CC BY
56
Имеет диагностическое значение определение уровня ЭПО в крови при ряде нарушений эритрона [12]. Содержание ЭПО у лиц с анемией и ВЗВПО достоверно ниже, чем у женщин с истинной ЖДА, но выше, чем у здоровых, что исключало эритро-поэтиндефицитный характер анемии у обследованных (табл. 3).
Таблица 4
Показатели ПОА и АОА сыворотки крови
Группы Степень тяжести анемии ПОА, имп/Нф АОА, усл.ед. ПОА/АОА, усл.ед.
I I (п=21) 0,51±0,002 Р1-2,3,4,5,6,7,8<0,01 7,6±0,33 Р1-2,3,8<0,05 6,7±0,07 Р1-4,5,6,7,8<0,001
II (п=18) 0,37±0,02 р2-7 8<0,01 6,0±0,29 Р2-7 8<0,01 6,2±0,06 Р2-7<0,001
III (п=4) 0,35±0,02 р3-7,8<0,01 5,5±0,17 Р3-7,8<0,01 6,3±0,23 Р3-7<0,01
II I (п=23) 0,2±0,01 Р4-5 6 8<0,001 6,83±0,14 Р4-8<0,01 2,97±0,23 Р4-8<0,01
II (п=19) 0,15±0,01 Р5-7<0,05; р5-8<0,001 6,9±0,25 Р5-8<0,01 2,1±0,06 Р5-8<0,01
III (п=12) 0,13±0,004 Р6-7<0,05; Р6-8<0,001 5,7±0,16 Р6-7<0,05; Р6-8<0,01 2,3±0,11 Р6-8<0,01
III 0,19±0,01 Р7-8<0,01 7,43±0,22 Р7-8<0,05 2,5±0,08 Р7-8<0,001
IV 0,59±0,03 Р8-7<0,001 9,2±0,35 Р8-7<0,05 5,94±0,22 Р8-7<0,01
Примечание: р - достоверность различия между группами
Исследование про- и антиоксидантной активности сыворотки крови больных говорят о значительных нарушениях баланса окислительной и антиоксидантной системы у женщин с ВЗВПО, в т.ч. при сочетании с анемией (табл. 4). У женщин с ВЗВПО ПОА сыворотки крови в 3,1 раза превышала тот же показатель у лиц контрольной группы.
В этой же группе идет достоверный рост АОА, что связано с компенсаторным ростом факторов АОС. Но коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови при ВЗВПО у пациенток IV группы был в 2,4 раза выше, чем у здоровых, что говорит о выраженности окислительного стресса и активности воспалительного процесса, даже ппри компенсаторном росте АОА. По мере усугубления степени тяжести анемии у женщин с истинной ЖДА (II группа) наблюдается снижение ПОА сыворотки крови (табл. 4). При 1-й степени тяжести ЖДА ПОА сыворотки крови практически не отличалась от контрольных величин, а при 11-й и 111-й наблюдается ее достоверное снижение.
В то же время при I и II степени тяжести ЖДА величина АОА сыворотки крови практически не менялась и только при III степени тяжести анемии обнаружено ее снижение. Отсюда при всех степенях тяжести ЖДА коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови не отличался контрольного значения (табл. 4). Снижение ПОА сыворотки крови коррелирует со снижением уровней гемоглобина (г=+0,45), СЖ (г=+0,64) и СФ (г=+0,57). Основным источником АМК, особенно ОН-радикалов, в большинстве биосистем служит реакция Фентона с участием металлов переменной валентности, в основном Бе2+ и Си+ [5].
Отсюда дефицит железа, ведущий к спаду ПОА сыворотки крови. В Ьй группе больных с сочетанием ЖДА и ВЗВПО выявлена достоверно высокая ПОА сыворотки крови по сравнению с таковыми у здоровых и у пациенток с истинной ЖДА, не страдающих воспалительными заболеваниями репродуктивной системы, но более низкой, чем у лиц IV группы (табл. 4). АОА сыворотки крови в Ьй группе больных была достоверно низкой, чем у женщин с ВЗВПО, а при II и III ст. тяжести анемии - ниже, чем у здоровых. Коэффициент соотношения ПОА/АОА сыворотки крови больных с сочетанной ЖДА и ВЗВПО при всех степенях тяжести анемии был наибольшим (табл. 4).
