CC BY
16
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 17
цов линии СВА при воздействии мультифитоадаптогена ного онтогенеза. Концентрацию тестостерона в сыворотке в раннем постнатальном онтогенезе. крови мышей определяли в возрасте 4, 8 и 22 мес иммуно- Материалы и методы. Стандартизованный сухой экс- ферментным методом. тракт мультифитоадаптогена, включающего компоненты Результаты. В возрасте 4 мес у животных контрольной 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы розовой, и опытной групп концентрация тестостерона в крови соста-элеутерококка и др.), обладает, в том числе, иммуномоду- вила 2,6 ± 0,3 и 3,6 ± 0,4 нг/мл соответственно (р12 = 0,07). лирующим, антимутагенным, антиоксидантным эффекта- В онтогенезе у мышей обеих групп отмечено снижение ми. Эксперимент проводили на 200 мышах-самцах линии в крови данного показателя. Вместе с тем уже в возрасте СВА. Мыши группы контроля получали воду; мыши опыт- 8 мес у мышей контрольной группы выявлен более низкий ной группы — 0,3 % раствор препарата в течение 1-го мес уровень тестостерона в крови (1,6 ± 0,4 нг/мл) по сравне-жизни, захватывая период, соответствующий дифферен- нию с опытными животными (2,8 ± 0,2 нг/мл; р12 = 0,01). цировке нормальной ткани печени. Концентрацию корти- В позднем онтогенезе это отставание становится более ярко костерона в сыворотке крови мышей определяли в возрасте выраженным. В контрольной группе концентрация тестосте-4, 8, 22 мес иммуноферментным методом. рона составила 0,3 ± 0,1 нг/мл, в опытной — 0,8 ± 0,1 нг/мл Результаты. У мышей контрольной группы с увеличе- (р12 = 0,001). нием возраста выявлено постепенное нарастание концен- Заключение. Воздействие сухого экстракта фитоадап-трации кортикостерона в крови. К 8-месячному возрасту тогена в раннем постнатальном онтогенезе (в течение 1 мес значение данного показателя повысилось с 75,6 ±1,7 жизни, захватывая период, соответствующий дифферен-до 96,5 ± 7,2 нг/мл, р48 = 0,01; к 22-месячному возрасту — цировке нормальной ткани печени), оказало гормономо-до 140,0 ± 4,5 нг/мл, р822 = 0,0002. У мышей опытной груп- дулирующий эффект у мышей высокогепатомной линии пы к 8-месячному возрасту отмечалась лишь тенденция СВА, предотвращая снижение уровня анаболического гор-к увеличению уровня кортикостерона в сыворотке крови мона тестостерона. Гормономодулирующий эффект сопро-(с 69,2 ± 2,9 до 79,1 ± 3,6 нг/мл, р4 8 = 0,05). В позднем вождался усилением иммунореактивности организма, онтогенезе у опытных мышей концентрация кортикосте- связанной с повышением экспрессии лейкоцитарных ин-рона (105,0 ± 1,9 нг/мл) была достоверно снижена по срав- тегринов, а также нормализацией уровня IL6 и IL10. нению с контролем в этом же возрасте (р12 = 0,0002). Заключение. Кратковременное воздействие мультифи- Н.А. Брусениов1, О.А. Бочарова1. тоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе у мышей И. С. Голубева1, П. И. Никитин2, М. П. Никитин2, высокогепатомной линии СВА предотвращало повышение Т.Н. Брусенцова3, В.Д. Кузнецов3 стресс-гормона кортикостерона. Вместе с тем гормономо- ФЕРРИМАГНИТНАЯ ТЕРМОХИМИОТЕРАПИЯ дулирующий эффект сопровождался повышением иммуно- ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОМБИНАЦИЯМИ реактивности организма, связанной с усилением экспрессии МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ НАНОЧАСТИЦ лейкоцитарных интегринов, а также нормализацией уров- ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; ня IL6 и IL10. 2ФГБУН«Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН», Москва; Е.В. Бочаров1, Р.В. Карпова1, О.А. Бочарова1, 3ФГБОУ ВО «РХТУим. Д.И. Менделеева», Москва Н.А. Брусенцов1, В.Г. Кучеряну2, Н.