CC BY
33
Актуальш проблеми сучасноТ медицини
УДК: 615 + 616.89 - 008. 454 - 092.9
Луценко Р.В., Бобирьов В.М., Веснна Л.Е., Сидоренко А.Г., Дев'ятк'ша Т.О., Микитюк М.В. ВПЛИВ ЕТИЛОВОГО ЕФ1РУ
4-[2-Г1ДРОКСИ-2-(2-ОКСО-1,2-ДИГ1ДРО-1НДОЛ-3-1Л1ДЕН)-АЦЕТАМ1НО]-МАСЛЯНО1 КИСЛОТИ НА Р1ВЕНЬ МОНОАМ1Н1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ПРИ ХРОН1ЧНОМУ ПОМ1РНОМУ СТРЕС1
ВДНЗУ "УкраТ'нська медична стоматологiчна акаде1^я", м. Полтава
Багатогранн'ють механ1'зм1в розвитку депресивних розлад'т обумовлюе необх'дн'ють розробки но-вих ефективних антидепресант'т, що здатн корегувати численнi ланки патогенезу депреси. Мета роботи: досл/'дити вплив етилового ефру 4-[2-г'1дрокси-2-(2-оксо-1,2-диг'1дрочндол-3чл'1ден)-ацетам'1но]-масляно( кислоти (сполука Э-38) на р'вень моноам1'н!в у кров/ щур'т псля моделювання хронiчного помiрного стресу. На 32 блих статевозрлих щурах лш Ш^аг масою 180-230 г. В умо-вах хронiчного помiрного стресу вивчали вмст адреналну, норадреналну, дофамну i серотонну у кров! щур'т iмуноферментним методом. Профiлактично-лiкувальне уведення сполуки Э-38 у дозi 12 мг/кг всередину пдвищувало вмст норадреналну / серотонну в кров¡. Таю змни моноам1'н!в досто-в'рно в'дображають Ух ктькють у ЦНС, тому можна стверджувати, що сполука зменшуе прояви нейромед 'аторного дисбалансу при депресивнопод'бному стан'!.
Ключов1 слова: похщне 2-оксо1ндол1ну, хрожчний пом1рний стрес, моноам1ни.
Робота е фрагментом науково-дослiдноi' теми кафедри експериментальноТта клнЧноГ фармакологиВДНЗ УкраГни «УкраГнська медична стоматологiчна академiя» м. Полтава «Пошук засобiв та бiологiчно-активних речовин (БАР) з числа похiдних 2-оксондолу, 3-оксипiридину та iнших бiологiчно активних речовин для фармакокорекцп адаптивних процеав при порушен-нях гомеостазу рiзноi'етiологii'» (№ державно!' реестрацп 0111и004879).
Вступ
На сьогодшшнш день проблема психГчних за-хворювань е одшею з найбтьш актуальних для сучасноТ медицини [2]. За даними ВООЗ у cbítí на депресш страждае до 20% жшок i вщ 7-12 % чоловшв i ктькють Тх постшно зростае, а смерт-нють вщ ^еТ' недуги вийде на 1-е мюце у свт, випередивши серед шших причин серцево-судинн захворювання i онколопчну патолопю [12].
Пусковими факторами розвитку депреси е ендогенн (порушення мозкового кровооб^у, ен-докринн захворювання, генетична схильнiсть) та екзогенн чинники (соматичнi та шфекцшш захворювання, отруення, вживання алкоголю, нар-котикiв, фармакологiчних препаратiв та шше) [13].
При депресiТ в^^чаеться порушення синтезу i екскрецiТ норадреналшу i змiна концентрацГТ у сечi основного його метаболiту - 3-метокси-4-оксифенил-глiколя у залежностi вГд стади захворювання. У хворих спостер^аеться зниження чу-тливостГ постсинаптичних адренорецепторiв та збiльшення кГлькостГ пресинаптичних а2 i р2-aдренорецепторiв. Такий дисбаланс призводить до порушення викиду норадреналшу в синапти-чну щтину.