У женщин Ьй группы наблюдается окислительный стресс, что определяет тяжесть клинического течения у этой категории больных. Ключевым патогенетическим звеном воспалительного процесса является повышенная миграция лейкоцитов в зону повреждения, обусловленная высоким содержанием микробных антигенов и других хемотактических факторов.
Между тяжестью воспаления и размером миграции фагоцитов есть прямая зависимость [11]. Фагоцитирующие клетки (ней-
трофилы и макрофаги) санируют очаг воспаления посредством продукции АМК и лизосомальных ферментов, способствуя росту прооксидантного потенциала в зоне поражения [8].
Эта ситуация (окислительный стресс) типична для воспаления и патологических состояний [5]. При сочетании ЖДА и ВЗВПО выявлен окислительный стресс, при котором при воспалении и гипоксии в органах репродуктивной системы наблюдается снижение уровня факторов АОС защиты.
Выводы. У женщин репродуктивного периода активный воспалительный процесс гениталий характеризуется снижением уровня трансферриновых рецепторов при нормальных значениях сывороточного ферритина, развитием нормохромной анемии с низкими показателями сывороточного железа и коэффициента насыщения трансферрина.
У лиц с истинной ЖДА выявлена низкая ПОА сыворотки крови на фоне сохраненного уровня ее АОА, которая прямо коррелирует с уменьшением уровня гемоглобина, свободного железа и сывороточного ферритина.
У женщин с ВЗВПО высокая ПОА сыворотки крови сопровождается компенсаторным ростом ее АОА, которой неи у пациенток с ЖДА, сочетанной с воспалительными заболеваниями органов репродуктивной системы.
При сочетании ЖДА и ВЗВПО нарушение окислительного гомеостаза у обследованных характеризуется выраженным развитием окислительного стресса, который определяет тяжесть клинического течения у этой категории больных. Исследование баланса ПОА и АОС сыворотки крови и расчет их соотношения имеет важное диагностическое значение при ВЗВПО и ЖДА. Рост активности ПОА сыворотки крови на фоне снижения ее АОА является неблагоприятным прогностическим критерием течения этих патологических состояний.
Литература
1. Белошевский В.А. и др. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья.- 2002.- № 10.- С.17-24.
2. Белошевский В.А., Минаков Э.В. Анемии.- Воронеж: Изд-во им. Е.А. Болховитинова.- 2003.- 346 с.
3. Воробьев П. Анемический синдром в клинической практике.- М., 2001.- 165 с.
4. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. // Лаб. диагностика анемий.- Тверь, 2001.- 83 с.
5. Зенков Н.К. и др. // Окислительный стресс.- М.: Наука / Интерпериодика, 2001.- 343 с.
6. Казюкова Т.В. и др. // Гинекол.- 2002.- Т.4(6).- С.261.
7. Клебанов Г.И.и др. // Вест. РАМН.- 1999.- №2.- С.15-22.
8. Краснопольский В.И. и др. // Гнойная гинекол.- М.: МЕДпресс, 2001.- 288 с.
9. Левина А.А. и др. // Гематол. и трансфузиол.- 2001.- Т.46, № 3.- С.51-55.
10. Маянский Д.Н. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов.- Ч.2.- Определение биоцидности лейкоцитов: Метод. реком.- Новосибирск, 1996.- 47 с.
11. Маянский Д.Н. // Лекции по клинической патологии / Рук-во для врачей.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 464 с.
12. Меньщикова Е.Б. и др. Окислительный стресс. Проок-сданты и антиоксиданты.- М.: Слово, 2006.- 556 с.
