УДК 615.32:615.742
А.О. Занданов1, З.Г. Самбуева2, Т.А. Ажунова2, С.М. Николаев2, 3
желчегонная Активность отвара и сухого экстракта клевера лупинового
1Бурятский государственный университет (Улан-Удэ) 2Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ) 3Иркутский государственный институт усовершенствования врачей (Иркутск)
Отвар и экстракт сухой клевера лупинового в экспериментах на белых крысах оказывает выраженное желчегонное действие.
Ключевые слова: отвар и экстракт клевера лупинового, желчегонная активность
cholagogue activity of trifolium lupinaster l. decoction and dry extract
A.O. Zandanov1, S.G. Sambueva2, T.A. Azhunova2, S.M. Nikolaev2- 3
1Buryat state university, Ulan-Ude 2lnstitute of general and experimental biology SB RAS, Ulan-Ude 3lrkutsk state institute of physicians advanced training, Irkutsk
Decoction and dry extract from Trifolium lupinaster L. has expressive cholagogue activity in experiments on white rats.
Key words: decoction and dry extract of Trifolium lupiaster L., cholagogue activity
Исследования лекарственных растений, применяющихся в тибетской медицине в течение многих веков, может внести существенный вклад в расширение современного арсенала лекарственных средств растительного происхождения. Особенно высок процент применения фитосредств при заболеваниях органов пищеварения, которые требуют комплексной фармакотерапии в течение длительного времени [8]. Одним из применяемых в тибетской медицине растений при заболеваниях печени является клевер лупиновый — Trifolium Lupinaster L. из семейства Fabaceae [1, 5]. В надземной части клевера лупинового содержатся алкалоиды, аскорбиновая кислота, идентифицировано около 20 соединений фенольной природы природы [6, 10, 2? 3? 4]. Исследованиями К.Т. Шалашвили с соавт. [ 10] выявлено наличие пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. В народной медицине клевер применяется в качестве ранозаживляющего и противовоспалительного средства [7].
материалы и методы
Эксперименты по определению желчегонной активности указанных извлечений проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 170 — 200 г. О степени желчегонной активности судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в желчи основных ее ингредиентов: билирубина, холестерина и желчных кислот. Были исследованы отвар и экстракт сухой, полученный экстракцией 40% этиловым спиртом. Статистическая обработка результатов проведена с применением критерия t Стъюдента.
результаты и обсуждение
В результате проведенных исследований установлено (табл. 1, 2), что отвар клевера в дозе 0,01 г/кг массы животных (в пересчете на воздушно-сухое сырье) оказывает выраженное желчегонное действие. В частности, скорость секреции желчи возрастала на 31—39 % на 2 — 4-й часы наблюдения
Таблица 1
Влияние отвара и экстракта клевера лупинового на скорость секреции желчи у белых крыс
Группы животных (n = 6) Скорость секреции желчи в течение 5 часов (мг/мин на 100 г)
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 5 ч
Контроль (Н20) 5,8 ± 0,4 5,4 ± 0,2 4,1 ± 0,3 4,1 ± 0,3 4,0 ± 0,1
Отвар 6,0 ± 0,2 7,1 ± 0,3* 5,6 ± 0,4* 5,7 ± 0,3* 4,6 ± 0,3
Контроль (Н20) 5,4 ± 0,4 4,6 ± 0,4 4,0 ± 0,5 3,7 ± 0,3 3,8 ± 0,4
Экстракт:
0,01 г/кг 5,7 ± 0,4 6,0 ± 0,6 6,0 ± 0,4* 5,1 ± 0,3* 5,5 ± 0,5
0,3 г/кг 4,9 ± 0,5 5,5 ± 0,5 5,3 ± 0,4* 5,2 ± 0,3* 4,6 ± 0,4
Примечание: * - здесь и далее различия значимы по сравнению с контролем при Р < 0,05.
Таблица 2
Влияние отвара клевера лупинового на биохимический состав желчи у белых крыс
Группы животных (n = 6) Общее количество желчи за 2-5-й часы Желчные кислоты Билирубин Холестерин
мг/100 г
Контроль (Н20) 1056±52 4,66 0,084 0,062
Отвар 1380±67* 6,06 0,112 0,106
Контроль (Н20) 966 ± 40 4,38 0,150 0,060
Экстракт:
0,01 г/кг 1350±65* 5,03 1,147 0,097
0,3 г/кг 1236±52* 6,98 0,177 0,097
соответственно. Общее количество выделенной желчи превышало данный показатель у крыс контрольной группы на 30 %.
