CC BY
26
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Нейрореаниматология: нейромониторинг, принципы интенсивной терапии, нейрореабилитация: [монография] / под. общей ред. Член-корреспондента НАН и НАМН Украины, д-ра мед. наук проф. Л.В. Усенко., д-ра мед. наук Л.А. Мальцевой — Т.1 — Днепропетровск: Арт-пресс, 2008. — 296 с.
2. Фетисов Н.И. Стандартизация оказания хирургической помощи больным с осложнениями торакальной травмы / Н.К. Ермолаева, А.Н. Фетисов //
Материалы съезда хирургов Российской Федерации. -Волгоград, 2011. -С. 632-633.
3. Хирургия. Модуль 2: учебное пособие / под. ред. д-ра. мед. наук, проф. А.Б. Кутового, - Днепропетровск: Системные технологии, 2015. - 7 с.
4. Leppaniemi A.K. Thoracoscopy in chest trauma: an update / A.K. Leppaniemi // Trauma.-2011.-Vol.3.-P. 111-117.
5. Rao R. Ivatury. Thoracoscopy for Trauma / R. Rao // Eur. J. Trauma. - 2010. - Vol. 36. - P. 8-15.
REFERENCES
1. Usenko LV, Maltsevoy LA. [Neuroreanimato-logy: neuromonitoring, intensive therapy principles, neuroreabilitation]. [Monography]. Dnepropetrovsk, «Artpress», 2008;1:296. Russian.
2. Fetisov NI, Yermolayeva NK. [Surgical aid stan-dartization for patients with complicated chest trauma]. Materials of Russian Federation surgeons meeting 2527.05.11. Volgograd. 2011;632-633. Russian.
3. Kutovyi AB. [Surgery. Module 2]. [Study guide]. Dnepropetrovsk, "Systemnye Tekhnologii", 2015;7. Russian.
4. Leppaniemi AK. Thoracoscopy in chest trauma: an update "Trauma", 2011;3:111-117.
5. Rao R. Ivatury. Thoracoscopy for Trauma. "European Journal of Trauma", 2010;36:8-15.
CraTra Haginm^a go pega^ii' 10.12.2015
♦
УДК 616.12-005.4-036:616.15:577.115.7-085:622.012:623.3
ВПЛИВ КОМПЛЕКСНОГО Л1КУВАННЯ НА Л1П1ДНИЙ СПЕКТР КРОВ1 ТА КЛ1Н1ЧНИЙ ПЕРЕБ1Г 1ШЕМ1ЧНО1 ХВОРОБИ СЕРЦЯ У ПРАЦ1ВНИК1В Г1РНИЧОРУДНОГО ВИРОБНИЦТВА
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украши»
факультет пклядипломно'1 освти
кафедра терапи, кардюлоги i ciMemoi медицини
(зав. - д. мед. н., проф. В.А. Потабашнш)
вул. Дзержинського, 9, Днтропетровськ, 49044, Украна
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Faculty of Postgraduate Education
Department therapy, cardiology and family medicine
Dzerzhinsky str., 9, Dnipropetrovsk, 49044, Ukraine
e-mail: [email protected]
Ключовi слова: iшемiчна хвороба серця, безбольова iшемiя, лiniдний обмт, плазмовий гемостаз, гiрники Key words: ischemic heart disease, silent ischemia, lipid metabolism, plasma hemostasis, miners
Реферат. Влияние комплексного лечения на липидный спектр крови и клиническое течение ишемической болезни сердца у работников горнорудного производства. Фесенко В.И., Потабашний В.А.
Целью нашей работы было изучение эффективности комплексной терапии с использованием антитромбоци-тарного препарата клопидогреля (Плагрил®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) и гиполипидемического
B.I Фесенко, В.А. Потабашнш
средства аторвастатина (Атокор®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) в лечении горняков, больных ишемической болезнью сердца. Обследовано 30 горняков, которым проводилось общеклиническое обследование, общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови, изучались показатели сывороточного гемостаза, регистрировали электрокардиограмму, выполняли эхокардиографию, холтеровское мониториро-вание ЭКГ. Период наблюдения составил 3 месяца. Показано, что терапия статином «Атокор» в комбинации с антитромбоцитарным препаратом «Плагрил» хорошо переносится больными. Эта комбинация средств позволяет существенно улучшить клиническое состояние и качество жизни больных, эффективно корригировать дислипидемию, не оказывая негативного влияния на плазменный гемостаз.
