CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Гладышева М. А., Обухова Т. Н., Алимова Г. А., Шишигина Л. А., Ершов А. А., Сейдалиева К. Р., Сергеева А. М.,
Кохно А. В., Паровичникова Е. Н.
АНОМАЛИИ ЧИСЛА КОПИЙ УЧАСТКОВ ДНК У БОЛЬНЫХ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ИЗ ГРУППЫ НИЗКОГО
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Согласно прогностической шкале (IPSS-R) больных миелодиспластическим синдромом (МДС) с нормальным кариоти-пом (НК), del5q и del20q относят к группе низкого цитогенетическо-го риска. Сравнительная геномная гибридизация на микроматрице (array-CGH) позволяет анализировать весь геном и выявлять аномалии числа копий участков ДНК: CNA — изменения числа копий ДНК (делеции, дупликации), CN-LON — потерю гетерозиготности без нарушения копийности (однородительская дисомия). У больных ЖДС с НК методом array-CGH генетические нарушения, в том числе клинически значимые, выявляются в 10—80% случаев.
Цель работы. Определить частоту выявления аномалий числа копий участков ДНК с различным клиническим значением у больных МДС С НК, del5q и del20q.
Материалы и методы. В исследование включены 31 пациента (М:Ж=1:1, Me возраста—67 лет), которым в период с марта 2017 по апрель 2021 в НМИЦ гематологии установлен диагноз МДС (МДС-ЛН-1; МДС-ЛД-КС-4; МДС 5q-6, МДС-ИБ1 и 5q-l; МДС-МД-8; МДС-МД-8; МДСИБ2-11), из них с НК-22, del5q-7 и del20q-2. FISH-исследование для исключения inv/t3q26/EVIl, -5/del5q, 7q, 17р/ ТР53 проводили 24 больным. Всем больным выполняли array-CGH на микроматрице OGT 8x60k+SNP (Oxford Gene Technology) с использованием платформы Agilent Technology. В соответствии с рекомендациями ACMG и CGC1 выявленные CNA (>5 МЬ) и CN-LOH (>10 МЬ) разделяли на 4 группы с разными уровнями клинической значимости: сустановленной, частично определенной и неопределенной значимостью и доброкачественные варианты (группы 1, 2, 3, 4, соответственно).
Таблица. Аномалии числа копий участков ДНК у больных МДС в группе
Результаты и обсуждение. У 13/31 (42%) больных МДС с НК, del5q, del20q выявлено 18 CNA и CN-LON разной клинической значимости (группы 1, 2, 3) в регионах lp, 4q, 5q, 7q, 20q, 21q (табл.1). У 4/22 (18%) больных с НК определены клинически значимые нарушения (группы 1 и 2) с вовлечением известных генов-участников
онкогенеза: CN-LON 4q/TET2 (#1), CN-LON lp/MPL (#4), CN-LON 21q и del 21qll/RUNXl (#8), CN-LON 7q (#9). У больных с выявленными CN-LON lp/MPL (#4) и del 21qll/RUNXl (#8), ассоциированными с прогрессией в ОМЛ, в течение года от установления диагноза МДС-ИБ2 произошла трансформация в ОМЛ. У больного с CN-LON 7q (#9), прогностическое значение которой соответствует делеции Т^—прогрессия заболевания на фоне лечения азацитидином. Данные о состоянии больного с CN-LON 4q/TKT2 (#9), ассоциированной с худшей общей выживаемостью, отсутствуют. У двух больных с del5q (#26,#28) выявлены CN-LON неопределенной значимости (группа 3) в характерных для МДС локусах: 7q31, 20qll размером менее 10 МЬ. У одного больного с del20q (#32) определен CN-LON 5q неопределенной значимости (группа 3) с вовлечением критического локуса 5q31. Среди доброкачественных вариантов чаще встречались дупликация 14q32.33H22qll.22 (группа4).
Заключение. У больных МДС с НК, del5q, del20q методом array-CGH выявлены нарушения в 42% случаев. У 18% больных с НК выявляются клинически значимые CNA и CN-LON, которые могут определять вероятность прогрессии МДС-ИБ2 в ОМЛ и влиять на достижение ответа на терапию. Другие выявленные генетические нарушения представляют интерес для дальнейшего изучения их кли-
нического значения.
