CC BY
28Значение агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина в лечении
^ V V
больных артериальной гипертониеи и метаболическим синдромом. Результаты исследования MERSY в России
В.Б.Мычка, Е.В.Тишина, Ю.В.Жернакова, Г.И.Хеймец, И.Е.Чазова ФГУ РКНПК Минзравсоцразвития, Москва
Резюме
Завершенное в 2008 г. многоцентровое исследование MERSY (Moxonidine Efficacy on blood pressure Reduction revealed in a metabolic SYndrome population) было посвящено оценке эффективности агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина в лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом. Результаты исследования продемонстрировали высокую антигипертензив-ную активность моксонидина, а также его позитивное влияние на показатели углеводного и липидного обмена. Ключевые слова: метаболический синдром, артериальная гипертония, ожирение, моксонидин, менопауза.
Value of imidazoline receptor agonist moxonidine in treatment of patients with arterial hypertension and metabolic
syndrome. Results of MERSY study in Russia
VBMychka, EV.Tishina, JVZhernakova, GIHejmets, IE.Chazova FSI Russian cardiology scientific and production complex, Moscow
Summary
The MERSY study (Moxonidine Efficacy on blood pressure Reduction revealed in a metabolic SYndromepopulation) was finished in 2008. It has been conducted for efficacy evaluation of imidazoline receptor agonist moxonidin in patients with arterial hypertension and metabolic syndrome. This study demonstrated high antihypertensive activity of moxonidin and its positive effect on blood glucose and cholesterol. Keywords: metabolic syndrome, arterial hypertension, obesity, moxonidine, menopauza.
Сведения об авторах:
Мычка Виктория Борисовна - доктор мед. наук, ведущий науч. сотрудник Отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУ РКНПК Минзравсоцразвития.
Тишина Екатерина Владимировна - аспирант Отдела системных гипертензий Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясни-кова ФГУ РКНПКРосмедтехнологий (контактный телефон: 495-414-60-03).
Жернакова Юлия Валерьевна - канд. мед. наук, докторант Отдела системных гипертензий Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий (контактный телефон: 495-414-60-03).
Хеймец Григорий Иосифович - канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник Отдела новых методов исследований Института клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова ФГУ РКНПК Росмедтехнологий (контактный телефон: 495-414-64-23).
Чазова Ирина Евгеньевна - доктор мед. наук, профессор, руководитель Отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУ РКНПК Минзравсоцразвития (контактный телефон: 495-414-63-05).
Метаболический синдром (МС) можно охарактеризовать как одну из важнейших медико-социальных проблем современности. Во-первых, обращает на себя внимание чрезвычайно широкая распространенность МС - до 30-40% среди лиц среднего и старшего возраста. Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не случайно охарактеризовали МС как «пандемию XXI века». Во-вторых, наличие у пациента МС ставит его в группу высокого риска по развитию в дальнейшем атеросклероза, сердечно-сосудистых осложнений, а также сахарного диабета (СД) типа 2 [1-4]. МС ассоциируется с субклиническим поражением жизненно важных органов, что зачастую имеет место даже при отсутствии у пациентов артериальной гипертонии (АГ). Патогенез МС в целом схож у различных категорий пациентов. Однако особую группу больных формируют женщины в постменопаузе, у которых развитие МС инициируется дефицитом эстрогенов [1, 6]. Последний даже в отсутствие МС влечет за собой повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы (РААС), что является одним из ведущих механизмов формирования АГ у женщин в постменопаузе. Кроме того, в генезе АГ у таких пациенток принимает участие повышение активности симпатической нервной системы (СНС) и дисфункция эндотелия сосудов, также являющиеся следствием эстрогенного дефицита. Основываясь на определениях NCEP-ATPIII и IDF, в ходе исследования EUROASPIRE продемонстрировано наличие МС у 56 и 72% женщин в противоположность у 40 и 59% мужчин соответственно. Исследование EUROASPIRE продемонстрировало также, что ожирение, особенно висцеральное (окружность талии - ОТ - превышает 88 см у женщин и 102
см у мужчин), более распространено среди женщин (70%), чем среди мужчин (46%) с ишемической болезнью сердца (ИБС) [8]. Аналогичные данные были представлены отечественными исследователями в ходе изучения распространенности абдоминального ожирения в российской популяции. Причем возникновение центральной формы ожирения тесно коррелирует по времени с периодом менопа-узального перехода.