Можливим чинником, що пригнiчуе дофамн нерпчну передачу при депресiТ, е актива^я ау-торецепторiв з наступним обмеженням викиду медiaторa в синаптичну щтину [1]. При домшу-вaннi у хворих на депресивн розлади апати i за-гaльмовaностi вiдмiчено зменшення о6мГну до-фaмiну, а при aнaлiзi спинномозковоТ рГдини ви-являеться зниження рГвня основного метaболiту дофамшу в спинномозковГй рГдинГ - гомованть-ноТ кислоти [10].
Порушення функци серотонiнергiчноТ системи
головного мозку також спричиняе депресивнi розлади [3]. При депреси спостер^аеться дефн цит серотоншу в депо та збiльшуеться ктькють пресинаптичних 5-НТ2-рецепторiв, саме це призводить до зниження продукци серотоншу. Зок-рема, антидепресивний ефект мiансерiну розви-ваеться за рахунок блокади 5-НТ2A-рецепторiв.
1снуе точка зору, що надлишок функцюналь-но'Т активностi серотоншерпчно'Т системи та п-перчутливiсть постсинаптичних 5-НТ-рецепторiв спостерiгаеться при деяких формах депресивних сташв. Це пiдтверджуеться ефективнютю трици-клiчних антидепресантiв i селективних iнгiбiторiв зворотного захоплення серотонiну, лкувальний ефект, яких пов'язаний зi зниженням рiвня серо-тонiну [7].
Базуючись на цих даних, можна стверджувати про провщну роль в патогенезi депреси роз-ладiв моноамшерпчних нейромедiаторних систем головного мозку [4].
Перспективною групою нейротропних сполук, що останшм часом активно дослщжуються, е по-хiднi 2-оксошдолш-3-глюксилово'Т кислоти. У по-переднiх дослщженнях встановлено, що сполуки ^е'Т групи здатн ефективно корегувати депреси-вн розлади у поведiнкових i фармаколопчних моделях депреси [5, 6, 8].
Мета роботи
Дослщити вплив етилового ефiру 4-[2-гiдрокси-2-(2-oксo-1,2-дигщро-шдол-3-тщен)-ацетамшо]-масляно'Т кислоти (сполука Э-38) на рiвень моноамiнiв у кровi щурiв пюля моделювання хронiчного помiрного стресу.
Матерiали i методи дослiдження
Експерименти виконан на 32 бiлих статево-зрiлих щурах лши Wistar масою 180-230 г. Тва-рин утримували на звичайному харчовому, пит-
ному i при 12-годинному свп"ловому режимк yci дослiди проводили у вщповщносп до законо-давства УкраТни [Закон УкраТни №3447-IV «Про захист тварин вщ жорстокого поводження» / Bi-домостi ВерховноТ Ради УкраТни. - 2006. - № 27. - с. 230], правил европейськоТ Конвенци щодо захисту хребетних тварин, як використовуються в експериментальних дослщженнях та з iншою науковою метою. Для моделювання депресив-ноподiбних порушень у щурiв використовували хронiчний помiрний стрес протягом 8 тижнiв. Стресорний вплив проводили щоденно, з вико-ристанням типових стресорiв, що чергуються: змiна циклу день нiч (вдень темно, вночi горить свiтло); деприва^я (позбавлення води або Тж1 на 24 год); нахил кттки на 450 градусiв на добу; свн тло в темний перiод доби (св^ло цiлодобово); звуки хижакiв протягом 8 год.; порожня кл^ка з водою 0,3-0,5 см 24 год [11, 15]. Пюля закшчен-ня вщтворення патологiТ евтаназiю щурiв проводили пщ тiопенталовим наркозом (50 мг/кг маси тта внутрiшньоочеревинно) шляхом забору кровi з серця до його зупинки. Для дослщження використовували плазму кров^ у якiй визначали рiвень норадреналiну, адреналiну i дофамшу i сироватцi кровi для визначення рiвня серотонiну iмуноферментним методом за допомогою набо-рiв фiрм ("TriCat TM ELISA" IBL International GmbH, Germany) i ("Serotonin EIA" Demeditec Diagnostics GmbH, Germany).