Abstract. Influence of a complex tratment on serum lipid profile and clinical course of ischemic heart disease in workers of mining industry. Fesenko V.I., Potabashniy V.A. The aim of our study was to investigate the effectiveness of combined therapy with antiplatelet agent clopidogrel (Plagril®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India), and lipid-lowering agent atorvastatin (Atocor®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) in the treatment of the miners with ischemic heart disease. A total of 30 miners have been under study. Complete physical examination, blood and urine tests, blood biochemistry, serum parameters of hemostasis, electrocardiogram, echocardiography, 24hour ECG monitoring were performed. The treatment period was 3 months. It was established, that statin therapy with "Atocor" in combination with antiplatelet agent "Plagril" was well tolerated. The combination of medications significantly improves the clinical status of patients with coronary artery disease, along with effective correction of dyslipidemia without a negative impact on plasma hemostasis.
Серцево-судинн захворювання, пов'язат з атеросклеротичним ураженням судин, останшм часом набули глобального поширення i по-сщають провщт мюця серед причин захворю-ваносп, шватдизацл та смертност в Укра1ш [8, 9]. Зпдно 3i статистичними даними, за останш десять роюв мало мюце збшьшення смертносп вщ iшемiчноl хвороби серця (1ХС) на 9,3%, а поширеност й захворюваност - вщповщно в 2,2 та 1,6 разу [2, 8]. На сьогодн у структурi смертносп вщ хвороб серця i судин на 1ХС припадае понад 60% у чоловшв та 41% у жшок. Така висока смертнють насамперед пояснюеться по-ширенютю серед населення дислшопротещеми як одного з головних чинниюв розвитку атеросклерозу [1, 6, 7]. Останшм часом значна увага прикута до статишв ( iнгiбiторiв ГМК-Ко-редук-тази) яю, як свщчать джерела, не тшьки зни-жують рiвень загального холестерину (ЗХ) i холестерину лшопротеадв низько! щшьносп (ХС ЛПНЩ), а й пригшчують безлiч структурних i функцюнальних компоненпв атеросклерозу [2, 4, 12]. Ключове мюце в патогенезi атеросклерозу належить розладам тромбоцитарно! ланки гемостазу з надмiрною активацiею тромбоцитiв та набуттям ними здатностi до постшного шдтри-мання процесiв тромбогенезу в мюцях локалiза-u;ii" атеросклеротичного пошкодження судин. На сьогоднi антитромбоцитарнi агенти стали обо-в'язковим компонентом не лише первинно!, а й вторинно! профiлактики атеросклеротичних захворювань [11]. З огляду на останш реко-мендаци Свропейського кардiологiчного то-вариства та Американського коледжу кардюло-ги / Американсько! кардюлопчно! асощаци щодо ведення пащеш!в зi стабiльним перебiгом iшемiчноl хвороби серця антитромбоцитарними
засобами тривалого застосування визнанi як аспiрин, так i похiдний пеношридишв-кло-пiдогрель [10, 16]. Астрин став еталоном у лшу-ваннi таких хворих [13, 15]. Але у пащеш!в, як за деяких умов не можуть вживати аспiрин, альтернативою в запоб^анш атеротромботичних iнциндентiв визнанано клотдогрель [11]. Однак питання взаемодiемодil клотдогрелю i статину у хворих зi стабiльною 1ХС потребуе подальшого вивчення [14]. Тому лопчним i перспективним напрямком е активний пошук лшарських засобiв, а також !х комбшацш, що здатнi впливати на розвиток i прогресування атеросклерозу. У зв'яз-ку з цим на особливу увагу заслуговують пра-цiвники прничорудно! галузi, хворi на 1ХС, з урахуванням прогресуючого перебiгу захворювання i доволi частим розвитком тяжких ускладнень [3, 5].
Мета роботи - вивчення ефективносп комплексно! терапи з використанням антитромбо-цитарного засобу клотдогрелю (Плагрил®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) i гшолт-демiчного засобу аторвастатину (Атокор®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) в лшуванш прниюв, хворих на 1ХС .
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Обстежено 30 хворих гiрникiв, у вщ вiд 30 до 56 роюв (42,1±0,6), всi чоловiки. У дослщження включали робiтникiв, якi працювали в умовах гiрничорудного виробництва вщ 5 до 20 рокiв. У вах хворих мала мiсце 1ХС, дифузний кардю-склероз, стенокардiя напруги 1ф.кл. Усi хворi з тих чи шших причин мали протипоказання до призначення аспiрину (алергiя, НПЗП^ндуко-вана гастропатiя, виразкова хвороба).
