CC BY
8УДК 541.49
Биолиганды как эффективные хелатирующие агенты для ионов Ni11
X. Козловски
ХЕНРИК КОЗЛОВСКИ (HENRYK KOZLOWSKI)— доктор химических наук, профессор факультета химии Вроцлавского университета (Польша). Область научных интересов: бионеорганическая и координационная химия, исследование комплексообразования ионов металлов с биолигандами, поиск новых хелатирующих агентов, химия и биохимия токсичных металлов.
Wydzial Chemii Uniwersytetu Wroclawskiego, ul. F. Joliot-Curie, 14, Wroclaw, Polska, tel. +48-71-3757251, fax +48-71-3757251, E-mail [email protected]
Ион никеля является одним из важных микроэлементов для живых организмов (бактерий, растений, животных и человека). О биологической роли нике-ля(П) в энзиматическом катализе (в уреазе) известно более 30 лет. В качестве других примеров следует отметить участие никеля в каталитических циклах СО-дегидрогеназы, метилкоэнзим М-редуктазы, в [NiFel-гидрогеназах и никельсодержащей супероксид-дисмутазе. Никель — очень токсичный металл, оказывающий канцерогенное действие на организм человека.
а-Аминокислоты
а-Аминокислоты являются довольно эффективными хелатирующими лигандами Ы,0-типа в результате наличия донорных карбоксильных и аминогрупп. В координационную сферу иона металла также могут входить донорные атомы боковых цепей аминокислот, например, тиольные атомы серы в цистеине (Cys) или имидазольные атомы азота в гистидине (His) [1].
Согласно опубликованным данным [2, 3], а-аминокислоты образуют с Ni11 два типа комплексов состава NiL и NiL2- Значения логарифмов первой К\ и второй Ki констант стойкости простых Ы,0-хелатных комплексов с аминокислотами лежат в пределах 5—6 для lg/ц и 4—5 для lgA^. Участие боковых цепей в координации к иону металла, как правило, приводит к образованию закрытых циклических структур [2]. Исключения составляют p-карбоксильная группа в аспа-рагиновой кислоте (Asp), тиольная сера в Cys и ими-дазольная группа в His, при координации которых образуются значительно более стабильные комплексы. Для них lg/ц составляет 7,15 для Asp, 8,66 для His и 8,7 для Cys, что свидетельствует о тридентатной координации данных аминокислот к иону металла в комплексах NiL и NiL2. При этом бискомплексы His с ионами Ni11 являются псевдооктаэдрическими, а комплексы NiL2 с Cys или его аналогом D-пени-цилламином — плоскоквадратными с очень эффективным способом хелатирования через азот и серу [4, 5]. N.S-Коорлинация характерна также для пяти-координированных Ы^'-цистеиновых комплексов с
тридентатным трис(3,5-дизамещенным пиразолил)бо-ратом [6].
Взаимодействие ионов N1" с аминокислотами положено в основу асимметрического синтеза аминокислот. Так, были разработаны удобные крупнотоннажные методы асимметрического синтеза энантио-мерно чистых транс- ци н н ам ил гл и ци н а и транс-циннамил-а-аланина путем проведения реакций между комплексами никеля(П) с хиральными основаниями Шиффа — производными глицина и аланина — и циннамилгалидами [7]. Данный метод применяли и к другим аминокислотам [8].
Гидроксамовые и оксимные аналоги а-аминокислот
Замена карбоксильной группы на гидроксамовую приводит к изменению способа координации кислоты к ионам ЬП11 [9]. Так, для аминогидроксаматных ли-гандов в большинстве случаев более эффективной является Ы,Ы-координация, чем N,0, характерная для простых комплексов с аминокислотами. При Ы,0-ко-ординации аминокислот образуются октаэдрические или псевдооктаэдрические комплексы, в то время как при координации гидроксаматов могут образовываться плоскоквадратные комплексы, для которых предпочтительнее Ы,Ы-хелатирование. Плоская геометрия данных комплексов сохраняется как в твердом состоянии [10—12], так и в растворе [13—17]. Ы,Ы-Ко-ординация для аминогидроксамовых кислот более эффективна и чем 0,0-координация, наблюдающаяся у простых алкилгидроксамовых систем [10]. Координация только через атомы кислорода приводит к образованию октаэдрических, плохо растворимых комплексов.
