Уменьшение частоты возникновения, количества и размеров спонтанных гепатом у высокораковых мышей при воздействии сухого экстракта мультифитоадаптогена в раннем постнатальном периоде Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

14

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

72 %, в группе сравнения — 61 %, ОШ = 1,7. При двухлетнем — 54 и 32 %, соответственно, ОШ = 2,5. Безрецидивная и бессобытийная выживаемость у пациентов основной группы достоверно выше, чем у пациентов группы сравнения [ (WW = —14,8, p = 0,009) — для бессобытийной выживаемости; (WW = —7,2, p = 0,048) — для безрецидивной выживаемости]. Причем различия между группами достоверны как при проведении сравнительного анализа всех данных по всем пациентам в каждой из групп, так и при анализе отдельных (по степени злокачественности) субпопуляций испытуемых.

Заключение. Адъювантная интраоперационная ФДТ с ФС «Фотолон» увеличивает общую выживаемость пациентов со злокачественными внутримозговыми опухолями, повышает медиану выживаемости, а также бессобытийную выживаемость.

Е.В. Бочаров1, Р.В. Карпова1, О.А. Бочарова1, И.В. Казеев1, В.Г. Кучеряну2

МИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕЧЕНИ У МЫШЕЙ ЛИНИИ СВА С ВЫСОКОЙ ЧАСТОТОЙ СПОНТАННЫХ ГЕПАТОМ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕНА В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБНУ«НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва, Россия

Введение. Линию мышей СВА с высокой частотой спонтанных гепатокарцином используют для выявления профилактических средств в онкологии. В связи с этим микроскопическое исследование печени под воздействием изучаемых препаратов представляет практический интерес.

Цель исследования — оценить морфологические изменения в ткани печени мышей-самцов линии СВА на разных этапах онтогенеза при воздействии сухого экстракта мультифитоадаптогена в раннем постнатальном периоде.

Материалы и методы. Стандартизованный сухой экстракт мультифитоадаптогена (МФА) включает компоненты 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы розовой и др.). Обладает в том числе иммуномодулирующим, антимутагенным, антиоксидантным эффектами. В работе использовали мышей-самцов линии СВА/LacY в количестве 131. Опытные животные получали водный раствор сухого экстракта в соответствующей концентрации в течение 1-го месяца постнатального онтогенеза, захватывая завершающий период дифференцировки нормальной ткани печени. Животных (по 13—15 мышей из каждой группы) выводили из эксперимента в возрасте 4, 8, 22 мес. Печень контрольных и опытных животных помимо макроскопической оценки подвергали гистологической обработке по стандартной методике и окрашиванию гематоксилином-эозином.

Результаты. В возрасте 4 мес у контрольных и опытных мышей опухолей не выявлено. Паренхима печени имела нормальное строение. Вместе с тем, микроскопическое строение ткани печени опытных и контрольных животных не различалось. В возрасте 8 мес в контрольной группе мышей макроскопически и микроскопически опухоли выяв-

лены у 15 % животных. Опухоли представляли собой умеренно-дифференцированные трабекулярные гепатокарциномы. У опытных животных признаки опухолевого процесса в этом возрасте отсутствовали. В возрасте 22 мес у всех мышей контрольной группы и у 66,7 % мышей опытной группы микроскопически обнаружены низ-кодифференцированные трабекулярно-ацинарные гепато-карциномы. В гепатокарциномах мышей опытной группы выявлена выраженная лимфоцитарная инфильтрация опухолей и признаки деструкции. В печени мышей контрольной группы инфильтрации опухоли лимфоцитами не наблюдали.

Заключение. Наличие лимфоцитарной инфильтрации и деструкции опухолевых участков в печени животных при воздействии сухого экстракта МФА в раннем онтогенезе коррелирует с выявленным ранее долговременным повышением числа лимфоцитов с экспрессией лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Мас-1. Полученные результаты можно оценить как улучшение прогноза течения опухолевого процесса.

Е.В. Бочаров1, Р.В. Карпова1, О.А. Бочарова1, В.А. Ильенко1, В.Г. Кучеряну2

УМЕНЬШЕНИЕ ЧАСТОТЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, КОЛИЧЕСТВА И РАЗМЕРОВ СПОНТАННЫХ ГЕПАТОМ У ВЫСОКОРАКОВЫХ МЫШЕЙ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СУХОГО ЭКСТРАКТА МУЛЬТИФИТОАДАПТОГЕНА В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБНУ«НИИобщей патологии и патофизиологии», Москва, Россия

Введение. При выявлении профилактических средств в онкологии учитывают их превентивное действие на спонтанное опухолеобразование у линейных мышей. Классической экспериментальной моделью спонтанного канцерогенеза признана линия мышей СВА с высокой частотой возникновения гепатом.

Цель исследования — оценить воздействие сухого экстракта мультифитоадаптогена (МФА) в раннем постнатальном периоде на частоту возникновения спонтанных гепа-том, их количество и размер у мышей-самцов высокораковой линии СВА.

Материалы и методы. Стандартизованный сухой экстракт МФА, включающего компоненты 40 растительных экстрактов (женьшеня, родиолы розовой и др.) обладает в том числе иммуномодулирующим, антимутагенным, антиоксидантным эффектами. В работе использовали мышей-самцов линии СВА/LacY в количестве 131. Опытные животные получали водный раствор сухого экстракта в соответствующей концентрации в течение 1-го месяца постнатального онтогенеза, захватывая период, соответствующий дифференцировке нормальной ткани печени. Определяли число мышей с опухолями, число гепатом на мышь и их размер в возрасте 8 мес (время образования первых опухолей) и 22 мес (средняя выживаемость мышей линии СВА).

Результаты. В возрасте 8 мес в контрольной группе мышей частота возникновения опухолей составила 15 %, чи-