УДК 615.277.3
СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЭМОКСИПИНА И ДОКСОРУБИЦИНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ: МИЕЛОТОКСИЧНОСТЬ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ
А.В. СИПРОВ*
Цитостатики являются основным медикаментозным средством лечения онкобольных. Однако недостатком противоопухолевых препаратов является их токсическое действие на нормальные быстропролиферирующие ткани организма, что ограничивает их эффективное использование и может неблагоприятно повлиять на течение и прогноз заболевания. Одним из побочных эффектов антибластомных средств является миелодепрессия вследствие угнетения костномозгового кроветворения, а также токсического действия их на клетки периферической крови. Раз-
* 430005, г. Саранск, ул. Большевистская 68, Мордовский ГУ им. Н.П. Огарева, медфак
витие побочных эффектов цитостатиков связано с их способностью активировать свободно-радикальные механизмы и индуцировать окислительный стресс [3,5,8], недостаточно изученной является возможность применения антиоксидантов в качестве антитоксических модификаторов химиопрепаратов.
Антиоксиданты снижают противоопухолевый эффект [7] и токсичность цитостатиков и используются в качестве вспомогательной терапии [1,2, 4]. Доксорубицин (ДР) является противоопухолевым антибиотиком антрациклинового ряда, используемым в онкологической практике.
Цель работы - изучить влияние антиоксиданта эмоксипина (ЭП) на миелотоксичность и противоопухолевую активность ДР у мышей с карциномой легкого Льюис (ЬЬС).
Материал и методы. Опыты выполнены на 110 мышах-самках линии С57В1/6 массой 20-22 г разводки питомника ГУ НЦБМТ РАМН «Столбовая». Суспензию клеток ЬЬС (106 клеток в растворе Хенкса) перевивали внутримышечно в область бедра. В каждой группе по 16-20 мышей. Схему опыта см. в табл. 1.
Препаратом сравнения для ЭП служил р-токоферол (р-ТОК) как антиоксидант, который вводился внутримышечно в дозе 50 мг/кг. ЭП использовался в двух дозах для выявления дозозависимого эффекта - 12,5 и 25 мг/кг. Для оценки миелоток-сичности дважды производился забор крови под эфирным наркозом: на 14-е сутки опыта (у 6 мышей из каждой группы) и в конце опыта на 22-е сутки, также у 6 мышей в каждой группе с определением содержания эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов. Выделяли костный мозг из бедренной кости и на предметном стекле приготавливали мазок костного мозга. На 22-е сутки после трансплантации опухоли мыши подвергались эвтаназии под эфирным наркозом.
Таблица 1
Влияние ЭП на миелотоксичность и противоопухолевую активность
ДР
Группа Схема введения препаратов
Интактный контроль (ИК) Препараты не вводили и опухолевые клетки ЬЬС не перевивали
I - ЬЬС 106 опухолевых клеток ЬЬС в/м
II - ЬЬС+ДР 106 опухолевых клеток ЬЬС в/м, ДР внутрибрюшинно, 2 раза с интервалом 120 часов, в дозе 4 мг/кг с 7-х суток
III - ЬЬС+ДР+ЭП12,5 Так же, как и во II гр., ЭП ежедневно, в/м, в дозе 12,5 мг/кг, начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней
IV - ЬЬС+ДР+ЭП 25 Так же, как и во II гр., ЭП ежедневно, в/м, в дозе 25 мг/кг, начиная с 7-х суток в течение 14 дней
ЬЬС+ДР+р-ТОК Так же, как и во II гр., р-ТОК ежедневно, в/м, в дозе 50 мг/кг, начиная с 7-х суток в течение 14 дней
Эффективность лечения оценивали по индексу торможения роста опухоли (ИТРО), который в динамике рассчитывали по объему первичного опухолевого узла и в конце эксперимента -по массе опухоли. Антиметастатический эффект оценивали по показателям: процент животных с метастазами, среднее число поверхностных легочных метастазов на одно животное, степень метастатического поражения легких в зависимости от количества и размера метастазов, массу легких с метастазами (УМЛ - увеличение массы легких, отражающий массу метастазов в легких). Вычисляли индекс ингибирования процесса метастазирования (ИИМ) [6]. При статистической обработке результатов исследования использовали критерии і Стьюдента и %2.
