CC BY
0
При л о ж ен и е 1
пациентам, однократная ауто-ТСКК — 11 (52%) больным. На этапе индукции все пациенты получили режимы химиотерапии с включением бортезомиба и/или леналидомида. После завершения индукционной терапии у 6 (29%) больных достигнута полная ремиссия (ПР), у 11 (52%) — очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР), 4 (19%) — частичная ремиссия (ЧР).
Результаты и обсуждение. Режим кондиционирования у пожилых пациентов с ММ включал мелфалан в дозе 140 мг/м2,у 12 (57%) больных с целью усиления противоопухолевого эффекта к режиму кондиционирования добавлялся бендамустин в дозе 100—150 мг/м2. Все пациенты успешно перенесли ауто-ТСКК, летальных исходов не было. Сроки восстановления кроветворения в посттрансплантационный период у пожилых пациентов были сопоставимы с таковыми у больных ММ моложе 65 лет. Число лейкоцитов выше 1,0х109/л наблюдалось в среднем на +14 день, число тромбоцитов выше 50,0х109/л — на +13 день. Ранний посттрансплантационный период сопровождался развитием таких инфекционных осложнений,
как фебрильная нейтропения (62%), мукозит (29%) и некротическая энтеропатия (14%). Среди серьезных инфекционных осложнений отмечались бактериальная пневмония (5%), возможный инвазивный аспергиллез легких (5%), клостидиальный колит (14%) и бактериемия (20%). На +100 день после ауто-ТСККу 10 (48%) пациентов подтверждена ПР, у 5 (43%) — ОХЧР и у 2 (10%) больных — рецидив ММ. Продолжительность наблюдения за пациентами после завершения ауто-ТСКК составила от 5 до 78 месяцев (медиана — 30 месяцев). На момент анализа данных зарегистрировано 2 летальных исхода, причиной которых было прогрессирование заболевания. Медиана общей выживаемости запериод наблюдения не достигнута. Медиана бессобытийной выживаемости составила42 месяца.
Заключение. Аутологичная трансплантация стволовых клеток крови является эффектным методом лечения пожилых пациентов с ММ. Пожилой возраст пациентов не оказывал отрицательного влияния на срок восстановления кроветворения, частоту и тяжесть инфекционных осложнений.
Касьянов А. Д.
БЕЗОПАСНОСТЬ АФЕРЕЗНОГО КОНЦЕНТРАТА ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ХОЛОДОВОМ ХРАНЕНИИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», Санкт-Петербург
Введение. Главными проблемами при трансфузионной терапии концентратов тромбоцитов (КТ) являются риски возникновения инфекционных осложнений, связанные с ограниченным сроком годности при температуре хранения +22±2 0С, а также необходимость использования аппаратуры, обеспечивающей постоянное помешивание. В настоящее время ведутся масштабные исследования с целью внедрения холодового хранения тромбоцитов (+4 0С) в практику учреждений службы крови, которое минимизирует возможность бактериальной контаминации.
Цель работы. Разработка методики холодового хранения концентрата тромбоцитов с использованием добавочного раствора на основе фумарата натрия.
Материалы и методы. Материалом для исследования являлись концентраты тромбоцитов, заготовленные методом афереза (Trima Accel, Terumo ВСТ, Inc.) от доноров крови, подписавших информированное согласие на проведение процедуры. В качестве добавочных растворов (ДР) использовались раствор SSP+ и экспериментальный добавочный раствор (ДРЭ), содержащий фумарат натрия. Изучены показатели качества, метаболической, гемостатической активности, экспрессия маркеров активации и апоптоза, морфологические показатели 15 единиц КТ. Контроль стерильности производился путем посева в стерильном боксе с соблюдением асептическихусловий на 15-й день хранения. Контейнеры с КТ хранились в холодильнике для хранения крови при температуре +4±2 0С. Комплексное лабораторное исследование проводили в день заготовки, на 5, 10 и 15-й день
хранения. Статистический анализ выполнен в программе Microsoft Excel с надстройкой RealStatistics (by Charles Zaiontz) методами непараметрической статистики.
Результаты и обсуждение. Данные проведенного исследования свидетельствуют о сохранении аферезными концентратами тромбоцитов, заготовленными на добавочных растворах (ДРЭ и SSP+) и хранящимися в условиях пролонгированного холодового режима (+4±2 0С в течение 15 суток), регламентированных нормативными документами показателей качества и безопасности. Клеточный состав, достаточный уровень метаболизма и гемостатическая активность тромбоцитов сохранялись на протяжении всего периода наблюдения. Применение ДРЭ при холодовом хранении обеспечивает лучшую сохранность дискоцитов и меньшее количество дегенеративных форм на всех сроках хранения в сравнении с SPP+. Рост микроорганизмов в конце срока хранения не обнаружен ни в одной пробе.
