CC BY
14
КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА
© Лобурець А.В., Непорада К.С., Безшапочний, С.Б. УДК 616.216.2-002
ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТ1В НА ОСНОВ1 Г1АЛУРОНАТУ НАТР1Ю
__W _ _Jfc
У КОМПЛЕКСНОМУ Л1КУВАНН1 ХВОРИХ НА ХРОН1ЧНИИ ФРОНТИТ*
Лобурець А.В1., Непорада К.С.2, Безшапочний С.Б.1
1 Кафедра оториноларингологи з офтальмолопею ВДНЗ Укра'ши «Укра'нська медична стоматологiчна академiя»
2 Кафедра медичноТ, бiоорганiчноí та бюлопчно''' хiмií ВДНЗ УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академiя»
Актуальность: результат хирургического лечения во многом зависит от выбранной методики ведения послеоперационного периода, главное назначение которого - уменьшение последствий хирургической травмы!. Несмотря на широкое разнообразие лекарственных препаратов для местного и системного применения, вопрос (фармакотерапии оперированного синуса по сей день остается открытым. Основными свойствами, которыми должен обладать современный препарат, является безопасность и высокая клиническая эффективность. В последнее время у врачей различных специальностей появляется интерес к использованию медицинских препаратов на основе гиа-луроновой кислотыI. Цель исследования: изучить клиническую эффективность местного применения препаратов на основе гиалуроновой кислоты! в комплексном лечении больных хроническим фронтитом. Материалыi и методы:: Проведено хирургическое лечение 30 больных с хроническим фронтитом, которые были подразделеныi на 2 группы! по принципу введения послеоперационного периода: у пациентов 1-й группыi (n = 15) традиционная терапия была дополнена местным применением препаратов гиалуроновой кислоты! пациенты; 2-й группыi (n = 15) получали традиционную терапию, включавшую туалет полости носа, интраназальны/е деконгестантыi коротким курсом и орошение водно-солевыми растворами. Для оценки состояния воспалительно-восстановительных процессов в лобной пазухе в смывах, полученных при промывке физиологическим раствором натрия хлорида лобной пазухи интраоперационно и на 5-й день после операции, изучались такие показатели: протеиназно-ингибиторный потенциал, оксидативный стресс и содержание гексуроновых кислот. Результаты! исследований и их обсуждение: Препараты! из гиалуроната натрия способствуют подавлению оксидативного стресса, о чем свидетельствует достоверное уменьшение в смывах лобной пазухи больных с хроническим фронтитом содержания ТБК-реактантов, ОМБ и МСМ на фоне роста активности каталазыi и общей антитриптической активности по сравнению с показателями, полученными у пациентов, получавших традиционную терапию. Выводы: На основании результатов проведенных исследований можно рекомендовать применение медицинского геля на основе гиалуроната натрия для фармакотерапии интраоперационно и в послеоперационном периоде пациентам, которые перенесли ринохирур-гические вмешательства, в качестве эффективного противовоспалительного и ранозаживляющего средства для местного применения.
Ключевые слова: лобная пазуха, гиалуронат натрия, гиалуроновая кислота, хронический фронтит.
Хрошчы форми риносинуси^в е одними з най-бтьш поширених захворювань в ЛОР-практицк 1х за-хворюванють у свт коливаеться в широких межах: вщ 2 до 16% [11] i за останн десятил^я неухильно зрос-тае [5]. Хроычы синусити становлять серйозну проблему для системи охорони здоров'я з лкувально-профтактичноТ, науковоТ та економiчноí точок зору [12, 15, 20].
Незважаючи на широке розповсюдження ендоско-тчно'Т техшки та впровадження малоЫвазивних хiрур-пчних методик, i на сьогодн в лкуванш хрошчноТ за-пальноТ патологи фронтального синусу домЫуючими лишаються екстраназальн швазивш хiрургiчнi досту-
пи. В бтьшост випадгав Тх застосування не е виправ-даним i досить часто, беручи до уваги низький рiвень функцюнальност та травматичнють, мають небажаш кшшчш наслщки i нерщко потребують проведення ре-операцм [2, 4].