а
ногидроксамовые кислоты, не имеющие донорных атомов в составе боковых цепей (например глицин-гидроксамовая или аланингидроксамовая кислота, Н2Ц, образуют с ионами комплексы разного состава. Преимущественно образуются комплексы типа N¡1^2 и Ы1Н_]Ь с Ы,Ы-координацией лигандов. При этом эквимолярные комплексы являются октаэд-рическими, а бискомплексы обоих типов — плоско-
квадратными. Несмотря на то что ближайшее окружение иона металла в двух последних случаях одинаково (2хЫ,Ы), в комплексе N¡1^2 лиганды находятся в транс-положении друг к другу [12, 18], в то время как в их взаимное расположение изменяется на
цис [11]. Эффективная стабилизация цис-геометрии в частицах N1II | Ь происходит за счет образования прочных внутримолекулярных водородных связей между двумя атомами кислородами протонированой и депротонированой гидроксамовых групп (структура 1).
Н3С
И2К.
Н2К'
Н3С
О
Н
О
[ЫШ^ЬзГ 1
Оксимные производные аминокислот и их амидов являются более эффективными хелатными лигандами, чем сами аминокислоты. Амиды 2-оксиминокарбо-новых кислот связывают ионы N1", образуя комплексы с координационной сферой, состоящей из четырех атомов азота. Данные соединения имеют весьма специфическую г<мс-координацию двух амидных лигандов, стабилизированную водородной связью между двумя оксимными атомами кислородами (структура 2) [19].
О СИ
V
ИЧ N
ИЧ
О
Н
Н3С
Н
Н
щавелевой кислоты. 4Ы-Координация и две водородные связи эффективно стабилизируют плоскоквадратную геометрию комплекса с ЬП11 (структура 4) [21].
Пептиды как хелатирующие лиганды
Комплексы МП без координации атомов боковых цепей
Донорные свойства пептидных лигандов обсуждены в нескольких обзорах [22—25].
Пептиды являются очень специфичными лигандами и эффективными хелаторами для ионов N1", поскольку содержат различные потенциальные донорные центры:
11:,\-
А
-СН-
-с—МН-СН-СО,11
о
У
с э
2
2
В результате одновременной модификации амино-и карбоксильной групп аминокислот в оксимную и гидроксамовую соответственно получают очень эффективные низкомолекулярные N, N -хелатирующие лиганды для ионов N1". Устойчивость комплексов N¡1^2 с лигандами данного типа намного превышает их устойчивость с аминокислотами или с оксимными и гидроксамовыми аналогами [20]. Это объясняется наличием в подобных лигандах двух водородных связей между оксимным и гидроксамовым атомами кислорода (структура 3), которые эффективно стабилизируют комплекс. Аналогичное координационное поведение проявляет и дигидроксамовая кислота — производное
Важнейшим Ы^'-связывающим центром, как правило, является атом азота (А) концевой аминогруппы NI I2 или вторичной аминогруппы NI I в случае остатка аминокислоты пролина. Атомы кислорода концевой карбоксильной (В) и карбонильной (С) групп также являются потенциальными донорами, но при взаимодействии с ионами ЬН11 они менее эффективны, чем атомы азота. Наличие ионов N1" приводит к ионизации амидного азота в пептидной цепи (Г)), в результате чего образуется очень стабильная связь М11—Ы-. Таким образом, в случае простых олигопептидов при отсутствии координации атомов боковых цепей комплексообразование с N1" начинается с атома азота концевой аминогруппы
Ov
сн, н
уч ' х 1 сн
о сн, н
bbN^O Ni IN
Н3С
л
y-f
H,N N
' ч/
NivA Тч
2N
/
Н б
И
СНз
о о
о
НзСу^° 2
H,N N
Ч/ т
Ni
/ \ Ж,
XI ^Г
О"' N7 N' -О
н3с У~{
4N
О СН,
н,с
ОМ
y-NH СНз
н/ 3N
У-f "I
H,N N^^CH3 ' 4/
Ni
/ 4 - ^
О N О
Схема
и проходит в соответствии со схемой [22—25]. Характерной особенностью Ы^'-пептидных систем является кооперативное депротонирование амидных атомов азота, в результате которого происходит изменение октаэдрической геометрии комплекса на плоскоквадратную [22].