При введении крысам экстракта клевера в дозе
0,01 г/кг отмечено наиболее выраженное желчегонное действие. В частности, скорость секреции желчи через 1 час после введения экстракта возрастала на 30 %. Холеретическая реакция у крыс сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения (5 часов), и на 5-й час наблюдения скорость секреции желчи превышала контроль на 47 %. Общее количество выделенной желчи повышалось на 40 %. При увеличении дозы до 0,3 г/кг массы холеретическая реакция у крыс сохранялась также на высоком уровне с возрастанием скорости секреции желчи на 32 и 40 % на 3 — 4-й часы соответственно. Наряду с этим экстракт клевера также оказывал стимулирующее влияние на синтез и выделение желчных кислот, содержание которых в желчи при дозе 0,01 г/кг превышало контроль на 15 %, а при дозе 0,3 г/кг — в 1,5 раза. Кроме того, отвар и экстракт клевера лупинового стимулировали секрецию билирубина и в значительной степени
— экскрецию холестерина с желчью.
В дополнительной серии экспериментов определяли острую токсичность отвара клевера лупинового, приготовленного в соотношении 1 : 10 на белых крысах обоего пола с массой 160 ± 10 г при однократном внутрижелудочном введении, наблюдение за общим состоянием и поведением животных осуществляли в течение 14 дней. Установлено, что введение отвара в максимально возможном вводимом объеме не сопровождалось интоксикацией и гибелью крыс в течение всего периода наблюдения. Общее состояние и поведенческие реакции у крыс данной группы практически не отличались от таковых у крыс контрольной группы. Острую токсичность экстракта клевера лупинового определяли на беспородных белых мышах обоего пола с массой 20 — 23 г при внутрибрюшинном введении. DL50 определяли по методу Кербера в диапазоне доз с интервалом 250 мг/кг между дозами. Установлено, что DL50 экстракта составляет 2500 ± 176 мг/кг. Полученные результаты позволяют отнести клевер лупиновый к группе практически нетоксичных веществ по классификации К.К. Сидорова [9].
заключение
Таким образом, отвар и сухой экстракт клевера лупинового обладают выраженной желчегонной активностью, что обусловлено содержанием в нем различных классов биологически активных веществ, для которых характерны свойства стимуляции холереза [6, 9]. Природные вещества различных классов, являясь высокоактивными соединениями, оказывают непосредственное влияние на гепатоциты и опосредованное — на гладкомышечный элемент желчных путей и сосудистую систему и тем самым обеспечивают повышение функциональных возможностей гепатобилиарной системы.
литература
1. Баторова С.М. Применение забайкальских растений в тибетской медицине при заболеваниях печени / С.М. Баторова, Т.А. Асеева // Бюлл. СО АМН СССР. - 1983. - № 6. - С. 48-52.
2. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М., 2001. - Т. 1. - 350 с.
3. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М., 2001. - Т. 2. - 764 с.
4. Биологически активные вещества растительного происхождения. - М., 2002. - Т. 3. - 216 с.
5. Варлаков М.Н. Список растений Восточного Забайкалья, применяемых в тибетской медицине / М.Н. Варлаков // Избр. тр. - М., 1963. - C. 147.
6. Куваев В.В. Предварительная химическая оценка лекарственных растений тибетской медицины, произрастающих в Забайкалье / В.В. Куваев, К.Ф. Блинова // Тр. ин-та Ленингр. хим.-фарм. ин-т.
- 1960. - Вып. 12. - С. 212-262.
7. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия / В.П. Лебедев. - Новосибирск, 2003. - 368 с.
8. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. - Новосибирск, 1992. -155 с.
9. Сидоров К.К. О классификации токсических ядов / К.К. Сидоров // Технология новых промышленных химических веществ. - М., 1973. -С. 47-51.
10. Шалашвили К.Т. Жирно-кислотный состав некоторых видов Trifolium / К.Т. Шалашвили,
М.В. Антелави, Ц.М. Далакшвили // Химия природных соединений. — 1984. — № 5. — С. 519 — 520.
11. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока / А.И. Шретер. — М., 1975. - 328 с.
12. Чехирова Г.В. Разработка и стандартизация гепатопротекторного средства растительного происхождения : автореф. дисс. ... канд. хим.-фарм. наук / Г.В. Чехирова. — Улан-Удэ, 2000.
- 23 с.
Сведения об авторах
Занданов Александр Октябрьевич - декан медицинского факультета БГУ, к.м.н., доцент, заслуженный врач РФ и РБ, зам. министра здравоохранения РБ
Самбуева З.Г. - сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии, 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6
Ажунова Татьяна Александровна - д.б.н., в.н.с. ЛЭФ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН Николаев Сергей Матвеевич - д.м.н., профессор, руководитель ЛЭФ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН