CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Гладышева М. А., Обухова Т. Н., Алимова Г. А., Шишигина Л. А., Ершов А. А., Сейдалиева К. Р., Сергеева А. М.,
Кохно А. В., Паровичникова Е. Н.
АНОМАЛИИ ЧИСЛА КОПИЙ УЧАСТКОВ ДНК У БОЛЬНЫХ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ ИЗ ГРУППЫ НИЗКОГО
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Согласно прогностической шкале (IPSS-R) больных миелодиспластическим синдромом (МДС) с нормальным кариоти-пом (НК), del5q и del20q относят к группе низкого цитогенетическо-го риска. Сравнительная геномная гибридизация на микроматрице (array-CGH) позволяет анализировать весь геном и выявлять аномалии числа копий участков ДНК: CNA — изменения числа копий ДНК (делеции, дупликации), CN-LON — потерю гетерозиготности без нарушения копийности (однородительская дисомия). У больных ЖДС с НК методом array-CGH генетические нарушения, в том числе клинически значимые, выявляются в 10—80% случаев.
Цель работы. Определить частоту выявления аномалий числа копий участков ДНК с различным клиническим значением у больных МДС С НК, del5q и del20q.
Материалы и методы. В исследование включены 31 пациента (М:Ж=1:1, Me возраста—67 лет), которым в период с марта 2017 по апрель 2021 в НМИЦ гематологии установлен диагноз МДС (МДС-ЛН-1; МДС-ЛД-КС-4; МДС 5q-6, МДС-ИБ1 и 5q-l; МДС-МД-8; МДС-МД-8; МДСИБ2-11), из них с НК-22, del5q-7 и del20q-2. FISH-исследование для исключения inv/t3q26/EVIl, -5/del5q, 7q, 17р/ ТР53 проводили 24 больным. Всем больным выполняли array-CGH на микроматрице OGT 8x60k+SNP (Oxford Gene Technology) с использованием платформы Agilent Technology. В соответствии с рекомендациями ACMG и CGC1 выявленные CNA (>5 МЬ) и CN-LOH (>10 МЬ) разделяли на 4 группы с разными уровнями клинической значимости: сустановленной, частично определенной и неопределенной значимостью и доброкачественные варианты (группы 1, 2, 3, 4, соответственно).
Таблица. Аномалии числа копий участков ДНК у больных МДС в группе
Результаты и обсуждение. У 13/31 (42%) больных МДС с НК, del5q, del20q выявлено 18 CNA и CN-LON разной клинической значимости (группы 1, 2, 3) в регионах lp, 4q, 5q, 7q, 20q, 21q (табл.1). У 4/22 (18%) больных с НК определены клинически значимые нарушения (группы 1 и 2) с вовлечением известных генов-участников
онкогенеза: CN-LON 4q/TET2 (#1), CN-LON lp/MPL (#4), CN-LON 21q и del 21qll/RUNXl (#8), CN-LON 7q (#9). У больных с выявленными CN-LON lp/MPL (#4) и del 21qll/RUNXl (#8), ассоциированными с прогрессией в ОМЛ, в течение года от установления диагноза МДС-ИБ2 произошла трансформация в ОМЛ. У больного с CN-LON 7q (#9), прогностическое значение которой соответствует делеции Т^—прогрессия заболевания на фоне лечения азацитидином. Данные о состоянии больного с CN-LON 4q/TKT2 (#9), ассоциированной с худшей общей выживаемостью, отсутствуют. У двух больных с del5q (#26,#28) выявлены CN-LON неопределенной значимости (группа 3) в характерных для МДС локусах: 7q31, 20qll размером менее 10 МЬ. У одного больного с del20q (#32) определен CN-LON 5q неопределенной значимости (группа 3) с вовлечением критического локуса 5q31. Среди доброкачественных вариантов чаще встречались дупликация 14q32.33H22qll.22 (группа4).
Заключение. У больных МДС с НК, del5q, del20q методом array-CGH выявлены нарушения в 42% случаев. У 18% больных с НК выявляются клинически значимые CNA и CN-LON, которые могут определять вероятность прогрессии МДС-ИБ2 в ОМЛ и влиять на достижение ответа на терапию. Другие выявленные генетические нарушения представляют интерес для дальнейшего изучения их кли-
нического значения.
низкого цитогенетического риска
№ Пол/ возраст Вариант МДС Кариотипирование Результаты FISH Array-CGH Прогрессия/ трансформация
CN-LOH (локус, размер, ген — если известен) Группа КЗ* Делеции (локус, размер, ген — если известен) Группа КЗ*
1 М/71 МДС-ЛД-КС 46,XY[20] - 4ql2q35.2 (137.63 Mb, ТЕТ2) 2 -
4 М/82 МДС-ИБ2 46,XY[20] del 5q, 7q — н/в 1р36.33р22.3 (85.77 Mb, MPL) 15q23q25.3 (16.37 Mb) 2 3 Трансформация вОМЛ
8 Ж/32 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в Iq23.3q25.2 (15.53 Mb) 21qll.2q22.3(31.48Mb,RUNXl) 3 2 21q22.12(40.85 Kb, RUNXI) 2 Трансформация вОМЛ
9 Ж/76 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q, 7q, 17pl3 — н/в 7qll.23q36.3 (82.44Mb) 3q21.1q29 [MECOM, GATA2) 1 3 12q21.1q23.1 (22.26 Mb) 3 Прогрессия на фонетерапии
10 Ж/70 МДС-ИБ2 46,ХХ[20] inv/t 3q26, del 5q,7q — н/в 17qll.2 (1.23 Mb, NF!) 2 -
15 Ж/39 мдс-мд 46,ХХ[20] inv/t 3q26,del5q,7qH/ß 7q33q35 (6.59 Mb) 3q26.31q27.1 (8,8Mb) 3 3 -
17 Ж/37 мдс-мд 46, ХХ[40] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 3q25.31q26.31 (14.75 Mb) 3 -
24 Ж/43 мдс-мд 46,ХХ[5] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 4q31.3q32.3 (17.12 Mb) 3 -
26 Ж/33 МДС-ИБ1 HH3ornpoBaHHon5q 46,XX,del(5](ql3q33] [17]/46,ХХ[3] inv/t 3q26, del7q — н/в 7q31.1q31.31 (7.05 Mb) 3 -
27 Ж/72 МДС с изолированной делецией 5q 46,XX,del(5](ql5q33] [17]/46,ХХ[3] del7q — н/в Xq22.1q23 (10.61 Mb) 3 -
28 Ж/61 МДС с изолированной делецией 5q 46,XX,del(5](ql3q33] [3]/46,ХХ[27] - 20qll.23ql3.12(6.65Mb) 3 -
32 Ж/77 мдс-мд 46,XX,del(20](qll][19]/46,XX[l] - 5q23.2q31.1 (11.08 Mb) 3 -
33 М/70 МДС-ЛД-КС 46,XY,del(20](qll][20] inv/t 3q26, del 5q, 7q — н/в 12ql4.1q24.33 (73.77 Mb) 3 -
МДС-ЛД-КС — МДСслинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами, МДС-МД — МДСсмультилинейнойдисплазией, МДС-ИЫ — МДС с избытком бластов-1, МДС-ИБ2 — МДС с избыткомбластов-2, inv/t — инверсия/транслокация, del — делеция, н/в — не выявлены, — данные отсутствуют, КЗ — клиническая значимость.
Глинкина С. А., Ковригина А. М.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОМОНОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА И МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО
СИНДРОМА НА ТРЕПАНОБИОПТАТАХ КОСТНОГО МОЗГА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хронический миеломоноцитарный лейкоз — это забо- МПН, для которой наличие цитоза в периферической крови не яв-
левание из группы МДС/МПН, характеризующееся моноцитозом. ляется диагностическим критерием. Диагностика ХММЛ сложна,
Ранее ХММЛ относился к группе миелодиспластических синдромов, поскольку требует сочетания морфологического, гистопатологиче-
так как это единственная нозологическая форма из группы МДС/ ского и цитогенетического методов.