Результаты. Анализ периферической крови (табл. 2) показал, что на 14-е сутки опыта у мышей ЬЬС развивались анемия и лейкопения с резко выраженной лимфопенией. Введение ДР усиливало анемию и лейкопению у II гр. (ЬЬС+ДР): содержание эритроцитов и гемоглобина снизилось на 58,4% и 38,4% (р<0,05), а количество лейкоцитов на 31,8% за счет нейтрофилов, по сравнению с животными I гр. (ЬЬС).
ЭП в исследуемых дозах не препятствовал снижению содержания эритроцитов и гемоглобина (кроме ЭП в дозе 25 мг/кг, при введении которого уровень гемоглобина был на 57,4% выше по сравнению с введением одного ДР в крови, однако достоверно увеличивал число лейкоцитов на 77,9% и 65,8% в дозах 12,5 и 25 мг/кг соответственно, предупреждая развитие нейтропении. Количество лимфоцитов не отличалось от такового в I (ЬЬС) и II (ЬЬС+ДР) группах и было достоверно меньше, чем у ИК. Препарат сравнения р-ТОК не влиял на изменения в крови под влиянием опухолевого процесса и терапии ДР (табл. 2).
К 22-м суткам у мышей в группе ЬЬС без лечения содержание гемоглобина и эритроцитов снижалось на 66,8% и 56,8% по
сравнению с ИК (табл.3). В группе ДР уровень гемоглобина не отличался, а число эритроцитов снижено на 54,3% по сравнению с показателями у нелеченных опухоленосителей (р<0,05). ЭП в дозе 12,5 мг/кг повышал уровень гемоглобина на 35,9% без коррекции числа эритроцитов, а в дозе 25 мг/кг увеличивал число эритроцитов в крови на 72,6% (р<0,05) по отношению ко II группе без коррекции уровня гемоглобина (табл.3). р-ТОК не корригировал уровня эритроцитов и гемоглобина. У опухоленосителей без лечения число лейкоцитов не отличалось от уровня ИК с преобладанием нейтрофилов над лимфоцитами и лимфопенией (табл. 3). В группе ДР содержание лейкоцитов достоверно меньше на 38,5% по сравнению с группой ЬЬС за счет уменьшения на 44,4% числа лимфоцитов.
В группе с ЭП в дозе 25 мг/кг содержание лимфоцитов увеличивалось на 97,8% (р<0,05) по отношению к группе с ДР. При введении ЭП в дозе 12,5 мг/кг отмечалась тенденция к росту числа лимфоцитов (табл. 3). Общее число лейкоцитов при введении ЭП в дозах 12,5 и 25 мг/кг выросло на 151,6% и 103,2% соответственно (за счет роста числа нейтрофилов) по сравнению группой ДР и не отличалось от такового показателя у ИК, а количество нейтрофилов превышало соответствующий показатель в интактной группе. р-ТОК не препятствовал развитию лимфопе-нии, индуцированной ДР (табл. 3).