Заключение. Разработанная методика пролонгированного холодового хранения (15 суток) при температуре +4±2 0С аферезного КТ на добавочных растворах, позволяет сохранить клеточный состав, уровень метаболизма и функциональный потенциал тромбоцитов. Результаты исследования позволяют использовать ДРЭ с включением фумарата натрия для хранения тромбоцитов при температуре +4±2 0С в течение 15 суток. Полученные данные подчеркивают необходимость дальнейшего комплексного изучения влияния холодового хранения на концентрат тромбоцитов для возможности безопасного и эффективного клинического применения.
Кириенко А. Н.1, Мотыко Е. В.1, Кустова Д. В.1, Ефремова Е. В.1, Шуваев В. А.2, Сидоркевич С. В.1, Мартынкевич И. С.1
ПАТОГЕННЫЕ И МУТАЦИИ НЕЯСНОГО ЗНАЧЕНИЯ У Рк-НЕГАТИВНЫХ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Введение. Основные мутации, вовлеченные в патогенез РЬ-негативных миелопролиферативных новообразований (РЬ-ЖПН), были выявлены в генах JAK2r MPL и CALR и получили название «драйверные мутации». Однако исследования последних лет показывают, что геномный ландшафт таких пациентов очень широк. NGS технология является удобным инструментом для диагностики РЬ-пациентов, но и ставит новые вопросы в патогенезе Ph-МПН. Наряду с этим неизученной остается роль мутаций неясного значения (VUS), определяемых в ходе NGS.
Цель работы. Оценить возможности использования NGS в диагностике и определении особенностей течения заболевания у РЬ-МПН пациентов на основе выявляемых патогенных и мутаций неясного значения.
Материалы и методы. В исследование включено 57 пациентов (19 мужчин и 38 женщин) в возрасте от 27 до 85 лет (Ме=52 года). Диагноз РЬ-МПН был ранее установлен у всех больных: ПМФ (34/57), ИП (6/57), ЭТ (17/57). Мутации в гене JAK2 была выявлена у 34/57, CALR — 11/57, MPL — 7/57, тройной негативный статус — 5/57. У всех пациентов секвенирование выполнялось с использованием миелоидной панели из 121 генов со средней глубиной прочтения 200х или lOOOx на приборе MiSeq (Illumina). При анализе полученных данных применялся 3% порог частоты встречаемости аллеля (VAF). Клиническая значимость мутаций устанавливалась по базам данных COSMIC, ClinVar и Franklin. Для анализа выживаемости использовали метод Каплана — Мейера с оценкой статистической значимости с помощью теста Кокса — Мантела.
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
Результаты и обсуждение. Патогенные мутации, помимо драйверных, были выявлены у 28/57 пациентов (Me=2). Данные гены выполняют различные функции — эпигенетической регуляции
(ASXL1 (12/57), ТЕТ2 (9/57), WH1 (3/57), EZH2 (1/57) SETBP1 (1/57)), сплайсинга РНК (SRSF2 (4/57), U2ÄF1 (3/57), DDXJX (1/57)), передачи сигнала (CBL (1/57), ЕР300 (1/57), ЯА^-семейство (3/57), APC (2/57)) и ремоделирования хроматина (ATRX (2/57). Было показано достоверное влияние (p=0,0103) данных мутаций на бессобытийную выживаемость совместно с драйверными мутациями по сравнению с группой пациентов с мутациями только в драйверных генах. При этом количество патогенных мутаций также влияет на прогноз: у пациентов с >3 мутациями достоверно снижается бессобытийная выживаемость (p=0,0246) по сравнению с пациентами с меньшим количеством. Для группы пациентов 12/57, когда-либо принимавших
Руксолитиниб, была показана тенденция к снижению бессобытийной выживаемости для тех, кто имел 2 и более патогенные мутации (p=0,0847). У 51/57 (88%) пациентов были выявлены VUS (Ме=3) в 53 генах. Аннотация данных генов с помощью сервиса gprofiler показала, что 16/53 являютсяучастниками различных сигнальных путей. Сочетание VUS в генах-участниках сигнального пути с драйверной или патогенной мутацией было достоверно (р=0,047) ассоциировано с снижением медианы времени до прогрессии заболевания.
Заключение. Данные, полученные при применении NGS-технологии, позволяют подтвердить клональную природу заболевания и оценить прогноз течения заболевания для пациентов с РЬ-МПН. Показано влияние мутаций неясного значения в генахучастниках сигнальных путей совместно с патогенными мутациями на прогрессию заболевания.
