ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ БЕЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ TP53 ПО ПРОТОКОЛУ «ЛКМ-2016» Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

социальных группах населения; встречаемость у доноров (рис. 2) в 2,2 раза ниже встречаемости у населения региона и имеет умеренную прямую связь (г=0,48; ^=0,05) (рис. 2).

Заключение. Регулярные доноры Иркутской области в 2,2 раза реже заболевают ВИЧинфекцией по сравнению с населением. Распространенность ВИЧ-инфекции у доноров в 20 раз ниже населения, что отражает большую привлекательность безвозмездного донорства для благополучных по ВИЧ-инфекции социальных групп населения. Отсутствие обобщенных статистических данных по службе крови РФ затрудняет анализ процессов в донорстве крови.

Звонков Е. Е., Королева Д. А., Щецова О. О., Габеева Н. Г., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Бадмажапова Д. С., Татарникова С. А., Беляева А. В., Смольянинова А. К., Галстян Г. М., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Бидерман Б. В.,

Судариков А. Б., Паровичникова Е. Н.

ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ БЕЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР55

ПО ПРОТОКОЛУ «ЛКМ-2016»

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. С 2016 года в ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ было инициировано исследование «ЛКЖ-2016». Стратификация больных на группы риска и выбор тактики терапии были основаны в зависимости от наличия/отсутствия мутаций в гене ТР53. При проведении многофакторного анализа было подтверждено, что наличие мутаций в гене ТР53 является единственным фактором неблагоприятного прогноза (^=0,006). Для больных без мутаций в гене ТР53 были применены наиболее эффективные подходы к лечению ЛКЖ — интенсивные индукционные схемы на основе бендамустина, цитарабина в высоких дозах, выполнение ауто-ТГСК в первой линии и проведение поддерживающей терапии ритуксимабом (R) в течение 2 лет.

Цель работы. Представить долгосрочные результаты терапии больных ЛКЖ без мутаций в гене ТР53 по протоколу «ЛКЖ-2016».

Материалы и методы. Из 78 б-ых ЛКЖу 60 (77%) не было выявлено мутаций в гене ТР53. Средний возраст - 56 (33 - 70) лет. М:Ж=34:26. В 57 (95%) случаях была установлена 4 стадия заболевания по Ann Arbor, у 3 (5%) больных — 3 стадия. По результатам обследований: гиперлейкоцитоз — 3 (5%) больных, повышение активности ЛДГ — у 36 (60%) больных, бластоидная/ классическая морфология — 14(23%)/46(77%), Ki-67 более 30% — 13 из 46 (28%), комплексный кариотип (КК) - 14 из 58 (24%), del 17р13 - 11 из 60 (18%). В 78%

случаях при бластоидной морфологии был выявлен Ki-67 более 30%, в 28% случаев -ККив 21% dell7pl3.

Результаты и обсуждение. Всем б-ым была проведена XT по протоколу «ЛКЖ-2016». После завершения терапии у 59 (98%) больных была достигнута ПР. В 51 (86%) случае проводилась поддерживающая терапия R в течение 2 лет, в 8 — поддерживающий этап был исключен из-за пандемии COVID-19. В 1 случае было констатировано рефрактерное течение заболевания, в связи с чем была выполнена алло-ТГСК и впоследствии больной погиб от инфекционных осложнений. Из 60 б-ых 6 погибли в ПР от COVID-19. За весь период наблюдения у 5 б-ых развились рецидивы заболевания на сроках от 8 до 33 мес, из них ранние (POD24) — в 4 случаях. Из 5 б-х 3 была выполнена алло-ТГСК, в 2 случаях — XT по схеме R-Hyper-CVAD/НЖА с интеграцией ибрутиниба (I). Из 5 б-ых с рецидивом живы 4 (2 после алло-ТГСК, 2 — после R-HyperCVAD + I). В настоящее время живы 52 б-ых в ПР при сроках наблюдения от 1 до 91 мес. При проведении анализа было

показано, что все случаи Р/Р течения отмечалисьу больных с бластоидной морфологией, высоким Ki-67, КК и del 17р13. Таким образом, для больных без вышеперечисленных факторов (n=36) БСВ и ОВ составила 81% (рис. 1). Для больных (я=24) с бластоидной морфологией/высоким Ki-67/КК/делецией 17р13 БСВ и ОВ составила 47% и 70% соответственно (рис. 2).

Заключение. По результатам исследования показана высокая эффективность протокола «ЛКЖ2016» для больных без ФНП. В когорте больных с наличием бластоидной морфологией/высоким

ММЙЦЫ

Рис. 1. БСВ и ОВ больных ЛКМ без ФНП

i

\ = 24

- смерть от СО VID 19 в ПР

н

в-31

2 - смерть от СО VID19 к ПР 1 - смерть от PIP ЛКМ 1 - смерть от осложнении после алло-ТГСК

м««ч»| Нсш

Рис. 2. БСВ и ОВ больныхЛКМ с бластоидной морфологией/высоким Ю-67/КК/делецией 17р13

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |

К1-67/КК/с1е1 17р13 были получены неудовлетворительные результаты. Применение 2 линии терапии (К-Нурег-СУАО + I, алло-ТГСК) позволило достичь ПР у 4 из 5 б-ых. Наличие Р/Р течения (25%)

требует разработки новых подходов к терапии в этой группе. Рациональна интеграция I и венетоклакса в разработанный протокол К-ВАС/Я-НА с последующей САЯ-Т терапией.

Зеркаленкова Е. А., Борковская А. Н., Солдаткина О. И., Казакова А. Н., Козеев В. А., Михайлова Е. В., Попов А. М., Матвеев Е. В.,

Калинина И. И., Румянцева Ю. В., Ольшанская Ю. В.

