CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
(АВЫ, ABL2, CSF1R и PDGFRB); 2) нарушения JAKSTAT пути: перестройки с вовлечением локуса гена CRLF2 — 50% (2 основных механизма: интерстициальная делеция в Хр22.3 или Ypll.3, приводящая к слиянию CRLF2::P2RY8, и транслокация (t) CRLF2::IGH) и t EPOR, t JAK2, другие мутации JAK-STAT — по 4 — 10%; 3) не специфические нарушения: мутации в сигнальном пути RAS и FLT3, FGFR1, NTRK3 и РТК2В — 6%. Частота выявления делеции (del) в гене IKZF1 приближается к значениям при ^С^.'/АЯ^У-позитивном В-ОЛЛ и составляет 40—65%. В диагностике применяются различные методы, в том числе молекулярно-генетические и иммунофенотипирование (ИФТ) методом проточной цитометрии, но общепринятая диагностическая панель, точно верифицирующая данный вариант, не разработана.
Цель работы. Определить частоту обнаружения случаев В-ОЛЛ с нарушениями в локусах генов CRLF2r ABLlr ABL2r EPORr CSFlRr JAK2 методом FISH. Оценить взаимосвязь выявленных нарушений cdel/ZZFl.
Материалы и методы. В исследование включены 42 больных BCR::ABL1-негативным В-ОЛЛ без t(llq23)/Ä^Z?a и t(l;19), которые получали терапию в рамках исследования «ОЛЛ2016» (NCT03462095) в период с ноября 2016 по октябрь 2020 г. Характеристика пациентов: М/Ж=1/1, медиана возраста 34 года (18—59 лет). Всем пациентам было проведено ИФТ, при выявлении гиперэкспрессии белка CRLF1 выполнялось ИЗНисследование для обнаружения нарушений только в локусе гена CRLF1, во всех остальных случаях применялись ДНК-зонды к локусам генов CRLF2, ABL1, ABL2, EPOR, CSF1R, JAK2. При выявлении нарушений в локусе гена CRLF2 уточнялся их механизм с использованием ДНК-зондов IGH breakapart и P2RY8 Del. Диагностика del YKZF1 выполнялась при ПЦР-исследовании методом фрагментного анализа.
Результаты и обсуждение. Методом FISH обнаружены нарушения у 5 больных (11,9%, М/Ж=3/2, медиана возраста 44 года (33—55 лет)): перестройки CRLFtl — 4 (9,5%) (t IGH::CRLF2 — 3 (7,1%), интерстициальная делеция с образованием CRLF2::P2RY8 — 1 (2,4%)), которые сопровождались гиперэкспрессией белка CRLF2 по данным ИФТ; t с вовлечени-
ем локуса гена JAK2 — 1 (2,4%). Во всех случаяxt/GÄvCßLF,? сочеталась с del IKZF1, что достоверно чаще по сравнению с Cß^F^—негативной группой (¿=0,01, данные представлены в таблице 1). Транслокации с вовлечением теновАВЫ, ABL2, EPORr CSF1R не выявлены.
Заключение. Методы FISH и ИФТ могут применяться в диагностике -0С&,.,А#£/-подобного В-ОЛЛ, что имеет значение для выбора терапевтической тактики, в том числе назначения ингибиторов ти-розинкиназ. Исследование показало, что делеция в гене IKZF1 выявляется чаще при варианте с перестройкой CRLF2 по сравнению с (^.¿^-негативными случаями.
