CC BY
50
© УКРАНСЬКИЙ СТОМАТОЛОГ1ЧНИЙ АЛЬМАНАХ
УДК 616.314.17-002:615.916 175 С.П. Ярова, А.Д. Желдакова
ВЗАеМОЗВ'ЯЗОК СИСТЕМИ ОКИСУ АЗОТУ Й ЕЙКОЗАНО1Д1В ПРИ ГЕНЕРАЛ1ЗОВАНОМУ ПАРОДОНТИТ1
Донецький нацiональний медичний ушверситет iM. М. Горького
Масова поширенють, високий вiдсоток рециди-вiв, рют деструктивних форм у осiб молодого вку робить проблему генералiзованого пародонтиту одыею з найактуальнiших у сучаснш стоматологй [1, 2]. У розвитку дистрофiчно-запального процесу суттеву роль в^грають судиннi порушення [3-6]. Установлено провщну роль ендотелiю в регуляцй судинного тонусу, пщтриманн структури судинно'' стшки, судинно'' проникностi, регуляцй адгезй тромбоцтчв [7]. Дисфункцiя ендотелiю е обов'язковим компонентом патогенезу практично будь-якого запального процесу, включаючи хроыч-ний генералiзований пародонтит. Доведено, що при ендотелiальнiй дисфункцй формуеться дисбаланс пперпродукцй факторiв, якi сприяють вазоко-нстрикцй, над факторами, якi iнiцiюють вазодиля-тацiю. Така дисфункцiя потенцiюе вазоспазм, тромбоз, пенетрацш макрофагiв i клiтинну пролiфе-рацiю, що, по-сут е запальним процесом i призво-дить до розвитку атеросклерозу [8-10]. Ключову роль у порушеннi функцй ендотелiю вiдводять так званому оксидативному стресу - процесу накопи-чення в кттин вiльних радикалiв, як шкодять !Т функцй та цтосп [11]. Одним iз механiзмiв ушко-джувально!' дй вiльних радикалiв е порушення фо-сфолiпiдiв клiтинних мембран, унаслщок чого вив^ льняеться арахщонова кислота, каскадний мета-болiзм яко' призводить до утворення велико' кть-костi фiзiологiчно активних речовин - ейкозано'^в [12]. Пiдвищення 'х рiвня вважають одним з основ-них механiзмiв деструкцй альвеолярно'' кiстки. Представлен данi про визначення на мембранах преостеобласпв i остеокластiв рецепторiв до ПГ Е2 та 1Л-1. Мехаызм дй такий: 1Л-1 стимулюе фос-фолiпазу А2, що викликае порушення в системi фосфолiпiдiв клiтинних мембран iз викидом мета-болiту арахщоновоТ кислоти - ПГ Е2, який в^грае провiдну роль у резорбцй кiстки [13].
З огляду на вищевказане, метою нашого до-слщження став аналiз взаемозв'язоку стану сис-теми окису азоту (N0) i стану системи ейкозано'-дiв (ПГ Е2 та ПГ F2альфа) у хворих на генералн зований пародонтит.
Об'ект i методи дослiдження
Для вирiшення поставлених у роботi завдань обстежено 124 па^енти вiком вiд 25 до 40 рош iз дiагнозом «генералiзований пародонтит I i II сту-пеня тяжкостi, хронiчний перебю». З метою порiв-няння дослiджуваних параметрiв було обстежено 28 пацiентiв того ж вку без соматично' та пародо-нтологiчноТ патологй (здоровi). Остаточний дiагноз
установлювали на пiдставi даних ктычного огляду, рентгенографй, визначення об'ективних паро-донтальних проб i за систематикою хвороб паро-донта М.Ф. Данилевського (1994). Кл^чне обсте-ження i комплексне лiкування хворих проводили в стоматолопчному вiддiленнi УНЛК „Уыверситет-ська клшка" Донецького нацюнального медичного унiверситету iм. М. Горького.
Забiр ротово'Т рiдини (РР) для лабораторних дослщжень проводили вранцi натщесерце шляхом спльовування в мiрнi центрифужн пробiрки об'емом 5 мл.
Рад^мунним методом у ротовiй рщиы визна-чали вмiст продуктiв метаболiзму арахщоно'Т кислоти - ПГ Е2 i ПГ F2альфа за допомогою станда-ртних комерцiйних наборiв реактивiв фiрми «Amersham Biosciences» (Великобриташя). Попе-редньо проби екстрагували з використанням колонок Amper з етилацетатом i випарюванням, з подальшим додаванням буферу для аналiзу. Ре-зультати реестрували на спектрофотометрi «PR 2100 SANOFI DIEGNOSTIC PASTEUR» (Франтя) при довжинi хвилi 405 нм.