Результат оперативного лкування багато в чому залежить вщ його вщповщност встановленому дiаг-нозу, строку проведення втручання, особливост пре-морбщного стану патента та характеру переб^у за-хворювання, техшки та об'ему втручання. Але кллшч-ний досвщ показуе, що великий вплив на результат хiрургiчного лкування мае також методика ведення пюляоперацшного перюду. Головне ТТ призначення -
* Цитування при атестацТKadpie: А.ВЛобурець, К.С.Непорада, С.Б.Безшапочний. Застосування препарат1в на основi а1алуронату натрю у комплексному л^ванн хворих на хрошчний фронтит. //Проблеми еколоаТi медицини. - 2017. - Т. 21, № 1-2. - С. 3-8.
ммымлза^я наслщгав хiрурriчноT травми, що супрово-джуеться морфологiчними i функцюнальними змiнами слизовоТ оболонки порожнини носа та навколоносо-вих пазух, такими як набряк i ексудацiя тканин, змша реологiчних характеристик носового секрету, дегене-рацiя i втрата вшок клiтинами миготливого епiтелiю, зниження цилiарноT активностi миготливого епiтелiю i, як наслщок, - тривале порушення природних механь змiв санацiT верхнiх дихальних шляхiв [5].
Попри широке розмаТття лiкарських препаратiв для мiсцевого та системного застосування, що мають широкий спектр кглычних ефектiв, питання ефектив-ноТ фармакотерапiT оперованого синусу донин зали-шаються вiдкритими. Основними властивостями, як повинен мати сучасний препарат, е безпечнють у по-еднанн з високою клiнiчною ефективнiстю, можливю-тю максимального охоплення рiзних ланок патогенезу захворювання. Останнiм часом у лiкарiв рiзних спець альностей виникае особлива зацкавленють у викори-станн препаратiв на основi гiалуроновоT кислоти.
Палуронат натрiю - це натрiева сiль гiалуроновоT кислоти (ГК). Незважаючи на те, що ГК була вщкрита достатньо давно, ще у 1934 роц i пройшла тривалий термш фармакологiчних та клiнiчних дослщжень, и властивостi i сьогоднi продовжують активно вивча-тись. 1'| ушкальы фiзико-хiмiчнi та бiологiчнi властиво-ст1, в тому числi бiосумiснiсть у поеднанн з високою гiдрофiльнiстю, дозволяють використовувати ГК в рiз-них сферах медицини у виглядi гелiв i плiвок. Завдяки особливiй молекулярнш структурi i широким спектром бюлопчних здiбностей, гiалуронова кислота, окрiм можливост викликати пряму лiкувальну дiю, е приро-дним провiдником - засобом, що забезпечуе транспо-ртування шших лiкарських засобiв в патологiчний осередок. ^м того, вiн також здшснюе функцiю контролю дозованого поступового вивтьнення препарату з активноT зони. В органiзмi людини гiалуронова кислота е розповсюдженим бiологiчним субстратом i зу-стрiчаеться практично всюди, являючись одним з ос-новних функцюнальних компонентiв мiжклiтинноT ре-човини [8].
Палуронова кислота - единий з глкозамшоглка-нiв, у якого не виявлено ковалентного зв'язку з бтко-вим кором, тобто не юнуе протеоглiкана гiалуроновоT кислоти. Молекула ГК складаеться з повторюваних одиниць D-глюкуроновоT кислоти i ^ацетил^-глюкозамшу [6]. ГК присутня на всш поверхнi дихальних шляхiв i е важливим компонентом нормальноT се-крецiT слизовоT оболонки i в^грае центральну роль у фiзiологiчному гомеост^ дихального апарату, особливо на рiвнi верхнiх дихальних шляхiв. Зокрема, в слизовш оболонцi порожнини носа ГК первинно бере участь в регуляци вазомоторного тонусу i секреци за-лоз, що в значнш мiрi сприяе захисту слизових оболо-нок, стимулюе роботу миготливого еттелто для виве-дення чужорiдних тт, одночасно зберiгаючи фермен-ти, яга мають важливе значення для гомеостазу атка-льноT поверхнi клiтини [22].