Таблица 2
Влияние ЭП на гематологические показатели у мышей с ЬЬС на фоне введения ДР (14-е сутки опыта)
Группы Гемо- глобин, г/л Эритро- циты (х1012) Лейко- циты (Х109) Нейтро- филы (Х109) Лимфо- циты (х109)
ИК 143,4±3,1 8,55±0,18 5,84±0,48 1,7±0,21 4,1 ±0,32
ЬЬС 61,17±1,9 рі <0,05 3,97±0,09 р1 <0,05 3,52±0,3 р1<0,05 2,26±0,21 1,3±0,15 р1 <0,05
ЬЬС+ДР 37,67±2,3 р12<0,001 1,65±0,19 р12<0,001 2,4±0,35 р12<0,05 1,16±0,23 р?<0,01 1,2±0,13 р1<0,001
ЬЬС+ДР+ЭП12,5 53,17±6,9 р1<0,001 2,28±0,4 р1 ,<0,01 4,27±0,55 рэ<0,05 2,25±0,41 рэ<0,05 1,74±0,3 р1<0,001
ЬЬС+ДР+ЭП 25 59,3±7,3 р1 ,<0,05 2,55±0,36 р12<0,01 3,98±0,6 р13<0,05 2,55±0,41 р3<0,05 1,36±0,27 р1<0,001
ЬЬС+ДР+р-ТОК 32,83±2,3 р1 2 4 5<0,05 2,23±0,4 р1 2<0,01 2,7±0,5 р1<0,05 1,4±0,27 р75<0,05 1,19±0,2 р1<0,001
Примечание: рі рассчитана по отношению к интактной группе; р2 - к группе I (ЬЬС); рз - к группе II (ЬЬС+ДР); р4 - к группе III (ЬЬС+ДР+Эш2,5); р5 - к группе IV (ЬЬС+ДР+ЭП25)
Уровень тромбоцитов на 14-е сутки во всех группах не претерпевал изменений, а к 22-м суткам снижался в группе ЬЬС без лечения на 30,98% по отношению к ИК. В группах с ДР и в сочетании с антиоксидантами число тромбоцитов не отличалось от уровня здоровых животных. Клеточный состав костного мозга мышей с ЬЬС без лечения к 14-м суткам не отличался от такового у ИК. У мышей с монотерапией ДР наблюдался рост числа миелоцитов в 2,5 раза, метамиелоцитов - в 7,27 раза и палочкоядерных нейтрофилов - в 1,57 раза и сокращение количества сегментоядерных нейтрофилов в 2,4 раза в сравнении с ИК. Количество базофильных нормоцитов уменьшалось в 6,4 раза по сравнению с ИК при отсутствии различий с группой ЬЬС, а полихромато-фильных нормоцитов - в 6,25 раза по отношению к группе ЬЬС. Содержание лимфоцитов снижалось в 7,7 раза в сравнении с ИК.
Таблица 3
Влияние ЭП на гематологические показатели у мышей ЬЬС на фоне введения ДР (22-е сутки эксперимента)
Группы животных Гемо- глобин, г/л Эритро- циты (х1012) Лейко- циты (Х109) Нейтро- филы (х109) Лимфо- циты (х109)
ИК 143,4±3,1 8,55±0,18 5,84±0,48 1,7±0,21 4,1 ±0,32
ЬЬС 47,65±3,7 р1<0,001 3,68±0,23 р1 <0,001 5,04±0,52 3,3±0,46 р1<0,01 1,62±0,13 р1<0,001
ЬЬС+ДР 36,3±3,5 р1<0,001 1,68±0,19 р12<0,001 3,1±0,64 р12<0,05 2,15±0,47 0,9±0,17 р1 2<0,01
ЬЬС+ДР+ЭП 12,5 49,3±4,2 р13<0,05 2,22±0,16 р12<0,001 7,8±1,56 р3<0,05 5,88±1,34 р13<0,05 1,79±0,38 р1<0,001
ЬЬС+ДР+ЭП25 49,2±6,5 р1<0,001 2,9±0,33 р13<0,05 6,3±0,97 р3<0,05 4,07±0,8 р1 <0,05 1,78±0,34 р13<0,05
ЬЬС+ДР+р- ТОК 47±3,56 р1<0,001 2,47±0,3 р1,2<0,01 4,18±0,6 р1<0,05 3,06±0,38 р1<0,01 1,1±0,2 р1<0,001
Примечание: рі рассчитана по отношению к ИК; р2 - к группе I; рз - к II
В группах с ДР+ЭП отмечались достоверное снижение числа миелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов до исходного
уровня и тенденция к росту количества базофильных нормоци-тов. В группе ЭП в дозе 25 мг/кг регистрировалось достоверное увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов в 1,95 раза и полихроматофильных нормоцитов в 3,73 раза, а с ЭП в дозе 12,5 мг/кг - уменьшение числа метамиелоцитов в 1,8 раза и тенденция к росту числа сегментоядерных нейтрофилов по сравнению с особями с ДР. В группе с р-ТОК картина не отличалась от таковой при введении ДР в монорежиме. На 22-е сутки у особей с ЬЬС без лечения клеточный состав костного мозга отличался от ИК достоверным снижением числа лимфоцитов в 3,3 раза. В группе ДР имелся рост в 11,5 раз количества метамиелоцитов и сокращение числа базофильных нормоцитов в 3,2 раза по отношению к ИК, полихроматофильных нормоцитов в 2,7 раза по сравнению с I группой.