16/ Том XXI/1
47
BciM хворим проводили загальноклшчне обстеження згiдно i3 загальноприйнятими стан-дартними критерiями, реестрували ЕКГ в 12 вщ-веденнях, проводили добове мотторування серцево! дiяльностi.
1муноферментним методом визначали по-казники лiпiдного обмшу: загальний холестерин (ХС), ХС лшопроте!дав низько! щiльностi (ХС ЛПНЩ), ХС лшопроте!дав високо! щiльностi (ХС ЛПВЩ), триглiцериди (ТГ), розраховували iндекс атерогенносп.
Всiм обстеженим визначали показники плазмового гемостазу з метою виявлення неба-жаного впливу клопiдогрелю. Iнформацiю про стан трьох фаз згортання кровi отримували за допомогою базисних коагуляцшних тестiв: тромбiновий час (ТЧ), протромбшовий час (ПТЧ), активований частковий тромбопласти-новий час (АЧТЧ), що проводилися за стан-дартними коагулологiчними методиками. Ви-вчення фiбринолiтично! системи кровi прово-дилося у двох напрямах: визначення субстрату фiбринолiзу та продуктiв його розпаду ^бри-ноген); визначення загального фiбринолiтичного потенцiалу (час контактного фiбринолiзу).
Критери виключення пацiента з програми обстеження: тютюнопалiння, наявнiсть супутнiх захворювань (бронхолегенева патологiя, печш-кова або ниркова недостатнiсть, ендокринна патологiя, онколопчна патологiя), наявнiсть гострих форм 1ХС.
Статистичну обробку результатiв проведено з використанням персонального комп'ютера, програми «Ехсе1». Всi результати викладено у виглядi (M±m), де M - середне значення по-казника, m - стандартна похибка середнього. Для порiвняння середнiх значень використано t-критерiй Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Аналiз самопочуття та загального клiнiчного стану хворих показав, що на фот рекомендовано! комплексно! терапп спостерiгалося значне покращення самопочуття хворих, змен-шення кiлькостi нападiв стенокардп, вiдчуття дискомфорту в дшянщ серця (рис.). Пащенти звертали увагу на покращення самопочуття, шдвищення працездатностi та зменшення потреби в прийомi нiтроглiцерину.
Групи
□ 1 Поля лшуваммя □ До лшуваммя
Зм1ми загального кл1н1чного стану у мрмикчв, хворих на 1ХС
За даними добового монiторування ЕКГ, у кшщ перiоду спостереження мало мюце досто-вiрне зменшення кшькосп епiзодiв шемп,
середньо! тривалостi больових нападiв, без-больово! iшемi! мюкарда та загально! тривалостi iшемi! протягом доби (табл. 1).
Таблиця 1
^казники дoбoвoгo мoнiтoрування ЕКГ у прникчв, xвoриx на IXC, дo та пiсля л1кування (Mim)
^казники
Дo лiкування
Пiсля лкування
Бeзбoльoва íiiic\iíh мioкарда (хв) Юльюсть напад1в бoлю на дoбу Ceрeдня тривалiсть бoльoвиx нападш (хв) Загальна тривалiсть íiiic\im за дoбу (хв)
32,2±1,4 4,2±0,8 9,8i1,7 71,2i14,4
7,4i0,8* 2,3±0,6* 3,6±0,9* 11,3á3,2*
Примiткa. *- достовiрнiсть вiдмiнностей до та шсля лiкyвaння (р< 0,05).
Анaлiз показниюв лiпiдного спектрy до лИку-вання виявив дислiпiдемiю y всix прниюв, xвориx на IXC.
У кшщ спостереження вiдмiчaлося достовiрне зниження 3XC i XC ЛПНЩ. Рiвень триглщеридИв також знизився, але не достовiрно. При цьому значно пiдвищився рiвень XC ЛПВЩ i знизився Индекс aтерогенностi (табл. 2).
При мониторингу плазмового гемостaзy, резуль-тати якого подан в тaблицi З, вiрогiдниx вщмш-ностей серед показниюв не зареестровано. В кiнцi другого тижня з дня застосування клотдогрелю спостерИгалася тенденщя до зниження фИбриногену, яка змшювалася невИропдним його тдви-щенням на кшець першого мюяця лИкування i впо-дальшому його рИвень досяг висxiдного (табл. З).