Палуронат натрю був також оцЫений за своT вла-стивостi як антиадгезивний агент в хiрургiT голосових зв'язок, для лкування атрофiT голосових зв'язок i для зниження пюляоперацшного рубцювання [19]. Палу-ронат натрю мае важливу роль у функцюнуваны му-коцилiарного клiренсу епiтелiальноT поверхн [18], бе-ручи участь в процесах загоення ран i вщновлення
слизових поверхонь [13], а також у пщтримц в'язкоп-ружного стану структур, вщповщальних за мову [9].
Палуронат натрю грае одну з основних ролей в процесах загоення i вщновлення пошкоджених слизових поверхонь. Пщвищена експресiя гiалуронату на-трiю була виявлена в виразках слизово! оболонки, де вона грала роль лiгандiв для клiтинноT адгези через епiтелiальнi CD44 рецептори [3, 10].
Таким чином, препарати ГК мають виражену рано-загоюючу активнють, стимулюючи мiграцiю фiбробла-стiв i макрофагiв до раневоT поверхнi, а також проль феративну активнiсть. Нанесена на поверхню рани палуронова кислота не просто створюе на и поверхн в'яз-кий шар з кислотними властивостями, який мехаычно iзолюе |Т вiд зовнiшнього середовища, але також мае i бюстимулюючий ефект, прискорюючи регенераторнi процеси пюля травм i хiрургiчних втручань. Препарати на основi ГК сприяють швидкому очищенню рани i роз-витку грануляцм, мiграцiT фiбробластiв i макрофапв, раннiй епiтелiзацiT, скорочуючи тим самим термЫи загоення в порiвняннi зi звичайною терапiею [7].
С дослщження, в яких доведено, що палуронат натрю значно полiпшуе часовi показники мукоцилiар-ного клiренсу в порiвняннi з сольовим розчином, вка-зуючи на збiльшення вiдновлення мукоцилiарноT ак-тивностi пiсля проведення функцюнальних ендоскопь чних синусотомiй. Гiалуронат натрю також знижуе рь вень ринореT i назальноT обструкцiT, зменшуе ексуда-цiю, що пiдтверджено результатами ендоскотчних дослiджень. Цi данi е пщтвердженням дослiдження, в якому використання палуронату натрiю для проми-вання носа пюля ендоскотчних синусотомш для ри-носинусноT корекцiT показало полiпшення показнигав обструкцiT носа, пiдвищення цилiарноT рухливост миготливого епiтелiю [17].
Аналiз сучасноT лiтератури показав, що досль дження властивостей ГК представляе значний штерес у всьому свiтi. Ряд шоземних науковцiв-клiнiцистiв, таких як Casale, Gelardi, Soldati, Macchi вказують на необхщнють подальшого вивчення властивостей та клУчних ефектiв гiалуроновоT кислоти [14, 17, 21], ба-гато з яких ще не з'ясовано. Вщомо ттьки те, що дослщження ефективностi застосування ГК в штчнш практицi е перспективним напрямком сучасноT меди-цини.
Мета дослiдження - дослщити клiнiчну ефектив-нiсть застосування препара^в на основi гiалуроновоT кислоти в комплексному лкуванш хворих на хроычний фронтит.
Матерiали та методи дослщження
Для досягнення поставленоT мети, нами було проведено кл^чш та лабораторн дослiдження 30 па^ен-там, що проходили лкування в умовах ЛОР - вщдь лення ПолтавськоT обласноT клiнiчноT лiкарнi, гостта-лiзованих для виконання планового хiрургiчне втру-чання з приводу хронiчного фронтиту.
Критери включення пацiентiв до дослщження:
• чоловки та жiнки у вiцi вiд 18 до 65 рогав.
• Необхiднiсть проведення планового хiрургiчного втручання (синусотомiя, що включала ендоназа-льну фронтотомiю).
КритерiT виключення iз дослiдження:
• Вiк до 18 рогав.
• Гострий бактерiальний риносинусит.
• Алерпчш форми риносинуситу.
• Полтозний риносинусит.
• Наявнють супутшх захворювань (цукровий дiабет, муковiсцидоз, бронхiапьна астма);
• Новоутворення порожнини носа та фронтального синусу;
• Ваптнють та годування груддю.
