CC BY
40
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2013, том 56, №7_
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 574.854.1.789.1
Р.Моради, Ю.Ходжибоев, Р.О.Рахмонов,
член-корреспондент АН Республики Таджикистан М.А.Куканиев
ВЗАИМОДЕИСТВИЕ 2-МЕТИЛ-5-ОКСО-5Н-6-ЭТИЛКАРБОКСИЛАТ-7-ФЕНИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО[3,2-А]-ПИРИМИДИНА С ПРОИЗВОДНЫМИ
АМИНА
Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан
В работе приводятся результаты синтеза 2-метил-5-оксо-5Н-6^-амидопроизводных 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина путём реакции 2-метил 5-оксо-5H-6-этилкарбоксилат-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина с производными амина. Структуры полученных соединений установлены ЯМР1Н, 13С- и ИК-спектроскопией.
Ключевые слова: 2-метил-5-оксо-5Н-6^-амидопроизводные - 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-2-метил-5-оксо-5H-6-этилкарбоксилат - 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидин - взаимодействие - реакция.
Среди производных1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидинов найдены вещества с широким спектром биологической активности [1-5]. В частности, сульфидные производные 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина обладают антибактериальными, противогрибковыми, противоопухолевыми свойствами и гербицидной активностью [6-10].
С целью получения амидных производных 2-метил-5-оксо-5Н-6-этилкарбоксилат-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина нами осуществлен синтез на основе реакции взаимодействия с 2-амино-5 -метил- 1,3,4-тиадиазоласэтил-2-формил-3-оксо-3 -фенилпропаноатом:
О
O COOEt + Ph-C-C^=C^=O
COOEt
i:::;:^ N -►
H,C
NH,
HC
1
Ph
Далее задачей данного исследования являлся синтез 2-метил-5-оксо-5Н-6-Я-амидопроизводных-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина, который осуществлен при взаимодействии 2-метил-5-оксо-5Н-6-этилкарбоксила-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина и производных амина в присутствии С2Н5ОН:
N
N
N
S
Адрес для корреспонденции: Юлдош Ходжибоев, Reza Moradi. 704063, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. Айни 299/2, Институт химии АН РТ. [email protected]; [email protected]
2-6
R=H(2K -С2Н5(3), (С2Н5)2 (4), - СТЩ5), -Морфолин (6)
Состав и структура полученных соединений 2-6 установлены элементным анализом, 1Н ЯМР, 13С- и ИК - спектроскопией. Важнейшие физико-химические константы соединений 2-6 приведены в табл. 1 и 2.
1НЯМР и 13С-спектрами соединения 2 определено, что метильная группа имеет синглетный сигнал при 0.90 м.д., соответствующий второму положению, а имеющийся сигнал протона на шестой позиции амидной группы появляется как синглет при 6.00м.д.
Ниже приведены результаты и ЯМР анализов 2-метил-5-оксо-5Н-6-карбоксамид-7-
фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина:
(100 MHz, CDCI3, 5ppm):24.2(CH3), 118 (C), 126.4 (CH), 126.4 (CH),128(CH), 128.7(CH), 128.7(CH), 136.9(C),154 (C),162.1(C), 163 (C), 168 (C), 172.6 (C).
В ИК-спектре соединения 2 в кристаллическом состоянии полоса поглощения наблюдается в 1635 см-1 для С=^тиадиазольного цикла и полоса поглощения C-S-C для цикла найдена в области 695 см-1. Полоса поглощения С=О в амиде наблюдается в 1665 см-1, а в карбонильной группе в 1715 см-1. Полосы поглощения NH-амидной группы наблюдаются в 3450 и 1550 см-1, соответственно.
Спектры ЯМР1Н- и 13С измерены на приборе Brucker AC-400, AC-300, AV-400, AMX-400 и 600 с частотой работы 100, 300, 400 и 600 МГц. В качестве растворителей были использованы CDCl3, DMSO-d6. Химические сдвиги приведены в S-шкале (м.д.) относительно ГМДС, используемого в качестве внутреннего стандарта. Концентрация исследуемых образцов составила 5%. ИК-спектры сняты на приборе UR-20 в таблетках KBr в концентрации 1:200 мг.
Индивидуальность и чистоту полученных соединений контролировали методом тонкослойной хроматографии в пластинках «Silufol-254UV». Пятна на хроматограммах проявляли парами йода. Температуру плавления определяли на приборе Boetius (ГДР) при скорости плавления 4°С/мин.
Методика синтеза 2-метил - 5-оксо-5Н - 6- R- амидопроизводных -7 - фенил -1,3,4 - тиадиазол - [3,2 - а] - пиримидина
В двугорлой колбе с обратным холодильником и магнитной мешалкой помещали 0.01 моля 2-метил-5-оксо-5H-6-этилкарбоксилат-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина в 10 мл C2H5OH и при постоянном перемешивании прибавляли порциями 0.01 моль R-амидопроизводных.
Реакционную смесь нагревали при 78°С в течение 10 ч. Полученный осадок 2-метил-5-оксо-5Н-6-карбоксамид-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина отделяли фильтрованием и охлаждали до комнатной температуры, промывали сухим эфиром и высушивали. Выход полученного продукта составил 0.298 г (85%).