Таблиця 2
Змши иoказиикiв лiпiднoгo oбмiиу и1д emi-isoivi лiкуваиия (Mim)
^казники
Дo лшування
п1сля лкування
Загальний XC (ммoль\л) XC ЛПНЩ ^om^) ТГ
XC ЛПВЩ IníeRC атeрoгeииoстi
7,2i 0,6 3,9i 0,3 1,74i 0,21 1,31± 0,12 5,1i 0,6
4,6 i 0,5* 1,6 i 0,5*
1,31 i 0,19
2,1 i 0,16* 2,4i 0,7
П р и м i т к а . *- достовИршсть вщмшносп вщ здорова (р< 0,05).
Отже, як свщчать показники, при призначенш ня була xорошою. Не зареестровано жодного ви-
клотдогрелю був вщсутнш негативний вплив на падку виxодy xвориx Из дослИдження у зв'язку з
показники плазмового гемостазу. розвитком небaжaниx ефекпв. Загалом переносимють призначеного лИкуван-
Таблиця 3
Дииамiка иoказиикiв плазмoвoгo гeмoстазу (Mim)
Пoказиик
Дo лжування
п1сля лшування
АЧТЧ (с)
ПТЧ(с)
ТЧ(с)
Фiбрииoгeи (г/л)
47,83±14,1 15,2i1,76 13,1±2,54 4,82i0,49
49,18i8,54 13,82±2,11 13,32±2,46 4,78±0,36
1б/ Том XXI/1
49
КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА
ВИСНОВКИ
1. Комплексна тератя з використанням анти-тромбоцитарного засобу клотдогрелю (Плагрил®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) i гiполiпiдемiчного засобу аторвастатину (Атокор®, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", India) сприяе стабшзаци ктшчного стану гiрникiв, хворих на 1ХС, зменшенню кiлькостi епiзодiв шемп за добу, середньо! тривалосп больових нападiв i безбольово! шемп за даними добового монiторування ЕКГ.
2. На фот терапп «Плагрилом» не спосте-рiгаеться негативних змш плазмового гемостазу, зокрема рiвня фiбрiногену.
3. Використання «Атокору» у лшуванш прни-кiв, хворих на 1ХС, приводить до достовiрного
зниження рИвшв загального xолестеринy, xо-лестерину лшопроте1дав низькоï щшьносп, триглщеридИв та до шдвищення рИвня xолесте-рину лшопроте1дав високоï щшьносп.
4. Призначення «Aтокорy» (20мг/добу) прни-кам з IXC, стабшьною стенокардИею напруги I-II функционального класу сприяе зниженню Индекса атерогенностИ.
5. Комплексне лИкування пращвниюв прни-чодобувного виробництва з використанням «Aтокорy» i «Плагрилу» добре переноситься патентами, не призводить до виникнення побiчниx ефекпв, якИ потребують вщмши препаратИв.
CПИCOK ЛITЕPATУPИ
1. Братусь В.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром / В.В. Братусь, В.А. Шумаков, Т.В. Талаева - Киев: Четверта хвиля, 2004. - 576 с.
2. Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидеми-ческая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца / М.Г. Бубнова // Кардиология. - 2004. - С. 49-57.
3. Василенко А.М. Стан кровооб^ та кардю-ресшраторно! системи у прнишв на етапах форму-вання i стабшзаци артерiальноl ппертензи: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук / А.М. Василенко. - Ки1в, 1994. -43 с.
4. Волков В.И. Первичная профилактика и лечение атеросклероза / В.И. Волков, О.Е. Запровальная // Укр. терапевт. журнал. - 2002. - № 4. - С. 6-15.
5. Кобец Г.П. Ишемическая болезнь сердца у горнорабочих / Г.П. Кобец, В.В. Черкесов, Р.А. Копы-тина. - Ки1в.: Здоров'я, 1995. - 259 с.
6. Коваленко В.М. Атеросклероз i асоцшоваш з ним хвороби внутршшх оргашв: загальна стратепя профшактики та етапшсть спецiалiзованого л^вання / В.М. Коваленко // Укр. кардюл. журнал. - 2007. -№ 5. - С. 8-11.
7. Лутай М.И. Дислипидемии: клиническое значение / М.И. Лутай, А.Ф. Лысенко // Мистецтво лшування. - 2003. - № 1. - С. 12-16.
8. Стан здоров'я народу Укра1ни у звязку з хворобами системи кровообпу та можливi шляхи його покращення / за ред.проф. В.М. Коваленка. -Ки1в, 2004. - 125 с.