Вс обстеженi пацieнти (n=30) бупи розподтеш на 2 групи. Патентам 1-Ï доспiджуваноï групи (n=15) в ходi хiрургiчного втручання та в пюляоперацшному перiодi, окрiм традицiйноï терапи, мiсцево застосову-вапись препарати на основi гiапуронату натрiю. До 2-Ï групи (n=15) увiйшпи пацiенти, як в пюляоперацшно-му перiодi отримувапи традицмну терапiю. У всiх па-цiентiв обох груп для проведення пабораторних дос-пiджень брались змиви з лобово!' пазухи Ытраопера-цшно та на 5-у добу пюля хiрургiчного втручання.
Традицiйна терапiя включала туалет порожнини носа, локальне використання тотчних деконгестан^в коротким курсом (Xylometazoline), зрошення порожнини носа водно-сольовими розчинами, системне застосування мукорегуляторiв. 1нтраназальш кортикостеро-'ди (Mometasone furoate), при необхiдностi, признача-лись патентам обох груп з 10-Ï доби пюляоперацшно-го перiоду, що виключало ix безпосереднiй вплив на результати нашого доспiдження.
В якостi фармаколопчно' корекцiï в комплексному пiкуваннi хворих на хрошчний фронтит 1-Ï групи нами було мюцево використано гель медичний на основi гiапуронату натрю (10 мг/мл) та зрошення слизово1 оболонки порожнини носа та лобового синусу сольо-вими розчинами, що мютять 0,1% гiапуронат натрiю.
Методика використання препара^в на основi па-луронату натрiю, що проводилось патентам 1-Ï групи, включала такi елементи:
• 1нтраоперацмне введення препарату на ос-новi гiапуронату натрiю (5 мл, 10 мг/мл) за допомогою катетера через сформоване штучне ствустя в дiпянцi побовоï кишенi середнього носового ходу;
• Починаючи з 2-Ï доби пiспя операцiï - зрошення слизово1 оболонки дтянки побовоï кишенi та оперованого лобового синусу 0,1% розчином палуро-нату натрю двiчi на добу.
Передоперацшне обстеження Bcix па^ен^в обов'язково включало проведення комп'ютерно! томо-графи, оптично'1' ендоскопiï порожнини носа та остю-меатального комплексу, загальноклiнiчнi лабораторнi дослщження.
Для дослiдження стану вiдновних процеав у лобо-вiй пазусi та ïx об'eктивiзацiï у пацieнтiв брали змиви, отримаш при промиваннi фiзiологiчним розчином на-трiю хлориду оперовано'1' лобовоï пазухи. Взяття зми-в i в здшснювалось шляхом уведення в лобову пазуху рщини в ктькост 5 мл в положены патента лежачi, з подальшою ïï аспiрацiею (через 5 хвилин) в стериль-ний шприц з канюлею через лобово-носовий канал.
Патентам обох груп змиви з лобово! пазухи брались двiчi:
• пщ час операци, одразу пiсля завершення формування штучного лобово-носового спiвустя;
• на 5-у добу пюляоперацшного перюду.
В змивах лобовоï пазухи визначали протешазно-iнгiбiторний потенцiал, дослiджуючи загальну протео-лiтична активнiсть (за Уголевим А.М., 1969) та загальну антитриптичну активнють (за Веремеенко К.Н., 1988). 1нтенсивнють процеав вiльно-радикального окислення оцшювали за вмiстом ТБК-реактантiв (за Стальною 1.Д., 1977), окисно-модифiкованиx бтюв (ОМБ) (за Дубiнiною О.Ю., 2001) та активнютю ката-лази (за Королюк М.А., 1988). Ступiнь ендотоксикозу вимiрювали за вмiстом молекул середньо! маси (МСМ) (за Габрiелян Н.И., 1984). Також у змивi визначали загальний вмют гексуронових кислот карбазоло-вим методом (Шараев П.Н., 1987).
Результати та ïx обговорення
В xодi дослiджень було встановлено, що протеша-зно-iнгiбiторний потенцiал змиву з лобово! пазухи у хворих на хрошчний фронтит на 5-у добу пюля xiрур-пчного втручання достг^рно змiнювався у пацiентiв 1-ï групи, у яких застосовувались препарати на основi гiалуронату натрiю; у па^ен^в 2-ï групи достовiрниx змш, в порiвняннi з iнтраоперацiйними показниками, не вщбувалось (табл. 1).