Таблица 4
Влияние ДР+ЭП на рост первичного опухолевого узла и метастазиро-вание ЬЬС
Группа Масса опухоли на 22-е сут., г ИТРО % Среднее число метастазов ИИМ % Масса легких, мг УМЛ %
ИК 0 210± 12,1
LLC 9,18±0,19 95,7±8,2 305±16,2 р1<0,001 45,2
LLC+ДР 6,1±0,3 р2<0,001 33,5 72,25±15 24,5 223,3±14 р2<0,01 6,33
LLC+ДР+ЭП 12,5 6,87±0,2 р?<0,001 25,2 99,1±11 -3,5 246±11,9 р,<0,05 17,0
LLC+ДР+ЭП 25 6,75±0,27 р?<0,001 26,5 92,8±8,9 3,03 223±13,9 р?<0,01 6,1
LLC+ДР+р- ТОК 7,05±0,39 р2<0,001 23,2 95,33±11 0,39 253±16,3 20,4
Примечание: р1 рассчитана по отношению к ИК; р2 - к группе LLC
В группах с ЭП число базофильных нормоцитов не отличалось от такового в группах с ДР и ИК одновременно. Количество полихроматофильных нормоцитов на фоне ЭП в дозе 25 мг/кг не отличалось от такового в группах с ДР и ИК, а при введении ЭП в дозе 12,5 мг/кг было достоверно меньше, чем у ИК и в I группе. р-ТОК не корригировал изменений в клеточном составе костного мозга. Монотерапия ДР вела к повреждению миело- и эритрока-риоцитарного ростков кроветворения с развитием лейкопении и эритроцитопении, которые регистрировались на 14-е сутки опыта. При этом количество лейкоцитов уменьшалось за счет развития нейтропении, а на 22-е сутки - за счет лимфопении.
Применение ЭП уменьшало повреждающее действие ДР на гранулоцитопоэз, и в периферической крови росло количество нейтрофилов, а на 22-е сутки опыта ЭП в дозе 25 мг/кг предупреждал развитие индуцированной ДР лимфопении. Защитный эффект ЭП на эритропоэз проявился в дозе 25 мг/кг как на 14-е сутки опыта, что нашло отражение в росте количества полихро-матофильных нормоцитов в костном мозге, так и на 22-е сутки -выросло число эритроцитов в периферической крови.
Анализ противоопухолевого эффекта при воздействии ДР+ЭП показал, что в этих группах торможение роста первичного опухолевого узла не отличалось от такового показателя в группе с введением ДР (табл. 4).
Применение ДР для лечения мышей с ЬЬС не изменило числа легочных метастазов, частоты метастазирования и степени метастатического поражения легких, но достоверно уменьшило массу легких, а соответственно и массу метастазов (табл. 4). Аналогичная картина была и при комбинированном введении ДР и исследуемых антиоксидантов (табл. 4).
Применение комбинации ЭП+ДР снижает миелотоксич-ность за счет миелопротекторного действия ЭП, что выражается в уменьшении повреждающего действия цитостатика на грануло-цитопоэз, ограничении лимфопении, защите эритрокариоцитар-ного ростка кроветворения. Это ведет к росту числа зрелых клеточных элементов гранулоцитарного ростка и снижению степени тяжести лейкопении, а при введении ЭП в дозе 25 мг/кг - к росту числа эритроцитов в крови и полихроматофильных нормоцитов в костном мозге. Противоопухолевая и противометастатическая активность цитостатика при этом не изменяются.