Похщне 2-оксоiндолiну вводили внутрiшньо-шлунково перший раз за 1 годину до початку моделювання патологи, по™ один раз на 3 до-
би протягом 8 тижшв. Для отримання однорщноТ' стабтьноТ' суспензи для внутрiшньошлункового введення таблетовану форму iMinpaMiHy "EGIS Pharmaceuticals PLC" (Угорщина) у дозi 25 мг/кг i сполуку суспендували, використовуючи Твiн-80 (LAUROPAN, Italy).
Визначення рiвня моноамiнiв проводили на базi НД1 генетичних та iмунологiчних основ роз-витку патологи та фармакогенетики ВДНЗ УкраТ-ни "УкраТнська медична стоматологiчна акаде-мiя" м. Полтава.
Обробку отриманих результат проводили за програмами Microsoft Statistica 6,0 (StatSoft, Inc., США) з використанням критерш t Стьюдента.
Результати та 1х обговорення
Рiвень моноам^в - один з показникiв, що змшюеться при депресiТ та свщчить про розви-ток депресивноподiбного стану. Здатнють дослн джуваноТ сполуки вщновлювати рiвень моноамн нiв вказуе на наявнють антидепресивноТ дiТ i ха-рактеризуе ТТ механiзми.
Пiсля моделювання хроычного помiрного стресу на протязi 8 тижнiв вiдмiчалося зменшен-ня у плазмi кровi рiвня адреналшу в 1,5 рази (p<0,001) i норадреналiну в 1,3 рази порiвняно з iнтактними тваринами (p<0,001) (таблиця). Слщ вiдзначити, що на фон депресивноподiбного стану спостерiгаeться зниження рiвня й iнших моноамiнiв, зокрема серотоншу в 1,8 рази (p<0,002) i дофамiну в 1,3 рази порiвняно з пока-зниками контрольноТ групи тварин (p<0,002).
Таблиця
Вплив поюдного 2-оксошдолт-3-глюксилово( кислоти на р1вень моноамн/в у кровi через 8 тижнв тсля моделювання хрончного пом1рного стресу у щурв (M±m)
Групи тварин Адреналш, пг/мл Норадреналiн, пг/мл Дофамiн, пг/мл Серотонiн, нг/мл
1нтактш (контрольна група) 54,8±2,0 83,5±1,91 42,4±1,95 812±85,4
Хронiчний помiрний стрес (контрольна патоло-гiя) 35,8±2,52* 62,8±3,0* 32,1±1,99* 456±34,7*
Ыпрамш + хронiчний помiрний стрес 48,3±1,58** 76,3±4,40** 37,4±2,32 1077±112**
Сполука Э-38 + хрошчний помiрний стрес 40,1±1,69 79,4±4,37** 43,7±0,99** 922±72**
Примтки: 1. У кожнiй груш 8 тварин.
2. * - p<0,05 у порiвняннi з нтактними тваринами (контрольна група).
3. ** - p<0,05 у порiвняннi з хронiчним помiрним стресом (контрольна патологiя).
Профтактично-лкувальне застосування кла-сичного антидепресанту iмiпрамiну пщвищувало у плазмi кровi рiвень адреналшу i норадреналн ну, в середньому, в 1,3 рази порiвняно з хрошч-ним помiрним стресом (p<0,01). Введення тимо-лептика збтьшувало у сироватц кровi вмiст серотоншу у 2,4 рази (p<0,001) i вiрогiдно не впли-вало на рiвень дофамiну порiвняно з депресив-ноподiбним станом без фармакокорекци (див. табл.).
