CC BY
11
ИЗВЕСТИЙ ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИЙ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА
Том 214 1977
ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ &-ОКСИ-И 9-БРОМ-ФЛУОРЕН-4-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Г. М. СТЕПНОВА, 3. Д. СКАКУН
(Представлена научным семинаром химико-технологического факультета)
Наиболее интересным представителем адреноблокирующих средств является дибенамин [1].
В терапевтических дозах это сильное сосудорасширяющее средство,
\ +
/
ин-сносносе
с н
се
способное снимать многие симптомы обморожений, тромбофлебитов, синдрома Рейно и других патологических состояний.
Недостаток дибенамина — высокая токсичность. При попытке получить более активные и менее токсичные соединения были синтезированы многие варианты структуры дибенамина [2] и среди них этил-9-флуоре-нил-р-хлор этил аммоний хлорид.
С2Н5
се
Это соединение в десять раз активнее, чем дибенамин, и менее токсично.
Как известно, наличие ациламидной группировки атомов в молекуле лекарственного препарата в делом ряде случаев обусловливает высокую активность и низкую токсичность. Можно надеяться, что введение этой группы в молекулу этил-9-флуоренил-р-хлорэтиламмоний хлорида приведет к снижению токсичности при сохранении высокой физиологической активности. Ранее нами были синтезированы замещенные амиды 9-флуо-
Таблица У
Свойства синтезированных соединений
% азота
N° л.п. Название соединения Выход, % Т. пл. °С Брутто-формула найдено
вычислено
1 Нафтиламид 9-окси-флуорен-4-карбоновой
кислоты 48 215—216 с24н17о2м 3,75 3,98
2 Ортотолуидид 9-окси-флуорен-4-карбоновой
кислоты 56 189—190 C2lH!702N 4,86 4,44
3 Метатолуидид 9-окси-флуорен-4-карбоновой
кислоты 55 200—201 > 4,33 4,44
4 Метанитроанилид 9-окси-флуорен-4-карбоно-
вой кислоты 53 203—204 С20Н,4(Ж2 7,95 8,09)
5 Паранитроанилин 9-окси-флуорен-4-карбоно-
вой кислоты 52 215—216 » 7,84 8,09;
6 Нафтиламид 9-бром-флуорен-4-карбоновой
кислоты 48 215—216 С24Н1бСЖВг 3,20 3,39
/ Ортотолуидид 9-бром-флуорен-4-карбоновой
кислоты 55 189—190 С21Н16ОКВг 3,62 3,74
8 Метатолуидид 9-бром-флуорен-4-карбоновой
кислоты 55 200—201 » 3,50 3,74
9 Метанитроанилнн 9-бром-флуорен-4-карбоно-
вой кислоты 50 2031—204 С20Н13О3Г\т2Вг 7,1 6,80
10 Паранитроанилид 9-бром-флуорен-4-карбоно-
вой кислоты 50 215—216 > 6,95 6,80
^ённон-4-карбоновой кислоты [3]. От этих соединений можно довольнб легко перейти к четвертичным аммониевым соединениям общей формулы с возможной адренолитической активностью.
С2
Целью данной работы является синтез полупродуктов для вышеуказанных соединений.
Экспериментальная часть
Синтез замещенных амидов 9-о к с и-ф л у о р е н-4-к а р б о н о в о й кислоты
В колбе с обратным холодильником и мешалкой нагревают в течение 30 мин. на кипящей водяной бане 0,1 г-моля замещенного амида
9-флуореннон-4-карбоновой кислоты, 0,3 г-моля цинковой пыли в среде
10-процентного раствора аммиака в присутствии этилового спирта. По охлаждении фильтруют, осадок промывают раствором аммиака, затем водой, сушат и перекристаллизовывают из спирта до постоянной температуры плавления.
Синтез замещенных амидов 9-6 ромфлуоре п-4-к арбоновой кислоты
Суспензируют 0,1 г-моля замещенного амида 9-оксифлуорен-4-кар-боновсй кислоты в ледяной уксусной кислоте, добавляют избыток бро-мистоводородной кислоты, смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 —1,5 часов, по охлаждении осадок отфильтровывают, промывают водой. Маточник разбавляют водой, при этом выпадает еще некото-рое количество продукта. Амид перекристаллизовывают из спирта или из ксилола.
Свойства полученных соединений приведены в таблице.
Är-NH-oc-O щ
+
NH-cn2cn2ce
Вывод
Синтезированы не описанные в литературе замещенные амиды 9-окси- и 9-бромфлуоренкарбоновых кислот как промежуточные продукты для синтеза адреноблокирующих лекарственных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Nicherson, Goodmail, J. Pharm. Exp., Therap., 89, 167, 1947,
2. Loew. Aschenbach. Micetich, J. Pharm. Exp., Therap., 97, 441, 1949.
3. Л. П. К у л e в, Г. М. Степнова, А. В. К о в а л е п о к, П. Ф. Т а б it ii с к л я. Изв. СО АН СССР, № 12, 137, 1962.
