АУТО-ТСКК У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ДИАЛИЗ-ЗАВИСИМОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Каримова Е. А., Желнова Е. И. Гришина Е. Ю., Зотина Е. Н., Якимец В. Н., Юсупова Э. Р., Кондратьев В. И., Яськова Е. А., Барях Е. А.,

Яцков К. В., Мисюрина Е. Н.

АУТО-ТСКК У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МНЕЛОМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ДИАЛИЗ-ЗАВИСИМОЙ ПОЧЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

ГБУЗ «ГКБ 52 ДЗМ»

Введение. Почечная недостаточность, в том числе диализ-зависимая, является частым осложнением множественной миеломы. На стандартных протоколах индукционной терапии независимость от диализа достигается у 20% пациентов. Выживаемость пациентов, находящихся на программном ГД, остается неудовлетворительной. Ауто-ТСКК является стандартом терапии для молодых пациентов с ЖЖ, однако пациенты, находящиеся на программном ГД, часто исключаются из протоколов высокодозной терапии из-за риска токсичности, связанной с лечением.

Цель работы. Анализ эффективности и безопасности ауто-ТСКК у пациентов с диализ-зависимой ЖЖ на опыте одного стационара.

Материалы и методы. За период с 2015 по 2022 г. в ГБУЗ «ГКБ 52 ДЗЖ» была выполнена ауто-ТСКК 14 пациентам, находящимся на гемодиализе. У 2 из них выполнена тандемная трансплантация. Согласно критериям ISS у 11 (78%) пациентовустановлена III стадия. Жутации высокого цитогенетического риска выявлены у 2 пациентов. Индукционная терапия проводилась по стандартным схемам с включением бортезомиба и/или леналидомида. К моменту завершения индукционной терапии у 5 (36%) пациентов достигнута ПР, у 5 (36%) пациентов — ОХЧР, у 4 (28%) — 4P. Жобилизация ПСКК проводилась циклофосфамидом 3 г/м2 с последующей стимуляцией ГКСФ в дозе 5 мкг/кг, у 13 (93%) пациентов сборы были эффективны, одному пациенту проведена повторная мобилизация высокими дозами это-позида. Предтрансплантационное кондиционирование проводилось мелфаланом в дозе 140 мг/м2, 4 пациентам с цельюусиления противоопухолевого эффекта к мелфалану добавлен бендамустин 200 мг/м2.

Результаты и обсуждение. Жедиана восстановления лейкоцитов составила 14 дней, восстановление тромбоцитов в стандартные сроки, но у 3 пациентов отмечено развитие персистирующей тромбо-цитопении более 6 месяцев, что требовало проведения трансфузий тромбоконцентрата 1—2 раза в неделю, 1 пациент умер через 12 месяцев после ауто-ТСКК от геморрагического инсульта. Инфекционные осложнения представлены мукозитом 1—2 ст. (4 пац.), 3—4 ст. (10 пац.), некротической энтеропатией (9 пац.), пневмонией (3 пац.), сепсисом (7 пац.). Реактивация ВПГ 1,2, ВГЧ 6-го типа и ЦЖВ инфекции была отмечена у 4 пациентов. Из неинфекционных осложнений выявлены желудочно-кишечное кровотечение (1 пац.) и токсическая кардиомио-патия (1 пац.). Трансплантат-ассоцифрованная летальность составила 0%. По результатам контрольного обследования на +100 день после ауто-ТСКК общая частота ответа (ПР+ОХЧР) составила 93% (13 пациентов), ПР — 64% (9 пациентов). У 8 (57%) пациентов достигнут

почечный ответ и независимость от гемодиализа. По отдаленным результатам (медиана наблюдения 41 (6 — 76) месяц): у 7 (50%) пациентов сохраняется ПР, ранний рецидив — 3 (21%) пациента, из них 2 умерли от прогрессии, поздний рецидив — 3 (21%) пациента. 8 (57%) пациентов остаются независимыми от ГД (одному из них выполнена АТП). 3-летняя общая выживаемость 78%, 3-летняя бессобытийная выживаемость 50%.

Заключение. Диализ-зависимая почечная недостаточность у пациентов с ЖЖ не является противопоказанием к выполнению ауто-ТСКК. Проведение ауто-ТСКК способствует углублению гематологического ответа, а также достижению почечного ответа и неза-вимости от гемодиализа.

Рис.

Кашлакова А. И., Бидерман Б. В., Лукьянова И. А., Сидорова Ю. В., Бессмертный Д. К., Фидарова 3. Т., Паровичникова Е. Н.,

Судариков А. Б.

РАЗНООБРАЗИЕ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ ОЖТЗА, ТЕТ2, АЕШ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ

ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Хотя различные мутации генов ТЕТ2-и.А8ХЫ

могут встречаться у людей без злокачественных новообразований кроветворной ткани, их сравнительно часто выявляют у больных острыми миелоидными лейкозами (ОЖЛ). Данные об их прогностической значимостиу больных ОЖЛ остаются противоречивыми.

Цель работы. Оценить частоту встречаемости и разнообразие мутаций генов ТЕТ2 жАЗХЫ у взрослых больных ОЖЛ.

Материалы и методы. В исследование было включено 67 взрослых больных де пом ОЖЛ, получавших лечение в рамкахунифициро-ванного протокола «ОЖЛ 21» в ФГБУ «НЖИЦ гематологии» с января 2019 по январь 2023 г. Жедиана возраста составила 36 лет (18—59), соотношение мужчины:женщины = 14 : 53. Жутационный профиль генов DNMTЗA, ТЕТ2Г А8ХЫ исследовали методом высокопроизводительного секвенирования в трёх точках: в дебюте заболевания (п=67\ после 2-го курса терапии (я=61), в случае развития рецидива

(я=10). Для выделения ДНК использовали аспират костного мозга. Учитывали только мутации с аллельной нагрузкой (VAF, Variant Allele Frequency) > 3%. Синонимные однонуклеотидные замены и широкораспространенные полиморфизмы были исключены из анализа. Наличие мутаций с VAF > 10% было подтверждено с помощью секвенирования по Сэнгеру. Патогенность выявленных генетических вариантов оценивали с использованием открытых баз данных и разделяли на «патогенные» (П), «вероятно, патогенные» (ВП) или «варианты неопределённого значения» (НЗ).

Результаты и обсуждение. Жутации гена.Д^^ТЗД в дебюте забо-левания были выявлены в опухолевых клетках у 31,3% больных (я=21), из них у 52,4% (я=11) мутации персистировали в процессе лечения. У трёх пациентов после 2—го курса терапии появились мутации, отсутствовавшие исходно. Всего выявлено 22 различных мутации гена ОМЖТЗА в экзонах 8—10, 15—17, 20, 22, 23. Наиболее частой мутацией