Комплексы Ni11 с пептидами, содержащими донор-ные атомы в боковых цепях
Кроме концевых донорных групп, остатки аминокислот в пептидах могут содержать и другие донорные центры (Е). Наиболее важными среди них являются имидазольный атом азота в гистидине, атом серы в цистеине и в некоторых случаях Р-карбоксильный атом кислорода в остатке аспарагиновой кислоты. Другие донорные центры, такие как атомы кислорода в боковых цепях серина и тирозина, а также атом азота аминогруппы в лизине или тиоэфирная сера в ме-тионине играют лишь незначительную роль при координации ионов Ni11 [26].
Р-Карбоксилатная группа остатка Asp не является типичным донором для иона Ni". Однако она может стабилизировать комплексы, образованные ионом металла и простыми олигопептидами, особенно если Asp является N-концевой группой [27]. В последнем случае, когда ион Ni11 координируется к атому азота концевой аминогруппы (lN-тип, схема 1), Р-карбоксилат также координируется к иону металла, образуя шести-членный цикл. При таком способе координации устойчивость комплексов типа NiL (с одним атомом азота в координационной сфере никеля) возрастает более чем на 2 lg единицы. По сравнению с аспарагиновой, глутаминовая кислота, содержащая у-карбоксильную группу в боковой цепи, гораздо менее эффективна в хелатировании ионов металлов пептидами.
Пептиды, содержащие гистидип
Остаток гистидина (His) — один из наиболее часто встречающихся центров связывания ионов металлов в металлопептидах. Одновременная координация атома азота имидазольного цикла гистидина и донорных атомов основной полипептидной цепи обычно приводит к образованию устойчивого шестичленного цикла. Кроме того, остаток His также может предоставлять для координации два донорных атома азота, образуя мостик между двумя ионами металлов.
Несмотря на то что обычно ион Ni11 координируется к пептидной цепи через атом азота концевой аминогруппы, присоединение никеля может осуществляться и через атом азота имидазола остатка His, если последний входит в состав пептида. Тип донорного атома азота (азот аминогруппы или имидазола), через который ион Ni11 будет координироваться к олигопеп-тиду, существенно зависит от положения His в пептидной цепи [28, 29].
Способ связывания Ni11 простыми пептидами, содержащими His в положении, соседнем с концевой аминогруппой, отличается от остальных пептидов. В таких гистаминах ^Н2,^от}координация осуществляется через имидазольный атом азота His-1-остатка, в результате чего образуются только псевдооктаэдричес-кие комплексы состава NiL и NiL2 [30, 31].
При наличии гистидина во второй позиции пептидной цепи происходит одновременное связывание иона Ni11 с атомами азота концевой аминогруппы и имидазола His остатка. В результате образуются преимущественно псевдооктаэдрические комплексы состава NiII |L с {NH2, ^-^-координацией, которые доминируют в водных растворах в диапазоне рН = 6^10 [30, 32, 33]. Наиболее характерной особенностью коротких пептидов, содержащих остаток His-2, является образование очень устойчивых диамагнитных
-ООСч НОН,С- \ JN-ПЛ.
нон,с
НОН,С
сосг
сн,он
К —сн,он
"ООС
н,он
тетрамерных комплексов N¡4H-gL4, в которых плоскоквадратные ионы Ni11 оказываются связанными имидазолатными мостиками (структура 5) [32, 33].
В плане донорных свойств наиболее выгодным для His является третье положение в пептидной цепи. Оно позволяет одновременно образовывать три хелатных цикла, включающих донорные {NH2, 2N^am, Ы(ОТ}-цент-ры, занимающие все возможные координационные места плоскоквадратного (4N) иона Ni". Последовательность Xaa-Yaa-His- соответствует таковой в N-терминусе ^"-связывающего центра в сывороточном альбумине человека (Asp-Ala-His) и является одним из наиболее эффективных пептидных хелати-рующих агентов для ионов Си11 и Ni11 [34—38]. В настоящее время такая альбуминовая последовательность широко изучается, и многочисленные работы, в том числе содержащие рентгеноструктурные данные для комплекса Ni" с глицил-глицил-а-гидрокси-D-L-гистамином [39], подтверждают указанный способ координации. Хотя короткие пептиды не могут служить достаточно надежными моделями для изучения термодинамических и кинетических свойств N - терминальных металлсодержащих фрагментов в сывороточном альбумине, имеющиеся данные позволяют оценить влияние Xaa-Yaa-дипептидной последовательности на устойчивость комплексов Ni11 с Xaa-Yaa-His.