9. Хвороби системи кровооб^ як медико-сощальна i суспшьно- полiтична проблема. Аналь
тично-методичний noci6HHK / пiд ред. Коваленка В.М., Корнацького В.М. - Кшв, 2014. - 279 с.
10. ACC/ AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology / R.J. Gibbons, J. Abrams, K. Chatterjee, J. Daley [et al.] // American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina).
11. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance / A.D. Michelson, M. Cat-taneo, J.W. Eikelboom [et al.] // J. Thromb. Haemost. -2005. - N 3. - P. 1309-1311.
12. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent, A. Keech, P.M. Kearney [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278.
13. Expertconsen-sus document on the use of anti-platelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology / C. Patrono, F. Bachmann, C. Baigent [et al.] // Eur. Heart. J. -2004. - Vol. 25. - P. 166-181.
14. Impact of combined pharmacologic treatment with clopidogrel and a statin on outcomes of patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: perspectives from a large multinational registry / M.J. Lim, F.A. Cpencer, J.M. Gore [et al.] // Eur. Heart. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1063-1069.
15. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / C. Patrono, В. Coller, G.A. Fitzgerald, J. Hirsh [et al.] // Chest. - 2004. - Vol. 126, Suppl. 3. - P. 234S-264S.
16. Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) (2006) Guidelines on the management of stable angina pectoris: full text: The
Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the / K. Fox, M.A. Garcia, D. Ardissino, P. Buszman [et al] // Eur. Society Cardiology. - 2006.
REFERENCES
1. Bratus' VV, Shumakov VA, Talayeva TV. [Atherosclerosis, ischemic heart disease, acute coronary syndrome]. Kyiv: Chetverta Khvylya; 2004. Russian.
2. Bubnova MG. [Atorvastatin: lipid-lowering and pleiotropic properties and effectiveness in prophylaxis of atherosclerosis and coronary artery disease]. Cardiologia. 2004;49-57. Russian.
3. Vasylenko AM. [State of circulation and cardiorespiratory system in miners on the stage of stabilization of arterial hypertension]. Kyiv; 1994. Russian.
4. Volkov VI, Zaproval'naya OY. [Primary prevention and treatment of atherosclerosis]. Ukrayns'ky terapevtychny Juornal. 2002;4:6-15. Russian.
5. Kobets GP, Cherkesov VV, Kopytyna RA. [Ischemic heart disease at miners]. Kyiv: Zdorovya; 1995. Russian.
6. Kovalenko VM. [Atherosclerosis and associated organ diseases: common strategy of prophylaxis stages of specialized treatment]. Ukrayns'ky cardiologychny Juornal. 2007;5:8-11. Ukrainian.
7. Lutay MI, Lysenko AF. [Dyslipidemias: clinical significance]. Mystetstvo likuvannya. 2003;1:12-16. Ukrainian.
8. Kovalenko VM. [Health Condition of Ukrainian Nation in connection with cardiovascular diseases and possible improvement strategies]. Kyiv; 2004. Ukrainian.
9. Kovalenko VM, Kornatsky VM. [Cardiovascular diseases as medical, social and political problem]. Kyiv; 2014. Ukrainian.
10. Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, Daley J, Deedwania PC, Douglas JS, Ferguson TB Jr, Fihn SD, Fraker TD Jr, Gardin JM, O'Rourke RA, Pasternak
RC,Williams SV. (2002) ACC/ AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology /American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Update the 1999 Guidelines for the Management of Patients with Chronic Stable Angina).
11. Michelson AD, Cattaneo M, Eikelboom JW et al. Aspirin resistance: position paper of the Working Group on Aspirin Resistance. J Thromb Haemost 2005;3:1309-11.
12. Baigent C, Keech A, Kearney PM et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267-78.
13. Patrono C, Bachmann F, Baigent C et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology. Eur Heart J. 2004;25:166-81.
14. Lim MJ, Cpencer FA, Gore JM et al. Impact of combined pharmacologic treatment with clopidogrel and a statin on outcomes of patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: perspectives from a large multinational registry/ Eur. Heart J. 2005;26:1063-69.
15. Patrono C, Coller B, Fitzgerald GA, Hirsh J, Roth G. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004;126(3):234S-264S.
16. Fox K, Angeles M, Garcia A, Ardissino D et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2006;27(11):1341-81.
Crarra Haginm^a go pegaKmï 04.12.2015
♦
16/ TOM XXI/1
51