Таблица. Сравнительная характеристика CRLF2-n03MTMBH0M и CRLF2-негативной групп пациентов
Показатели CRLF2(+) (п=4) CRLF2I-] (п=38) Р (значимо при р<0,05)
Пол:
М 2 19 1
Ж 2 19
Возраст:
>30 4 23 0,12
<30 0 15
Лейкоциты, 109/л:
>10 2 9 0,3
<10 2 26 -
Нетданных# 0 3
Кариотип:
Нормальный 1 18 0,3
Аномальный 0* 15* 0,1*
Комплексный(>3) 2** 3** 0,02**
Гипердиплоидный 1*** 0*** 0,003***
ГИПОДИПЛОИДНЫЙ 0 0 -
Нетмитозов# 0 2 -
Наличие делеции IKZF 1:
Del IKZF1 + 3 2 0,01
Del IKZF1- 1 15 -
Результат сомнительный# 0 2 -
Исследование не проводилось# 0 19
Примечание: *— сравнивались случаи с аномальным кариотипом г|^пп С^2(+) и С^Р2(-) по отношению к остальным вариантам кариотипа в этих группах соответственно; — сравнивались случаи с комплексным (>3 нарушений) кариотипом групп С^2(+) и С^Р2(-) по отношению к остальным вариантам кариотипа в этих группах соответственно; ***— сравнивались случаи с гипердиплоидным кариотипом групп С^2(+) и С^2(-) по отношению к остальным вариантам кариотипа в этих группах соответственно; # — показатели исключались изподсчета.
Зарубин М. В., Цыганкова В. И., Бабушкин О. С. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ СРЕДИ ДОНОРОВ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ
ГБУЗ «Иркутская областная станция переливания крови»
Введение. Вопросы безопасности донорской крови напрямую связаны с состоянием здоровья доноров и их вовлеченности в эпидемические процессы. Показатели встречаемости и распространенности маркеров гемотрансмиссивных инфекций (ГТИ) у доноров крови и ее компонентов дают возможность оценки особенностейучастия доноров в эпидемических процессах, и, как следствие оценки эффективности работы по отбору доноров. Распространенность (прева-лентность) — количество случаев определенной болезни в популяции в определенный момент. В трансфузиологии — количество заболе-ванийу первичных доноров. Встречаемость (инцидентность, заболеваемость) — количество случаев заболевания, возникших в течение определенного времени в определенной популяции. В трансфузиологии — выявление заболеваний у регулярных доноров. Отсутствие обобщенных статистических данных по службе крови РФ затрудняет анализ процессов в донорстве крови.
Цель работы. Провести анализ динамики заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции среди доноров Иркутской области, выявляемости ВИЧ-инфекции у регулярных доноров в сравнении с показателями населения региона и РФ.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов исследований донорской крови, отраслевой статистической отчетности учреждений службы крови Иркутской области за 20102022 годы, данных о заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции в популяции. Встречаемость ВИЧ-инфекции рассчитывали на 100 тыс. человеко-лет. Распространенность инфекций рассчитывали на 100 тыс. человек. Данные о заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции в популяции взяты из государственных докладов ФС Роспотребнадзор за 2010—2022 годы. Полученные данные анализировали с использованием дескриптивных статистик с нахождением линейного коэффициента корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение. Иркутская область в 2022 году: занимала второе место по распространенности ВИЧ-инфекции (1977,2 на 100 тыс. населения), что в 2,5 раза выше показателя РФ (794,7 на 100 тыс. населения). Заболеваемость превышала показатели РФ в 1,8 раза и составляла 35,6 на 100 тыс. доноров. В научных публикациях об эпидемических процессах ВИЧ-инфекции отмечены различная распространенность и встречаемость инфекционных патологий среди доноров и в популяции. В Иркутской области в 2022 году показатели ВИЧ-инфекции: распространенность среди доноров ниже, чем распространенность среди населения в 20 раз и имеет значимую обратную связь (г =0,91; ^=0,05) (рис. 1), что является результатом пропаганды безвозмездного донорства в выбранных
При л о ж ен и е 1
социальных группах населения; встречаемость у доноров (рис. 2) в 2,2 раза ниже встречаемости у населения региона и имеет умеренную прямую связь (г=0,48; ^=0,05) (рис. 2).
Заключение. Регулярные доноры Иркутской области в 2,2 раза реже заболевают ВИЧинфекцией по сравнению с населением. Распространенность ВИЧ-инфекции у доноров в 20 раз ниже населения, что отражает большую привлекательность безвозмездного донорства для благополучных по ВИЧ-инфекции социальных групп населения. Отсутствие обобщенных статистических данных по службе крови РФ затрудняет анализ процессов в донорстве крови.
Звонков Е. Е., Королева Д. А., Щецова О. О., Габеева Н. Г., Дроков М. Ю., Васильева В. А., Бадмажапова Д. С., Татарникова С. А., Беляева А. В., Смольянинова А. К., Галстян Г. М., Клясова Г. А., Кузьмина Л. А., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Бидерман Б. В.,
Судариков А. Б., Паровичникова Е. Н.
ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ БЕЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ ТР55
ПО ПРОТОКОЛУ «ЛКМ-2016»
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. С 2016 года в ФГБУ «НМИЦГ» МЗ РФ было инициировано исследование «ЛКЖ-2016». Стратификация больных на группы риска и выбор тактики терапии были основаны в зависимости от наличия/отсутствия мутаций в гене ТР53. При проведении многофакторного анализа было подтверждено, что наличие мутаций в гене ТР53 является единственным фактором неблагоприятного прогноза (^=0,006). Для больных без мутаций в гене ТР53 были применены наиболее эффективные подходы к лечению ЛКЖ — интенсивные индукционные схемы на основе бендамустина, цитарабина в высоких дозах, выполнение ауто-ТГСК в первой линии и проведение поддерживающей терапии ритуксимабом (R) в течение 2 лет.
Цель работы. Представить долгосрочные результаты терапии больных ЛКЖ без мутаций в гене ТР53 по протоколу «ЛКЖ-2016».
Материалы и методы. Из 78 б-ых ЛКЖу 60 (77%) не было выявлено мутаций в гене ТР53. Средний возраст - 56 (33 - 70) лет. М:Ж=34:26. В 57 (95%) случаях была установлена 4 стадия заболевания по Ann Arbor, у 3 (5%) больных — 3 стадия. По результатам обследований: гиперлейкоцитоз — 3 (5%) больных, повышение активности ЛДГ — у 36 (60%) больных, бластоидная/ классическая морфология — 14(23%)/46(77%), Ki-67 более 30% — 13 из 46 (28%), комплексный кариотип (КК) - 14 из 58 (24%), del 17р13 - 11 из 60 (18%). В 78%
случаях при бластоидной морфологии был выявлен Ki-67 более 30%, в 28% случаев -ККив 21% dell7pl3.
Результаты и обсуждение. Всем б-ым была проведена XT по протоколу «ЛКЖ-2016». После завершения терапии у 59 (98%) больных была достигнута ПР. В 51 (86%) случае проводилась поддерживающая терапия R в течение 2 лет, в 8 — поддерживающий этап был исключен из-за пандемии COVID-19. В 1 случае было констатировано рефрактерное течение заболевания, в связи с чем была выполнена алло-ТГСК и впоследствии больной погиб от инфекционных осложнений. Из 60 б-ых 6 погибли в ПР от COVID-19. За весь период наблюдения у 5 б-ых развились рецидивы заболевания на сроках от 8 до 33 мес, из них ранние (POD24) — в 4 случаях. Из 5 б-х 3 была выполнена алло-ТГСК, в 2 случаях — XT по схеме R-Hyper-CVAD/НЖА с интеграцией ибрутиниба (I). Из 5 б-ых с рецидивом живы 4 (2 после алло-ТГСК, 2 — после R-HyperCVAD + I). В настоящее время живы 52 б-ых в ПР при сроках наблюдения от 1 до 91 мес. При проведении анализа было
показано, что все случаи Р/Р течения отмечалисьу больных с бластоидной морфологией, высоким Ki-67, КК и del 17р13. Таким образом, для больных без вышеперечисленных факторов (n=36) БСВ и ОВ составила 81% (рис. 1). Для больных (я=24) с бластоидной морфологией/высоким Ki-67/КК/делецией 17р13 БСВ и ОВ составила 47% и 70% соответственно (рис. 2).
Заключение. По результатам исследования показана высокая эффективность протокола «ЛКЖ2016» для больных без ФНП. В когорте больных с наличием бластоидной морфологией/высоким
ММЙЦЫ
Рис. 1. БСВ и ОВ больных ЛКМ без ФНП
i
\ = 24
- смерть от СО VID 19 в ПР
н
в-31
2 - смерть от СО VID19 к ПР 1 - смерть от PIP ЛКМ 1 - смерть от осложнении после алло-ТГСК
м««ч»| Нсш
Рис. 2. БСВ и ОВ больныхЛКМ с бластоидной морфологией/высоким Ю-67/КК/делецией 17р13