Таблиця 1.
Показники протетазно-шг^бторного потенц1алу в змивi з лобовоТ пазухи у пац1ент1в р1зних груп, (М±т).
Показники 1-а група (n=15) 2-а група (n=15)
Ытраоперацмно 5 доба пiспя операцГ| iнтраоперацiйно 5 доба пiспя операцГ|
Загальна протеол1тична активнють, мкмоль/мл/хв 0,024±0,007 0,019±0,010 0,021 ±0,005 0,015±0,021
Загальна антитриптична активнють, мкг/мл 15,30±6,08 39,19±9,94* 15,95±6,25 36,06±9,51
Прим1тка: * - достовiрнiсть вiдмiнностей м'ж ттраопера^й (p<0,05).
Даш, що були отримаш пюля застосування препара-™ на основi Палуронату натрю в комплексному л^-ванш па^ешпв з хрошчною формою фронтиту, вказують на сприяння активаци iнгiбiторiв протешаз. Цей результат може давати надю на попереджання iнтенсифiкацiï протеолтичних процесiв в зонi ураження.
Нами встановлено, що введення препара^в на основi гiапуронату натрiю пiспя хiрургiчного втручання на тпi традицiйноï терапи хворих з хрошчним фронти-
показниками та на 5-у добу пюля хiрургiчного втручання
том 1-Ï групи сприяло достг^рному зменшенню ОМБ (у 5,1 разiв), вмiсту МСМ (у 2,14 рази) порiвняно з ци-ми iнтраоперацiйними показниками. При цьому спо-стерiгапась статистично достовiрна рiзниця (p<0,05) мiж цими показниками у 1-й та 2-й груп на 5-у добу пюляоперацшного перюду (табл. 2).
Таблиця 2
Показники оксидативного стресу у nau,ieHmie з хронЧним фронтитом, (М±т)
Показники 1-а група (n=15) 2-а група (n=15)
глд час операцп 5 доба пiсля опе-рацп niA час операцп 5 доба niсля опера- ЦП
Активнють каталази, нкат/л 0,69±0,18 1,55±0,23* 0,72±0,19 1,57±0,24*
Вмют ТБК-реактантв, мкмоль/л 72,12±19,27 20,83±8,15* 69,07±18,59 18,03±5,56*
Вмют МСМ, ум. од. 0,30±0,05 0,14±0,03** 0,28±0,06 0,25±0,04
Вмют ОМБ, ум. од. 0,23±0,08 0,035±0,02** 0,21±0,08 0,082±0,02
npuMimKa: * - достовiрнiсть вiдмiнностей м'ж нтраоперащйн1 (p<0,05).
**- достовiрнiсть вiдмiнностей мiж показниками 1-У
Отже, лкування хворих з хрожчним фронтитом i3 застосуванням препара^в на 0CH0Bi палуронату на-трю сприяе бiльш ефективному пригнiченню оксидативного стресу порiвняно з традицiйним лкуванням.
На 5-у добу пiсля оперативного втручання у змивi з лобовоТ пазухи у хворих на хрошчний фронтит 1-Т групи достовiрно (у 2,8 рази) збтьшувався вмiст гек-суронових кислот у порiвняннi з штраоперацшним по-
Показники гексуронових кислот у зм
/ показниками та через 5 д'б тсля х1рург1чного втручання 2-У групи на 5 добу пюля х1рург1чного втручання (р<0,05).
казником (табл. 3). Тага виражен змЫи пояснюються тим, що гексуронова кислота ^-глюкуронова кислота) е одним iз мономерiв цього дисахариду (палуронова кислота). Це свщчить про те, що палуронат натр^ затримуеться в пазус i тим самим пщвищуеться ймо-вiрнiсть проникнення його активних компонен^в в слизову оболонку лобовоT пазухи.
Таблиця 3
I з лобовоУ пазухи у пац1ент1в з хрон1чним фронтитом, (М±т)
Показники 1-а група (n=15) 2-а група (n=15)
Ытраоперацшно 5 доба пюля опера- ЦП iнтраоnерацiйно 5 доба niсля операцп
Вмiст гексуронових кислот, мкмоль/л 1,12±0,35 3,18±0,41 ** 1,04±0,35 1,50±0,39
Примiтка: **- достовiрнiсть вiдмiнностей м'ж показниками 1-У та 2-У групи на 5 добу пюля хiрургiчного втручання (p<0,05).
