CC BY
37
уровня и тенденция к росту количества базофильных нормоци-тов. В группе ЭП в дозе 25 мг/кг регистрировалось достоверное увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов в 1,95 раза и полихроматофильных нормоцитов в 3,73 раза, а с ЭП в дозе 12,5 мг/кг - уменьшение числа метамиелоцитов в 1,8 раза и тенденция к росту числа сегментоядерных нейтрофилов по сравнению с особями с ДР. В группе с р-ТОК картина не отличалась от таковой при введении ДР в монорежиме. На 22-е сутки у особей с ЬЬС без лечения клеточный состав костного мозга отличался от ИК достоверным снижением числа лимфоцитов в 3,3 раза. В группе ДР имелся рост в 11,5 раз количества метамиелоцитов и сокращение числа базофильных нормоцитов в 3,2 раза по отношению к ИК, полихроматофильных нормоцитов в 2,7 раза по сравнению с I группой.
Таблица 4
Влияние ДР+ЭП на рост первичного опухолевого узла и метастазиро-вание ЬЬС
Группа Масса опухоли на 22-е сут., г ИТРО % Среднее число метастазов ИИМ % Масса легких, мг УМЛ %
ИК 0 210± 12,1
ЬЬС 9,18±0,19 95,7±8,2 305±16,2 р1<0,001 45,2
ЬЬС+ДР 6,1±0,3 р2<0,001 33,5 72,25±15 24,5 223,3±14 р2<0,01 6,33
ЬЬС+ДР+ЭП 12,5 6,87±0,2 р?<0,001 25,2 99,1±11 -3,5 246±11,9 р?<0,05 17,0
ЬЬС+ДР+ЭП 25 6,75±0,27 р?<0,001 26,5 92,8±8,9 3,03 223±13,9 р?<0,01 6,1
ЬЬС+ДР+р- ТОК 7,05±0,39 р2<0,001 23,2 95,33±11 0,39 253±16,3 20,4
Примечание: р1 рассчитана по отношению к ИК; р2 - к группе ЬЬС
В группах с ЭП число базофильных нормоцитов не отличалось от такового в группах с ДР и ИК одновременно. Количество полихроматофильных нормоцитов на фоне ЭП в дозе 25 мг/кг не отличалось от такового в группах с ДР и ИК, а при введении ЭП в дозе 12,5 мг/кг было достоверно меньше, чем у ИК и в I группе. р-ТОК не корригировал изменений в клеточном составе костного мозга. Монотерапия ДР вела к повреждению миело- и эритрока-риоцитарного ростков кроветворения с развитием лейкопении и эритроцитопении, которые регистрировались на 14-е сутки опыта. При этом количество лейкоцитов уменьшалось за счет развития нейтропении, а на 22-е сутки - за счет лимфопении.
Применение ЭП уменьшало повреждающее действие ДР на гранулоцитопоэз, и в периферической крови росло количество нейтрофилов, а на 22-е сутки опыта ЭП в дозе 25 мг/кг предупреждал развитие индуцированной ДР лимфопении. Защитный эффект ЭП на эритропоэз проявился в дозе 25 мг/кг как на 14-е сутки опыта, что нашло отражение в росте количества полихро-матофильных нормоцитов в костном мозге, так и на 22-е сутки -выросло число эритроцитов в периферической крови.
Анализ противоопухолевого эффекта при воздействии ДР+ЭП показал, что в этих группах торможение роста первичного опухолевого узла не отличалось от такового показателя в группе с введением ДР (табл. 4).
Применение ДР для лечения мышей с ЬЬС не изменило числа легочных метастазов, частоты метастазирования и степени метастатического поражения легких, но достоверно уменьшило массу легких, а соответственно и массу метастазов (табл. 4). Аналогичная картина была и при комбинированном введении ДР и исследуемых антиоксидантов (табл. 4).
Применение комбинации ЭП+ДР снижает миелотоксич-ность за счет миелопротекторного действия ЭП, что выражается в уменьшении повреждающего действия цитостатика на грануло-цитопоэз, ограничении лимфопении, защите эритрокариоцитар-ного ростка кроветворения. Это ведет к росту числа зрелых клеточных элементов гранулоцитарного ростка и снижению степени тяжести лейкопении, а при введении ЭП в дозе 25 мг/кг - к росту числа эритроцитов в крови и полихроматофильных нормоцитов в костном мозге. Противоопухолевая и противометастатическая активность цитостатика при этом не изменяются.
Литература
1. Арсеньев А.И. и др. // Вопр. онкол.- 2007.- №2.- С. 223.
2. Глушков С.И. и др. // Вопр. онкол.- 2005.- Т.51, №1.-С. 108-112.
3. Кинзирская Ю.А. и др. // Клин. мед.- 2003.- №10.- С. 11.
4. Кипиани В.А. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2006.-Т. 141, №1.- С. 27-30.
5. Новицкий В.В. и др. // Экспер. и клин. фармакол.- 1999.-Т.62, №1.- С. 56-59.
6. Руководствво по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Под ред. Р.У. Хабриева.- М., 2005.- С. 674-682.
7. Сивашинский М.С. // Вопр. онкол.- 2004.- №2.- С. 237.
8. Успенская Ю.А. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед.-2002.- Т.133, №5.- С. 487- 490.
УДК 616.717 /.718-001.4-08
ДОЗИРОВАНИЕ ЖИДКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИЕЙ
В.Н.ДРОБОТОВ*
Раневая гипоксия всегда вредна для процесса раневого заживления и может быть фактором инициирования хронического гнойно-некротического процесса в ране. Тяжесть гипоксии нередко является определяющим фактором, решающим исход данного заболевания. Гипоксия тканей приводит к дистрофии и некрозу мышечной ткани, а это способствует размножению микроорганизмов, особенно анаэробов, и прогрессированию нагноения. Перфторуглеродные эмульсии растворяются в липидах клеточных мембран, переносят в себе кислород и углекислый газ и становятся частью транспортной системы кислорода в клетках и тканях организма. Встраиваясь в структуру мембран клеток, эти эмульсии могут стабилизировать структуру эндотелия сосудов и восстанавливать клеточный метаболизм. Разработаны способы лечения, позволяющие купировать гипоксию тканей при тяжелой ишемической травме путем местного введения оксигенированного перфторана. Но технологии оксигенации не описано.
Разработан способ оксигенации перфторана и устройство для его осуществления. Устройство включает корпус шприца со штоком, упором штока, наконечник, поршень, уплотнитель, расположенный на поршне и линию градуировки, расположенную на корпусе шприца, упоры для пальцев, по техническому решению внутри штока установлен дополнительный шток, с противоположной от наконечника стороны. Возле упора для пальцев выполнен дополнительный наконечник, причем наконечники закрыты герметично колпачками. На корпусе шприца рядом с линией градуировки нанесена линия градуировки. Уплотнитель на поршне выполнен регулируемым. На торце упора штока выполнена метка, а на торце упора дополнительного штока риска. Между корпусом шприца и штоком с противоположной стороны от наконечника установлено уплотнительное кольцо [4].
Корпус шприца расположен горизонтально, дополнительным наконечником вниз; герметично установленные колпачки снимают с основного и дополнительного наконечников поворотом дополнительного штока, открывают зазор между корпусом шприца и уплотнителем, расположенном на поршне, при этом поршень сдвигают до крайнего положения возле наконечника, через который вводят дозированный объем газообразной смеси.
Дополнительный шток возвращают в исходное положение, корпус шприца переводят вертикально наконечником вверх, набирают дозированный объем по линии градуировки жидкого лекарственного средства, герметично закрывают колпачком основной и дополнительный наконечники.
Перед использованием жидкого лекарственного средства, корпус шприца переводят вертикально, наконечником вниз, поворотом дополнительного штока, открывают зазор между уплотнителем поршня и корпусом шприца, смещают поршень до дозированной отметки по дополнительной линии градуировки, возвращают дополнительный шток в исходное положение, в течение 15 мин жидкое лекарственное средство смешивают с газообразной смесью. Снимают герметично установленный колпачок с наконечника, надевают иглу, удаляют газообразную смесь, не смешавшуюся с жидким лекарственным средством, путем смещения поршня до дозированной отметки по линии градуировки жидкого лекарственного средства. Эти задачи решаются тем, что
* КемГМА 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а
в качестве лекарственного средства с газотранспортной функцией используют перфторан, а в качестве газообразной смеси - О2.
Объем перфторана, вводимый пациенту, зависит от ситуации, в которой он будет использоваться, от обширности поражения тканей, но не выше 0,1-0,5 мл/кг массы тела или 10-30 мл/кг массы пораженной конечности. [1-3].
Перфторан вводимый в ткани на догоспитальном этапе необходимо оксигенировать. В военно-полевых условиях и экстремальной ситуации возникают сложности с оксигенацией перфто-рана. Для дозировки оксигенации используется дополнительная линия градуировки на корпусе шприца.
Рациональным содержанием РО2 перфторана должно соответствовать 190-210 мм рт.ст. экспериментальным путем установлено, что для оксигенации 5,0 мл перфторана в течение 15 минут надо 1,88-2.00 мл кислорода, для 10,0 мл перфторана -3,75-4,0 мл кислорода, для 15 мл перфторана - 5,63-6,0 мл кислорода. Эта закономерность отмечена по дополнительной шкале.
Оксигенированный перфторан позволяет улучшить питание и тканевое дыхание, ослабить развитие ишемического отека, уменьшить плазмопотерю и сгущение крови, обусловливающих вторичную циркуляторную гипоксию тканей вокруг раны, которая приводит к мионекрозу, миолизу, токсикозу, гнойнонекротическим осложнениям; так как в тканях большой дефицит кислорода, то возможно развитие анаэробной инфекции. Чем раньше будет введен оксигенированный перфторан на догоспитальном этапе в пораженные ткани, тем больше возможностей на предупреждение реперфузионных изменений, предупреждение осложнений и уменьшение летальных исходов.
При оказании помощи пострадавшим, например, с огнестрельными ранами, ранами, нанесенными электропилой, ранами в ишемизированных тканях, например, длительно сдавленных при катастрофах, новый способ введения лекарства снизит тяжесть осложнений, повысит качество лечения, предупредит осложнения. Сокращение сроков и уменьшение затрат на лечение, а также снижение уровня инвалидизации при использовании способа и устройства даст значительный экономический эффект.
Литература
1. Патент 2281089 РФ. Способ лечения открытого перелома конечности/ Дроботов В.Н. и др.//Бюл.- 2006.- № 22- С. 5.
2. Патент 22700004 РФ. Способ лечения огнестрельной раны/ Дроботов В.Н.и др.//Бюл.- 2006.- № 5- С. 4.
3. Патент 2277412 РФ. Способ профилактики реперфу-зионных осложнений при турникетной травме/ Рубанова О.И. и др.// Бюл.- 2006.- № 22- С. 5.
4. Патент 2294768 РФ. Способ дозированного смешивания жидкого лекарственного средства с газообразным веществом устройство для его осуществления / Дроботов В.Н. и др. // Бюл.-2007.- № 7- С. 9.
УДК 616-006.6-085.454:615.038
СОЗДАНИЕ И АПРОБАЦИЯ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.
В.Ю.НОСОВ, Н.Н.ПРУТОВЫХ*.
