ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ AL-АМИЛОИДОЗОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Хышова В. А., Рехтина И. Г., Зозуля Н. И., Менделеева Л. П. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ АЬ-АМИЛ0ИД030М

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Диагностические и прогностические критерии поражения внутренних органов при системном AL-амилоидозе (AL-A) четко определены. Однако поражение сосудов при AL-A мало изучено, не определено его патогенетическое значение.

Цель работы. Изучить биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции (ЭД)у пациентов с AL-A в дебюте и после противоопухолевой терапии.

Материалы и методы. В группу исследования вошли 30 пациентов с AL-A. Медиана возраста составила 59 лет (34—73 года). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке определяли содержание асимметричного диметиларгинина (АДМА), большого эндотелина (6ЭТ) и К-селектина. Исследование выполняли до начала и после окончания индукционной терапии (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). Группу сравнения составили 10 пациентов с множественной миеломой (ММ) с секрецией СЛЦ. Группу контроля составили 10 здоровых добровольцев без хронических заболевания с медианой возраста 56 лет (45—60 лет).

Результаты и обсуждение. У больных AL-A содержание в сыворотке К-селектина и АДМА оказалось в 2 раза выше, чем у больных ММ иу здоровых лиц. Различий в содержании 6ЭТ обнаружено не было (таблица). Повышение хотя бы одного маркера ЭД в дебюте

заболевания наблюдалось у 27 (90%) пациентов с AL-A. После лечения у 16 (54%) больных было констатировано достижение гематологической ремиссии. Органный ответ наблюдали у 9 (30%) пациентов. Динамика маркеров ЭД у пациентов с достигнутым гематологическим представлена в таблице 2. У всех больных с гематологической ремиссией наблюдалось значимое снижение содержания как К-селектина, так и АДМА. При достижении органного ответау 5 (55%) из 9 пациентов концентрация АДМА снизилась до нормальных значений.

Заключение. У 90% пациентов с AL-A имеются лабораторные признаки ЭД в дебюте заболевания. После достижения гематологического ответа наблюдалось снижение содержания К-селектина и АДМА. А при достижении органного ответа наблюдали нормализацию содержания АДМА.

Таблица. Динамика содержания маркеров ЭД у пациентов сдостигну-тым гематологическим и органным ответом

Маркеры ЭД До лечения После лечения Р

Пациенты с достигнутым гематологическим ответом, п=16 Е-селектин, нг/мл, Ме (диапазон) 83(45-132) 58(28,45-103,9) р=0,001

АДМА, мкмоль/л, Ме (диапазон) 0,67 (0,41-1,18) 0,54 (0,37-0,82) р=0,003

Хышова В. А., Рехтина И. Г., Ковригина А. М., Силаев М. А., Менделеева Л. П. САРКОИДОЗОПОДОБНАЯ РЕАКЦИЯ НА ТЕРАПИИ ДАРАТУМУМАБОМ У ПАЦИЕНТКИ С АЬ-АМИЛОИДОЗОМ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Лекарственно-индуцированная саркоидозоподобная реакция характеризуется формированием гранулем в тканях, клинически и гистологически неотличимых от саркоидоза. Главной особенностью такой реакции является временная связь с назначением лекарственного препарата. Патогенез развития гранулематозного воспаления до конца не понятен. В качестве возможной причины рассматривают нарушение Т-клеточного иммунитета. Несмотря на широкое применение моноклональных анти-С038 антител в лечении плазмоклеточных опухолей с 2016 года, развитие подобных осложнений не описано.

Цель работы. Описание клинического случая

Результаты и обсуждение. Пациентка В, 65 лет. Поступила в клинику в феврале 2023 года с диагнозом: AL/к амилоидоз с поражением сердца (IIIA), почек (I ст.), печени, желудочно-кишечного тракта. Индукционную терапию проводили по программе да-ратумумаб, бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон. После 1-го курса была достигнута полная гематологическая ремиссия, после 6-го курса — клинический ответ (улучшение функции сердца, почек, печени). После 6 курсов была продолжена поддерживающая терапия даратумумабом в монорежиме. Через полгода терапии даратумумабом в монорежиме (суммарно 1 год терапии) на KT обнаружены распространенныеучастки уплотнения матово-ретикулярного вида в нижней доле правого легкого (рис. 1А). Данные изменения были расценены как пневмония. Несмотря на отсутствие клинических проявлений, проводили антибактериальную терапию (цефалоспорином III поколения, фторхиноло-ном, карбапенемом). Однако рентгенологическая картина в легких прогрессивно ухудшалась (рис. 1Б—В): через 3 недели на месте имеющихся участков уплотнения легочной ткани образовались крупные (до 3 см в диаметре) узлы, сливающиеся между собой (рис. 1Г). С целью верификации поражения легких выполнена биопсия одного из участков правого легкого. Был взят биоптат легкого 3x3x1 см белесовато-бежевого цвета, плотно-эластичной консистенции (рис. 2А). При гистологическом исследовании: фрагменты легочной ткани

с обширными полями грануляционной ткани с наличием многочисленных гигантских многоядерных клеток Пирогова — Лангханса. Стенки артериол мелкого и среднего калибра утолщены, с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, отмечаются участки фибриноидного некроза. Достоверных гистологических признаков туберкулеза, нетуберкулезного микобактериоза, опухолевого поражения или амилоидоза не обнаружено (рис. 2Б). Заключение: саркоидозоподобноя реакция в виде продуктивно-некротического васкулита. При исследовании Т-клеточного иммунитета больной В. обнаружено повышение содержания всех