N-Терминальный пептидный фрагмент бис(ангио-тенсиногена) Val-Ile-His-Asn (Val — валин, Не — изо-лейцин, Asn — аспарагин) содержит два гидрофобных аминокислотных остатка на N-терминусе гистидина-3. По данным потенциометрии устойчивость комплексов Nil! 2L с альбуминовой последовательностью на два порядка превышает устойчивость аналогичных комплексов с Gly-Gly-His [40]. Я MP-Исследования показывают, что боковые цепи Val-1 и Ile-2 образуют упорядоченную гидрофобную оболочку, отделяющую часть координационной сферы от раствора. Устойчивость №"-пептидных комплексов зависит от скорости диссоциации, и в случае Xaa-Yaa-His комплексов для диссоциации иона металла необходима атака молекулы воды или Н на координированный амидный атом азота. Гидрофобная оболочка защищает связь ме-
талл—амид, что увеличивает устойчивость комплекса. Важную роль в связывающей способности альбуминовых пептидов могут играть и кислотные свойства атомов азота остатков аминокислот, входящих в последовательность Xaa-Yaa-His [41].
Необычная связывающая способность альбуминовых пептидов может оказывать решающее влияние и на связывание иона Ni11 с более длинными пептидами. Человеческий протамин НР2, являющийся небольшим основным протеином, который обеспечивает компактное связывание ДНК в сперме позвоночных животных, содержит альбуминовую N-терминальную последовательность Arg-Thr-His (Aig — аргинин, Thr — треонин). Данная последовательность связывает Ni11 гораздо эффективнее, чем простые альбуминоподобные пептиды [42]. Это означает, что НР2 является удобной мишенью для токсичных ионов Ni". Координация ионов Ni" к N-терминальному трипептидному фрагменту НР2 приводит к образованию очень специфичной вторичной структуры в N-терминальном пентаде-капептиде человеческого протеина [43]. В обнаруженной конформации, имеющей вид двойной петли, имеет место взаимодействие ароматического кольца остатка Туг-8 с координационным узлом Ni", образованным донорными атомами Arg-1, Thr-2 and His-3. Данный тип конформации, по-видимому, играет важную роль в реализации физиологической функции N-тер-минуса НР2 как металлосвязывающего центра.
Комплексы Ni" с Хаа-Уаа-Шв-пептидами довольно чувствительны к активным формам кислорода, включая сам молекулярный кислород. Так, из желтого раствора, содержащего Ni" и Gly-Gly-His, в течение 48 ч при комнатной температуре образуются кристаллы, являющиеся, по данным рентгеноструктурного анализа, продуктом декарбоксилирования — №"(глицил-глицил-а-гидрокси-В,Ь-гистамином) [39]. Способность комплексов Ni" выступать в роли катализаторов в реакциях окисления часто используется для расщепления ДНК [44, 45]. Никель-пептидные комплексы с His-3 используются также для специфического расщепления ДНК путем присоединения к распознающим группам ДНК, например таким, как «цинковые пальцы» [46, 47] или олигомеры пептидонуклеиновой кислоты (ПНК) [48, 49]. Наличие сильного экваториального лигандного поля в плоскоквадратных комплексах Ni" обусловливает реализацию механизма с включением Ni"1-содержащих частиц в состав интермедиатов.
Если His-остаток занимает положение 4 или еще более отдаленное от N-терминуса положение, достижение координационного равновесия затрудняется, что в свою очередь приводит к понижению связывающей способности пептидных лигандов по сравнению с таковыми, содержащими альбуминовую последовательность. При изучении молекулярных механизмов канцерогенеза под действием соединений никеля основные усилия были направлены на исследование связывания Ni" с короткими и длинными фрагментами различных протеинов, ассоциированных с хроматином, или протеинов, включенных в механизмы де-токсикации металла. Некоторые гистоновые протеины, содержащие один или более His-остатков, являются потенциальными связывающими агентами для ионов Ni". Изучение N-терминального фрагмента гистона Н4 показало, что он довольно эффективно связывает ионы металла с помощью остатка His. При
этом координация иона никеля способствует стабилизации изогнутой структуры в области металлосвязы-вающего центра [50]. Из-за недостатка N-терми-нальных донорных атомов азота аминогрупп His-18 становится единственным основным центром координации ионов Ni", а образующиеся при этом комплексы являются достаточно устойчивыми, что дает возможность рассматривать металлсвязывающий узел Н4 в контексте механизма канцерогенности никеля.