низкого цитогенетического риска
№ Пол/ возраст Вариант МДС Кариотипирование Результаты FISH Array-CGH Прогрессия/ трансформация
CN-LOH (локус, размер, ген — если известен) Группа КЗ* Делеции (локус, размер, ген — если известен) Группа КЗ*
1 М/71 МДС-ЛД-КС 46,XY[20] - 4ql2q35.2 (137.63 Mb, ТЕТ2) 2 -
4 М/82 МДС-ИБ2 46,XY[20] del 5q, 7q — н/в 1р36.33р22.3 (85.77 Mb, MPL) 15q23q25.3 (16.37 Mb) 2 3 Трансформация вОМЛ
8 Ж/32 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в Iq23.3q25.2 (15.53 Mb) 21qll.2q22.3(31.48Mb,RUNXl) 3 2 21q22.12(40.85 Kb, RUNXI) 2 Трансформация вОМЛ
9 Ж/76 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q, 7q, 17pl3 — н/в 7qll.23q36.3 (82.44Mb) 3q21.1q29 [MECOM, GATA2) 1 3 12q21.1q23.1 (22.26 Mb) 3 Прогрессия на фонетерапии
10 Ж/70 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q,7q — н/в 17qll.2 (1.23 Mb, NF!) 2 -
15 Ж/39 мдс-мд 46,ХХ[20] inv/t 3q26,del5q,7qH/ß 7q33q35 (6.59 Mb) 3q26.31q27.1 (8,8Mb) 3 3 -
17 Ж/37 мдс-мд 46, ХХ[40] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 3q25.31q26.31 (14.75 Mb) 3 -
24 Ж/43 мдс-мд 46,ХХ[5] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 4q31.3q32.3 (17.12 Mb) 3 -
26 Ж/33 МДС-ИБ1 HH3ornpoBaHHon5q 46,XX,del(5](ql3q33] [17]/46,ХХ[3] inv/t 3q26, del7q — н/в 7q31.1q31.31 (7.05 Mb) 3 -
27 Ж/72 МДС с изолированной делецией 5q 46,XX,del(5](ql5q33] [17]/46,ХХ[3] del7q — н/в Xq22.1q23 (10.61 Mb) 3 -
28 Ж/61 МДС с изолированной делецией 5q 46,XX,del(5](ql3q33] [3]/46,ХХ[27] - 20qll.23ql3.12(6.65Mb) 3 -
32 Ж/77 мдс-мд 46,XX,del(20](qll][19]/46,XX[l] - 5q23.2q31.1 (11.08 Mb) 3 -
33 М/70 МДС-ЛД-КС 46,XY,del(20](qll][20] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 12ql4.1q24.33 (73.77 Mb) 3 -
МДС-ЛД-КС — МДСслинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами, МДС-МД — МДСсмультилинейнойдисплазией, МДС-ИЫ — МДС с избытком бластов-1, МДС-ИБ2 — МДС с избыткомбластов-2, inv/t — инверсия/транслокация, del — делеция, н/в — не выявлены, — данные отсутствуют, КЗ — клиническая значимость.
Глинкина С. А., Ковригина А. М.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОМОНОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА И МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО
СИНДРОМА НА ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хронический миеломоноцитарный лейкоз — это забо- МПН, для которой наличие цитоза в периферической крови не яв-
левание из группы МДС/МПН, характеризующееся моноцитозом. ляется диагностическим критерием. Диагностика ХММЛ сложна,
Ранее ХММЛ относился к группе миелодиспластических синдромов, поскольку требует сочетания морфологического, гистопатологиче-
так как это единственная нозологическая форма из группы МДС/ ского и цитогенетического методов.
При л о ж ен и е 1
Цель работы. Охарактеризовать критерии дифференциальной диагностики между миелодиспластическим синдромом и хроническим миеломоноцитарном лейкозе в случаях на трепанобиоптатах костного мозга.
Материалы и методы. В патологоанатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследования на трепанобиоптатах костного мозга пациентов с абсолютным моноцитозом (60 пациентов).
Результаты и обсуждение. За 2года мы выделили 60 пациентов с патологоанатомическим диагнозом ХММЛ (все пациенты с абсолютным моноцитозом). Практически полностью были обследованы 24 пациента. То естьу всех пациентов проводилось цитогенетическое исследование, у части пациентов исследовались моноциты и проводилась молекулярная диагностика. Из 24 пациентов, у которых было проведено цитогенетическое исследование, 11 пациентов имели нарушение кариотипа, у всех пациентов наблюдалась тромбоцитопения и поровну группа разделилась на миелопролиферативный ХММЛ и на ми-елодиспластический ХММЛ. У 50% наблюдалась анемия. У всех пациентов (100%) наблюдалось расширение гранулоцитарного ростка с признаками омоложения и нарушением гистотопографии. У 70% пациентов эритроидный росток был сужен. Иувсех пациентов (100%) наблюдались признаки дисплазии и атипии в мегакариоцитарном
ростке в разном соотношении. Соответственно в нашем отделении, основываясь на опыте полностью обследованных пациентов нашего центра мы разработали критерии диагностики ХММЛ для трепано-биоптатов костного мозга. Гиперклеточный костный мозг, расширение и омоложение гранулоцитарного ростка с увеличенным количеством моноцитоидных форм СБ14+, сужение / относительное сужение эрит-роидного ростка и расширение мегакариоцитарного ростка с признаками атипии и дисплазии в разных пропорциях. При дополнительном иммуногистохимическом исследовании отмечается увеличение количества СБ14+ клеток, расположенных группами. Также при сравнении количества С034+ клеток в трепанобиоптатах костного мозга и количества бластов в миелограмме мы отметили, что нет той взаимосвязи, которая наблюдается при МДС с избытком бластов. Это связано с тем, что ХММЛ часто трансформируется в С034" негативный ОММЛ.
