CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
секреции: IgG — 31%, FLC — 16%, не секретирующая — 6%. В дебюте: III стадия по SD — 64%, включая 21% — HIB, гемодиализ у 9%, плазмоцитомы у 21%. На момент анализа РРММу 103 (34%) из 307 человек: Ж - 61 (59%), 66 (35-89) лет, M - 42 (41%), 65 (39-89) лет. Терапию 2, 3, 4-й линии получили (n=): 103, 28 и 12; с длительностью лечения (медиана (диапазон) мес): 5 (0,5—33), 3 (0,5—21), 2 (0,5—10) мес. Частота применения препаратов Bor, Ixa, Car, Len, Pom, Dara, Elo, Isa в зависимости от линии терапии 1, 2, 3, 4-я: Bor — 100, 18, 18 и 8%, Ixa - 0, 15, 4, 0%, Саг - 0, 5, 29, 33%, Lenl, 77, 43, 8%; Pom -
0, 0, 4, 42%; Dara - 0, 27, 50, 58%; Elo - 0, 3, 4, 8%; Isa - О, О, 4, 0%. Клеточная терапия проведена 6 (30%) после 2, 3-й линий из 20 всего. Частота общего ответа (ЧОО), включая ПО, охЧО, ЧО, МО, после
1, 2, 3, 4-й линии: 73, 57, 53, 50%, нет данных (не завершили лечение)
в 3, 11,7, 25% случаях. Медиана БСВ после 1, 2, 3, 4-й линий: 16, 8, 6, 4 мес. Медиана ОВ с начала 1-й линии — 41 мес., с начала 2-й — не достигнута: 55% живы 38 мес., с начала 3-й: 30% живы 22 мес., 4-й: 58% живы 13 мес. ОВ статистически достоверно различна у пациентов, только после 1-й линии терапии и при РРММ: 46 мес — соответственно живы 23 и 60% больных (GW test ^=.000...) и в зависимости от применения клеточной терапии: 46 мес. живы 78% после хотя бы 1 ауто-ТГСКК, по сравнении с48% без (GWtest^=.01080).
Заключение. Новые препараты улучшают прогноз пациентов с РРММ. Летальность в первые месяцы терапии фатально снижает результаты лечения ММ в целом.
Максимальные усилия необходимо направить лечение первичных пациентов и первого рецидива (рисунки 1-4).
ОВ пациентов ММ после 1-й линии терапии (n=204) и РРММ (n=103) с 2 и более линиями терапии о Complete о Censored
1,0 0,9 % ^^—e n s I o on est (Расчеты криЕ \ . = 6612,0 m = 4703 3 r = 112 \ eststtst = 6,247270 p = ,00000 ых выживаемости) 03
0,8 5,377, 0,7572, Y| t-.
0,7 ш 0,6 О 0,5 0,4 V» T)......^ |46,1639, 0,6016, Y|
i, i_____ 1 . I , 1
0,3 j ^J461 311, 0,2332, Y|
0,2
0,1
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 , _ -2 и линии мес ---1 линия ( or)
ОВ пациентов ММ моложе 65 лет (n=155) с применением клеточной терапии (n=20) и без (n=135)
о Complete о Censored
Gehan's Wilcoxon Test (OB ауто и t ез) WW = -606,0 Sum = 4989E2 Var = 5f428, Test statistic = -2,54898 p = ,010
46,1639, 0,7778, Y
46,1311, 0,446, Y|
10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
■ n=135 ---n=20
Рис. 3
Рис. 4
Волошин С. В.1, Куневич Е. О.1, Зюзгин И. С.2, Кувшинов А. Ю.1, Сидоркевич С. В.1
ФАКТОРЫ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ ОСНОВНЫХ РЕЖИМОВ ИММУНОХИМИОТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ: ДАННЫЕ ДВУХЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА», 2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н.Петрова. Минздрава России
Таблица 1. Сравнительная характеристика групп R-СНОРи RB
Показатель R-CHOP (п=132) RB (п=92) Р
Возраст, лет 52,0(42,8-62,0] 41,5(3^8-63,3] 0,9307
Пол, %:
М Ж 31,8 68,2 33,7 66,3 0,7680
GELF-критерии, %:
bulky ^Зочагов размером £3см спленомегалия цитопения >5х109/л опухол. клеток плеврит/асцит В-симптомы 42,4 78.0 30,3 4,5 6,1 12.1 38,6 41.3 76.1 30.4 3,3 7.6 8.7 27.2 0,8673 0,7329 0,9832 0,5301 0,6484 0,4148 0,0747
Grade, %:
1-2 ЗА 56,8 43,2 88,0 12,0 <0,0001*
Экстранодальное порах., % 34,1 31,5 0,6875
Поражение КМ, % 46,2 53,3 0,2992
Стадия (Ann Arbor), %:
l-ll lll-IV 10,6 89,4 12,0 88,0 0,7522
Клинический анализ крови:
лейкоциты, *109/л лимфоциты, *109/л 5,6 [4,5-7,2) 1,20(0,87-1,75] 6,5 (4,7-8,4] 1,43 (1,03-2,32] 0,0363* 0,0444*
|32-МГ, мг/мл 3,46 (2,26-5,38] 3,43 (1,73-6,82] 0,6235
ЛДГ, Ед/л 214(170-271] 204(168-288] 0,3850
BCL2/18q21 [FISH], % 35,2 38,5 0,7266
Частота ответа1, %:
ЧО, ПО, оо4 43,9 53,0 90,9 42,4 53,3 85,9 0,8181 0,9729 0,2386
Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ) — неходжкинская В-клеточная лимфома, характеризующаяся индолентным течением. Изучение как биологических параметров опухоли, так и предикторов плохого ответа на используемые схемы терапии важно с точки зрения парадигмы персонифицированной терапии.
Цель работы. Оценить факторы неэффективности основных режимов иммунохимиотерапии первой линииу пациентов с ФЛ.
Таблица 2. Значимые предикторы в отношении достижения объективного ответа после окончания индукционного этапа терапии первой линии группах 1*-СНОР и 1*В)
Предиктор Вес SE Z ОШ 95%ДИ
Р НИЖНИЙ верхний
R-CHOP Однофакторный анализ
Р2-МГ (4,59] -1,95 1,181 -1,65 0,0984 0,142 0,014 1,437
RDI, -2,138 0,641 -3,33 0,0009* 0,118 0,034 0,414
RB Однофакторный анализ
Пораж. КМ 1,09 0,642 1,70 0,0894 2,978 0,845 10,490
ЛДГ -1,581 0,647 -2,44 0,0146* 0,206 0,058 0,731
Р2-МГ (2,64) -1,54 0,830 -1,86 0,0631 0,214 0,042 1,088
LYMPH -1,764 0,842 -2,095 0,0362* 0,171 0,033 0,893
RDI,, 0,765 1,09 0,704 0,4815 0,465 0,055 3,917
Многофакторный анализ
Константа 0,723 0,926 0,781 0,4348 2,061 0,3357 12,650
лдг 1,848 0,715 2,586 0,0097* 0,157 0,0388 0,639
LYMPH 1,758 0,934 1,883 0,0597 0,172 0,0277 1,074
Примечание: КМ — костный мозг, ЛДГ — лактатдегидрогеназа, ОО — объективный ответ, ПО — полный ответ, ЧО -частичный ответ, 02-МГ — бета-2-микроглобулин;1 — оценка ответа проводилась после 6 циклов иммунохимиотерапии (в течение первых 6 месяцев от начала лечения); * — различия между группами достоверны р<0,05.
Примечание: ДИ — доверительный интервал, КМ — костныймозг, ЛДГ — лактатдегидрогеназа (>280 Ед/л), ОШ — отношение шансов, LYMPH — количество лимфоцитов (>5*109/л), RDI13 — относительная интенсив-ностьдозы (снижение на 13% отдолжной); 02-МГ — бета-2-микроглобулин (указан пороговый уровень); * —параметрдостоверныйр£0,05.
1,0
0,9
0,8
и,/
0,4
0,3
0
5
При л о ж ен и е 1
R. CHOP
1 линия
Log-rank р = 0,049
Материалы и методы. В исследование включено 224 пациента с ФЛ 1—ЗА цитологического типа, наблюдавшихся В РосНИИГТ (/7=107) И НМИЦ ОНКОЛОГИИ им. H.H. Петрова (/=117) в период с 2007 по октябрь 2023 г., получивших в качестве терапии первой линии RCHOP (58,9%) и RB (41,1%), табл. 1. Медиана возраста составила 52 года, медиана наблюдения — 3,0 года. Полученные данные анализировались с использованием Jamovi 2.4.8.0 и R version 4.2.2. В качестве первичной контрольной точки оценивалось достижение объективного ответа (ОО) после проведения индукционного этапа терапии первой линии и оценка
ВБП и ВБР.
Результаты и обсуждение.