Одним из проявлений МС, развитие которого сопряжено с абдоминальным (висцеральным) ожирением, является АГ. Патогенез АГ при МС многогранен. Значительная роль в нем принадлежит инсулинорезистентности (ИР) и компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ). Связь ГИ и АГ настолько очевидна, что еще у здоровых лиц с ГИ можно в скором времени прогнозировать развитие АГ. Кроме того, существенный вклад в формирование АГ при МС вносит гиперлептинемия [2].
В Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ 2008 г. среди всех классов антигипертензивных препаратов в качестве основных предлагаются пять: мочегонные препараты, р-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (БКК), ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов к ангио-тензину II (БРА). Выделение этих групп препаратов обусловлено наличием результатов крупных многоцентровых исследований, показавших влияние каждого из этих классов антигипертензивных средств на прогноз [8]. Однако в лечении АГ с успехом применяются препараты и других групп, влияние которых на прогноз не изучали. В обновленных Европейских рекомендациях по диагностике и лечению АГ 2009 г. в выборе антигипертензивно-
Рис. 3. Достижение целевого уровня АД.
80 -г
706050403020100 -
49,1
40,9
Заключительный визит
□ - все
□ - женщины в менопаузе
□ - женщины без менопаузы
%
го препарата предложено исходить из текущей клинической ситуации. Традиционное деление на препараты основные и неосновные имеет сейчас не столь важное научное и практическое значение, и его следует избегать.
Одними из препаратов, позитивно влияющих на метаболический профиль пациентов с МС, являются агонисты имидазолиновых рецепторов (АИР), а именно моксони-дин. Он является единственным антигипертензивным препаратом, в инструкции по применению которого указана его способность повышать чувствительность к инсулину и улучшать показатели углеводного и липидного обмена. Существуют 3 типа имидазолиновых рецепторов: ^-рецепторы отвечают за снижение гиперактивности СНС и контроль артериального давления (АД), ^-рецепторы - за регуляцию высвобождения норадреналина и адреналина, 13-рецепторы регулируют секрецию инсулина р-клетками поджелудочной железы [9-12]. Механизм положительного влияния моксонидина на углеводный обмен определяется также тем, что он увеличивает экс-
прессию р-субъединиц рецептора инсулина и белка IRS-1 в тканях экспериментальных моделей, что сопровождается улучшением сигнальных путей инсулина в скелетных мышцах и печени [13]. Моксонидин модулирует все три типа имидазолиновых рецепторов, оказывая, таким образом, комплексное действие на уровень АД и метаболический профиль.
Данные о влиянии моксонидина на метаболический статус были продемонстрированы в исследовании ALMAZ. В частности, была показана эффективность мок-сонидина в отношении повышения чувствительности тканей к инсулину - она оказалась практически эквивалентной таковой метформина [14]. В наших работах были получены аналогичные результаты: терапия моксони-дином сопровождалась улучшением параметров углеводного обмена (гликемия натощак, постпрандиальная гликемия, ИР), липидного обмена (общего холестерина -ХС), ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), снижением уровня лептина, улучшением функции эндотелия, уменьшением массы тела. Так, по данным исследования CAMUS, помимо гипотензивного эффекта моксони-дин достоверно уменьшал массу тела пациентов. В зависимости от исходного индекса массы тела (ИМТ) максимальное уменьшение отмечено в группе больных с ожирением III степени и составило в среднем 4 кг [15].
Согласно Рекомендациям по диагностике, профилактике и лечению АГ, разработанным экспертами ВНОК (2008 г.), целевыми уровнями АД у больных с МС и СД являются значения, не превышающие 130/80 мм рт. ст. Это обусловлено тем, что пациенты данной категории относятся к группе высокого и очень высокого риска. И именно поэтому пациентам с МС и СД уже на старте лечения показано назначение комбинированной антигипертен-зивной терапии. В связи с этим целесообразным явилось проведение исследования эффективности комбинированной антигипертензивной терапии с включением мок-сонидина у больных с МС.