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 15

сло опухолей на мышь — 0,20 ± 0,10, средний объем одной мл/кг 5 %-ный водный золь ЦФ и 0,2 мл/кг МВ. После опухоли — 22,6 ± 11,9 мм3, величина опухолевой массы общей анестезии мышей размещали в поле 7 Тл биоспект-в среднем у одного животного — 4,5 ± 3,1 мм3. В опытной ротомографа BioSpec BC 70/30 USR (Bruker) и проводили группе животных опухоли в этом возрасте не определены. контрастное МРТ-сканирование тканей в режимах полу-В возрасте 22 мес у контрольной группы мышей частота чения Т взвешенных (В) {600/15 [время повторения, возникновения опухолей составила 100 %, число опухолей мс/время эхо, мс], Т2 В (1950/85) спин-эхо, Т2 В градиент-на мышь — 2,8 ± 0,5, средний объем одной опухоли — эхо (600/13) и Т*2 В градиент-эхо (550/15)} изображений. 393,6 ± 102,3 мм3, общий объем опухолевой массы у одно- Визуализировали ранние контрастные МРТ-изображения го животного — 1120,2 ± 350,5 мм3. У опытной группы жи- центров злокачественной пролиферации внутри много-вотных опухоли достоверно возникали реже — в 66,7 % слойной мембраны опухолевой капсулы. Размеры опухо-случаев р < 0,001. При этом количество гепатом на мышь лей определяли по формуле V = ZP-2 (ZT + M). При маг-(1,5 ± 0,4) и общий объем опухолевой массы у одного жи- нитной ТТ 40 мг ЦФ в 100 мкл Н2О вводили 10 мышам вотного (378,9 ± 126,8 мм3) оказались достоверно ниже, по периметру в опухолевые ткани объемом 31 ± 1,0 мм3, чем в контроле (р = 0,03;p = 0,04 соответственно). Однако выдерживали мышей 5 х 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц, средний объем одной опухоли в данном случае (258,4 ± 150 Вт. Температура тела 37 °С не изменялась, температура 71,3 мм3) не имел статистически значимых различий опухоли повышалась от +45 до +46 °С, опухоли уменьша-по сравнению с контрольными животными (р = 0,35). лись в размерах до 2,7 ± 0,6 мм3, увеличение продолжитель-Заключение. Таким образом, воздействие сухого экс- ности жизни (УПЖ) 96 %. ИО 0,5 мг, в 100 мкл 0,9 % NaCl тракта МФА в раннем постнатальном онтогенезе, захваты- вводили 10 мышам по периметру в опухолевые ткани объ-вая период завершения дифференцировки нормальной емом 34 ± 11 мм3, химиотерапию проводили 5 раз через 24 ткани печени, привело к снижению частоты возникнове- ч. Опухоли уменьшались в размерах до 2,1 ± 0,7 мм3, УПЖ ния наследственных гепатом на 33,3 %, уменьшению числа 193 %. Комбинацию ЦФ 40 мг, ИО 0,5 мг в 100 мкл Н2О опухолей и объема опухолевой массы на одного животного вводили 10 мышам по периметру в опухолевые ткани объ-при отсутствии значимых различий в объеме отдельных емом 29 ± 0,9 мм3. Магнитную ТХТ проводили, выдержи-опухолей. вая мышей в поле 0,88 МГц, 150 Вт, 5 х 30 мин. Через 24 ч температура опухоли повышалась от +45 до +46 С, опухо-Н.А. Брусениов1, И.С. Голубева1 О.В. Бочарова1, ли уменьшались в размерах до 1,3 ± 0,4 мм3, УПЖ 357 %. Ю.А. Пирогов2, Н.В. Анисимов2, Д.А. Куприянов2, Золь, содержащий комбинацию ЦФ 40 мг, ИО 0,5 мг, вода А.А. Учеваткин2, В.А. Полянский2, В.Н. Никифоров2, до 100 мкл, намагниченность насыщения Ms 8,7 кА/м, pH П.И. Никитин3, М.П. Никитин3 6,6, z-потенциал —31 мВт, удельная абсорбция энергии РАННЕЕ КОНТРАСТНОЕ МРТ-ВЫЯВЛЕНИЕ (УАЭ) 290 Вт/г Fe, вводили 10 мышам. После проведения И МАГНИТНАЯ ТЕРМОХИМИОТЕРАПИЯ ТХТ: 5 х 30 мин, через 24 ч, в поле 0,88 МГц при темпера-КАРЦИНОМЫ ЭРЛИХА КОМБИНАЦИЯМИ туре от +45 до +47 °С опухоли уменьшались в размерах МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ НАНОЧАСТИЦ от 1,0 ± 0,3 до 0,0 мм3, УПЖ 360 %. ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Результаты. Разработали комбинации ЦФ-МВ и ЦФ-Москва, Россия; ИО. Через 4 сут после прививки карциномы Эрлиха кон-2МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; трастной МРТ-визуализацией определили стадию форми-3ФГБНУИнститут общей физики им. А.М. Прохорова, рования многослойной мембраны опухолевой капсулы. Москва, Россия Противоопухолевую активность определили при магнит-Введение. Цитратферрит (ЦФ) химически инертен, ной ТХТ. После 5 х 30 мин магнитной ТХТ, через 24 ч, в поимеет ЛД504,0 г/кг, биодеструктируется, полностью мета- ле 0,88 МГц при температуре от +45 до +48 °С наблюдали болизируется в организме млекопитающих, имеет высокую уменьшение опухолей до объема от 1,0 ± 0,3 до 0,0 мм3, намагниченность, нагревается в полях от 0,1 до 1,0 МГц УПЖ 360 %. На 30-е сутки после ТХТ на контрастных и является одним из перспективных магнитоуправляемых МРТ-изображениях у большей части мышей опухоли нанопрепаратов для создания диагностических и противо- не выявлялись, полная регрессия опухолей 65 %, УПЖ опухолевых средств. Инокс (ИО) обладает противоопухо- 360 %. левой активностью, что подтвердили в ФГБУ «РОНЦ им. Заключение. Для повышения эффективности ТХТ не-Н.Н. Блохина». обходимо предварительное контрастное МРТ-выявление Цель исследования. Синтез ЦФ и оценка МРТ кон- опухолей, до инфильтрации опухолевых клеток в нормаль-трастных свойств комбинации ЦФ-магневист (ЦФ-МВ) ные ткани, внутриопухолевое введение комбинации 0,25 мл/кг 5 %-ный водный золь и противоопухолевой ЦФ-ИО с магнитной ТХТ. активности 40 %-ного золя ЦФ при магнитной термотерапии (ТТ), а комбинации 40 %-ного золя ЦФ-ИО при магнитной термохимиотерапии (ТХТ). Материалы и методы. Из активированного нестехио-метрического магнетита и лимонной кислоты при температуре 90 °С и перемешивании синтезировали ЦФ. Через 3 дня после прививки солидной формы карциномы Эрлиха мышам внутривенно последовательно вводили 0,25

Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