалансе сывороточных иммуноглобулинов. Включение иммуномодулирующего препарата миелопида в комплексное лечение ХНЗЛ у рабочих сурьмяного производства дает выраженный клинико-иммунологический эффект, что обуславливает перспективность дальнейшей работы в этом направлении.
