CC BY
13
УДK 616.71-007.234-092:618.17-008.8+618.173
C.B. Зяблщев, Л.М. Рибалко, О.В. Cиняченко, I.B. Tob
ВЗА€МОЗВ'ЯЗОК ОCTEОACОЦIЙОBAНИX ГОРМОШВ I ХШЧНИХ EЛEМEНTIB У ЖIНОК З ОCTEОДEФIЦИTОМ У nPE- I ПОCTМEНОПAУЗНИЙ ПEРIОДИ
Нац'юнальний медичний унверситет ¡мен М. Горького, Донецьк
ВСТУП
Тяжкi ускладнення остеодефщиту (ОД) у виглядi перело1^в хребцiв, ребер i трубчастих ккток рее-струються у 8-10 жшок на 1 млн. населення [7, 12]. £ даы, що 15% жшок i3 постменопаузним остеопоро-зом (ОП) перенесли раыше кiстковi переломи рiз-ного ступеня вираженостi [9]. Необхщно зазначити, що у загальнш популяцп жiнок частота ознак ОД у рiзних вiддiлах кiстяка досягае у свт 16% випадкiв [15], а в УкраМ — 24% [10]. За даними N.M. Schmitt et al. [11], у £вроп 1/5 вщ кiлькостi жiнок, старших за 50 роюв, страждають на ОП. Як вважають C.J. Kim et al. [6], у постменопаузний перюд остеопеыя (Оп) спостерiгаеться у 35% обстежених жшок, а ОП — у 14%. Уже через 4 роки пкля припинення менструа-цш ОД розвиваеться у 37% жшок [4].
Варто пщкреслити, що формування ОД вщбу-ваеться ще на ™i збережено''' менструально''' функцп [1, 2], а щорiчна втрата кктково''' маси з настанням ^максу збiльшуеться втричi [5]. Перехiд жшок вщ пре- до постменопаузного перюду супроводжуеть-ся зменшенням утворення перюстально''' кiстки й збiльшенням IT ендокортикально''' сорбцп [13]. На жаль, патогенез ОД у жшок, ям менструюють, i жiнок у клiмактеричний перюд вивчено ще вкрай недо-статньо [3, 8, 14]. Можна припустити, що з'ясування патогенетично''' значущостi порушень взаемин мар-керiв кiсткового метаболiзму (МКМ) сприятиме роз-робцi критерП'в ранньо''' дiагностики ОД i нових методiв лiкування захворювання у жшок у пре- i постменопаузальний перюд.
Метою й завданням нашо''' роботи була порiв-няльна оцiнка вмкту в органiзмi остеоасоцiйованих гормонiв (ОАГ), макроелеменпв (ОАМЕ) i мiкроеле-менпв (ОАмЕ), а також 'х взаемозв'язюв у патогене-тичних механiзмах ОД у жшок, як менструюють, i жiнок пiсля настання менопаузи.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Пiд спостереженням перебували 76 жiнок вiком вiд 35 до 70 роюв (у середньому 48±0,9 року), серед
яких було 39 (51%) oci6, якi менструюють (вони склали 1-шу групу), i 37 (49%) жшок у nep^i менопаузи (2-га група). До дослщження не включено жiнок i3 супpовiдною патологieю.
yciM жiнкам виконували рентгенолопчне (апа-рат «Multix-Compact-Siemens», Ымеччина) дослщ-ження кiсток i двохенергетичну рентгеывську осте-одeнситомeтpiю проксимального вщдту стегново''' кiстки (апарат «QDR-4500-Delphi-Hologic», США). Оцшювали периферичний метакарпальний iндeкс (МК1) Баpнeтта-Ноpдiна й iндeкс мшерально'Г щть-ностi кiстки (МЩК). Використовуючи бiохiмiчний аналiзатоp «BS-200» (Китай), у сироватц кpовi визна-чали активнiсть МКМ лужно''' фосфатази (ЛФ). 1муноферментним методом (ридер «PR2100 Sanofi diagnostic Pasteur», Франтя) дослiджували вмiст у сироватц кpовi таких ОАГ, як паратирин (ПТ), каль-цитонiн (КТ), остеокальцин (ОК), естрадюл (ЕС), прогестерон (ПГ), тестостерон (ТС), кортизол (КЗ), шсу-лш (1Н), тpийодтиpонiн (Т3) i тироксин (Т4) (набори «ProCon», Росiя; «Amercham pharmacia biotech», Великобритаыя: «DRG», США). У сиpоватцi кpовi та/ або волоссi визначали вмкт ОАМЕ й ОАмЕ (Al, Ca, Cd, Со, Cu, Fe, Li, Mg, Mn, P, Pb, Sr, Zn) за допомогою атомно-eмiсiйного спектрометра з шдуктивно зв'язаною аргоновою плазмою «IRIS Intepid II XDL» i атомно-абсорбцшного спектрометра «SolAAr Mk2 MOZe» з eлeктpогpафiтовим атомiзатоpом (Велика Бритаыя).
