CC BY
0
При л о ж ен и е 1
в лечении рефрактерных и рецидивирующих форм других В-клеточных опухолей системы крови, представляет интерес.
Цель. Продемонстрировать эффективность САК-Т-клеточной терапии для лечения рефрактерной формы лейкоза Беркитта с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
Материалы и методы. Пациентке 25 лет в августе 2023 г. былуста-новлен диагноз лейкоз Беркитта с поражением желудка, кишечника, брюшины, яичников, шейки матки, левой подвздошно-поясничной мышцы, почек, правой грудино-ключично-сосцевидной мышцы, мягких тканей головы, угла нижней челюсти, ЦНС. Дебют заболевания на фоне беременности 16 недель, пациентка подписала отказ от прерывания. В связи с невозможностью использования метотрексата на фоне беременности, выбрана была программа Я-ЕРОСН. После 1-го курса была достигнута цитогенетическая ремиссия, отмечалась регрессия очагов в брюшной полости, на шее и лице, в два раза сократился размер образований в малом тазу, после 2-го — образования в малом тазу полностью регрессировали, но санация ликворане была получена. В связи с этим к 3-му и 4-му курсам К-ЕРОСН несмотря на беременность были добавлены цитарабин в дозе 1 г/м2 2 р/д на 4 и 5 дни терапии и венеток-лакс 400 мг/д. Суммарно было выполнено 21 интратекальное введение цитарабина 30 мг и дексаметазона 4 мг. Через 3 месяца после начала лечения была констатирована прогрессия заболевания в виде появления очаговых образований в головном мозге, максимально 48x14 мм, приводящих к периодически возникающей левосторонней гемипле-гии, спутанности сознания, головной боли. Нейролейкемия сохранялась. В связи с прогрессией заболевания и ранее выявленными пороками развития плода (шизэнцефалия, гипоплазия червя мозжечка, вентрикуломегалия) была выполнена оперативная элиминация плода на сроке 31 неделя. Однократно выполнено введение полатузумаба ве-дотина 140 мг, интратекально выполнено 6 введений цитарабина 50 мг
и дексаметазона 4 мг, 4 введения метотрексата 15 мг. Неврологические нарушения не рецидивировали, опухолевые клетки в ликворе достоверно не определялись, но было отмечено увеличение максимальных размеров очагов в головном мозге до 70x18 мм. Учитывая неэффективность проводимой терапии, было решено провести аутологичную ан-ти-СБ19 САК-Т-клеточную терапию. После лимфодеплеции (флудара-бин 30 мг/м2 дни -5...-2 и циклофосфан 750 мг/м2 день —2) выполнено введение суммарно 2,5 млн/кг анти-С019 САК-Т-лимфоцитов, производство которых было осуществлено из продукта афереза, ранее заготовленного на фоне беременности. Предварительно выполнено профилактическое введение тоцилизумаба.
Результаты. За первый месяц наблюдения признаков синдрома выброса цитокинов и нейротоксичности зафиксировано не было. На фоне цитопении была диагностирована новая коронавирусная инфекция 8АК8-СоУ-2, проводилась терапия молунпиравиром. При контрольных исследования в крови обнаруживались САК-Т-лимфоциты. Также было подтверждено наличие САК-Т-лимфоцитов в спинномозговой жидкости. На 28 день после введения САК-Т-лимфоцитов выполнена оценка объема опухолевого поражения: сохранялась костномозговая ремиссия, максимальные размеры специфического поражения головного мозга уменьшились до 28x11 мм, но сохранялся участок толщиной до 5—6 мм, вероятно, исходящий из мягких мозговых оболочек. Опухолевые клетки в ликворе не определялись.
Заключение. САЯ-Т-терапия привела к уменьшению опухолевого поражения ЦНС при рефрактерной форме лейкоза Беркитта. Учитывая сохраняющееся поражение головного мозга и его оболочек, выраженное снижение количества циркулирующих САК-Т-лимфоцитов в крови, пациентке планируется продолжение специфической терапии и повторное введение ауто-САК-Т-лимфоцитов, специфичных к антигену С019.