Более эффективно ионы Ni11 связываются в гистоне НЗ, содержащим последовательность Cys-Ala-Ile-His (Cys — цистеин). Присутствие в ней фрагментов аминокислот, в состав боковых цепей которых входят две донорные системы — Cys с тиольной серой и His с имидазолом, приводит к образованию при физиологических значениях рН плоского комплекса Ni", включающего обе донорные системы боковых цепей [51]. Такой комплекс может образовываться как с коротким тетрапептидным фрагментом, так и с целым гис-тонным тетрамером (НЗ-Н4) in vitro [52]. Значение константы устойчивости, рассчитанное для гистонно-го тетрамера, относительно высокое и составляет \gK = 4,26^5,26 в зависимости от степени агрегации протеина. Указанные комплексы способствуют окислению 2'-дезоксигуанозина в присутствии Н2О2 и могут рассматриваться в качестве модели для демонстрации оксидативной концепции канцерогенеза, индуцированного ионами никеля [53].
Гистон Н2А, содержащий последовательность Thr-Glu-Ser-His-His-Lys (Ser — серии, Lys — лизин), также эффективно связывает Ni", образуя октаэдри-ческие комплексы, включающие два имидазольных атома азота остатков His [54, 55]. По своей устойчивости данные комплексы сравнимы с комплексами никеля с гистоном НЗ, однако они не проявляют каталитической активности в реакциях окисления. В то же время присоединение ионов Ni" к Н2А может приводить к гидролизу амидной связи Glu-Ser, в результате чего образуется плоскоквадратный комплекс с Ser-His-His-Lys-последовательностью, способный выступать в роли катализатора окисления [53]. Способ координации в последнем комплексе является очень характерным для альбуминоподобных пептидов. Присутствие в пептидной последовательности нескольких остатков гистидина может влиять на равновесное связывание металла. Тем не менее, преобладающим все же является связывание никеля по наиболее эффективному положению His-З (в случае НР2 протеина, см. выше). Аналогичная ситуация наблюдается для пептида pNiXa-1: His-Arg-His-Arg-His-Glii-Gln-Gln--Gly-His-His-Asp-Ser-Ala-Lys-His-Gly-His (Gin — глу-тамин) [56].
Присутствие в пептидной последовательности остатков гистидина является основным моментом, определяющим характер взаимодействия ионов Ni" с пептидами. При достаточном удалении от N-терминуса остаток His может конкурировать с азотом N-терминальной аминогруппы за возможность выступать в качестве первоначального места координации металла. Однако даже если пептидные последовательности содержат большее число остатков His, они не могут конкурировать с альбуминовым N-терминусом, если не реализуется специфическая структура пептида.
Цистеиновая тиольная сера — еще один эффективный донор для связывания иона Ni". Его связывающая
способность и координационное равновесие в ^"-пептидных системах сильно зависит от положения остатка цистеина в пептидной последовательности. Связывание с пептидами, содержащими остаток цистеина в ^терминальном положении Сув-Хаа-Уаа-, аналогично обнаруженному для систем №"-цистеин [57, 58]. Среди всех наличествующих донорных атомов лишь остаток цистеина непосредственно задействован в связывание иона металла с помощью донорного узла {N^,8^}. Константы устойчивости более низкие для пептидсодержащих систем за счет стерических эффектов; при этом содержание тримерных частиц, весьма характерных для систем N1"—Сув, в системах с пептидными лигандами является довольно незначительным.
Последовательность Хаа-Сув связывает ионы с помощью донорного узла {N^,N^,8^}, легко образуя плоскоквадратный комплекс. Димерные комплексные частицы №2Н_2Ь2, преобладающие при значениях рН > 6, являются очень устойчивыми; при этом атомы серы играют роль мостиков, связывающих ионы металлов. Интересные результаты получены при введении остатка цистеина в альбуминовую последовательность Хаа-Сув-Шв [59]. Ион связывается с донор-х
Хаа-Уаа-Шв-пептидом. Однако при получении комплекса в отсутствие воздуха, образующееся соединение проявляет парамагнитные свойства, из чего можно заключить, что тиольная донорная группа оказывается вовлеченной в апикальную координацию внутри-молекулярно (с образованием мономерного комплекса) либо по межмолекулярному типу с образованием димерного комплекса. Такой способ вовлечения атомов серы в координацию ионов свидетельствует о ее высокой способности к связыванию данного иона металла. В присутствии кислорода воздуха комплекс становится диамагнитным вследствие окисления тиольной группы и образования димера с дисульфидны-ми мостиками.
Введение тиоамидной (-С(=8)^Н-) связи в пептидную последовательность при наличии не способных к координации боковых цепей существенно увеличивает эффективность пептидов к координации иона металла. Тиоамидная сера является намного более эффективным донором (по сравнению с кислородом карбонильной группы), поэтому при физиологических рН она более предпочтительна для координации иона N1" [60].
ЛИТЕРАТУРА
1. Nomenclature and Symbolism for amino acids and Peptides, Pure and Appl. Chem., 1987, v. 56, p. 595-624.
2. Martin R. B. Metal Ions in Biological Systems. Ed. by H. Sigel, New York: M. Dekker, 1988, v. 23, p. 123—164.
3. Kiss T. Biocoordination Chemistry. Coordination Equilibria in Biologically Active Systems. Ed. by K. Burger, Chichester: Ellis Horwood, 1990, p. 56-134.
4. Baidya N., Ndreu D., Olmstead M.M., Mascharak P.K. Inorg. Chem., 1991, v. 30, p. 2448-2451.
5. Baidya N., Olmstead M.M., Mascharak P.K. Ibid., 1991, v. 30, p. 3967-3969.
6. Desrochers P.J., Cutis R.W., Rice Ph.K e. a. Ibid., 1999, v. 38, p. 5690-5694.
7. Qiu W., Soloshonok V.A., Cai Ch. e. a. Tetrahedron, 2000, v. 56, p. 2577-2582.
8. Belokon Y.N., Sagyan A.S., Djamgaryan S.A. e. a. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, p. 2301-2310 .
9. Kurzak II, Kozlowski II.. Parkas E. Coord. Chem. Rev., 1992, v. 114, p. 169-200.
10. Brown D.A., Roche A.L. Inorg. Chem., 1983, v. 22, p. 21992202.
11. Julien-Pouzol M., Jaulmes S., Laruelle P. e. a. Acta Crystallogr. Sect. C, 1985, v. 41, p, 712-715.
12. Brown D.A., Glass W.K., Roche A.L. J. Mol. Struct., 1987, v. 162, p. 313-320.
13. Leporati E. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1986, p. 2587-2592.
14. Leporati E. Ibid., 1988, p. 421-426.
15. Paniago E.B., Carvalho S. Inorg. Chim. Acta, 1987, v. 136, p. 159-163,
16. Parkas E., Szöke J., Kiss T. e. a. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1989, p. 2247-2251.
17. Kurzak B., Bai W., Kozlowski H. J. Inorg. Biochem., 1990, v. 38, p. 9-16.
18. Glowiak T., Kurzak B. J. Crystallogr. Spectrosc. Res., 1992, v. 22, p. 341-348.
19. Sliva T.Yu., Kowalik-Jankowska T., Amrkhanov V.M. e. a. J. Inorg. Biochem., 1997, v. 65, p. 287-294.
20. Dobosz A., Dudarenko N.M., Fritsky I.O. e. a. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1999, p. 743-749.
21. Swiatek-Kozlowska J., Fritsky l.O., Dobosz A. e. a. Ibid., 2000, p. 4064-4068.
22. Sigel H., Martin R.B. Chem. Rev., 1982, v. 82, p. 385-426.
23. Sövagö I. In [3], p. 135-184.
24. Pettit L.D., Gregor J. E., Kozlowski H. Perspectives on Bioinor-ganic Chemistry. Ed. by R.W. Hay e. a. London: JAI Press, 1991, p. 1-41.