За даними МК1 й МЩК, ОД встановлено у 37% спостережень, причому Оп — у 28% i ОП — у 9%. ОД у 1-й груп заф^совано у 15% випадюв, а у 2-й — у 60% (p<0,001). У жшок, як менструюють, ОД проявлявся лише у виглядi Оп, тодi як у жшок у постменопаузному пepiодi Оп констатовано в 41% спостережень, а ОП — у 19% (p<0,001). Загалом МК1 в обстежених жшок склав 0,45±0,005 у. о., а МЩК — 1,19±0,066 SD, в оаб з ОП — 0,40±0,007 у. о. i 1,70±0,102 SD вiдповiдно, а з Оп — 0,39±0,013 у. о. i 2,21±0,108 SD. 1-а й 2-а групи вipогiдно вiдpiзняли-ся мiж собою за параметрами МК1 й МЩК.
CraTMcruMHy o6po6Ky oTpMMaHMx pe3ynbTaTiB 3giMcHeHo 3a gonoMororo KoMn'roTepHoro Bapia^M-Horo, KopenA^MHoro, perpeciMHoro, ogHo- i 6araTo-^aKTopHoro (ANOVA/MANOVA) gucnepciMHoro aHa-ni3y (nporpaMM «Microsoft Excel» i «Statistica-Stat-Soft», CWA). O^HroBanu cepegHi 3HaMeHHA (M), fx noMMnKM (m), Koe^ieHTM KopenA^l', KpuTepi'' per-peci'', gMcnepci'', CrbrogeHTa (t), WnKoKcoHa-Pao, X-KBagpaT i BiporigHicrb pi3HM^ Mi» craTMcrMMHMMM noKa3HMKaMM (p).
PE3yflbTATM TA OErOBOPEHHfl
noKa3HMKM MKM y »¡hok 1-V i 2-'' rpyn HaBegeHo y Ta6nu^. nocTMeHonay3HMM nepiog cynpoBog»yBaBcA 36inbweHHAM y KpoBi BMicTy nT, OK i K3 Ha Tni 3MeH-weHHA piBHiB KT i EC, npuMoMy 3 BiKoM y »¡hok, AKi MeHcrpyroroTb, noB'A3aHo BMicT nT, OK, EC i TC, a y »¡hok y KniMaKTepMMHoMy nepiogi — EC, nr, K3 i T4. Cepeg OAr po3BMToK Ofl b 1-M rpyni BM3HaManu nT, KT, OK, EC i T3, a y 2-M — nT, KT, OK, EC, nr, TC, K3 i T3. flK^o po3BMTOK Ofl y »iHoK, AKi MeHcrpyroroTb, cynpo-Bog»yBaBcA nigBM^eHHAM y KpoBi piBHiB nT i OK Ha Tni 3MeHweHHA BMicTy KT, EC i T3, to y »¡hok y nocrMe-Honay3HoMy nepiogi — BignoBigHo nT i K3, KT, EC, TC i T3, npuMoMy 3i 36i^bmeHHAM KicTKoBMX 3MiH Big On go On ^e 6inbwe 3pocranu napaMeTpu nT, ane 3MeH-wyBanucA кoнцeнтpaцi''' nr i TC.