Таким чином, в ходi проведеного дослщження нами було доведено, що використання препара^в на основi гiалуроновоT кислоти в пюляоперацшному пе-р^ сприяе бтьш ефективному лкуванню хворих, про що свщчить змша протешазночнпб^орних потен-цiалiв за компенсаторним типом та пригычення роз-витку оксидативного стресу.
У жодного з дослщжуваних пацiентiв ми не спо-стерiгали побiчних негативних реакцш, пов'язаних iз застосуванням гелю палуронату натрю.
Отриманнi данi по дослщженню змивiв корелюва-ли з результатами аналiзу дослiдження суб'ективних
даних (рис. 1) та об'ективних (рис. 2), отриманих у цих пацieнтiв на 3, 5, 7 та 10 добу пюля проведеного хiру-рпчного втручання [1]. Суб'ективну оцiнку давали шляхом вивчення основних кглычних проявiв, харак-терних для риносинуситу: стану носового дихання, наявност локального та головного болю. Об'ективна оцiнка отримувалась шляхом аналiзу даних ендомк-рориноскопп в тi ж термiни. Отриман данi виражалися за допомогою бальноТ шкали i вносились в модифко-вану шкалу ендоскопiчноТ оцiнки Lund-Kennedy [16].
2,50
11 група
12 група
Рис. 1. Динамка суб'ективних змн у паuieнтiв 1-У та 2-У груп.
Рис. 2. Динамка об'ективних
Таким чином, застосування препара^в на 0CH0Bi гiалуронату натрю у комплексному лiкуваннi па^ен-TiB з хронiчною формою фронтиту дозволяе досягти бiльш вираженоТ позитивно! динамки переб^у основ-них симптомiв хрошчного фронтиту.
Висновки
1. Використання препара^в з гiалуронатом натрiю пiсля оперативного втручання у хворих на хрошчний фронтит сприяе бтьш ефективному лкуванню у порь вняннi з традицшною терапiею, про що свiдчить дос-товiрне зростання загальноТ антитриптичноТ активнос-тi у змивi з лобовоТ пазухи на 5-у добу пюляоперацш-ного перiоду.
2. Препарати з палуронатом натрiю сприяють при-гшченню оксидативного стресу у хворих на хроычний фронтит, про що свщчить достовiрне зменшення вмь сту ТБК-реактан^в, вмiсту ОМБ та МСМ у змивах з лобовоТ пазухи на тл зростання активностi каталази у порiвняннi з iнтраоперцiйними показниками та показ-никами, отриманими при лкуванш у хворих iз засто-суванням традицшноТ терапи.
3. На пщст^ результатiв проведених дослiджень можна рекомендувати застосування гелю медичного на основi палуронату натрiю для фармакотерапiТ ш-траоперацiйно та в пiсляоперацiйному пер^ па^ен-там, якi перенесли ринохiрургiчнi втручання, як ефек-тивний протизапальний та ранозагоюючий засiб.
Лiтература
1. Безшапочный С.Б., Лобурец А.В. Профилактика рецидивов после функциональных операций на лобной пазухе // Отриноларингология Восточная Европа. - 2016.
- №2. - С.170-178.
2. Волков А.Г., Стагниева И.В. Определение тяжести течения односторонних неосложненных экссудативных фронтитов / А.ГВолков., И.В.Стагниева //Вести. оториноларингологии: Матер. V Всерос. конф. оториноларингологов. - 2006. - №5. - С. 202-203.
3. Волков В.Г., Строителев В.В., Федорищев И.А. Применение искусственного покрытия «Гиаплюс» в лечении трофических язв нижних конечностей // ВНМТ.- 2000.-№ 1.- С.101-102.
4. Лопатин А. С., Свистушкин В. М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения / А.С.Лопатин, В.М.Свистушкин // Клин, рекомендации.
- М.: Медицинское информационное агентство, 2011. -72 с.
5. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. -М.: Миклош, 2002. - 390 с.