Литература
1. Арсеньев А.И. и др. // Вопр. онкол.- 2007.- №2.- С. 223.
2. Глушков С.И. и др. // Вопр. онкол.- 2005.- Т.51, №1.-С. 108-112.
3. Кинзирская Ю.А. и др. // Клин. мед.- 2003.- №10.- С. 11.
4. Кипиани В А. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2006.-Т. 141, №1.- С. 27-30.
5. Новицкий В.В. и др. // Экспер. и клин. фармакол.- 1999.-Т.62, №1.- С. 56-59.
6. Руководствво по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Под ред. Р.У. Хабриева.- М., 2005.- С. 674-682.
7. Сивашинский М.С. // Вопр. онкол.- 2004.- №2.- С. 237.
8. Успенская Ю.А. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед.-2002.- Т.133, №5.- С. 487- 490.
УДК 616.717 /.718-001.4-08
ДОЗИРОВАНИЕ ЖИДКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИЕЙ
В.Н.ДРОБОТОВ*
Раневая гипоксия всегда вредна для процесса раневого заживления и может быть фактором инициирования хронического гнойно-некротического процесса в ране. Тяжесть гипоксии нередко является определяющим фактором, решающим исход данного заболевания. Гипоксия тканей приводит к дистрофии и некрозу мышечной ткани, а это способствует размножению микроорганизмов, особенно анаэробов, и прогрессированию нагноения. Перфторуглеродные эмульсии растворяются в липидах клеточных мембран, переносят в себе кислород и углекислый газ и становятся частью транспортной системы кислорода в клетках и тканях организма. Встраиваясь в структуру мембран клеток, эти эмульсии могут стабилизировать структуру эндотелия сосудов и восстанавливать клеточный метаболизм. Разработаны способы лечения, позволяющие купировать гипоксию тканей при тяжелой ишемической травме путем местного введения оксигенированного перфторана. Но технологии оксигенации не описано.
Разработан способ оксигенации перфторана и устройство для его осуществления. Устройство включает корпус шприца со штоком, упором штока, наконечник, поршень, уплотнитель, расположенный на поршне и линию градуировки, расположенную на корпусе шприца, упоры для пальцев, по техническому решению внутри штока установлен дополнительный шток, с противоположной от наконечника стороны. Возле упора для пальцев выполнен дополнительный наконечник, причем наконечники закрыты герметично колпачками. На корпусе шприца рядом с линией градуировки нанесена линия градуировки. Уплотнитель на поршне выполнен регулируемым. На торце упора штока выполнена метка, а на торце упора дополнительного штока риска. Между корпусом шприца и штоком с противоположной стороны от наконечника установлено уплотнительное кольцо [4].
Корпус шприца расположен горизонтально, дополнительным наконечником вниз; герметично установленные колпачки снимают с основного и дополнительного наконечников поворотом дополнительного штока, открывают зазор между корпусом шприца и уплотнителем, расположенном на поршне, при этом поршень сдвигают до крайнего положения возле наконечника, через который вводят дозированный объем газообразной смеси.
Дополнительный шток возвращают в исходное положение, корпус шприца переводят вертикально наконечником вверх, набирают дозированный объем по линии градуировки жидкого лекарственного средства, герметично закрывают колпачком основной и дополнительный наконечники.
Перед использованием жидкого лекарственного средства, корпус шприца переводят вертикально, наконечником вниз, поворотом дополнительного штока, открывают зазор между уплотнителем поршня и корпусом шприца, смещают поршень до дозированной отметки по дополнительной линии градуировки, возвращают дополнительный шток в исходное положение, в течение 15 мин жидкое лекарственное средство смешивают с газообразной смесью. Снимают герметично установленный колпачок с наконечника, надевают иглу, удаляют газообразную смесь, не смешавшуюся с жидким лекарственным средством, путем смещения поршня до дозированной отметки по линии градуировки жидкого лекарственного средства. Эти задачи решаются тем, что
* КемГМА 650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22а