y nocTMeHonay3HMM nepiog y »¡hok Big6yBanocA BiporigHe 3MeHweHHA b KpoBi M Bonocci кoнцeнтpaцi''' Ca (BignoBigHo KCa i BCa), 3HM»eHHA y Bonocci BMicTy P (bP) i Mg (BMg) Ha Tni 36inbweHHA piBHA y cupoBaT-цi Mg (KMg), npuMoMy y »¡hok, AKi MeHcrpyroroTb, napaMeTpu KMg ¡3 BiKoM 3MeHwyBanucb, a b oci6 y nocTMeHonay3HoMy nepiogi BiK BnnMBaB Ha noKa3HM-km KCa, KMg i P y KpoBi (kP), a TaKo» BMg.
Ha po3bmtok Ofl y »¡hok y npe- i nocrMeHonay3-HoMy nepiogi BnnMBaB BMicT OAME y KpoBi M Bonocci, npuMoMy noKa3HMKM P 3MiHroBanucA y пpegcтaвнмцb 1-V i 2-'' rpyn HeogHo3HaMHo, MaroMM HaBiTb npoTune»-Hi cnpAMoBaHocTi, a »¡hkm 2-'' rpynu 3 On Bigpi3HAnu-ca Big tmx, xto Mae On, hm»mmmm 3HaMeHHAMM KCa M 6inbWMM piBHeM kp.
13 HacTaHHAM MeHonay3M b opraHi3Mi »¡hok Big6y-BaeTbcA BiporigHe 3MeHweHHA BMicTy Al, Cd, Co, Cu, Fe, Mn, Sr i Zn, ^o Kopenroe 3 'XHiM BiKoM, npuMoMy y »¡hok, AKi MeHcrpyroroTb, ^inbHicrb KicTKM 3ane»MTb Big кoнцeнтpaц¡''' Co i Li, a po3bmtok Ofl BM3HaMaroTb napaMeTpu Cd, Co, Cu, Li i Pb, Togi ak y nocrMeHonay3-hmm nepiog — Al, Fe, Sr i Zn. OopMyBaHHA Ofl y »¡hok, AKi MeHcrpyroroTb, Mae nepe6ir ¡3 BiporigHMM 3MeH-meHHAM BMicTy y Bonocci Cd, Cu i Li Ha Tni 36inbweHHA
Ta6nuijn
noKa3HMKM MKM y miHOK 1-V i 2-V rpyn (M±m)
noK33HMKM rpynu »¡hok BiflMiHHocTi
1-a (n=39) 2-a (n=37) t P
nT, nr/Mn 25,6±2,12 39,6±2,87 3,96 <0,001
KT, nr/Mn 14,9±0,59 9,6±0,48 6,93 <0,001
OK, Hr/Mn 11,1±0,38 15,6±0,53 6,94 <0,001
EC, nMonb/n 451,2±35,63 62,5±10,51 10,23 <0,001
nr, HMonb/n 31,8±1,82 27,2±1,88 1,74 0,086
TC, nMonb/n 716,5±106,64 615,6±55,57 0,83 0,411
K3, HMonb/n 397,2±17,23 464,5±19,60 2,59 0,012
IH, MKMO/Mn 10,3±0,55 11,7±0,51 1,87 0,066
T3, HMonb/n 113,6±2,74 117,2±2,81 0,92 0,362
T4, HMonb/n 1,9±0,06 2,1±0,07 1,80 0,076
KCa, Mr/n 93,7±2,42 60,2±0,54 13,19 <0,001
kP, Mr/n 404,7±7,53 398,8±5,21 0,63 0,530
KMg, Mr/n 28,5±0,41 33,3±0,53 7,24 <0,001
BCa, Mr/r 2,7±0,36 1,0±0,17 4,39 <0,001
bP, MKr/r 148,5±2,22 133,2±3,23 3,95 <0,001
BMg, MKr/r 209,8±27,06 110,1±15,18 3,17 0,002
Al, MKr/r 22,0±2,52 7,5±0,61 5,49 <0,001
Cd, Hr/r 49,4±5,96 3,6±0,62 7,46 <0,001
Co, Hr/r 56,6±8,94 34,4±2,55 2,34 0,022
Cu, MKr/r 11,8±0,61 9,7±0,22 3,15 0,002
Fe, MKr/r 12,2±0,77 9,1±0,32 3,62 0,001
Li, Hr/r 29,7±2,59 27,1±4,04 0,55 0,585
Mn, Hr/r 947,9±107,81 421,9±45,51 4,41 <0,001
Pb, MKr/r 0,6±0,09 0,7±0,08 0,50 0,616
Sr, MKr/r 21,1±2,40 11,0±2,26 3,04 0,003
Zn, MKr/r 176,0±7,02 144,4±4,89 3,66 0,001
кoнцeнтpaцiM Co i Pb, Togi ak y »¡hok y MeHonay3Ho-My nepiogi Ofl xapaKTepM3yeTbcA 3HM»eHHAM napa-MeTpiB Sr i Zn, nigBM^eHHAM piBHiB Al i Fe, a On Big On Bigpi3HAeTbcA 6inbWMMM 3HaMeHHAMM Al i Co.