25. Kozlowski II., Bai W., Dyba M., Kowalik-Jankowska F. Coord. Chem. Rev., 1999, v. 184, p. 319-346.
26. Vämagö K, Böka B., Sövagö 1. e. a. Inorg. Chim. Acta, 1998, v. 275-276, p. 440-446.
27. Kozlowski H., Lebkiri A., Onindo Ch.O. e. a. Ibid, 1995, v. 14, p. 211-218.
28. Pettit L.D., Pyburn S., Kozlowski H. e. a. J. Chem Soc. Dalton Trans., 1989, p. 1471-1475.
29. Bai W., Kozlowski H., Robbins II, Pettit L.D. Inorg. Chim. Acta, 1995, v. 231, p. 7-12.
30. Parkas E., Sövagö I., Gergely A. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1983, p. 1545-1551.
31. Sövagö I, Petocz G. Ibid., 1987, p. 1717-1720.
32. Gajda F., Henry B., Delpuech J. J. Inorg. Chem., 1995, v. 34, p. 2455-2460.
33. Mlynarz P., Kowalik-Jankowska F., Stasiak M. e. a. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1999, p. 3673-3677.
34. Glennon J.D., Sarkar B. Biochem. J., 1982, v. 203, p. 15-23.
35. Laussac J.P., Sarkar B. Biochemistry, 1984, v. 23, p. 2832— 2838.
36. Sadler P.J., Fucker A., Viles J.H. Eur. J. Biochem., 1994, v. 220, p. 193-200.
37. Harford C., Sarkar B. Acc. Chem. Res., 1997, v. 30, p. 123130.
38. Zhang Yi, Akilesh S., Wilcox D.E. Inorg. Chem., 2000, v. 39, p. 3057-3064.
39. Bal W., Djuran M.I., Margerum D.W. e. a. J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1994, p. 1889-1890.
40. Bal IV., Chmurny G.N., Hilton B.D. e. a. J. Am. Chem. Soc., 1996, v. 118, p. 4727-4728.
41. Mlynarz P., Valensin D., Kociolek K. e. a. New J. Chem., 2002, v. 26, p. 264-268
42. Bal W., Jezowska-Bojczuk M., Kasprzak K.S. Chem. Res. Toxicol., 1997, v. 10, p. 906-914.
43. Bal IV., Wojcik J., Maciejczyk M. e. a. Ibid., 2000, v. 13, p. 823-830.
44. Lepentsiotis V., Domagala J., Grgic /. e. a. J. Inrog. Chem., 1999, v. 38, p, 3500-3505,
45. Muller J.G., Hickerson R.P., Perez R J-, Burrows C.J. J. Am. Chem. Soc., 1997, v. 119, p. 1501-1506.
46. Mack D.P., Dervan P.B. Ibid., 1990, v. 112, p. 4604-4606.
47. Mack D.P., Dervan P.B. Biochemistry, 1992, v. 31, p. 93999405.
48. Nagaoka M., Hagihara M., Kuwahara J., Sugiura Y. J. Am. Chem. Soc., 1994, v. 116, p. 4085-4086.
49. Harford C., Narindrasorasak S., Sarkar B. Biochemistry, 1996, v. 35, p. 4271-4278.
50. Zorrodu M.A., Peanna M., Kowalik-Jankowska F. e. a. J. Chem. Soc. Dalton Trans., 2002, p. 458-465.
51 .Bal W., Lukszo J., Jezowska-Bojczuk M., Kasprzak K.S. Chem. Res. Toxicol., 1995, v. 8, p. 683-692.
52. Bal W., Karanza V., Moudrianakis E.N., Kasprzak K.S. Arch. Biochem. Biophys., 1999, v. 364, p. 161-166.
53. Bal W., Kasprzak K.S. Toxicol. Lettere, 2002, v. 127, p. 55-62.
54. Bal IV., Lukszo J., Bialkowski K, Kasprzak K.S. Chem. Res. Toxicol., 1998, v. 11, p. 1014-1023.
55. Bal W., Liang II, Lukszo J. e. a. Ibid., 2000, v. 13, p. 616624.
56. Sunderman Jr.F.W., Varghese A.H., Kroftova O.S. e. a. Mol. Reprod. Dev., 1996, v. 44, p. 507-524.
57. Kozlowski H., Decock Le-Reverend B., Ficheux D. e. a. J. Inorg. Biochem., 1987, v. 29, p. 187-197.
58. Cherifl K, Decock Le-Reverend B., Varnagy K. e. a. Ibid., 1990, v. 38, p. 69-80.
59. Ross S. A., Burrows C.J. Inorg. Chem., 1998, v. 37, p. 53585363.
60. Kowalik-Jankowska F., Jasionowski M., Lankiewicz L.,
Kozlowski H. J. Inorg. Biochem., 1997, v. 66, p. 45—49.