Застосування похiдного 2-оксошдолш-3-глiоксиловоТ кислоти ефективно попереджало зниження рiвня нейромедiаторiв при хронiчному помiрному стресi. Сполука Э-38 збiльшувала в плазмi кровi вмiст норадреналiну в 1,3 рази по-рiвняно з контрольною патолопею (p<0,01) (див.
табл.). На цьому фон рiвень дофамшу збтьшу-вався в 1,4 рази (p<0,001), а серотонiну у 2,0 рази порiвняно з депресивноподiбним станом без корекцiТ (p<0,001). Слщ зазначити, що похщне 2-оксошдолшу вiрогiдно не впливало на рiвень ад-реналiну в плазмi кровi експериментальних тва-рин.
Отриманi результати свщчать, що iмiпрамiн пiдвищував вмiст адреналшу, норадреналшу i серотонiну у кровк Оскiльки Тх рiвень у кровi до-стовiрно вiдображае Тх ктькють у ЦНС, тому мо-жна стверджувати, що препарат не вибiрково ш-гiбуе нейрональне захоплення моноам^в i пщ-вищуе Тх ктькють у головному мозку [9]. Щодо похщного 2-оксошдолшу слiд вiдзначити, що сполука не мае структурноТ спорщненосп з iмiп-
Актуальш проблеми сучасно'1 медицини
рамшом, проте виявляе схожу дiю на обмш це-ребральних MOHoaMiHiB. Це, вочевидь, свщчить про pi3Hi мехaнiзми впливу референс-препарату i сполуки Э-38 на процеси нopмaлiзaцiï вмюту мoнoaмiнiв.
Можливим мехaнiзмoм пiдвищення piвня но-радреналшу, дoфaмiну i сеpoтoнiну на фон ети-лового ефipу 4-[2-гiдpoкси-2-(2-oксo-1,2-дигщро-шдол-3-тщен)-ацетамшо]-масляно1' кислоти мо-же бути не вибipкoвa блокада мoнoaмiнoксидaзи i попередження виснаження функцп моноамшер-пчних структур у opгaнiзмi тварин при хрошчно-му пoмipнoму стpесi. Нaшi припущення пщтвер-джуються вiдoмoстями, що ^i бioлoгiчнo акти-внi похщш iндoлiв е ендогенними iнгiбiтopaми моноамшоксидази, а також здaтнiстю пoхiднoгo 2-оксошдолшу пpoтидiяти депресогенному впливу на ЦНС на фон уведення фармаколопчних зaсoбiв [5, 8, 14].
Висновки
Профтактично-лкувальне уведення етило-вого ефipу 4-[2-гiдpoкси-2-(2-oксo-1,2-дигщро-шдол-3-тщен)-ацетамшо]-масляно1' кислоти у дoзi 12 мг/кг всередину зменшувало прояви ней-poмедiaтopнoгo дисбалансу при 8 тижневому хроычному пoмipнoму стреск
Лiтература
1. Быков Ю.В. Резистентные к терапии депрессии / Ю.В. Быков. -Ставрополь, 2009. - 77 с.
2. Бурчинский С.Г. Мелатонин и его возможности в неврологической практике / С.Г. Бурчинский // УкраТнський вюник психоневрологи. - 2013. - Т. 21, вип. 1 (74). - С. 112-117.
3. Иззати-Заде К.Ф. Нарушения обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы / К.Ф. Иззати-Заде, А.В. Баша, Н.Д. Демчук // Журнал неврологи и психиатрии имени С.С. Корсакова - 2004. - Т. 104, № 9. - С. 62-70.
4. Комиссаров И.В. Роль моноаминергического компонента в антидепрессивном эффекте неконкурентных антогонистов N-метил^-аспартата / И.В. Комиссаров, Ю.В. Кидин // Журн. АМН УкраТни. - 2005. - Т. 11, № 3. - С. 583-591.