Стан системи NO оцшювали за вмютом кшце-вих продуктiв його метаболiзму - нiтритiв (NO2) iз застосуванням реактиву Гриса. Рiвень сечовини (продукт розщеплення арпншу, що е попередни-ком NO) в РР визначали за допомогою комерцш-ного набору «Бю-Ла-Тест» (Брно, Чехiя) iз застосуванням спектрофотометра «Specord 200 РС» при довжинi хвилi 540 нм. Рад^мунним методом у ротовш рiдинi визначали вмiст продукту мета-болiзму NO - циклiчного гуаншмонофосфату (cGMP) за допомогою стандартних комерцшних наборiв реактивiв фiрми «Amersham Biosciences» (Великобриташя).
Отримаш цифровi данi обробляли варiацiйно-статистичними методами аналiзу на персональному комп'ютерi IBM PC (лщензшш програми «Microsoft Excel» i «Statistica 5.5A»). Для кожноТ вибiрковоТ сукупностi спостережень (n) обчислю-вали середне арифметичне значення (М), серед-не квадратичне (стандартне) вiдхилення (S), се-редню квадратичну похибку середнього значення (m), 95% довiрчий штервал iстинного середнього значення, використовуючи t-критерш Ст'юдента. Обчислювали рiвень значимостi вщмшностей се-реднiх значень показника в незалежних вибiрках (р) за функ^ею розподiлу t-критерiю Ст'юдента: при р<0,05 - вiдмiнностi значимi; при р>0,05 -вiдмiнностi незначимi. Лiнiйний зв'язок мiж двома
© УКРА1НСЬКИИ СТОМАТОЛОПЧНИИ АЛЬМАНАХ
змiнними оцшювали за допомогою однофакторно-го кореляцшного аналiзу з пiдрахунком коефiцiен-та парноТ кореляци Пiрсона.
Результати дослщження
Результати дослiдження системи ейкозаноТ^в за рiвнем простагландинiв Е2 i F2альфа в ротовiй рiдинi у па^енпв з iнтактним пародонтом та у хво-рих на ГП I i II ступенiв тяжкостi представленi в табл. 1. Як видно з таблица вмiст усiх параметрiв вiрогiдно вiдрiзняeться в здорових па^енпв та у хворих на ГП. При цьому значення ПГ Е2 переви-щували вщповщш значення в па^енпв з iнтактним пародонтом, значення ПГ F2альфа було вiрогiдно меншим у порiвняннi з таким у здорових оаб. Так,
рiвень у ротовш рiдинi хворих на ГП прозапального ПГ Е2 перевищував такий у груш порiвняння (здо-ровi пацieнти) в 1,9 раза, що свщчить про пору-шення балансу в системi ейкозаноТ^в у бк пере-важання прозапально'Т складово'Т. Слщ зазначити, що вмiст ПГ Е2 вiрогiдно вiдрiзнявся залежно вiд ступеня тяжкост патологiчного процесу. При цьому, чим бтьш значними були дистрофiчно-запальнi порушення в пародошп, тим бiльш знач-ним було пщвищення цього простагландину, а са-ме: при II ступенi тяжкост ГП умiст ПГ Е2 в ротовш рщиш в 1,8 раза перевищував вщповщне значення при I ступеш тяжкостi захворювання.
Таблиця 1
Ревень простагландин1в Е2 /' F2альфа в ротов1й р^диш обстежених пац1ент1в (М±т)
Групи Показники Здоров1 (п=28) Хвор1 на ГП (п=124) Хвор1 на ГП
I ст. тяжкост1 (п=46) Ист. тяжкост1 (п=78)
ПГ Е2 ^ (нг/мл) 1,5±0,2 2,9±0,4* 2,1±0,3* 3,7±0,2*л
ПГ Р2альфа (нг/мл) 5,9±0,3 2,5±0,3* 3,1±0,2* 2,0±0,1*л
Прим1тка: * - р<0,05 проти в'дпов'дних значень показника в здорових ос'1б;
а - р<0,05 при пор1внянн1 в1дпов1дних значень показника залежно в1д ступеня тяжкостк
Динамка протизапального простагландину ПГ F2альфа в^знялася вщ тако'Т ПГ Е2 в бк вiрогi-дно нижчих значень у хворих на ГП в порiвняннi з такими в па^ешпв з штактним пародонтом, що свщчить про неспроможнють протизапально'Т складовоТ в системi ейкозано'Тфв протистояти пе-реважаючому зростанню прозапальноТ' компонен-ти. Так, у хворих на ГП рiвень ПГ F2альфа був нижчим за такий у здорових у 2,36 раза. Слщ зазначити, що вмют цього показника вiрогiдно вщрн знявся залежно вщ ступеня тяжкост патологiчного процесу. При цьому, чим бтьш значними були дистрофiчно-запальнi порушення в пародошп, тим бтьшими були порушення даного показника, а саме: при II ступеш тяжкост ГП рiвень ПГ F2альфа в ротовш рщиш був нижчим за такий при
I ступеш тяжкост захворювання в 1,6 раза.
