Научная статья на тему 'Получение и характеристика моноклональных антител ico-401 против антигена CD133'

Получение и характеристика моноклональных антител ico-401 против антигена CD133 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
113
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Бурова О. С., Голубцова Н. В., Оборотова М. В., Морозова Л. Ф., Гриневич А. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Получение и характеристика моноклональных антител ico-401 против антигена CD133»

18

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухоли объемом 40,00 ± 13 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 2,8 ± 0,9 мм3, УПЖ 87 %. Комбинацию ЦП 0,03 мг и МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухолей объемом 42 ± 14 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 1,4 ± 0,5 мм3, УПЖ 182 %. Золь, содержащий комбинацию: ДФ 150 мг, ЦП 0,03 мг, МК 0,01 мг, вода до 350 мкл, Ms 7,5 кА/м, pH 6,6, Z +15 мВт, удельная абсорбция энергии 330 Вт/г Fe, вводили 10 мышам после ферримагнитной термохимиотерапии (ФМТХТ) по 30 мин, через 24 ч, в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С.

Результаты. После 8 процедур ФМТТ по 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С наблюдали уменьшение объема опухолей до 1,6 ± 0,5 мм3, УПЖ 160 %. После 8 процедур ФМТХТ на контрастных МРТ-изобра-жениях у большей части мышей выявляли повторные опухоли, которые развились из инфильтрировавших до лечения клеток; полная регрессия опухолей 35 %, УПЖ 260 %.

Заключение. Разработали комбинацию, включающую ДФ, ЦП и МК, и определили ее противоопухолевую активность на мышах в условиях ФМТХТ через 7 дней после прививки. Для повышения эффективности ФМТХТ необходимо раннее (до инфильтрации опухолевых клеток в нормальные ткани) выявление опухолей.

О.С. Бурова, Н.В. Голубцова, М.В. Оборотова, Л.Ф. Морозова, А. С. Гриневич, И.М. Лученко, М.А. Барышникова, З.С. Соколова, А.Н. Иншаков, А.Ю. Барышников

ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ICO-401 ПРОТИВ АНТИГЕНА CD133

ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Долгое время считалось, что все клетки опухоли обладают одинаковой способностью инициировать опухоль. Однако на сегодняшний день получены убедительные данные, указывающие на то, что подобной способностью обладает небольшая популяция клеток, называемых стволовыми клетками опухоли. CD133 является одним из маркеров стволовой клетки меланомы.

Цель исследования — получение и характеристика мо-ноклональных антител против антигена CD133 для диагностики и иммунотерапии опухолей

Материалы и методы. Моноклональные антитела (МКА) IC0-401 были получены путем слияния клеток мышиной миеломы NS-1 с клетками селезенки мышей линии BALB/C, предварительно иммунизированных клетками субклона перевиваемой клеточной линии меланомы кожи человека mel Ibr. Слияние проведено при помощи раствора поли-этиленгликоля/диметилсульфоксида (Sigma). Экспрессию антигенов на клеточной поверхности оценивали при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. Полученные результаты оценивали на проточном цитофлуори-метре BD FACSCanto™ II.

Результаты. Анализ экспрессии СD133 на клетках mel IbrEE34RMCR МКА IC0-401 выявил 80 % антиген-положительных клеток. В качестве положительного контроля

использовали МКА СD133/2 (293C3) - PE (MACS Miltenyi Biotec, Германия), которые также реагировали с 80 % клеток линии mel IbrEE34RMCR. Сходство профилей флуоресценции МКА IC0-401-PE и СD133/2 (293C3) - PE позволило предположить, что эти антитела распознают один и тот же эпитоп антигена. Методом конкурентного ингибирования показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Методом антигенной модуляции выявлено, что МКА IC0-401 и МКА CD133/2PE реагируют с разными эпитопами CD133.

Заключение. Получены и охарактеризованы антитела к CD133 IC0-401. Показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Однако при использовании метода антигенной модуляции выяснилось, что IC0-401-РЕ и СD133/2 (293C3) — PE распознают разные эпи-топы CD133.

П.М. Бычковский1, Ю.Г. Шанько2, А.В. Ваккер3, Э.А. Жаврид3, Ю.Н. Грачев3, В.В. Синайко3, Н.А. Артемова3, Е.А. Короткевич2, Т.Л. Юркштович4, Ф.Н. Капуцкий4, С.А. Беляев4, Д.А. Адамчик4 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИСПЛАЦЕЛ В КОМБИНИРОВАННОМ И КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ (GRADE III-IV) ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГОЛОВЫ И ШЕИ 1УНПРУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь; 2ГУ«РНПЦневрологии и нейрохирургии» Минздрава Республики Беларусь, Минск, Республика Беларусь; 3ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 4НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь

Цель исследования — оценить эффективность интра-операционной локальной химиотерапии препаратом ци-сплацел в лечении пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) глиомами головного мозга и при опухолях в области головы и шеи (Grade IV).

Материалы и методы. В исследование включены 114 пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) гли-альными опухолями головного мозга, в процессе комбинированного либо комплексного лечения 57 из них в ходе хирургического вмешательства после удаления опухоли в ее ложе был имплантирован препарат для интраопераци-онной химиотерапии цисплацел, остальным 57 локальная химиотерапия не проводилась. По прогностическим факторам, способным оказать влияние на результаты лечения, сравниваемые группы пациентов не различались. В исследование включены 66 больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи, у которых во время операции клинически установлена спаянность опухоли с магистральными сосудами и нервами шеи, врастание в глубокие мышцы шеи и др. Контрольная группа состояла из 36 пациентов с идентичными по распространенности опухолями, лечение которых осуществлялось без применения препарата цисплацел.

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.