CC BY
33
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Онкоиммунология и гемобластозы Cancers and hematological malignancies
Материалы и методы. В исследование были включены 15 здоровых доноров и 13 больных с глиобластомой (Grade IV). ДК получали путем культивирования прилипающей фракции мононуклеарных клеток в присутствии GM-CSF и IFNa с последующим дозреванием с липо-полисахаридом (IFN-ДК). Уровень экспрессии мРНК TNFa в ДК определяли методом обратной транскрипции и RT-PCR и нормировали относительно содержания мРНК гена «домашнего хозяйства» RPLP0. Активность TNFa-конвертирующего фермента (ТАСЕ) в ДК оценивали спектрофлуориметрически.
Результаты. Экспрессия мРНК TNFa в IFN-ДК больных глиобластомой была снижена более чем в 2 раза по сравнению с IFN-ДК доноров (Ме 2-AACt = 0,35 vs 1; р < 0,05). Активность фермента ТАСЕ, осуществляющего шеддинг mTNFa с мембраны клеток, была выше более чем в 2 раза в IFN-ДК больных по сравнению с IFN-ДК доноров (Ме 680 RFU/^g белка vs 265 RFU/^g белка; р = 0,08). Добавление в культуры IFN-ДК больных глиобластомой dsDNA (5 мкг/мл) на этапе конечного созревания (совместно с ЛПС) увеличивало экспрессию мРНК TNFa в IFN-ДК больных глиомами (Ме 2-AACt = 2,74 vs 0,35; р = 0,09) и приводило к значимому снижению активности ТАСЕ по сравнению с интактными ЛПС-стимулированными ДК анализируемых пациентов (Ме 680 RFU/^g белка vs 443 RFU/^g белка; р = 0,043).
Заключение. Нарушенная регуляция экспрессии mTNFa в IFN-ДК у больных злокачественными глиомами обусловлена низким уровнем экспрессии мРНК TNFa и высокой активностью фермента ТАСЕ. При этом нарушенная регуляция экспрессии mTNFa может корригироваться с помощью dsDNA как на транскрипционном уровне, так и посттрансляционном уровне.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЦИТОКИНОВ С АЛЛОПРЕГНАНОЛОНОМ У ЖЕНЩИН С ПРЕДМЕНСТРУАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ
Хайдарова Ф.А., Ходжаева Н.В.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии Министерства здравоохранения РУз, Ташкент, Узбекистан
Выявлено, что возникновение ПМС зависит от типа чувствительности организма к половым гормонам. Выявлена связь предменструального синдрома с аллопрег-нанолоном — женским половым гормоном из группы гестагенов. В норме чувствительность к этому гормону у женщин является максимальной после менструации и минимальной перед ней, из-за чего ПМС, как правило, не возникает. Однако примерно 8% женщин, напротив, имеют повышенную чувствительность к аллопрегнано-лону перед менструацией, что проявляется симптомами предменструального синдрома.
Целью исследования явилось изучение уровня про-воспалительных цитокинов (TNFa и IL-6) и аллопрегна-нолона у женщин с ПМС в зависимости от фазы менструального цикла. Обследовано 76 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за медицинской помощью в консультативную поликлинику РСМНПЦ Эндокринологии МЗ РУз с жалобами на наличие соматических и/или психоэмоциональных симптомов, возникающих перед менструацией. 20 практически здоровых женщин без жалоб на ПМС составили контрольную группу. Всем женщинам было проведено лабораторное обследование в сыворотке
крови, включающее изучение иммунологических (про-воспалительные цитокины TNFa и Ш-6) и гормональных (аллопрегнанолон) показателей на 5-6 и 20-21-й день менструального цикла, методом ИФА. Наиболее распространенными симптомами заболевания явились депрессия (92%), агрессивность (88%), нагрубание молочных желез (75%), изменение аппетита (72%), отечность (69%). Выраженность тревожных и депрессивных расстройств достоверно повышалось к 25-му дню менструального цикла.
Анализ результатов показал, что у женщин контрольной группы уровень TNFa в лютеиновую фазу в 1,8 раза выше (40,1±2,3 пкг/мл), чем в фолликулиновую (21,8±1,84 пкг/мл) (Р < 0,01). Динамика уровня ЮТа позволяет предполагать позитивную связь с уровнем всех женских половых гормонов, которые имеют сходные циклические колебания. Уровень ГЬ-6 у женщин контрольной группы в фолликулиновую фазу составил в среднем 18,9±1,8 пкг/мл, а в лютеиновой фазе этот показатель был в 1,68 раза выше, чем в фолликулиновую фазу и составил в среднем 31,7±1,9 пкг/мл (Р < 0,05). У женщин с ПМС в фолликулиновую фазу уровень ТОТа достоверно выше относительно данных контрольной группы (Р < 0,01). Однако, уровень Ш-6 у женщин с предменструальным синдромом достоверно снизился в 1,3 раза относительно контрольных значений (Р < 0,05). Необходимо отметить, что у женщин с ПМС наблюдаются изменения концентрации некоторых гормонов в лютеиновую фазу, в частности, аллопрегнанолона, который ингибирует синтез ГЬ-6. В фолликулиновую фазу у женщин контрольной группы уровень аллопрегнанолона составил в среднем 3,54±0,25 нг/мл, а в лютеиновую фазу — 2,92±0,14 нг/мл, что достоверно ниже, чем в фолликулиновую фазу (Р < 0,05).
Анализ результатов по изучению уровня аллопрегна-нолона у женщин с ПМС показал, что в лютеиновой фазе концентрация его достоверно ниже (1,29±0,05 нг/мл), чем у женщин контрольной группы (2,92±0,14 нг/мл) (Р < 0,05). Следовательно, низкий уровень аллопренг-нанолона сопровождается низким уровнем Ш-6 и повышенным уровнем TNFa (Р < 0,05). Показано, что при ПМС происходит изменение синтеза некоторых гормонов, в частности прогестерона. В связи с этим, можно предположить, что предменструальный синдром развивается не только от дефицита прогестерона, но и от особенностей его метаболизма в ЦНС. При нормальном метаболизме прогестерон способен образовывать алло-прегнанолон, который стимулирует ГАМК-А рецепторы, а также повышает активность хлоридных ионных канальцев нейронных мембран, обеспечивая седативный эффект. При нарушениях метаболизма прогестерона в ЦНС гормон образует прегнанолон, который является антагонистом А- и В-ГАМК рецепторов, наличие которых может объяснить клинические проявления ПМС. Сниженный уровень аллопрегнанолона вызывает депрессию, часто встречающуюся при предменструальном синдроме. Разнонаправленное содержание изученных провоспали-тельных цитокинов коррелирует со сниженным уровнем аллопрегнанолона, что свидетельствует о взаимосвязи иммунной и эндокринной систем, при которой изменение в одной системе оказывает влияние на изменение другой. Причем, что интересно, циклические изменения гормонов приводят к изменению функций иммуноком-петентных клеток не только на местном, но и на системном уровне, что проявляется изменением концентрации сывороточных цитокинов или интенсивности их продукции циркулирующими лимфоцитами.