МОЛЕКУЛЯРНОЕ ПРОФИЛИРОВАНИЕ И РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ С ТРАНСЛОКАЦИЕЙ

1(1О;11)(р12.31п14.2)/Р1СЛШ::Ж1Т10УДЕТЕЙ

НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева

Введение. Острый лейкоз (ОЛ) — злокачественное заболевание системы кроветворения, чаще всего возникающее в детском возрасте. В его основе лежат различные генетические события, в том числе хромосомные транслокации, приводящие к образованию химерных генов. Некоторые химерные гены ассоциированы с ОЛ определенной линии дифференцировки, другие же обнаруживаются при широком спектре вариантов ОЛ. Среди последних интересной представляется г(10;11)(р12.31ъ14.2)/.Р/САШ::Ш£т, обнаруживаемая при остром

g "

i °-8 ш

Я 07

ое 0.5 Л

>1 0.4 S

3 0.3

ю § 02

«

Ш 0,1

0

2 4 6 6

период наблюдения, годы

В

0.9

X 0.6

5 0.7

о

3

я 0 0

* 0.5

3

СИ 0.4

X

3 о.а

ш

О 0.2

0-1

0

Л

49.7±9.1%

г 4 e s

период наблюдении, годы

p-U.0§ (Gray)

ОМЛ 70.8±12.9%

Т-ОШ1 34.1*12,7%

"л 09

| 0.S щ

2

1 0.6

3

ш

4 М

Л

sS С -I £

2 0.3

из

§ 02

ш

Ш 0.1

о

L р=0 024 (log-raok)

V V т-опп 46 з±1э.г%

1—

ОМЛ 14 ,7±9.S%

т опт 21 ОМЛ 17

4 6 6

период паблодения, годы

ю s ь 1 о о

Э 1 1 1 1 1

* 05

I " °'4

со

3" 03 1С

° 02

01 0

Т-ОЛЛ ОМЛ

■ 0.9

X 0в

^ 0.7

g 0.5

| 0.4 <0

5 0.3 <К

0.2

2

^ 0.1

о

период наблюдения, годы

2 4 6 В

период наблюдения, годы

Рисунок 16. Прогноз общей и бессобытийной выживаемости и кумулятивного риска рецидива у Р1СА1_М::МИ_Т10+ ОЛ:

(A) Бессобытийная выживаемость в общей когорте;

(Б) Бессобытийная выживаемость в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;

(B) Общая выживаемость в общей когорте;

(Г) Общая выживаемость в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;

(Д} Кумулятивный риск рецидива в зависимости от линейной принадлежности ОЛ;

(Е) Кумулятивный риск смерти от других причин в зависимости от линейной принадлежности ОЛ/

миелоидном лейкозе (ОЖЛ), Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (Т-ОЛЛ) и других вариантах ОЛ, и по данным литературы ассоциированная с плохим прогнозом выживаемости.

Цель работы. Целью настоящего исследования явился анализ результатов терапии ОЛ с t(10;ll)(pl2.31;ql4.tI)IPICALM::MLLT10у детей, прошедших первичную цитогенетическую и молекулярно-гене-тическую диагностику в НЖИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.

Материалы и методы. В ходе исследования была проанализирована ретроспективная когорта из 47 пациентов за период 2011—2023 гг. в возрасте от 3 до 16 лет (медиана 10 лет), соотношение полов составило 1,6:1. Наличие PICALM::MLLT10 устанавливали по данным стандартного кариотипирования, исследования методом FISH и/или ОТПЦР. У пациентов был диагностирован Т-ОЛЛ («=22, 46,8%), ОМЛ («=20, 42,6%) и другие типы О Л — не классифицируемый ОЛ (я=2), ВП-ОЛЛ (я=1) и MPAL Т+миело («=2). Расширенное молекулярное профилирование проводили методом высокопроизводительного секвенирования. Выживаемость оценивали по методу Каплана — Жейера, стандартные ошибки рассчитывали по методу Гринвуда. Различия в результатах между группами сравнивали с использованием лог-рангового теста. Кумулятивный риск рецидива оценивали по методу конкурирующих рисков, сравнивали по методу Грея.

Результаты и обсуждение. Данные об исходах терапии были доступны для 87,2% исследуемой когорТЫ (17 ОМЛ, 21 Т-ОЛЛ, 3 других ОЛ, всего 41 из 47; для 3 данных не было, 3 в настоящее время находятся на ранних стадиях лечения). Жедиана времени наблюдения составила 24 мес (12— 109 мес). Прогнозируемая 5-летняя БСВ у пациентов с PICALM::MLLT10-положительными ОЛ составила 33,5±8,7% (95% доверительный интервал 31,9-67,6), OB - 49,7±9,1% (16,4-50,5) (Рисунок 1А,В). Для пациентов с PICALM::MLLT10-положительным ОЖЛ прогнозируемая 5-летняя БСВ составила 14,7±9,5% (0—33,3), а прогнозируемая 5-летняя выживаемость составила 17,6±10,8% (0-38,8). Для пациентов с PICALM: :MLLT1 ^-положительным Т-ОЛЛ прогнозируемая 5-летняя БСВ составила 46,3±13,2% (20,4-72,1), OB составила 80,4±8,8% (63,0-97,7, рис. 1В, Г), что сравнимо с соответствующими Р1САЬМ::МЬЬТ10-пет&ттъиъ1жт когортами. При этом прогноз

p=tl.004 (log-rank),

Т-ОЛП Ю.4±0.ВЧ

ОМЛ 17,6±10.8%

4 6 8

период наблюдения, годы

P="0.6Ü4 (Gray)

г> - Г— Т-ОЛЛ 17 3*9-3% г-»—»

омл е,з±э.д%