CC BY
52
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ЭКСПЕРТИЗА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ
В.П. Бондарев, В.Д. Мосягин, Ю.И. Обухов, В.А. Шевцов, В.Б. Иванов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Резюме: Приведено современное состояние и проблемы экспертизы иммунобиологических лекарственных препаратов в Российской Федерации по результатам экспертной работы центра экспертизы и контроля МИБП в 2012 году.
Ключевые слова: центр экспертизы и контроля, экспертиза, ИЛП, МИБП, контроль качества.
EXPERT EVALUATION OF IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS:
CURRENTSTATUS AND CHALLENGES
V.P. Bondarev, V.D. Mosiagin, Y.I. Obukhov, V.A. Shevtsov, V.B. Ivanov
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Abstract: The present article describes current status and challenges ofimmunobiologicalpreparations expert evaluation in the Russian Federation, according to the results of the Centre for Expert Evaluation and Control ofMedical Immunobiological Preparations expert activities in 2012.
Key words: Centre for Expert Evaluation and Control, expert evaluation, Immunobiological Preparations, Medical Immunobiological Preparations, quality control.
Экспертиза качества, эффективности и безопасности большинства иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП) осуществляется в Центре экспертизы и контроля МИБП (ЦЭК МИБП) ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России (НЦЭСМП). Часть препаратов моноклональных антител, иммуноглобулинов и цитокинов проходит экспертизу в других подразделениях НЦЭСМП.
В штате ЦЭК МИБП, с учетом особенностей оценки качества, эффективности и безопасности различных групп ИЛП (вакцины, анатоксины, интерфероны, аллергены, моноклональные антитела, иммуноглобулины, гетеро- и гомологичные сыворотки, бактериофаги, пробиотики и др.), имеются 3 экспертных управления: экспертизы противо-бактериальных МИБП, экспертизы противовирусных МИБП, экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов. Оценка качества образцов ИЛП осуществляется в 10 профильных лабораториях испытательного центра экспертизы качества МИБП (испытательный центр).
В целях сокращения сроков экспертизы, повышения ее качества,
«прозрачности» работы экспертов, обеспечения взаимодействия с другими структурными подразделениями
ЦЭК МИБП включен в действующую в НЦЭСМП автоматизированную систему документооборота.
В 2012 году в ЦЭК МИБП при участии экспертов других структурных подразделений НЦЭСМП проведена экспертиза по 329 заданиям Минздрава России.
Анализ динамики поступления заданий Минздрава России в ЦЭК МИБП (Рис. 1) свидетельствует о неравномерном поступлении заданий в течение календарного года.
Наибольшее количество обращений приходится на апрель-май, при этом основной дисбаланс приходится на заявителей препаратов-аллергенов, цито-
янв. фев. март апр. май июн. июл. авг. сент. окт. нояб. дек.
УЭ противобактериальных МИБП УЭ противовирусных МИБП
УЭ аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Итого
Рис. 1. Динамика поступления заданий Минздрава России в ЦЭК МИБП в 2012 году, абс. ч.
Ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал
№1, 2013
Рис. 2. Виды экспертиз по заданиям Минздрава России в 2012 году
Рис. 3. Виды экспертиз по группам ИЛП
кинов и других иммуномодуляторов.
Указанные обстоятельства создают определенные сложности в планировании других видов работы экспертов (научной, методической и др.) и равномерной их загрузки заданиями.
Анализ работ по видам экспертиз показал, что основная часть экспертиз приходится на задания, представленные в целях внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный ИЛП (суммарно 53%), рассмотрение материалов по проведению клинических исследований (31%) (Рис. 2).
В структуре видов ИЛП, представленных на экспертизу в рамках заданий Минздрава России в 2012 году, преобладали интерфероны, другие цитокины и моноклональные антитела (МА) — 42%, вакцины бактериальные и вирусные — 24%, иммуноглобулины и препараты крови — 14%.
Структура заданий по группам ИЛП представлена на рисунке 3.
По заданиям Минздрава России в ЦЭК МИБП для проведения лабораторной фармацевтической экспертизы в 2012 году поступили образцы 320 серий ИЛП. Не соответствовали требованиям проекта НД 10 представленных на экспертизу образцов (Табл. 1).
Наибольший процент несоответствий требованиям НД зарегистрирован среди образцов вакцин, не входящих в Национальный календарь прививок (42%) [1].
В вопросах экспертизы ИЛП на сегодняшний день остается ряд проблем, требующих неотложного решения.