Семенова А. А., Гальцева И. В., Троицкая В. В., Фидарова 3. Т., Алешина О. А., Грибанова Е. О., Галстян Г. М., Давыдова Ю. О., Никифорова К. А., Капранов Н. М., Суримова В. А., Куликов С. М., Паровичникова Е. Н.
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ
ЛЕЙКОЗОМ НА ФОНЕ НЕЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Дифференцировочный синдром (ДС) — это потенциально летальное осложнение терапии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) с частотой встречаемости до 27%. На сегодняшний день не обнаружено факторов риска развития ДС за исключением лейкоцитоза в дебюте ОПЛ. Актуальность определения факторов прогноза ДС возросла с применением одновременно двух дифференцирующих препаратов: триоксидамышьяка (ATO) и третиноина (ATRA).
Цель работы. Определить факторы риска, ассоциированные с развитием ДС,у пациентов с ОПЛ на фоне индукционной терапии по протоколу ATO+ATRA.
Материалы и методы. В исследование было включено 39 пациентов с ОПЛ с Ме возраста 40 лет (20-71 г.), М/Ж - 17/22. 29 пациентов (74,4%) были отнесены в группу низкого риска по ELN (ГНР), 10 (25,6%) — в группу высокого риска (ГВР). В дебюте выполнялись цитологическое и молекулярное (мутации PML-RARA, .F.LZU-ITD) исследования костного мозга, определение экспрессии бластными клетками 28 антигенов (маркеры ранних предшественников, миело-идной и лимфоидной дифференцировки, молекулы клеточной адгезии, хемокиновые рецепторы, интегрины, селектины), оценивался индекс массы тела (ИЖТ). Всем пациентам проводилась терапия ATRA и ATO. Пациентам из ГВР в дебюте выполнялись 1—3 введения ида-рубицина (12 мг/м2) и дексаметазона (8—10 мг 2 р/д) для профилактики ДС до редукции лейкоцитоза. ДСустанавливался при наличии хотя бы трех из следующих признаков: лихорадка, ОДН, прибавка массы тела >5 кг, отеки, гипотензия, острое почечное повреждение, инфильтраты в легких, плевральный или перикардиальный выпот.
В случаях ДС назначался дексаметазон в дозе 20 мг 2 р/д, при тяжелом течении ДС курс индукции прерывался.
Результаты и обсуждение. У 87,2% (34/39) достигнута полная ремиссия^ 96,6% (28/29) в ГНР, 60% (6/10) в ГВР. Смерть в индукции зарегистрирована у 3,4% пациентов из ГНР (1/29) и у 40% из ГВР (4/10), в 3/5 случаев смерть наступила от ДС. В течение 33 месяцев у всех пациентов, достигших ремиссии, рецидивов не было. Была выявлена статистически значимая ассоциация микрогранулярной морфологии бластов, экспрессии антигенов CD34, HLA-DR, CD2, CD56, CD123, ¿слГ-варианта PML-RARA, мутации .F.LZT-ITD с инициальным лейкоцитозом, но связи с развитием ДСустановлено не было. ДС был диагностирован у 20% пациентов из ГВР (2/10) и у 34,5% пациентов из ГНР (10/29). При многофакторном анализе с учетом алгоритма машинного обучения Random Forest вероятность развития ДС была связана с ИМТ>30 кг/м2 и плотностью экспрессии CD38 на мембране бластных клеток (средняя интенсивность флуоресценции — СИФ), независимо от группы риска. По результатам ROC-анализа пороговым значением СИФ CD38 былоустановлено 25000у.е., в случае превышения которого с высокой вероятностью развивается ДС.
Заключение. В нашем исследовании не была обнаружена статистически значимая связь ассоциированных с ГВР микрогранулярной морфологии бластных клеток, наличия ¿сг-Г-типа транскрипта PML-RARa мутации FLT3-ITD, экспрессии CD34, HLA-DR, CD2, CD56, CD123 с развитием ДС. Статистически значимыми факторами риска развития ДС были определены ИМТ>30 кг/м2 и СИФ CD38 более 25000у.е.