HaMM He BMABneHo KopenA^MHux 3B'A3KiB BMicTy K3, IH i T4 ¡3 piBHAMM b KpoBi M Bonocci »¡hok 1-'' i 2-'' rpyn Ca, P i Mg. flo Toro », BMicT y Bonocci Ca M P »¡hok y nepiogi MeHonay3M He Kopenroe 3 »ogHMM ¡3 BMBMeHMX OAr. Heo6xigHo 3a3HaMMTM, ^o y 1-M rpyni кoнцeнтpaцiA BMg npAMo cniBBigHocunacA nuwe ¡3 bmktom y KpoBi T3, a y 2-M — nu^e 3 EC, BignoBigHo kP — ¡3 TC y »¡hok, AKi MeHcrpyroroTb (npAMMM 3b'a3ok), nr i TC b oci6 y nocTMeHonay3HoMy nepiogi (3BopoTHa 3ane»HicTb).
3a gaHMMM ogHo^aKTopHoro gucnepciMHoro aHa-ni3y mm BcraHoBunu BiporigHMM BnnuB aKTMBHocTi ^O
на розвиток ОД у жшок у постменопаузний перюд, хоча вщзначався зв'язок iз рiвнем ЛФ у кровi пара-метрiв МЩК (але не МК1) як у 1-й, так i у 2-й групк Варто зазначити, що, як свщчить ANOVA/MANOVA, активнiсть ЛФ слабко впливае на iнтегральний стан в органiзмi ОАМЕ в обстежених обох груп. У жшок, якi менструюють, з ОД i без такого активнкть ЛФ не вiдрiзнялася, тодi як у постменопаузних жшок з ОД значення ЛФ були вiрогiдно вищими. Серед жшок 2-Т групи особи з Оп i ОП за ступенем активносп ЛФ мiж собою не вiдрiзнялися.
Дисперсiйний i регреайний aнaлiз продемон-стрували вiдсутнiсть зв'язюв з aктивнiстю ЛФ у кровi жiнок обох груп пaрaметрiв Са, Р i Мд у сироватц й волоссi. Водночас показники активносп ЛФ у 1-й груп прямо корелювали з вмiстом ПТ i ОК, а у 2-й груп виявлено зворотний кореляцiйний зв'язок ЛФ iз концентрaцiями КТ, ЕС, ПГ i ТС. Це може бути ще однiею особливiстю патогенезу ОД у жшок у пре- i постменопаузний перюди.
Виявлено певнi кореляцмы зв'язки покaзникiв ОАмЕ у волоса з рiвнем у кровi ОАГ. Варто пщкрес-лити, що ОАмЕ вiрогiдно не спiввiдносилися з параметрами ПГ, ТС, КЗ та 1Н, а у жшок, як менструюють, крiм того, i з Т4. У свою чергу, в 1-й групi з ОАГ не корелював вмiст Fe i Си, а у 2-й груп — Fe, СЬ i Li. Жшок у пре- i постменопаузному перiодi поеднують однотипнi кореляцiйнi зв'язки ПТ iз Zn, КТ з А1, ОК iз СО, Т3 iз Мп. Привертае увагу рiзноспрямовaнa вiро-гiднa кореляцiя Т3 iз Li, що у жiнок 1-Т групи виявила-ся прямою, а у другш групi — зворотною.