Отже, порiвняльний аналiз умiсту в ротовш рн динi про- (ПГ Е2) та протизапального (ПГ F2альфа) простагландишв у пацiентiв з штактним пародонтом та у хворих на Гп I i II ступешв тяжко-стi указуе на порушення в системi ейкозано'Тфв за рахунок послаблення впливу протизапальних простагландишв при дистрофiчно-запальному процесi в пародонтi, що призводить до посилено-го продукування прозапальних простагландишв.
Результати дослiдження стану системи N0 за рiвнем у ротовш рщиш окису азоту (N02), сечови-ни i циклiчного гуаншмонофосфату (сGMP) у пацн ентiв з штактним пародонтом та у хворих на ГП I i
II ступешв тяжкост представленi в табл. 2. Як видно з таблица вмют уах продуктiв метаболiзму N0 вiрогiдно вiдрiзняеться у здорових па^етчв та у хворих на ГП. Так, рiвень у ротовш рщиш окису азоту N02 перевищуе такий у груш порiвняння в
1,3 раза, рiвень сечовини та сGMP - в 1,2 раза, що свщчить про порушення стану системи N0 при дистрофiчно-запальному процес в тканинах па-родонта. ^м того, слiд зазначити, що дослщжу-ванi параметри вiрогiдно вiдрiзняються залежно вщ ступеня тяжкостi патологiчного процесу. При цьому, чим бтьш значш порушення в пародошп, тим бтьш значш порушення показниш системи N0, а саме: при II ступеш тяжкост ГП рiвень N02, сечовини i циклiчного гуанiнмонофосфату в рото-вiй рiдинi в середньому був у 1,2 раза вищий вщ-повщного значення при I ступеш тяжкост захво-рювання.
Кореляцiйний аналiз, що включае коефiцiенти кореляци Пiрсона (г) та рiвнi Т'хньо'Т значимостi (р) для вах пар змiнних, указуе на те, що мiж показ-никами системи N0 (окисом азоту (N0^, сечови-ною i ци^чним гуанiнмонофосфатом (сGMP) та показниками системи ейкозано'Тфв (ПГ Е2 i F2альфа) в дослiджуваних групах визначаеться прямий i зворотний кореляцiйний зв'язок вiд помн рного (рiвень сечовини i сGMP з ПГГ Е2) до сильного ^вень N02 з ПГ Е2, рiвень сечовини i сGMP з ПГ F2альфа). Найсильшший зворотний кореля-цiйний зв'язок установлений мiж окисом азоту (N02) i рiвнем протизапального простагландину ПГ F2альфа (г= -0,851 при р<0,05). Виявлеш зако-номiрностi вказують на роль ейкозано'Тфв у розви-тку судинних порушень при дистрофiчно-запальному процеа в пародонт й обфунтовують доцтьнють вiдновлення балансу про- i протизапальних простагландишв у комплексному лкуван-нi генералiзованого пародонтиту.
№ 6 2013 р.
54
© УКРАТНСЬКИЙ СТОМАТОЛОГ1ЧНИЙ АЛЬМАНАХ
Таблиця 2
Показники системи окису азоту в ротовiй piduHi обстежених nauieHmiB (М±т)
Групи ЗДОРОВ! (n=28) Хвор! на ГП (n=124) Хвор! на ГП
Показники I ст. тяжкост! (n=46) II ст. тяжкост! (n=78)
NO2 (кмоль/л) 4,8±0,11 6,1±0,07* 5,6±0,10* 6,5±0,09*л
Сечовина (пмоль/л) 50,1±1,21 60,3±0,62* 55,4±1,14* 65,1±1,19*А
сGMP (кмоль/л) 4,5±0,09 5,4±0,05* 4,8±0,07* 5,9±0,06*л
npuMimKa: * - р<0,05 проти вiдповiдних значень показника в здорових оаб;
а - р<0,05 при порiвняннi вiдповiдних значень показника залежно Bid ступеня тяжкой.
Лпература
Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. А. В. Борисенко. - К. : Здоров'я, 2000. -
1. Данилевский Данилевский, А. В. Борисенко. - К. : Здоров'я, 2000. - 8. 141 с.
