CC BY
21
#2(29)_2012 28.06.2012 7:53 Page 6
-Ф-~
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (29), июнь 2012
ИСТОРИЧЕСКИЕ ЭКСКУРСЫ / HISTORICAL DIGRESSIONS
ЯЛОУ, РОЗАЛИН С. ROSALYN SUSSMAN YALOW
19 июля 1921 - 30 мая 2011
Классические методы иммунохими-ческого анализа, описанные ещё в конце XIX века, основаны на образовании антителами в присутствии антигена преципитата (осадка), однако для визуальной регистрации процесса преципитации необходимы высокие концентрации компонентов и длительное время проведения реакции. Результаты такого анализа не всегда можно однозначно интерпретировать и, кроме того, в большинстве случаев они носят качественный или полуколичественный характер. Кроме того, для многих одновалентных антигенов (гаптенов), например гормонов, лекарственных соединений, эти методы непригодны. Индикация образовавшегося комплекса антиген-антитело в растворе может быть осуществлена, если в один из исходных компонентов реакционной системы ввести метку, которая легко детектируется соответствующим высокочувствительным физико-химическим методом. Весьма удобными для этой цели оказались изотопные, ферментные, флуоресцентные, парамагнитные метки, использование которых дало возможность увеличить чувствительность иммунохими-ческих методов в миллионы раз, а время анализа уменьшить до нескольких часов. Новые иммунохи-мические методы, основанные на применении меченых реагентов, нашли широкое распространение для количественного определения биологически активных соединений самой разнообразной структуры — от низкомолекулярных гормонов до высокомолекулярных вирусов и целых клеток. Наибольшее развитие среди них получил радиоиммунологический анализ (РИА), предложенный в конце 1950-х годов. Благодаря возможности определять метку, которой являлся изотоп 125^ в очень малых концентрациях, удалось достигнуть высокой чувствительности анализа (на уровне пкг/мл). Разработка РИА явилась поворотным
моментом в развитии иммунохимических методов анализа, положившим начало целой серии методов с использованием различных меченых соединений. За разработку метода его авторы P. Ялоу и С. Берсон (Yalow and Berson) в 1977 г. были удостоены Нобелевской премии.
Методы связывания и, в частности, радиоиммунологический метод анализа давно прошли ту стадию, когда их можно было рассматривать в качестве методов, предназначенных только для исследовательских целей. В настоящее время без этих методов не могли бы активно развиваться многие области клинической медицины.
Розалин Ялоу родилась в Нью-Йорке, в семье Симона Сасмена, владельца бумажной фабрики, и Клары (Зиппер) Ялоу. Годы учебы в колледже пришлись на время, когда последние достижения ядерной физики вызывали всеобщий интерес. Розалин стала первой женщиной, окончившей Хантер-колледж со степенью по физике, получившей звание бакалавра гуманитарных наук в 1941 г. Через месяц Розалин Ялоу была приглашена преподавателем и зачислена аспирантом в Инженерный колледж Иллинойского университета, где оказалась единственной женщиной на курсе из 400 студентов. Поглощенная исследовательской работой, завершившейся защитой докторской диссертации, Розалин Ялоу становится высококвалифицированным специалистом по монтажу приборов для анализа радиоактивных веществ. Этот метод она позднее ввела в медицинскую практику. В январе 1945 г. ей была присуждена степень доктора философии в Инженерном колледже Иллинойского университета. В этом же году она вернулась в Нью-Йорк, некоторое время работала в исследовательской лаборатории, а затем преподавала физику будущим студентам в Хантер-кол-ледже. В 1947 г. по рекомендации доктора Гийохино Фейла, ведущего медицинского физика, Розалин Ялоу получила место консультанта в отделении радиотерапии государственного госпиталя ветеранов в Бронксе. В этом качестве она
| #2(29)_2012 28.06.2012 7:53 Раде 7
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (29), июнь 2012 ИСТОРИЧЕСКИЕ ЭКСКУРСЫ / HISTORICAL DIGRESSЮNS
занялась организацией и оборудованием одной из первых в США радиоизотопных лабораторий. В 1950 г. Розалин Ялоу оставила место преподавателя в Хантер-колледже и начала работать с Соломоном А. Берсоном в госпитале Бронкса. Объединив знания и квалификацию, исследователи начали совместные научные эксперименты, продолжавшиеся 23 года. Они использовали радиоизотопы для измерения объема крови, изучения распределения сывороточных белков в тканях тела и диагностики заболеваний щитовидной железы. Вскоре ученые заинтересовались сахарным диабетом, и в ходе исследований этого заболевания был разработан радиоиммунологический метод (РИМ), включающий использование радиоактивных веществ для измерения содержания различных веществ в плазме крови и других тканях организма.
В то время инсулин был вполне доступен, а Ялоу и Берсон знали, что его легко пометить радиоактивным йодом. С помощью радиоактивной метки можно измерить скорость исчезновения инсулина из кровеносного русла (плазмы) при сахарном диабете, подсчитывая в радиоактивном счетчике радиоактивность образцов плазмы, полученных через различные промежутки времени после введения радиоактивного инсулина. Полагали, что поступление инсулина из поджелудочной железы у взрослых и детей, больных сахарным диабетом, — пониженное, и любой имеющийся в наличии инсулин быстро утилизируется организмом. Однако Ялоу и Берсон обнаружили, что скорость исчезновения инсулина из плазмы у таких пациентов оказалась неожиданно низкой. Они предположили, что у взрослых людей, больных сахарным диабетом, образуются антитела к молекуле чужеродного инсулина, которые инакти-вируют инсулин и приводят к замедлению выхода инсулина из плазмы. При первой попытке опубликовать свои наблюдения они получили отказ; в то время ученые полагали, что молекула инсулина слишком мала, чтобы вызывать образование антител. Однако со временем данные, полученные Розалин Ялоу и Берсоном, были признаны.