MERSY (Moxonidine Efficacy on blood pressure Reduction revealed in a metabolic SYndrome population) - крупное многоцентровое международное исследование, в котором принимали участие Австралия, Бахрейн/Катар, Чешская Республика, Гон-Конг, Венгрия, Кувейт, Ливан, Малайзия, Россия, Саудовская Аравия, Объединенные Арабские Эмираты. Общее число пациентов, включенных в исследование, составило 5864, со стороны России - 272 из таких городов, как Москва (РКНПК, ЭНЦ), Пермь, Краснодар, Челябинск, Воронеж, Нижний Новгород, Ростов-на-Дону, Казань. Также участвовали пациенты из Республики Беларусь (Минск).
Основной целью исследования явилась оценка долгосрочной безопасности и эффективности моксонидина, назначаемого с целью снижения АД у пациентов с АГ и МС (в общей группе и в заранее определенной подгруппе пациенток в постменопаузе).
Критериями включения:
1) возраст старше 18 лет;
2) эссенциальная гипертензия любой степени тяжести;
3) МС (IDF 2005):
- центральное ожирение (ОТ>94 см для мужчин и >80 см для женщин);
- нарушение липидного обмена - повышение тригли-церидов (ТГ) >1,7 ммоль/л (150 мг/дл) или снижение ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) <1,03 ммоль/л (40 мг/дл) у мужчин и <1,29 ммоль/л (50 мг/дл) у женщин, или лечение холестеринснижа-ющими препаратами;
- повышение АД: систолического АД (САД) >130 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) >85 мм рт. ст. или ан-тигипертензивная терапия;
- гипер гликемия натощак: глюкоза натощак более 5,6 ммоль (>100 мг/дл) или СД типа 2;
- назначение Физиотенза (согласно инструкции по применению).
Таблица 1. Динамика показателей в общей группе пациентов до и после лечения
Показатель До После Динамика p
Масса тела (Std) 99 (16,5) 95,5 (16,4) -3,6 (7,6) 0,0141
ИМТ (Std) 35,9 (5,3) 34,7 (5,6) -1,2 (2,9) 0,0086
ОТ (Std) 118,7 (13,3) 115,4 (13,4) -3,3 (5,6) 0,0043
САД (Std) 160,7 (15,3) 132,4 (11,2) -28,3 (14) <0,0001
ДАД (Std) 97,2 (8,4) 82,1 (7,3) -15,1 (9,6) <0,0001
ПАД (Std) 63,5 (12,7) 50,3 (9) -13,2 (11,8) <0,0001
ЧСС (Std) 77,8 (9) 69,9 (6,3) -7,9 (8,6) <0,0001
Гликемия натощак (Std) 6,8 (2,2) 5,7 (1,6) -1,1 (1,7) <0,0001
Общий ХС (Std) 6,2 (1,2) 5,2(0,9) -1 (1,1) <0,0001
ЛПНП (Std) 4,1 (1,4) 3,2(0,9) -0,8 (1,2) 0,0003
ЛПВП (Std) 1,2 (0,4) 1,3 (0,4) 0,2 (0,4) 0,005
ТГ (Std) 2,3 (1,3) 1,8 (0,7) -0,6 (1,2) <0,0001
Примечание. Здесь и в табл. 2: Std - стандартное отклонение от среднего.