Заключение. Диагностика ХММЛ сложна и требует большого количества информации и исследований и в первую очередь основывается на морфологии костного мозга и данных гемограммы. Нет ни одного абсолютного признака, которыйуказывал бы на ХММЛ. Необходимо дальнейшее изучение молекулярных особенностей ХММЛ. При морфологической картине в трепанобиоптате костного мозга МДС с избытком бластов и отсутствии увеличения С034+ клеток в условиях моноцитоза субстрат следует отнести к ХММЛ.
Глинкина С. А., Ковригина А. М., Смирнова С. Ю., Моисеева Т. Н. ДИАГНОСТИКА СОЧЕТАННОЙ ОПУХОЛИ НА МАТЕРИАЛЕ ТРЕПАНОБИОПТАТА КОСТНОГО МОЗГА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Патологоанатомическая диагностика по трепанобиоп-татам костного мозга является одним из сложнейших исследований в патологической анатомии. Наличие характерной картины лим-фомного поражения в трепанобиоптате костного мозга, в том числе при классической лимфоме Ходжкина, зачастую приводит к неполноценному исследованию материала и, как следствие, к ошибкам в диагностике.
Цель работы. Описать редкий случай диагностики сочетанной опухоли по трепанобиоптату костного мозга.
Материалы и методы. В патолого-анатомическом отделении ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России проведены гистологическое и иммуногистохимическое исследования трепанобиоптата костного мозга.
Результаты и обсуждение. В патолого-анатомическое отделение доставлен трепанобиоптат костного мозга пациента 36 лет с диагнозом классической лимфомы Ходжкина, нодулярный склероз 1 типа, с умеренно выраженной эозинофильной инфильтрацией, IVB. Состояние после многочисленных курсов химиотерапии, трансплантации аутологичных стволовых клеток крови (от 24.11.15), алло-ТГСК от неродственного частично совместимого донора (от 25.11.2019). Была достигнута стабилизация процесса. С 15.11.2023 постепенное ухудшение состояния в виде увеличения в размерах правой грудной мышцы, присоединения фебрильной лихорадки, кожного зуда, ночной потливости. Трепанобиоптат большого объема, на большем протяжении костномозговые полости диффузно выполнены фиброзной тканью с полиморфноклеточным инфильтратом из мелких лимфоид-ных клеток с примесью гистиоцитов, плазмоцитов, эозинофильных
гранулоцитов, среди которых разрозненно располагаются крупные опухолевые клетки с морфологией клеток Рид — Березовского — Штернберга. В части костномозговых полостей определялся гипокле-точный, относительно возрастной нормы, костный мозг с признаками дефицита созревания в гранулоцитарном ростке. Мегакариоцитарный росток был сужен, на светооптическом уровне определялись лишь единичные мелкие мегакариоциты. Данные морфологические изменения, несомненно, трактовались как поражение костного мозга при классической лимфоме Ходжкина. Изменения же в сохранной кроветворной ткани могли быть отнесены как к реактивным вследствие предсуществующей длительной терапии, так и к субстрату мие-лодиспластического синдрома. Учитывая клинико-анамнестические данные и морфологическую картину костного мозга, было проведено дополнительное иммуногистохимическое исследования с антителами к СШ4 и СБ42Ь. Количество С034-позитивных клеток, расположенных вне зон эндоста разрозненно и группами по 2—3 клетки, былоувеличено. При реакции с антителами к С042Ь отмечалосьуве-личенное количество мелких мегакариоцитов и микроформ — признаки дисмегакариоцитопоэза. Таким образом, в трепанобиоптате костного мозга морфологическая картина характеризовала сочетание лимфоидной опухоли и миелоидной неоплазии — классической лимфомы Ходжкина и гипопластического варианта миелодиспласти-ческого синдрома с избытком бластов.
Заключение. Редкость данного наблюдения обусловлена возникновением миелодиспластического синдрома с избытком бластов после алло-ТГСК в рамках комплексной терапии классической лимфомы Ходжкина.
Глинкина С. А., Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Троицкая В. В. ПАТОМОРФОЛОГИЯ ПЛАЦЕНТЫ У БЕРЕМЕННЫХ ПАЦИЕНТОК С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. В настоящие время исследования, направленные на изучение плаценты после родоразрешения или прерывания беременности у пациенток с острыми лейкозами, крайне немногочисленны.
Цель работы. Определить возможность инфильтрации бластны-ми клетками тканей плаценты и нарушение целостности гематопла-центарного барьерау беременных женщин с острым лимфобластным лейкозом и острым миелоидным лейкозом после родоразрешения или прерывания беременности с помощью патоморфологического и иммуногистохимического методов исследования.
Материалы и методы. После родоразрешения или прерывания беременности проводилось патоморфологическое исследование плаценты с использованием стандартного метода фиксации с последующей окраской гематоксилином и эозином, а также иммуногистохимическое исследование с использованием антител к СОЗ, Т^Т, СОЗЗ, СШ4, М.РО. Дополнительно исследовались признаки инвазии опухолевых клеток в ворсины хориона. Критерием инвазии было принято скопление более 3 клеток с незрелой/бластной морфологией и соответствующим иммунофенотипом.
