CC BY
25
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. препаратам // Проблемы медицинской микологии. 2018. Т.20. N 4. С. 55-58.
14. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. // Чувствительность к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре // Инфекция и иммунитет. 2018 . Т.8. N 1. С. 79-84.
15. Krapp F., Morris A.R., Ozer E.A., Hauser A.R. Virulence Characteristics of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Strains from Patients with Necrotizing Skin and Soft Tissue Infections. Sci Rep. 2017; 7: 13533. Published online 2017 Oct 19. doi: 10.1038/s41598-017-13524-8
16. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Антибиотикорезистентность возбудителей гнойно-септических инфекций в многопрофильном стационаре // Проблемы медицинской микологии. 2018. Т 20. N 1. С. 40-48.
17. Эсауленко Н.Б., Каменева О.А., Косякова К.Г. и соавт. Нозокомиальные инфекции и микробиологический мониторинг в многопрофильных лечебных учреждениях // Медицинский алфавит. 2018. Т. 2. N 35 (372). С. 14-19. Kozlova N.S. Spectrum of skin infections agents
УДК 616.981:615.33:615.859
Н.С.Козлова1, М.В.Смирнова2, С.Д.Артемук2, Е.И.Белькова2, А.А. Мельцер2, О.Ю.Тимирбаева1, Д.А.Куготова1
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ЭНТЕРОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ МНОГОПРОФИЛЬНОГО СТАЦИОНАРА
1 Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, 2Городская Мариинская больница, Санкт-Петербург, Россия, spbkns@gmail. com
Резюме. Среди энтерококков в стационаре преобладали антибиотикорезистентные культуры c высоким удельным весом полирезистентных штаммов, которые были характерны прежде всего для Enterococcus faecium. Наибольшую активность в отношении энтерококков проявляли ванкомицин и линезолид, к которым было выявлено только по три нечувствительных штамма E. faecium, при этом культуры с одновременной резистентностью к этим двум препаратам отсутствовали. У 14 MDR-штаммов
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. дополнительно была определена чувствительность к тигециклину, все они
оказались к нему чувствительны.
Ключевые слова: антибиотикорезистентность, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, многопрофильный стационар.
Summary.
N.S. Kozlova, M.V. Smimova, S.D. Artemuk, E.I. Belkova, A.A. Melcer, O.U. Timirbaeva, D.A. Kugotova Resistance to antibiotics of enterococci isolated from the blood of the patients of multidisciplinary hospital.
Antibiotic-resistant cultures with a high proportion of MDR strains prevailed among enterococci in the multidisciplinary hospital. MDR cultures were most often in Enterococcus faecium. Susceptibility of 14 MDR strains to tigecycline was determined; all of them were susceptible to it. 3 strains E. faecium resistant to vancomycin and 3 cultures E. faecium resistant to linezolid were found, but strains with resistance to both drugs were absent.
Key words: resistance to antibiotics, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, multidisciplinary hospital.
Введение. Проблема внутрибольничных (ВБИ) инфекций носит в настоящее время глобальный характер, и такие инфекции являются в ряде стран, по данным ВОЗ, одной из главных причин преждевременной смерти [1]. Создание крупных больничных комплексов с высокой концентрацией ослабленных больных приводит к возникновению особой уникальной экологии с селективным давлением антимикробных препаратов (АМП) и дезинфектантов и других неблагоприятных для бактерий факторов [1, 2] и формированию госпитальных штаммов микроорганизмов, способных размножаться даже в дезрастворах [3]. Для нозокомиальных штаммов характерна также повышенная способность к адгезии к биотическим и абиотическим поверхностям [4, 5], и большую их часть (более 80-85%) составляют условно-патогенные бактерии [1, 2]. В настоящее время среди возбудителей ВБИ превалируют грамотрицательные микроорганизмы, прежде всего энтеробактерии [6, 7], такие как клебсиеллы [6, 8] и эшерихии [9], однако важной остается также роль грамположительных бактерий, в том числе стафилококков с лидированием коагулазонегативных видов [6, 10, 11] и энтерококков [6, 12, 13]. Для последних характерны высокая способность к колонизации слизистых и образованию биопленок, природная и
483
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов».