Таблица 2. Динамика показателей в группах женщин с менопаузой и без менопаузы
Показатель Менопауза Без менопаузы p inter-group
Масса тела (вЬС) -3,1 (3,1) -2 (17,1) 0,46
ИМТ (БЬС) -1,2 (1,2) -0,7 (6,9) 0,41
ОТ (БЬС) -3,1 (5,8) -4,1 (4,8) 0,34
САД (БЬС) -27,6 (13,3) -27,8 (12,7) 0,95
ДАД (БИ) -14,5 (9,5) -17,4 (8) 0,09
ПАД (БЬС) -13,1 (11,4) -10,4 (12,6) 0,21
ЧСС (БЬС) -7,2 (8,4) -10,3 (8,2) 0,02
Гликемия натощак (вЬС) -1 (1,7) -1 (1,4) 0,63
Общий ХС (БЬС) -1 (1,1) -0,9 (0,9) 0,69
ЛПНП (БЬС) -0,9 (1,3) -0,83 (1,1) 0,89
ЛПВП (БМ) 0,1 (0,4) 0,2 (0,3) 0,66
ТГ (БЬС) -0,5 (0,8) -0,7 (0,5) 0,003
Критериями исключения в соответствии с инструкцией по применению препарата являлись:
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- синдром слабости синусового узла, выраженная бра-дикардия;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Причиной назначения моксонидина в 14% была впервые выявленная АГ, в 78% случаев - недостаточная эффективность проводимой антигипертензивной терапии, в 1,5% - плохая ее переносимость, в 1,5% - недостаточная эффективность проводимой терапии в сочетании с плохой переносимостью, в 5% случаев имелись другие причины.
В исследовании принимали участие мужчины и женщины (26 и 74% соответственно) с признаками абдоминального ожирения и АГ от I до III степени; 82% женщин находились в постменопаузе и были выделены в отдельную группу. Средняя масса тела пациентов в общей группе составила 99,0±16,5 кг, ИМТ 35,9±5,3, ОТ 118,7±13,3 см, САД 160,7±15,3, ДАД 97,3±8,4 мм рт. ст., пульсовое АД (ПАД) 63,5±12,7 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 77,8±9,0 уд/мин. Те же параметры у женщин в постменопаузе существенно не отличались от таковых в общей группе обследованных пациентов: масса тела 94,6±14,2 кг, ИМТ 36,0±5,1, ОТ 120,8±12,6 см, САД 161,5±15,5, ДАД 96,6±8,1, ПАД 65,5±12,6 мм рт. ст., ЧСС 77,1±9,1 уд/мин. Метаболический профиль: в общей группе больных уровень глюкозы натощак составил 6,8±2,2 ммоль/л, общий ХС - 6,2±1,2 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,1±1,4 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,2±0,4 ммоль/л, ТГ - 2,3±1,3 ммоль/л. У женщин в постменопаузе уровень глюкозы натощак составил 6,9±2,2 ммоль/л, общий ХС - 6,2±1,1 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4±1,4 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,2±0,4 ммоль/л, ТГ - 2,2±0,9 ммоль/л.
На момент включения в исследование женщины в постменопаузе достоверно отличались от пациенток с сохранной менструальной функцией более высоким уровнем САД, ПАД, ЧСС и общего ХС.
В общей группе до начала исследования монотерапию получали 24% пациентов, комбинированную антигипер-тензивную терапию - 60%, и 16% больных не получали антигипертензивных препаратов. В группе женщин в по-
стменопаузе это соотношение составило 25, 64 и 11% соответственно.
Среди сопутствующих заболеваний наиболее часто отмечены следующие: гипертрофия миокарда левого желудочка у 75,4% пациентов, СД у 51,7%, ИБС у 33,1%, атеросклероз у 21,0%, острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе у 12,1%, хроническая сердечная недостаточность у 7,7%, диабетическая нефропатия у 7,3%, перенесенный инфаркт миокарда у 6,6%, хроническая почечная недостаточность у 0,7%.
На момент включения в исследование 16% больных не получали лечения, диуретики принимали 72% пациентов, ИАПФ - 30,7%, БКК - 14,2%, БРА - 29,3%, р-блокаторы -27,1%, а-блокаторы - 39,6%, антигипертензивные препараты центрального действия - 3,1% и прочие - 14,2%.