В 1959 г. Розалин Ялоу и Берсон в ходе исследований сахарного диабета опубликовали описание РИМ. С того времени метод использовали в лабораториях всего мира для измерения малой концентрации гормонов и других веществ в орга-
низме, ранее не определявшихся. Метод можно использовать также для определения веществ в жидкостях или тканях организма для выявления вируса гепатита в донорской крови, для ранней диагностики рака и установления уровня нейро-трансмиттеров (веществ, участвующих в передаче нервных импульсов в синапсах) или гормонов в ткани или плазме.
Розалин Ялоу использовала РИМ для измерения уровня гормона роста у детей с необычно низким ростом для выяснения причины карликовости, для прослеживания пути лейкозных вирусов на стадиях до развития опухоли, для выявления больных с язвенной болезнью и определения нового класса нейромедиаторов в головном мозге -холецистокининов, которые могут участвовать в формировании чувства насыщения (субъективного ощущения наполненности желудка). Розалин Ялоу также полагала, что РИМ может быть использован для клинической оценки инфекционных заболеваний.
В 1969 г. Ялоу была назначена директором радиоиммунологической лаборатории Радиоизотопной службы в государственном госпитале ветеранов, а в 1970 г. - директором медицинской изотопной службы. В 1972 г. Розалин Ялоу становится ведущим медицинским исследователем в государственном госпитале ветеранов. После скоропостижной смерти Берсона в 1972 г. Розалин Ялоу становится руководителем вновь созданной лаборатории Соломона А. Берсона в государственном госпитале ветеранов. С 1968 по 1974 гг. она работала профессором-исследователем в отделе медицины медицинской школы, где в 1974 г. получила звание заслуженного профессора.
Половина Нобелевской премии по физиологии и медицине 1977 г. была присуждена Розалин Ялоу «за развитие радиоиммунологических методов определения пептидных гормонов». Другая часть была разделена между Роже Гийменом и Эндрю Виктором Шалли за аналогичную работу по изучению гормонов в головном мозге. Поскольку премия не присуждается посмертно, Берсон не получил эту награду. Заканчивая чтение Нобелевской лекции, Розалин Ялоу заметила, что «первый телескоп открыл небо; первый микроскоп открыл мир микробов; радиоизотопная методика, как показал РИМ, обнаружила возможность открытия новых перспектив в науке и медицине».
| #2(29)_2012 28.06.2012 7:53 Page 8
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 2 (29), июнь 2012 ИСТОРИЧЕСКИЕ ЭКСКУРСЫ / HISTORICAL DIGRESSIONS
В 1979 и 1986 гг. Розалин Ялоу работала профессором медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Университете Йешива; одновременно с 1980 по 1986 г. руководила отделом клинических наук в госпитале Монтефиоре и медицинском центре. С 1986 г. она - профессор медицинской школы.
Среди многочисленных наград и почетных званий Розалин Ялоу - международная награда Гарднеровского фонда (1971), премия за научные достижения Американской медицинской ассоциации (1975), премия А. Кресси Моррисона в области естественных наук Нью-Йоркской академии наук; она - член Радиационного исследовательского общества, Американской ассоциации физиков в
медицине, Общества эндокринологов и Национальной академии наук. ■
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
1. Yalow R.S., Berson S.A. Immunoassay of endogenous plasma insulin in man. // J. Clin. Invest. 1960;39:1157-75
2. Лауреаты Нобелевской премии: Энциклопедия: Розалин Ялоу. / пер. с англ. - М.: Прогресс, 1992.
3. Иштван Харгиттаи. Наши судьбы. Встречи с учеными. - Будапешт, 2003.
Информация подготовлена заместителем главного редактора, канд. мед. наук Н.А. Лян
Возрастные особенности аллергической патологии у детей
И.И. Балаболкин Научный центр здоровья детей РАМН
Age special features of allergic pathology in children
I.I. Balabolkin
Age special features of atopic diseases (atopic dermatitis, bronchial asthma, allergic rhinitis) in different periods of childhood are presented in the article. The distinction in etiological structure and in the course of these diseases are revealed in early, preschool age and adolescents in comparison with children school age. Modern approaches to therapy of these allergic diseases are presented in the article.
Аллергические заболевания принадлежат к числу наиболее распространенных болезней у детей. По данным эпидемиологических исследований, в настоящее время ими страдает до 30% детского населения. За последние годы наметилась тенденция к дальнейшему росту распространенности аллергической патологии у детей, что связывается с загрязнением окружающей среды химическими соединениями, увеличением частоты возникновения пищевой аллергии, с неконтролируемым использованием лекарственных средств, изменением образа жизни населения.
Взаимодействие генетических и средовых факторов играет ведущую роль в развитии аллергических болезней у детей, при этом атопии, определяемой как врожденная склонность к гиперпродукции общего и специфических ^Е, придается наиболее важное значение в патогенезе аллергической патологии в детском возрасте.
Сенсибилизация плода может возникнуть уже в антенатальном периоде вследствие выраженной экспозиции к экзогенным аллергенам при избыточном употреблении матерью во время беременности высокоаллергенных продуктов, длительной лекарственной терапии по поводу острых и хронических воспалительных заболеваний и осложнений беременности, а также постоянного контакта матери с химическими соединениями по месту профессиональной деятельности, курения ее во время беременности. Перенесенная вирусная инфекция рассматривается как фактор высокого риска по возникновению в последующем у рожденных детей аллергических реакций и болезней. Перенесенные во время беременности инфекции могут активизировать синтез ^Е за счет изменения баланса ТЬ2 и ТЬ1-лимфоцитов с преобладанием ТЬ2-цитокино-