По данным литературы отклонение относительной интенсивности дозы (RDI) на 10—25% от должного является достоверно неблагоприятным факто-рому пациентов с B-клеточными НХЛ. В соответствии с полученными результатами наиболее значимым в отношении достижения ОО оказался уровень RDI, равный 13% (RDI13), ОШ составило 0,363 (95%ДИ: 0,143-0,917), ^=0,0321. По результатам однофактор-ной лог-регрессии в группе R-CHOP с недостижением ОО достоверно было связано только RDI13 (ОШ=0,118, ^=0,0009), повышение бета2—микроглобулина (Ъ2-МГ) (>4,59 мг/л) имело некоторую тенденцию (ОШ=0,142, ^=0,0984). В многофакторной модели оба параметра не были статистически значимыми (^>0,1). В группе RB согласно однофакторному анализу значимыми предикторами являлись количество лимфоцитов (ОШ= 0,171, ^=0,0362) и уровень ЛДГ (ОШ=0,206, ^ = 0,0146), который сохранил свою значимость и в многофакторной модели. Примечательно, что снижение RDI (абсолютное значение) в группе RB не было связано с недостижением О О (для непрерывной переменной: ОШ=0,335, ^=0,2383), в том числе и снижение на 13% (для бинарной переменной: ОШ=0,465, ^=0,4815), таб. 2. У больных с повышенным Ъ2—МГ (>2,64 мг/л) 2-летняя ВБП в группе R-CHOP составила 78,4% (67,9-90,6) и была достоверно выше, чем в груп-
ne RB - 59,4% (44,4-71,3), ^=0,035.
Наоборот, у пациентов с отсутствием поражения костного мозга или без лим-фоцитоза (<5х109/л) в дебюте заболевания схема RB продемонстрировала значимую более высокую эффективность. В группе RB у больных без поражения костного мозга 5-летняя ВБР составила 87,8% (73,4—100,0), а в группе
R-CHOP - 48,3% (31,8-73,3; медиана 53,8 месяцев), ^=0,044. У пациентов без лимфоцитоза, получивших терапию RB, 3-летняя ВБР составила 85,3% (75,1—97,0), а у больных, получивших R-CHOP, выживаемость равнялась 63,0% 52,4—75,8), ^=0,026 (рис. 1).
autoSCT FCR
(bfulinib R-DA-EPOCH
R-DHAP . Ю
2 линия
5-летняя БСВ
Time (months)
RB
RDI:
<13%
£13%
ДОМ
г
Log-ra ri 1: p = 0,87
В
5-летняя БСВ
Beta-2-м и к pa глобул и н (>2,64 мг/л)
- R-CHOP - RB
~«Г7777
"Ч,
Lag-rank р = 0,035
2-летняя ВБП
7 гпй
Отсутствие поражения костного мозга
- R-CHOP - RB
Log-rank р = 0,044
5-летняя ВБР
Time {rrc^lha]
Отсутствие лимфоцитоза (<5х10л9/л)
- R-CHOP - RB
Log-rank р = 0,026
3-летняя ВБР
Tinw (mwilhs)
I группах R-CHOP и RB в зависимо-
эрвои линии терапии,
тиле
Рисунок 1. Последовательность терапии и показатели выживаемости I сти от предикторов неэффективности:
A) Последовательность лечения пациентов с ФЛ в изучаемой выборке; Б) Пятилетняя бессобытийная выживаемость пациентов, получивших R-CHOP в зависимости ототклонения интенсивности дозы от должной на 13%;
B) Пятилетняя бессобытийная выживаемость пациентов, получивших RB в первой линии терапии, в зависимости ототклонения интенсивности дозы от должной на 13%;
Г) Двухлетняя выживаемость без прогрессирования у пациентов с повышенным уровнем бета-2-ми-кроглобулина в зависимости от терапии первой линии ^СНОР и RB);
Д) Пятилетняя выживаемость без рецидива у пациентов без поражения костного мозга в зависимости оттерапии первой линии ^СНОР и RB);
Е) Трехлетняя выживаемость без рецидива у пациентов без лимфоцитоза в дебюте заболевания (<5x109/л) в зависимости от терапии первой линии ^СНОР и RB)
Заключение. Снижение интенсивности дозы значимо влияет на эффективность режима К-СНОР У пациентов с повышенным Ъ2— МГ (>2,64 мг/л) в качестве терапии первой линии предпочтительно использовать схему К-СНОР, а у больных без поражения костного мозга и без лимфоцитоза (<5х10л9/л) в дебюте заболевания ■— КВ.