2. Белоклицкая Г. Ф. Клинико-патогенетическое обоснование дифференцированной фармакотерапии генерализованного пародонтита (клинико- 9. экспериментальное исследование): автореф. дис. на соискание науч. степени доктора мед. наук: спец. 14.00.21 «Стоматология» / Г. Ф. Белоклицкая. -Одесса, 1996. - 32 с. 10.
3. Грудянов А. И. Реакция сосудистой системы пародонта на действие гидроорошений по данным реопа-родонтографии / А. И. Грудянов, Н. К. Логинова, Н. Н. 11. Домалиева // Стоматология. - 2006. - № 1. - С. 20 -23.
4. Грудянов А. И. Поддерживающая терапия. Её роль при лечении заболеваний пародонта (обзор литературы) / А. И. Грудянов, Н. А. Стариков, С. Ф. Бякова // Пародонтология.-2001 .-№ 1-2. - С. 24 - 27.
5. Силенко Ю.1. Роль втьнорадикальних, гемокоагу- 12. люючих та 1мунних механ1зм1в у патогенез! генерал!-зованого пародонтиту / Ю.1. Силенко, Р.М.Ступницький // УкраТнський стоматолопчний альманах.- 2011. - № 1. - С.79-84. 13.
6. Мельничук Г. М. Сучасн! пщходи до лкування i вибо-ру медикаментозноТ терапп при хворобах пародонту / Г. М. Мельничук // Галицький лкарський вюник. -2004. - № 1. - С. 8 - 12.
7. Новикова Н. Дисфункция эндотелия - новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-
Резюме
У 124 хворих на ГП I i II ступеня тяжкост в ротовш рщин визначено рiвень показниш, що характеризують систему окису азоту, та рiвень про- i протизапальних ейкозано'Тфв. Методом кореляцшного аналiзу встанов-лено прямий i зворотний зв'язок м!ж дослщженими параметрами вщ пом!рного до сильного, що вказуе на роль простагландиыв у судинних порушеннях при дистрофiчно-запальному процеа в пародонтк
Ключовi слова: генералiзований пародонтит, ейкозано'Тди, окис азоту, кореляцшний зв'язок.
Резюме
У 124 больных ГП I и II степени тяжести в ротовой жидкости определен уровень показателей, характеризующих систему окиси азота, и уровень про- и противовоспалительных эйкозаноидов. Методом корреляционного анализа установлена прямая и обратная связь между исследованными параметрами от умеренной до сильной, что указывает на роль простагландинов в сосудистых нарушениях при дистрофически-воспалительном процессе в пародонте.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, эйкозаноиды, окись азота, корреляционная связь.
Summary
In 124 patients with GP I and II degrees in a mouth liquid a level is certain of indexes, characterizing the system of nitrogen oxide, and level pro- and antiinflammatory eicosanoids. The method of correlation analysis isset direct and reverse connection between investigational parameters from moderate to strong, that specifies on the role of prostaglandins in vascular violations at inflammatory degenerative process in the periodontium.
Key words: generalized periodontitis, eicosanoids, nitrogen oxide, correlation.
сосудистых заболеваниях / Н. Новикова // Новое в медицине.- 2005. - № 8.- С. 51 - 53. D'Aiuto F. Periodontal disease and C-reactive protein-associated cardiovascular risk / F. D'Aiuto, D. Ready, M. S. Tonetti // J. Periodontal. Res. - 2004. - Vol. 39, N 4. -P. 236 - 241.
Endothelian dysfunctionin patients with chronic periodontitis and its improvement after initial periodontal therapy / F. Mercanoglu [et al.] // J. Periodontol. - 2004. -Vol. 75, N 12. - P. 1694 - 1700. Periodontal treatment improves endothelian dysfunction in patients with periodontitis / G. Seinost [et al.] // Am. Heart J-2005.-Vol.149, N6.-P.1050. Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензипревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квиналаприл и эндотелиальная дисфункция) [Электронный ресурс] / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинни-ков.-М.,2001. Режим доступа:
http://www. rmj. ru/rmj/t11 /n4/226. htm, свободный. -Загл. с экрана.
Гордиенко А. Д. Фармакологические и биохимические эффекты ненасыщенных фосфолипидов / А. Д. Гордиенко // Фармакология и токсикология. - 1990. -Т. 53, № 5. - С. 78 - 81.
Effects of parathyreoid hormone and cytokines on prostaglandin E synthesis and bone resorbtion by human periodontol ligament fibroblasts / S. Saito [et al.] // Archs. Oral Biol. - 1999. - Vol. 10. - P. 845 - 855.
Стаття надшшла 10.09.2013 р.