Пациентам, не получавшим лечения до включения в исследование, был назначен моксонидин. Пациентам, у которых целевой уровень АД не был достигнут, несмотря на прием антигипертензивных препаратов в виде моно- или комбинированной терапии, в дополнение назначали мо-ксонидин в дозировке 0,2 мг/сут (33,3%), 0,4 мг/сут (66,3%) и 0,8 мг/сут (0,4%). Причем на монотерапии мок-сонидином находились только 19% больных, остальные принимали моксонидин в комбинации с другими анти-гипертензивными препаратами: с диуретиками 13% пациентов, р-адреноблокаторами - 5%, ИАПФ - 15%, БРА -3%, БКК - 5%. Значительную долю (45%) составили пациенты, у которых антигипертензивная терапия включала 3 препарата и более (рис. 1).
Сопутствующую терапию - статины, фибраты, саха-роснижающие препараты, полиненасыщенные жирные кислоты, а также ряд других - существенно не меняли к третьему, заключительному визиту. Исключение, пожалуй, составили только фибраты, назначение которых увеличилось с 1 до 6%.
В результате проводимого лечения уровень САД снизился (рис. 2) со 160,7±15,3 до 132,4±11,2 мм рт. ст., в среднем на 28,3±14,0 мм рт. ст. (р<0,0001), ДАД - с 97,2±8,4 до 82,1±7,3 мм рт. ст., в среднем на 15,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,0001), ПАД - с 63,5±12,7 до 50,3±9 мм рт. ст., в среднем на 13,2±1,8 мм рт. ст. (р<0,0001), ЧСС - с 77,8±9 до 69,9±6,3, в среднем на 7,9±8,6 уд/мин (р<0,0001). В группе женщин в постменопаузе снижение САД составило в
среднем 27,6±13,3 мм рт. ст. (со 161,5±15,5 до 133,9±12,1 мм рт. ст.), ДАД - 14,5±9,5 мм рт. ст. (с 96,6±8,1 до 82,1±7,7 мм рт. ст.), ЧСС - 7,2±8,4 уд/мин. В целом к последнему визиту 49,1% пациентов достигли целевого уровня АД, в группе женщин с сохраненной менструальной функцией эта цифра была значительно выше - 73%, в то время как женщины в постменопаузе достигли целевого уровня АД только в 40,9% случаев (рис. 3).
Показательно, что на фоне лечения моксонидином отмечено также уменьшение массы тела в среднем на 3,6±7,6 кг (£=0,01), ИМТ - на 1,3±2,9 (р=0,009), а ОТ уменьшилась в среднем на 3,4±5,6 см (р=0,004). У женщин в постменопаузе динамика этих показателей была несколько менее выражена и уменьшение массы тела составило в среднем 3,1±3,1 кг (р=0,05), ИМТ - 1,2±1,2 (р=0,45), ОТ - в среднем 3,1±5,8 см (р=0,29).
Что касается лабораторных показателей, то на терапии моксонидином в общей группе больных значимо снизился уровень глюкозы в крови натощак - на 1,1±1,7 ммоль/л (с 6,8±2,2 до 5,7±1,6 ммоль/л, р<0,0001), общего ХС - на 1±1,2 ммоль/л (с 6,2±1,2 до 5,1±0,9 ммоль/л,р<0,0001), ХС ЛПНП - на 0,8±1,2 ммоль/л (с 4±1,4 до 3,2±0,9 ммоль/л, р=0,0003), ТГ - на 0,6±1,2 ммоль/л (с 2,3± 1,3 до 1,8±0,7 ммоль/л, р<0,0001), уровень ХС ЛПВП повысился с 1,2±0,4 до 1,3±0,4 ммоль/л, в среднем на 0,2±0,4 ммоль/л (р<0,005). У женщин в постменопаузе динамика исследуемых показателей была аналогичной: уровень глюкозы крови натощак снизился с 6,7±2,2 до 5,8±1,6 ммоль/л (в среднем на 1±1,8 ммоль/л, /><0,0001), общего ХС - с 6,2±1,1 до 5,2±0,8 ммоль/л (в среднем на 1 + 1,1 ммоль/л, /КО,0001), ХС ЛПНП - с 4±1,4 до 3,2±0,9 ммоль/л (в среднем на 0,9±1,3 ммоль/л, /><0,0001), ТГ - с 2,2±0,9 до 1,8±0,7 ммоль/л (в среднем на 0,5±0,8 ммоль/л, р=0,002), ХС ЛПВП повысился с 1,2±0,4 до 1,3±0,3 ммоль/л (в среднем на 0,1±0,4 ммоль/л,/>=0,002).