Е. Кушлинский1 Введение. Декстранферрит (ДФ) является одним МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕН РЕГУЛИРУЕТ из перспективных магнитоуправляемых нанопрепаратов ТЕСТОСТЕРОН ПРИ ГЕПАТОКАНЦЕРОГЕНЕЗЕ для создания противоопухолевых систем, поскольку хими-ФГБУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва; чески инертен, имеет ЛД50 5 г/кг, медленно биодеструкти-2ФГБНУ «НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва руется и полностью метаболизируется в организме млеко- Введение. Тестостерон — основной анаболический гор- питающих. мон, который является одним из ключевых сигнальных Цель исследования — получение и оценка противоопу-веществ в регуляции репродуктивного, энергетического холевой активности комбинации ДФ, цисплатина (ЦП) гомеостазов, иммунной реактивности организма. и митоксантрона (МК) в виде магнитоуправляемого сте- Цель исследования — изучение уровня тестостерона рильного золя для внутриопухолевого введения. у мышей-самцов линии СВА при спонтанном гепатокан- Материалы и методы. В качестве магнитоуправляемого церогенезе и возможности его коррекции при воздействии носителя комбинации ЦП — МК выбрали ~ 40 % водный мультифитоадаптогена в раннем постнатальном онтогенезе. золь наночастиц ДФ. Полученный стерильный золь 150 мг Материалы и методы. Стандартизованный сухой экс- ДФ в 200—350 мкл воды медленно вводили по периметру тракт на основе мультифитоадаптогена, включающего ком- опухолей объемом 45 ± 15 мм3 20 мышам BDF1 на 7-й день поненты 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы после прививки карциномы Эрлиха. Ферримагнитную тер-розовой, элеутерококка и др.) и обладающего иммуномо- мотерапию (ФМТТ) проводили, выдерживая мышей в по-дулирующим, интерфероногенным, антимутагенным, ан- ле 0,88 МГц, 150 Вт в течение 30 мин. Температура тела тиоксидантным, радиопротекторным эффектами; 200 мы- не изменялась, температура опухолей повышалась до 48 °С. шей-самцов инбредной линии СВА с высокой частотой ЦП 0,03 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по пе-спонтанных гепатом. Контрольные мыши получали в ка- риметру опухоли объемом 42 ± 14 мм3. В тех же условиях честве питья воду; опытные — 0,3 % раствор сухого экс- опухоли уменьшались в размерах до 4,6 ± 1,5 мм3, увели-тракта мультифитоадаптогена в течение 1 мес постнаталь- чение продолжительности жизни (УПЖ) составило 93 %.
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
18
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухоли объемом 40,00 ± 13 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 2,8 ± 0,9 мм3, УПЖ 87 %. Комбинацию ЦП 0,03 мг и МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухолей объемом 42 ± 14 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 1,4 ± 0,5 мм3, УПЖ 182 %. Золь, содержащий комбинацию: ДФ 150 мг, ЦП 0,03 мг, МК 0,01 мг, вода до 350 мкл, Ms 7,5 кА/м, pH 6,6, Z +15 мВт, удельная абсорбция энергии 330 Вт/г Fe, вводили 10 мышам после ферримагнитной термохимиотерапии (ФМТХТ) по 30 мин, через 24 ч, в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С.
Результаты. После 8 процедур ФМТТ по 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С наблюдали уменьшение объема опухолей до 1,6 ± 0,5 мм3, УПЖ 160 %. После 8 процедур ФМТХТ на контрастных МРТ-изобра-жениях у большей части мышей выявляли повторные опухоли, которые развились из инфильтрировавших до лечения клеток; полная регрессия опухолей 35 %, УПЖ 260 %.
Заключение. Разработали комбинацию, включающую ДФ, ЦП и МК, и определили ее противоопухолевую активность на мышах в условиях ФМТХТ через 7 дней после прививки. Для повышения эффективности ФМТХТ необходимо раннее (до инфильтрации опухолевых клеток в нормальные ткани) выявление опухолей.