Нормативно-правовая база, регламентирующая экспертизу ИЛП в Российской Федерации (Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»; Постановления Правительства Российской Федерации; приказы и другие нормативные документы Минздрава России [2—4]; Государственная Фармакопея XI, XII [5, 6], ОФС, ФС), к сожалению, не в полной мере отражает специфику ИЛП. Перечень существующих подзаконных нормативных актов по вопросам разработки и регистрации лекарственных средств (ЛС) весьма ограничен (для примера: только в ЕС более 60 директив по данным вопросам). Прежде всего это относится к вопросам проведения клинических испытаний (ГОСТ Р 523792005 «Надлежащая клиническая практика» [7] не конкретен). Отсутствуют унифицированные нор-
мативные документы, определяющие требования к оформлению и содержанию ФСП и НД.
В связи с этим в деятельности специалистов ЦЭК МИБП существенное место занимает разработка методических документов по проблемам экспертизы ИЛП (руководства, методические рекомендации, инструкции и другие документы).
Так, в 2012 г. НЦЭСМП изданы 2 актуальных для научно-методического обеспечения экспертизы ИЛП руководства [8, 9]. Руководства предназначены для специалистов организаций, которые занимаются доклиническими и клиническими исследованиями эффективности и безопасности ИЛП вне зависимости от их ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности. В их создании приняли участие ведущие специалисты, работающие в разных областях теоретической и практической медицины. Вместе с тем, данные документы носят рекомендательный характер.
В настоящее время Минздравом России завершается подготовка проекта изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». Такая инициатива была вызвана анализом практики применения действующего закона. Специалисты
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ЭКСПЕРТИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Ведомости НЦЭСМП
Таблица 1
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ ОБРАЗЦОВ ИЛП, ПОСТУПИВШИХ В ЦЭК МИБП ПО ЗАДАНИЯМ МИНЗДРАВА РОССИИ в 2012 году
ЦЭК МИБП приняли в этом активное участие. Опираясь на более чем 90-летний опыт работы с ИЛП, были предложены:
• изменения в существующие определения — ЛС, ИЛП, воспроизведенное ЛС, эффективность лекарственного препарата, обращение ЛС, международное многоцентровое клиническое исследование, побочное действие ЛС;
• новые понятия — биологические лекарственные препараты, препарат сравнения, биологическое подобное ЛС;
• новые функции Федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств;
ЛИТЕРАТУРА
• мероприятия по оптимизации клинических исследований и государственной регистрации ИЛП;
• уточнения в разделы по производству, приостановлению применения, маркировке, продаже, передаче, хранению, уничтожению ИЛП.
Другими нерешенными вопросами в области экспертизы ИЛП остаются:
• отсутствие четкого механизма сбора и анализа информации о побочных действиях и нежелательных явлений ИЛП;
• не до конца отработанный механизм проведения дополнительной экспертизы: отсутствие «стоп-клока» проведения экспертизы на период представления заявителем дополнительных материалов, касающихся экспертизы НД; не определено количество возможных запросов экспертов на дополнительные материалы, т.к. в ряде случаев дополнительные материалы представляются не в полном объеме, либо представленная информация не соответствует сути запроса или дублирует ранее представленные материалы; не определен конкретный срок предоставления ответов на запрос экспертов на дополнительные материалы;
• нерешенность вопросов гармонизации требований Российской Федерации по экспертизе ИЛП с требованиями ЕС и США, отсутствие приоритета отечественных нормативных документов, что позволяет, например, отдельным отечественным производителям указывать в своих нормативных документах параметры Европейской фармакопеи, которые в отдельных случаях ниже требований отечественной фармакопеи;
• отсутствие официальных переводов Европейской фармакопеи и Директив ЕС;
• отсутствие четкого определения понятий «отечественное ЛС» и «импортное (зарубежное) ЛС».
Решение указанных проблем позволит повысить качество экспертной работы НЦЭСМП и улучшить лекарственное обеспечение граждан Российской Федерации.
1. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 31.01.2011 г. № 51н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям».
2. Федеральный закон от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
3. Приказ Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 г. № 750н «Об утверждении правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и формы заключения комиссии экспертов».
4. Приказ Минздравсоцразвития России от 23.11.2011 г. № 1413н «Об утверждении Методических рекомендаций по содержанию и оформлению необходимых документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации».
5. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII изд. Ч.1. перераб. и доп. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. 704 с.
6. Государственная Фармакопея СССР XI изд. вып.1, 2. М.: Медицина,1987, 1989.
7. ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».
8. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. М., 2012. 536 с.
9. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. М., 2012. 212 с.
Группы ИЛП 1 Я ь « й * • Я «О § й * “ 3 ч * о « Кол-во серий, соответствующих требованиям проекта НД, % Кол-во серий, не соответствующих требованиям проекта НД, %
Вакцины
Национального 20 100 -
календаря прививок
Другие вакцины 55 58 42
Интерфероны 33 94 6
Аллергены 35 97 3
Иммуноглобулины 59 100 -
Моноклональные 39 95 5
антитела
Пробиотики 33 88 12
Бактериофаги 15 100 -
Сыворотки 12 100 -
Анатоксины 16 100 -
Прочие препараты 3 100 -
Итого 320 90 10