¡н у пац1ент1в 1-Т та 2-Т груп.
6. Понеделькина И.Ю., Лукина Е.С., Финоков В.Н. Кислые глюкозаминоглюканы и их химическая модификация // Биоорг. хим. - 2008. Т. 34. - №1. - С. 5-28.
7. Строителев В.В., Федорищев И.А. // Косметика и медицина. - 2000. - № 3. - С. 21-31.
8. Федорищев И.А., Строителев В.В., Волков В.Г. Гиалу-роновая кислота и основные направления ее применения в медицине // Вестник новых медицинских технологий 2001. - № 1. - С.67-71.
9. Barbosa LH, Ramos HV, Neves LR, Biase NG, Oshima C, Pedroso JE, et al. Detection of hyaluronic acid receptor in human vocal folds by immunohistochemistry // Braz J Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 74. - P.201 -206.
10. Casalino-Matsuda SM, Monzon ME, Day AJ, Forteza RM. Hyaluronan fragments/CD44 mediate oxidative stress-induced MUC5B up-regulation in airway epithelium // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2009. - Vol. 40. - P. 277-285.
11. DeConde, Adam S., Soler, Zachary M.: Chronic rhinosinusitis: Epidemiology and burden of disease // Am J Rhinol Allergy. - 2016. - Vol. 30. - №2. - P.134-139.
12. Durr DG, Desrosiers MY, Dassa C. Impact of rhinosinusitis in health care delivery: the Quebec experience // J Otolaryngol. - 2001. - Vol. 30(2) . - P. 93-97.
13. Forteza R, Lieb T, Aoki T, Savani RC, Conner GE, Salathe M. Hyaluronan serves a novel role in airway mucosal host defense // FASEB J. - 2001. - Vol. 15. - P. 2179-2186.
14. Gelardi M, Guglielmi AV, De Candia N, Maffezzoni E, Berardi P, Quaranta N. Effect of sodium hyaluronate on mucociliary clearance after functional endoscopic sinus surgery // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2013. - Vol. 45. - №3. - P.103-108.
15. Goetzel RZ, Hawkins K, Ozminkowski RJ, Wang S. The health and productivity cost burden of the "top 10" physical and mental health conditions affecting six large U.S. employers in 1999 // J. Occup.Environ. Med. - 2003. -Vol. 45(1). - P. 5-14.
16. Lund VJ, Kennedy DW: Quantification for staging sinusitis. The Staging and Therapy Group // Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl. - 1995. - Vol. 167. - P.17-21.
17. Macchi A, Terranova P, Digilio E, Castelnuovo P. Hyaluronan plus saline nasal washes in the treatment of rhino-sinusal symptoms in patients undergoing functional endoscopic sinus surgery for rhino-sinusal remodeling // Int J Immunophatol Pharmacol. - 2013. - Vol. 26. - №1. -P.137-145.
18. Manzanares D, Monzon ME, Savani RC, Salathe M. Apical oxidative hyaluronan degradation stimulates airway ciliary beating via RHAMM and RON // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2007. - Vol. 37. - P.160-168.
19. Molteni G, Bergamini G, Ricci-Maccarini A, Marchese C, Ghidini A, Alicandri-Ciufelli M, et al. Auto-crosslinked hyaluronan gel injections in phonosurgery // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2010. - Vol. 142. - P. 547-553.
20. Ray NF, Baraniuk JN, Thamer M, Rinehart CS, Gergen PJ, Kaliner M, et al. Healthcare expenditures for sinusitis
in 1996: contributions of asthma, rhinitis, and other airway disorders // J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol. 103(3 Pt 1). - P. 408-414.
21. Soldati D, Rahm F, Pasche P. Mucosal wound healing after nasal surgery. A controlled clinical trial on the efficacy of hyaluronic acid containing cream // Drugs Exp Clin Res. - 1999. - Vol. 25. - №6. - P. 253-261.
22. Wolny PM, Banerji S, Gounou C, Brisson AR, Day AJ, Jackson DG, et al. Analysis of CD44-Hyaluronan Interactions in an Artificial Membrane system insights into the distinct binding properties of high and low molecular weight hyaluronan // J Biol Chem. - 2010. - Vol. 285(39). - P.30170-30180.