Таким образом, в общей группе пациентов статистически достоверно улучшились все исследуемые показатели (табл. 1). В группе пациенток с менопаузой, впрочем, как и у пациенток без менопаузы, статистически достоверная динамика таких показателей, как масса тела, ИМТ, ОТ не отмечена. Также, несмотря на ощутимое изменение ЛПНП и ЛПВП, в группе больных без менопаузы не было статистической достоверности изменения этих показателей, что, возможно, связано с недостаточным количеством включенных в эту группу пациенток. По истечении 24 нед лечения статистически достоверные различия между группами женщин наблюдали по таким показателям, как масса тела, САД, ПАД, а также уровень глюкозы в крови натощак. Примечательно, что при исследовании межгрупповых различий абсолютного изменения показателей у женщин с менопаузой и без нее таковые имели место только по уровню ТГ - его снижение ощутимо превалировало в группе больных с сохранной менструальной
функцией, т.е. изменение изучаемых показателей у обеих категорий пациенток было вполне сопоставимо (табл. 2).
Обсуждение
Результаты исследования МЕИЭУ продемонстрировали хороший гипотензивный эффект комбинированной ан-тигипертензивной терапии, основанной на моксониди-не, у пациентов с МС. Почти половина пациентов достигли целевого уровня АД после добавления к терапии мок-сонидина. В группе женщин в постменопаузе целевой уровень АД был достигнут в 41% случаев, тогда как у пациенток с МС и сохранной менструальной функцией эта цифра была существенно выше - 73%.
У всех участников исследования МЕИЭУ получено существенное улучшение показателей углеводного и липидно-го обмена на фоне добавления к терапии моксонидина, что, вероятно, обусловлено повышением чувствительности периферических тканей к инсулину. Результаты наших собственных исследований, проводимых ранее, показали значимое повышение индекса чувствительности периферических тканей к инсулину, что сопоставимо с имеющимися в литературе данными. Кроме того, было
Ваш успех в контроле АД у тучных пациентов13
119334, г. Москва, ул. Вавилова, 24, этажS. Тел.: (495) 411 -69-11, факс: (495) 411 -69-10 PHARMA E-mail: [email protected] " ПЛП1У1п Http://www.solvay-pharma.ru
оптимальная дозировка 0,4 мг в сутки
выявлено достоверное улучшение показателей липидно-го обмена - снижение уровня общего ХС на 8%, ХС ЛПНП на 9% и ТГ на 24%, что также может свидетельствовать в пользу повышения чувствительности к инсулину. Данные литературы вполне согласуются с результатами наших собственных исследований и исследования МЕИЭУ. Снижение ИР является важной особенностью действия мок-сонидина помимо его основного антигипертензивного эффекта. Последнее обусловлено тем, что данный препарат уменьшает симпатическую активность, что ведет к снижению гидролиза жиров, содержания жирных кислот, сокращению доли инсулинорезистентных (тип 11В) волокон в скелетных мышцах, усилению переноса и метаболизма глюкозы [17]. Все это повышает чувствительность к инсулину и улучшает липидный профиль. Способность моксонидина повышать чувствительность к инсулину была показана как в экспериментальных работах [17], так и в ряде клинических исследований. Повышение чувствительности к инсулину на фоне лечения моксонидином было также продемонстрировано в работе В.А.Алмазова и соавт. В многоцентровом исследовании АЬМА2 сравнивали эффективность моксонидина и метформина [5]. Показано, что антигипертензивный препарат моксонидин повышал чувствительность к инсулину так же эффективно, как сахаропонижающий метформин, эффект которого непосредственно связан с воздействием на этот параметр.
Повышением чувствительности к инсулину, вероятно, можно также объяснить достоверное снижение массы тела и ОТ у пациентов с МС, участвовавших в исследовании МЕИЭУ. Подобные результаты были получены как в нашей работе, так и в исследовании АЬМА2 [5].
В группе женщин в постменопаузе исходно отмечены более высокие показатели АД, ЧСС, а также углеводного и липидного обмена. Целевого уровня АД в этой группе достигли существенно меньше женщин в сравнении с группой пременопаузы, хотя динамика как САД, так и ДАД была равнозначной. Достоверные различия отмечены лишь в динамике ЧСС и уровня ТГ. Вероятно, полученные различия обусловлены как исходно более высокими показателями АД и метаболизма углеводов и липидов, так и иными механизмами, запускающими развитие МС у женщин с дефицитом эстрогенов.
Выводы
По результатам проведенного многоцентрового исследования МЕИЭУ в российской популяции были сделаны следующие выводы:
1. Включение в схему лечения АГ у больных с МС моксо-нидина позволяет эффективно снизить уровень как САД, так и ДАД.
2. Моксонидин у пациентов с МС позитивно влияет на уровень таких лабораторных показателей, как гликемия натощак, общий ХС, ЛПНП, ЛПВП, ТГ.
3. На фоне приема моксонидина в течение 24 нед достоверно уменьшились показатели массы тела, ИМТ и ОТ.
4. Динамика изменения исследуемых показателей у женщин в менопаузе соответствовала таковой в общей группе больных.
5. Достоверные различия в динамике показателей между пациентками с менопаузой и без нее наблюдали только в отношение ЧСС и уровня ТГ, т.е. изменение изучаемых показателей у обеих категорий пациенток было сопоставимым.
Литература
1. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. 2-й пересмотр.
2. Чазова ИЕ, Мычка ВБ.Метаболический синдром. М, 2004.
3. Mancia G, BombelliM, Corrao G et al. Metabolic syndrome in the Pres-sioniArteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life bloodpressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007; 49: 40-7.
4. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middleaged men. JAMA 2002; 288:2709-16.
5. Frei M, Kuster L, Gardosh von Krosigh P-P, Koch HF. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antithypertensive effect. J CardiovascPharmacol 1994; 24 (Suppl. 1): S25-8.
6. Чазова ИЕ, Сметник ВП, Балан ВЕ. и др. Консенсус Российских кардиологов и гинекологов: ведение женщин в пери- и постменопаузе с сердечно-сосудистым риском. Cons.Med. 2008; 10 (6): 5-18.
7. Pyorala K, Lehto S, De Bacquer D et al. EUROASPIRE I Group; EUROASPIRE II Group. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the EUROASPIRE I AND II surveys. Diabetologia 2004; 47:1257-65.
8. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению артериальной гипертонии. М., 2008.
9. Head GA, Mayorov DN. Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 2006; 4 (1): 17-32.
10. Ernsberger P. The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways. Ann N YAcad Sci 1999; 881:35-53.
11. Rosen P, Ohly P, Gleichmann H J Hypertens (Suppl) 1997; 15 (1): S31-8.
12. Ernsberger P. Pharmacology of moxonidine. An 11 -imidazoline receptor antagonist. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35: S27-41.
13. Friedman J et al. Anti-Hyperglycemic Activity of Moxonidine... Blood Pressure 1998; 7 (Suppl. 3): 32-9
14. Чазова ИЕ., Мычка ВБ. Новые возможности в лечении больных с метаболическим синдромом. Результаты исследования ALMAZ. Систем. гипертензии. 2006; 8 (2).
15. Sharma AM et al. J Hum Hypertens 2004; 18: 669-75.
16. PrichardBNC, Simmons R, RooksM et al. A double-blind comparison of moxonidine and atenolol in the management of patiens with mild-to-moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 24 (Suppl. 4): S45-9.
17. Kraft K, Vetter H. Twenty-four-hour blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension: moxonidine versus captopril. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24 (Suppl. 1): S29-33.
18. Kuppers HE et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of once-daily moxonidine and enalapril in mild-to-moderate essentialhypertension.JHypertens 1997; 15:93-7.
19. Waters J, Ashford J, Jager B et al. Use of moxonidine as initial therapy and in combination in the treatment of essential hypertension - results of the TOPIC Study. J Clinical Basic Cardiol 1999; 2:219-24-