Наступним етапом нашоТ роботи стало виконан-ня кореляцiйних зiстaвлень рiвнiв ОАмЕ iз вмiстом у кровi й волоса ОАМЕ. Знов-таки знайдено особли-востi таких зв'язкiв у представниць 1-Т i 2-Т груп, що ще раз засвщчуе неоднознaчнiсть патогенезу ОД у жшок у пре- i постменопаузний перiоди. Вiдзнaчено в 1-й груп кореляцп вмiсту А1 iз рiвнем ОАМЕ у волоса, а у 2-й — у кров^ констатовано наявнкть зв'язкiв iз СЬ i Со лише у жшок, як менструюють, тодi як вмiст Li i Zn асощюються з параметрами Са, Р 1 Мд в обстежених у ^мактеричному перiодi незалежно вщ об'екта дослiдження. У 2-й груп кон-центрaцiя РЬ корелювала лише з рiвнями ОАМЕ в кров^ а Бг — у волоса, у 1-й груп — лише з показ-никами Са, Р i Мд у кровi, а у волоса — Zn. Варто звернути увагу на рiзноспрямовaнi кореляцшП зв'язки Li iз вмiстом ОАМЕ в кров^ а Zn — у волоса.
ВИСНОВКИ
1. Параметри ОАМЕ в кровi жiнок 1-Т i 2-Т груп по-рiзному корелюють iз aктивнiстю ЛФ, кальцш-
регулювальними й статевими гормонами, тим самим визначаючи особливостi патогенезу ОД у жшок, як менструюють, i жшок у ^мактеричному перiодi.
2. Рiвнi ОАмЕ пов'язано з показниками ОАГ, але кнуе диморфiзм 1-'' i 2-'' груп щодо Li i Zn, що зага-лом вщображае додатковi особливостi патогене-тичних механiзмiв ОД у жiнок у пре- i постменстру-альний перiоди.
3. Отриман результати дозволять у майбутньо-му розробити новi критерП' ранньо''' дiагностики ОД у жiнок у пре- i постменопаузний перiоди, вдоско-налити медичну технологiю патогенетичного л^-вання хворих з ОП залежно вщ збережено''' менструальной' функцП' й пiсля настання клiмаксу.
Л1ТЕРАТУРА
1. Association between low lean body mass and osteoporotic fractures after menopause / R.F. Capozza, C. Cure-Cure, G.R. Cointry [et al.] // Menopause. — 2008. — Vol.15, № 5. — P. 905-913.
2. Developmental origins of osteoporosis: the role of maternal nutrition / C. Cooper, N. Harvey, Z. Cole [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. — 2009. — Vol.646, № 1. — P. 31-39.
3. Main causes of low bone mass in premenopausal women referred to a Metabolic Bone Clinic of Curitiba / E.R. Cubas, A. Boeving, C. Marcatto [et al.] // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. — 2006. — Vol.50, № 5. — P. 914-919.
4. Low bone mineral density is associated with insulin resistance in bone marrow transplant subjects / G.A. Faulhaber, M.O. Premaor, H.L. Moser Filho [et al.] // Bone Marrow. Transplant. — 2009. — Vol.43, № 12. — P. 953-957.
5. Change in bone mineral density and its determinants in pre- and perimenopausal Chinese women: the Hong Kong perimenopausal women osteoporosis study / S.C. Ho, S.G. Chan, Y.B. Yip [et al.] // Osteoporos. Int. — 2008. — Vol.19, № 12. — P. 1785-1796.
6. Relationship between body composition and bone mineral density (BMD) in perimenopausal Korean women / C.J. Kim, K.W. Oh, E.J. Rhee [et al.] // Clin. Endocrinol. — 2009. — Vol.71, № 1. — P. 18-26.
7. Masuda H. Drugs under development for osteoporosis / H. Masuda, S. Tanaka // Nippon Rinsho. — 2009. — Vol.67, № 5. — P. 980-984.