Доклады Академии наук Республики Таджикистан
2013, том 56, №7
Таблица 1
Свойства 2-метил-5-оксо-5Н-7-фенил-6-амидопроизводных-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидина
Соединения Выход Т.пл, °С Вычислено, % Найдено, % Брутто-формула
С Н N С Н N
2 85 155-157 54.54 3.49 19.58 54.48 3.40 19.50 C13 H10 N4O2S
3 92 163-165 57.32 4.45 17.83 57.26 4.37 17.70 C15H14N4O2S
4 87 166-168 59.65 5.26 16.37 59.55 5.18 16.28 C17H18N4O2S
5 95 160-162 51.82 3.65 23.25 51.74 3.58 23.18 C!3H„N5O2S
6 85 175-176 52.57 4.12 14.43 52.50 4.06 14.36 C17H16N4OsS
Таблица 2
Спектральные характеристики 2-метил-5 -оксо-5Н-6-амидпроизводных-7-фенил- 1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а] -пиримидина
Соединения ЯМР-спектр (5 м. д.) ИК-спектр (см-1)
2 0.9 (s,3H,CH3); 7.14-7.30 (5H, Ph) ; 6 (S,2H,NH2) 1695C=O, 1665C=O, 3450N-H, 1630N-H, 1635C=N, 695 C-S-C
3 0.9(S,3H,CH3); 1.20 (t,3H,CH3) 3(q,2H, CH2);7.14-7.30(5H,Ph ) 8 ( S,H,NH) 1715C=0,1670C=0,3460N-H,1650N-H,1470 C=N,690 C-S-C
4 0.9(S,3H,CH3);1.20(t,3H,CH3) 3(q,2H,CH2);7.14-7.30(5H,Ph ) 1720 C=0,1670 C=O, 1685 C=N, 693 C-S-C
5 0.9(S,3H,CH3);2(S,2H,NH2) 7.14-7.30(5H,Ph); 8(1H,NH) 1695 C=O,1685 C=O,1645 C=N, 3430 N-H, 1540 N-H, 1250 C-N
6 0.9(S,3H,CH3); 3.47(t,2H,CH2) 3.67(t,2H,CH2);7.14-7.30(5H,Ph) 1715 C=O, 1670 C=O, 1690 C=N, 1175 C-O-C, 1325 C-N
Поступило 30.05.2013 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cressier D., Prouillac C., Hernandez P., Amourette C., Diserbo M., Lion C. et al. - Bioorg.Med.Chem., 2009, №17, рр.75-84.
2. Kape C.Oliver. 100 years of the Biginelli Dihydropyrimidine synthesis. - Tetrahedron, 1993, №49, рр.6937-6963.
3. Ugi L., Domling A., Horl W. Multi component Reactions in organic chemistry. - Endeavour, 1998, №18, рр.115-122.
4. Kape C.O. - Eur.J.MedChem, 2000, №35, рр.1043-1055. Mannich C., Lammering D. - ChemBer, 1922, №5, рр.3510-3516.
6. Japanese Pat.57,142,989; Sumio I., Tsunsi Ts., Siuo S., Isio S., Isifumu I. and Sieku D.,Ref.Zh.Khim., 1984,р.10129.
7. Japanese Pat.646,264; Sumio I., Tamatsu M., Hiroyuki F., and HurimiI., Ref.Zh.Khim., 1991,р.2098.
8. German Pat.2712932.,Y.Siegfried.Ref.Zh.Khim., №139, 1979, р. 200.
9. Suiko M., Maekawa K. - Agric.Biol.Chem., №41, 1977, р.2047.
10. Shukurov Т., Kukaniev M.A., Nasyrov I.M., Zakharov V.K., Karakhanov R.A. - J. Society. Chem.,1993, № 63, р.2320.
Р.Муроди, Ю Дочибоев, Р.О.Рахдоонов, |М.А.Куканиев
БО^АМТАЪСИРКУНИИ 2-МЕТИЛ-5-ОКСО-5Н-6-ЭТИЛКАРБОКСИЛАТ-7-ФЕНИЛ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛО-[3,2-А]-ПИРИМИДИН ВА АМИЩОСИЛА^О
Институти химияи ба номи В.И.Никитини Академияи илмх;ои Цум^урии Тоцикистон
Дар маколаи мазкур синтези 2-метил-5-оксо-5Н-6Я-амидх,осилах,ои 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидин бо рохд хдмтаъсири 2-метил-5-оксо-5Н-6-этилкарбоксилат-7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]-пиримидин бо аминхо оварда шудааст ва структураи пайвастах,ои синтезшуда бо усулх,ои та^лили 1НЯМР, 13С- ва ИК- спектроскопия омухта шудааст.
Калима^ои калиди: 2-метил-5-оксо-5Н-6Я-амид%осша%о - 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[3,2-а]пиримидин-2-метил-5-оксо-5Н-6-этилкарбоксилат - 7-фенил-1,3,4-тиадиазоло-[ 3,2-а]-пиримидин - боуамтаъсиркунй - таъомул.
R.Moradi, Yu.Hozhiboev, R.O.Rahmonov, |M.A.KuKaniev REACTION OF 2-METHYL-5-OXO-5H-6-CARBOXYLATE-7-PHENYL-1,3,4 -THIADIAZOLO-[3,2-A]-PYRIMIDINE WITH AMINE DERIVATIVES
V.I.Nikitin Institute of Chemistry, Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan This work presents the synthesis of a 2-methyl-5-oxo-5H-6R-amido derivatives 7-phenyl-1,3,4-thiadiazolo-[3,2-a]- pyrimidine, which was prepared by reacting 2-methyl-5-oxo-5H-6 -ethylcarboxylate-7-phenyl-1,3,4-thiadiazolo [3,2-a]-pyrimidine derivatives amine and structure of the obtained compounds are installed 1H NMR, 13C and IR - spectroscopy.
Key words: 2-methyl-5-oxo-5H-6-R-amide derivatives - 7-phenyl-1,3,4-thiadiazolo-[3,2-a]-pyrimidine -2-CH3-5-oxo-5H6-ethylcarboxylate - 7-phenyl-1,3,4-thiadiazolo-[3,2-a]-pyrimidin - interaction - the reaction.