Кислова М. И.1, Иванова М. О.2, Ларина Ю. В.3, Пожарский Е. Д.4, Митина Т. А.5, Березина О. В.6, Волкова С. А.7, Кучма Г. Б.8, Самарина С. В.9, Хусаинова Г. Н.10, Гаммершмидт Ю. С.11, Цыганок Т. Н.12, Латыпова А. А.13, Букин Д. В.14, Скворцов A.B.15, Журавков А. В.16, Алексеева Д. В.17, Дубов В. С.18, Кудинова И. Ю.19, Дедюхина К.С.20, Зинина Е. Е.21, Бахтина В. И.19, Любченко М. А.22, Семенов И. С.23, Нередько Ю. С.24, Мартынова Ю. П.25, Пашнева Е. А.26, Комарцева Е. Ю.27 Старикова Е. В.28, Бялик Т. Е.29,
Дмитриева Е. А.30, Птушкин В. В.30, Никитин Е. А.30
ВЕНЕТОКЛАКС В ПРОГРЕССИИ НА ИБРУТИИИБЕ: РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
'ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», 2ПСП6ГМУ им. И.П. Павлова, 3ГКБ № 52 ДЗМ, 4ГБУЗ «ММКЦ«Коммунарка» ДЗМ, 5ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского«, 6Кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии (ФПКиППВ), ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 7Кафедра госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика, ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, 8Кафедра факультетской терапии и эндокринологии, ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, 9ФГБУН КНИИ-ГиПК ФМБА России, 10ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ» имени профессора М.З. Сигала, 11ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница», 12ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница», 13ГБУЗ «РКБ им. Г. Г. Куватова», 14 ГБУЗ Тверской области «Областная клиническая больница», 15ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 16ГАУЗ «Брянская областная больница № 1», 17ГБУЗ ЯО «Рыбинская областная больница № 1», 18ГБУЗ«Краевая клиническая больница №2», 19КГБУЗ «Краевая клиническая больница», 20ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспенсер», 21БУ ХМАО-Югры «Сургутская окружная клиническая больница», 22ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», 23ГБУЗ «Центральная городская больница № 7», 24ГБУЗ CK «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер», 25ГБУЗ «Краснодарский онкологический диспансер № 1», 26ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», 27ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», 28ГБУЗ «Онкологический диспансер № 2» МЗ Краснодарского края, 29ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина»
Минздрава России, 30ГБУЗ«ГКБ им. С.П. Боткина», ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России
Введение. В настоящее время венетоклакс является наиболее оправданной терапевтической опцией у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) в прогрессии на ибрутинибе. Оптимальный препарат для комбинации с венетоклаксом, цели и продолжительность терапии, предикторы ответа не определены. Всего несколько исследований включают пациентов в прогрессии на ибрутинибе (Kater А, 2019). Подходы к отмене ибрутиниба и добавлению моноклональ-ных антител к CD20 (анти-С020) остаются нерешенными задачами.
Цель работы. Ретроспективное сравнение исходов терапииу пациентов, получающих венетоклакс в монотерапии и в комбинации
Рис.
с анти-СБ20, оценка влияния продолжения приема ибрутиниба в комбинации с венетоклаксом.
Материалы и методы. Исследование включает 122 пациента с прогрессией ХЛЛ на терапии ибрутинибом (г^СЬЬ2018). Данные были собраны из 27 центров 25 регионов России. 54 пациента (44%) получили венетоклакс без анти-С020, 46 (38%) в комбинации с оби-нутузумабом (38%), 22 (18%) с ритуксимабом. Пациенты, которые отменили ибрутиниб менее чем через 3 месяца от начала приема ве-нетоклакса, рассматривались как пациенты, прекратившие прием ибрутиниба.
Результаты и обсуждение.
Медиана возраста 63 года (разброс 30—82), 76 мужчин (62%). Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) для всех пациентов 26,5 месяца, общей выживаемости (ОВ) 35,2 месяца. У 15 пациентов (12%) произошла трансформация Рихтера (тР) перед началом терапии венетоклаксом. ОВ этих пациентов была значительно ниже (ОР 3,46 [95%ДИ 1,42-8,48],/><0,0001). Пациенты с прогрессией или смертью в течение 3 месяцев с момента начала терапии венетоклаксом, и пациенты с тР были исключены из анализа выживаемости. Факторами неблагоприятного прогноза были время до прогрессии на ибрутини-бе <24 месяцев (БПВ: ОР 0,53, 95%ДИ 0,27-1,06, ^=0,04; ОВ: ОР 0,45, 95%ДИ , 0,22-0,93, />=0,01), статус ЕСОС >2
№ПВ: ОР 95%ДИ 0,1-1,35, />=0,007: 1 . ОВ: ОР 0,32, 95%ДИ 0,08-1,27, />=0,002).
Значимых различий между характеристиками пациентов, которые прекратили или продолжили прием ибрутиниба, не выявлено (табл.). В последней группе у большего числа пациентов