К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. приобретенная резистентность к АМП, включая ванкомицин, а также
устойчивость во внешней среде [1, 2]. Энтерококки могут вызывать широкий
спектр нозокомиальных ГСИ, в том числе катетер-ассоциированные инфекции
[6], поэтому они еще с 70-80 годов прошлого века стали одной из главных причин
госпитальных инфекций [1, 2] и занимают в настоящее время в ряде стационаров
первые места среди возбудителей ВБИ [6, 7]. Таким образом, определение
уровня устойчивости к АМП штаммов энтерококков в многопрофильном
стационаре является особенно актуальным.
Материалы и методы. В исследование включены 71 штамм энтерококков, в том числе 46 культур ЕМвтососсш faecalis и 25 изолятов ЕМвтососсш faecium,, выделенных из крови пациентов многопрофильного стационара в 2018 г. Идентификацию бактерий проводили классическими методами. Определение чувствительности выделенных штаммов к АМП проводили согласно клиническим рекомендациям по определению чувствительности к антимикробным препаратам, 2015 [14].
Результаты и обсуждение. Характерной особенностью энтерококков является чувствительность только к ограниченной группе АМП, при этом ни один из используемых в клинике препаратов не оказывает на них бактерицидного действия. Кроме этого, даже к тем АМП, к которым энтерококки являются природно чувствительными, например, к ванкомицину, у них быстро формируются и распространяются устойчивые штаммы [15]. В проведенном нами исследовании все изученные культуры Е. faecium были устойчивы к ампициллину, что связано с более высокой продукцией ими ПСБ5 по сравнению с другими энтерококками, а также к фторхинолонам (ципрофлоксацину и левофлоксацину) и аминогликозидам (гентамицину и стрептомицину), при этом штаммы с высоким уровнем устойчивости к последним составили почти треть (28,0%) от числа выделенных культур. Интересно отметить, что для энтерококков характерна природная устойчивость низкого уровня к аминогликозидам, что связано с отсутствием механизмов активного их транспорта в микробные клетки. Это позволяло использовать для лечения вызываемых энтерококками инфекций комбинацию аминогликозидов и бета-лактамных антибиотиков, при этом в результате разрушения клеточной стенки в клетки поступало достаточное количество аминогликозидов для проявления их бактерицидного действия [15]. Приобретение энтерококками плазмид, кодирующих ферменты, модифицирующие аминогликозиды, делает их
484
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов».
К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. резистентными к значительно большим концентрациям этих препаратов
(устойчивость высокого уровня), делающим использования указанной
комбинации неэффективной [15].
Нами было выявлено по три штамма (по 12,0%) E. faecium, нечувствительных к ванкомицину и линезолиду, при этом культуры с одновременной резистентностью к этим двум препаратам отсутствовали.
Интересно отметить, что со времени появления в 1986 г. первого штамма Е. faecium, устойчивого к ванкомицину, распространение ванкомицинрезистентных штаммов произошло повсеместно, при этом устойчивость к ванкомицину гораздо чаще встречается среди Е. faecium, чем среди Е. faecalis [6, 16]. В Европе в среднем произошло крайне незначительное увеличение удельного веса таких культур среди Е. faecium с 2012 до 2015 г. (с 8,1% до 8,3%), однако по отдельным странам отмечается большой разброс доли таких изолятов от полного их отсутствия (0%) до почти половины от числа выделенных штаммов (45,8%) в Ирландии [17]. В целом значительное увеличение ванкомицинрезистентности среди Е. faecium отмечают в 12 странах Европы из 26. Сравнение удельного веса ванкомицинрезистентных ЕТаесшт, выявленного в проведенном нами исследовании, с данными по странам Европы показало, что доля таких культур в многопрофильном стационаре (12,0%) соответствовала таковой в Германии (10,2%) и Италии (11,2%) [17]. Большинство штаммов Е. faecalis (95,6%) были устойчивы хотя бы к одному АМП, при этом чаще встречались культуры, резистентные к фторхинолонам (93,5% - к ципрофлоксацину и 89,1% - к левофлоксацину), реже - к аминогликозидам (63,0%), при этом более половины (51,7%) из них обладали высоким уровнем резистентности, и к ампициллину (26,1%). Не было выявлено культур, устойчивых к ванкомицину и линезолиду. Полирезистентные (МОЯ) штаммы составили более половины выделенных энтерококков (52,1%), при этом к ним относились все изоляты E. faecium , а удельный вес МОЯ культур среди Е. faecalis был почти в 4 раза ниже (26,1%). У 14 полирезистентных штаммов (восемь Е. faecalis и шесть E. faecium) дополнительно была определена чувствительность к тигециклину, все культуры были к нему чувствительны. У E. faecium было выявлено 3, у Е. faecalis - 5 спектров антибиотикорезистентности. Среди Е. faecalis наиболее распространенными оказались штаммы с одновременной устойчивостью к аминогликозидам и фторхинолонам (34,8%), среди E. faecium - к ампициллину, фторхинолонам и аминогликозидам (76,0%).
485
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России. Выводы: Среди энтерококков в стационаре преобладали
антибиотикорезистентные культуры c высоким удельным весом
полирезистентных штаммов, которые были характерны прежде всего для E.
faecium. Наибольшую активность в отношении энтерококков проявляли
ванкомицин и линезолид. 14 MDR-штаммов, у которых дополнительно была
определена чувствительность к тигециклину, были к нему чувствительны.
Литература
18. Руководство по медицинской микробиологии. Оппортунистические инфекции: клинико-эпидемиологические аспекты / под ред. А. С. Лабинской, Е.Г.Волиной, Е.П.Ковалевой. М.: изд. Бином. 2014, 879 с.
19. Руководство по медицинской микробиологии. Оппортунистические инфекции: возбудители и этиологическая диагностика / под ред. А. С. Лабинской, Н.Н. Костюковой. М.: изд. Бином. 2013, 752 с.
20. Каменева О.А., Косякова К.Г. Устойчивость к антибиотикам Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa, выделенных из дезинфицирующих растворов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013. N 6. С.58.
21. Зачиняева А.В., Зачиняев Я.В., Мирошниченко И.И. Ассоциация микроорганизмов, участвующих в формировании биопленки обрастания на полимерных материалах // Иммунология, аллергология, инфектология. 2009. N 1. С.27.
22. Степанов А.С., Богомолова К.А., Лакомова П.А., Васильева Н.В. Новые подходы к оценке биопленкообразующей активности Staphylococcus spp. // Проблемы медицинской микологии. 2018. Т. 20. N 1. С. 49-54.
23. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Антибиотикорезистентность возбудителей гнойно-септических инфекций в многопрофильном стационаре // Проблемы медицинской микологии. 2018. Т 20. N 1. С. 40-48.
24. Эсауленко Н.Б., Каменева О.А., Косякова К.Г. и соавт. Нозокомиальные инфекции и микробиологический мониторинг в многопрофильных лечебных учреждениях // Медицинский алфавит. 2018. Т. 2. N 35 (372). С. 14-19.
25. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. // Чувствительность к антибиотикам штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных в многопрофильном стационаре // Инфекция и иммунитет. 2018 . Т.8. N 1. С. 79-84.
26. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам эшерихий, выделенных в многопрофильном
486
К 185-летию великого русского российского ученого и гражданина России -Дмитрия Ивановича Менделеева и 150-летию его наследия -«Периодического закона для химических элементов». К 170-летию Ивана Петровича Павлова - выдающегося русского российского исследователя в области физиологии, первого нобелевского лауреата России.
стационаре // Журнал акушерства и женских болезней. -2016. -Т.65. -№4. -С.83-89.
27. Козлова Н.С., Баранцевич Е.П., Баранцевич Н.Е, Гоик В.Г. Антибиотикорезистентность стафилококков, выделенных из крови // Научное обозрение. 2014. - №3. - С.184-190.
28. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е. Иванова Л. В. и др. Чувствительность к антибактериальным препаратам стафилококков, циркулирующих в многопрофильном стационаре // Проблемы медицинской микологии. -2015 . - Т 17. - №4. - С.58-62.
29. Сбойчаков В. Б., Москалев А. В., Андреев В. А. и соавт. Медицинская микробиология. СПб.: ВМедА, 2017. 448 с.
30. Козлова Н.С., Баранцевич Н.Е., Баранцевич Е.П. Чувствительность к антимикробным препаратам госпитальных штаммов грамположительных кокков // Успехи медицинской микологии. 2018. Т. 18. С. 256-259.
31. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Клинические рекомендации. 2015. - [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www. antibiotic.ru/minzdrav/files/docs/clrec-dsma2015.pdf
32. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А., Кротова Л.А., Стерхова Г.В. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительности энтерококков - [Электронный ресурс] - Режим доступа: http: //nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176638&uri=index.html
33. Antimicrobial resistance: global report on surveillance 2014. World Health Organization, Geneva, Switzerland. - 2014. - 232 p.
34. Antimicrobial resistance surveillance in Europe Annual report of European Antimicrobial resistance surveillance network (EARS-net), 2015. Stockholm: ECDC, 2017, 101 p.