О.С. Бурова, Н.В. Голубцова, М.В. Оборотова, Л.Ф. Морозова, А. С. Гриневич, И.М. Лученко, М.А. Барышникова, З.С. Соколова, А.Н. Иншаков, А.Ю. Барышников
ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ICO-401 ПРОТИВ АНТИГЕНА CD133
ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Долгое время считалось, что все клетки опухоли обладают одинаковой способностью инициировать опухоль. Однако на сегодняшний день получены убедительные данные, указывающие на то, что подобной способностью обладает небольшая популяция клеток, называемых стволовыми клетками опухоли. CD133 является одним из маркеров стволовой клетки меланомы.
Цель исследования — получение и характеристика мо-ноклональных антител против антигена CD133 для диагностики и иммунотерапии опухолей
Материалы и методы. Моноклональные антитела (МКА) IC0-401 были получены путем слияния клеток мышиной миеломы NS-1 с клетками селезенки мышей линии BALB/C, предварительно иммунизированных клетками субклона перевиваемой клеточной линии меланомы кожи человека mel Ibr. Слияние проведено при помощи раствора поли-этиленгликоля/диметилсульфоксида (Sigma). Экспрессию антигенов на клеточной поверхности оценивали при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. Полученные результаты оценивали на проточном цитофлуори-метре BD FACSCanto™ II.
Результаты. Анализ экспрессии СD133 на клетках mel IbrEE34RMCR МКА IC0-401 выявил 80 % антиген-положительных клеток. В качестве положительного контроля
использовали МКА СD133/2 (293C3) - PE (MACS Miltenyi Biotec, Германия), которые также реагировали с 80 % клеток линии mel IbrEE34RMCR. Сходство профилей флуоресценции МКА IC0-401-PE и СD133/2 (293C3) - PE позволило предположить, что эти антитела распознают один и тот же эпитоп антигена. Методом конкурентного ингибирования показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Методом антигенной модуляции выявлено, что МКА IC0-401 и МКА CD133/2PE реагируют с разными эпитопами CD133.
Заключение. Получены и охарактеризованы антитела к CD133 IC0-401. Показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Однако при использовании метода антигенной модуляции выяснилось, что IC0-401-РЕ и СD133/2 (293C3) — PE распознают разные эпи-топы CD133.
П.М. Бычковский1, Ю.Г. Шанько2, А.В. Ваккер3, Э.А. Жаврид3, Ю.Н. Грачев3, В.В. Синайко3, Н.А. Артемова3, Е.А. Короткевич2, Т.Л. Юркштович4, Ф.Н. Капуцкий4, С.А. Беляев4, Д.А. Адамчик4 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИСПЛАЦЕЛ В КОМБИНИРОВАННОМ И КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ (GRADE III-IV) ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГОЛОВЫ И ШЕИ 1УНПРУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь; 2ГУ«РНПЦневрологии и нейрохирургии» Минздрава Республики Беларусь, Минск, Республика Беларусь; 3ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 4НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь
Цель исследования — оценить эффективность интра-операционной локальной химиотерапии препаратом ци-сплацел в лечении пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) глиомами головного мозга и при опухолях в области головы и шеи (Grade IV).
Материалы и методы. В исследование включены 114 пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) гли-альными опухолями головного мозга, в процессе комбинированного либо комплексного лечения 57 из них в ходе хирургического вмешательства после удаления опухоли в ее ложе был имплантирован препарат для интраопераци-онной химиотерапии цисплацел, остальным 57 локальная химиотерапия не проводилась. По прогностическим факторам, способным оказать влияние на результаты лечения, сравниваемые группы пациентов не различались. В исследование включены 66 больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи, у которых во время операции клинически установлена спаянность опухоли с магистральными сосудами и нервами шеи, врастание в глубокие мышцы шеи и др. Контрольная группа состояла из 36 пациентов с идентичными по распространенности опухолями, лечение которых осуществлялось без применения препарата цисплацел.
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