8. Idiopathic osteoporosis in premenopausal women: Clinical characteristics and bone remodeling abnormalities / P. Peris, V. Ruiz-Esquide, A. Monegal [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. — 2008. — Vol.26, № 6. — P. 986-991.
9. Nutrient intakes related to osteoporotic fractures in men and women—the Brazilian osteoporosis study (BRAZOS) / M.M. Pinheiro, N.J. Schuch, P.S. Genaro [et al.] // Nutr. J.
— 2009. — Vol.29, № 8. — P. 6-7.
10. PovoroznyukV.V.Bone mineral density in Ukrainian women of different age / V.V. Povoroznyuk, N.I. Dzerovich, T.A. Karasevskaya // Ann. NY Acad. Sci. — 2007. — Vol.1119.
— P. 243-252.
11. Schmitt N.M. The role of physical activity in the prevention of osteoporosis in postmenopausal women / N.M. Schmitt, J. Schmitt, M. Daren // Maturitas. — 2009. — Vol.63, № 1.
— P. 34-38.
12. Diagnosis and treatment of osteoporosis / M.G. Sweet, J.M. Sweet, M.P. Jeremiah [et al.] // Am. Fam. Physician.
— 2009. — Vol.79, № 3. — P. 193-200.
13. Bone fragility: failure of periosteal apposition to compensate for increased endocortical resorption in postmenopausal women / P. Szulc, E. Seeman, F. Duboeuf [et al.] // J. Bone Miner. Res. — 2006. — Vol.21, № 12. — P. 1856-1863.
14. Vondracek S.F. Osteoporosis risk in premenopausal women / S.F. Vondracek, L.B. Hansen, M.T. McDermott // Pharmacotherapy. — 2009. — Vol.29, № 3. — P. 305-317.
15. WendlovkyJ. Osteoporosis in a female population from Bratislava — age-related BMD changes / J. Wendlovky, V. Packykovky // Wien. Med. Wochenschr. — 2007. — Vol.157, № 23-24. — P. 606-610.
РЕЗЮМЕ
Взаимосвязь остеоассоциированных гормонов и химических элементов у женщин с остеодефицитом в пре- и постменопаузный периоды С.В. Зяблицев, Л.М. Рыбалко, О.В. Синяченко, И.В. Тов
Целью и задачей данной работы была сравнительная оценка содержания в организме остеоассоцииро-
ванных гормонов, макроэлементов (ОАМЭ) и микроэлементов (ОАмЭ), а также их взаимосвязей в патогенетических механизмах остеодефицита у менструирующих женщин (1-я группа) и после наступления менопаузы (2-я). Параметры ОАМЭ в крови женщин обеих групп по-разному коррелируют с активностью щелочной фос-фатазы, кальций-регулирующими и половыми гормонами, а уровни ОАмЭ связаны с показателями гормонального статуса, но существует диморфизм 1-й и 2-й групп в отношении Li и Zn, что в целом отражает дополнительные особенности патогенеза остеодефицита (остеопе-ния, остеопороз) у женщин в пре- и постменопаузный периоды.
Ключевые слова: женщины, остеодефицит, патогенез, гормоны, химические элементы.
SUMMARY
Interconnection of osteoassociated hormones and chemical elements in women with osteodeficiency in pre - and postmenopausal period S. Ziablitsev, L. Rybalko, O. Sinjachenko, I. Tov
The purpose of the given work is a comparative estimation of the concentration of osteoassociated hormones, macroelements (ОАМЕ) and microelements (ОАмЕ) in an organism, and also their interrelations in pathogenetic construction of osteodeficiency in menstruating women (1st group) and after menopause (2nd). The parameters ОАМЕ in blood of women of both groups correlate differently with the activity of alkaline phosphotaze, calcium regulating and sexual hormones, and levels of ОАмЕ are connected with the hormonal status indicators, but there is dimorphism in the 1st and 2nd groups concerning Li and Zn, that in a whole reflects additional features of pathogenesis of osteodeficiency (osteopenia and osteoporosis) at women in pre - and postmenopausal period.
Key words: women, osteodeficiency, pathogenesis, hormones, chemical elements.
Дата надходження до редакцн 16.08.2010 р.