Проблема лечения злокачественных новообразований у детей остается актуальной на всех этапах развития детской хирургии. Частота наиболее распространенных злокачественных опухолей от общего числа новообразований в детской онкологии составляет: нейробластома - 7-11%, нефробластома- 7-11%, саркомы - 4-8% [3-5]. За последние годы эти цифры постоянно растут [7]. Основными методами лечения злокачественных новообразований в настоящее время являются: хирургический, полихимиотерапия и лучевая терапия [2]. В связи с тем, что наиболее часто опухоли диагностируются в III и 1У стадии, выполнение первичных радикальных операций становится невозможным.
В этих случаях применяется химиотерапия для уменьшения размера опухоли и последующего хирургического лечения [1]. Химиопрепараты высокотоксичны для здоровых клеток организма, что в сочетании с продуктами распада опухоли ведет к выра-
женному токсикозу, угнетению функции костного мозга с нарушением гемопоэза. Для снижения опухолевого токсикоза и уменьшения вредного действия химиопрепаратов на кроветворение предпринимаются попытки создания менее агрессивных лекарственных средств для местного воздействия на опухоль, внедряются методы вакцино- и лучевой терапии. Пока результаты лечения неудовлетворительны. В экономически развитых странах злокачественные новообразования у детей в структуре смертности занимают одно из первых мест.
Цель исследования - апробация новой композиции «биоклей - цитостатик» для местного лечения злокачественных новообразований в условиях эксперимента.
Материал и методы. Всего в экспериментальных исследованиях использовано 78 крыс породы УІБІаг и 84 мыши линии С57ВЬ [6]. Методы исследования: общий анализ крови; биохимическое исследование функции печени и почек; морфология. Изучение диффузии адриамицина из клеевой суспензии с использованием спектрофотометрического контроля на спектрофотометре СФ-46 ЛОМО. Определялся размер и вес опухоли у мышей в разные сроки для расчета коэффициента торможения роста опухоли; подсчитывалось количество отдаленных метастазов (в легкие). Коэффициент торможения роста опухоли (ТРО) исследовался по методике лаборатории института цитологии и генетики СО РАН с помощью формулы: {средняя масса опухоли в контроле - средняя масса опухоли в опытной группе)/средняя масса опухоли в контроле}х 100=... %/ Положительный результат (+) говорил о задержке роста опухоли, отрицательный (-) определяет скорость прогрессирования злокачественного процесса.
Результаты. Одним из методов лечения, который активно изучается, является создание местных, пролонгированных препаратов, влияющих на рост опухоли. Мы провели серию исследований по созданию местного, длительно действующего химиопрепарата. С этой целью мы выбрали наиболее часто используемые химиопрепарты и носитель, из которого они должны экстрагироваться. Из химиопрепаратов были взяты: циклофосфан, адриами-цин, винкристин. Они смешивались с носителем (биоклей «Сульфакрилат») и оценивались свойства композиции.
Больше всего предъявляемым требованиям отвечал адриа-мицин При смешивании адриамицина с «Сульфакрилатом» была получена стойкая композиция, препараты смешивались, не меняли структуру в течение суток и легко набирались в шприц для введения или нанесения на ткани.
Имеется заключение НИИ органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН. Полимеризованный сульфакрилат с вкраплением красных кристаллов представляет суспензию, спектр поглощения которой идентичен спектру адриамицина. При сочетании клея и цитостатика химические свойства адриамицина не меняются, происходит механическое смешивание с сульфакрила-том и включение адриамицина в полимерный материал.
Была исследована экстракция адриамицина из клея в физраствор хлорида натрия в оптических единицах (о.е.). Выяснено, что в первые сутки из композиции выделялось наибольшее количество цитостатика. К концу первых суток и в последующие 7 дней выделение проходило медленно и равномерно (рис. 1). Данные, полученные при изучении выделения адриамицина в физиологический раствор, позволили приступить к проведению серии экспериментов на животных (табл.).
часы
Рис. 1. Экстракция адриамицина из композиции «сульфакрилат - адриами-цин» в физиологический раствор (в о.е.)
* Новосибирский ГМУ, каф. детской хирургии 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