5. Луценко Р.В. Похщш 2-оксошдолш-3-глюксиловоТ кислоти при резершновш мoделi депресп' / Р.В. Луценко // Вюник Вшницького державного медичного ушверситету. - 2011. - № 1. - С. 123125.
6. Луценко Р.В. Вплив похщних 2-оксошдолш-3-глюксиловоТ кислоти на ефекти малих доз L-ДОФА / Р.В. Луценко, А.Г. Сидоренко, В.М. Бобирьов // Проблеми екологм та медицини. - 2013. - Т. 17, № 1-2. - С. 70-73.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М. : Новая волна, 2006. - 1206 с.
8. Сидоренко А.Г. Антидепресивна активнють похщних 2-оксошдолш-3-глюксиловоТ кислоти при моделюванш кпофелшо-воТ депресп / А.Г. Сидоренко, Р.В. Луценко // Актуальш проблеми сучасноТ медицини: Вюник УкраТнськоТ медичноТ стоматолоп-чноТ академп. - 2012. - Т.12, вип. 4 (40). - С.161-164.
9. Adell A. Origin and functional role of the extra cellular serotonin in the midbrain raphe nuclei / A. Adell, P. Celada, M.T. Abellanet // Brain. Res.Rev. - 2002. - № 39. - P.154-180.
10. Best J.A. Models of dopaminergic and serotonergic signaling / J.A. Best, M.C. Reed, H.F. Nijhout // Pharmacopsychiatry - 2010. - Vol. 43, (suppl.1). - P. 561-566.
11. Chronic mild stress affects sucrose intake and sleep in rats / J. Gr0nli , R. Murison, B. Bjorvatn [et all.] // Behavioural Brain Research. - 2004. - Vol. 150, № 1-2. - P. 139-147.
12. Maternal depression and the quality of marital relationship: a 14-year prospective study / A.A. Mamun, A.M. Clavarino, J.M. Najman [et all.] // J. Womens Health (Larchmt). - 2009. - Vol. 18, № 12. - P. 2023-2031.
13. Versaevel C. Affective dependency and psychiatry: A discord. / C. Versaevel // Encephale - 2011. - Vol. 37 (1). - P. 25-32.
14. Vinit R. Review on cns activity of isatin derivatives / R. Vinit // International Journal of Current Pharmaceutical Research. - 2012. - Vol.
4, № 4. - P. 1-9.
15. Willner P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS / P. Willner // Neuropsychobiology. - 2005. - Vol. 52, № 4. - P. 90-110.
References
1. Bykov Yu.V. Rezistentnye k terapii depressii / Yu.V. Bykov. -Stavropol', 2009. - 77 s.
2. Burchinskij S.G. Melatonin i ego vozmozhnosti v nevrologicheskoj praktike / S.G. Burchinskij // Ukra'i'ns'kij visnik psihonevrologi''. -2013. - T. 21, vip. 1 (74). - S. 112-117.
3. Izzati-Zade K.F. Narusheniya obmena serotonina v patogeneze zabolevanij nervnoj sistemy / K.F. Izzati-Zade, A.V. Basha, N.D. Demchuk // Zhurnal nevrologi i psihiatrii imeni S.S. Korsakova -
2004. - T. 104, № 9. - S. 62-70.
4. Komissarov I.V. Rol' monoaminergicheskogo komponenta v antidepressivnom effekte nekonkurentnyh antogonistov N-metil-D-aspartata / I.V. Komissarov, Yu.V. Kidin // Zhurn. AMN Ukra'ni. -
2005. - T. 11, № 3. - S. 583-591.
5. Lucenko R.V. Pohidni 2-oksoindolin-3-glioksilovo''' kisloti pri rezerpinovij modeli depresi' / R.V. Lucenko // Visnik Vinnic'kogo derzhavnogo medichnogo universitetu. - 2011. - № 1. - S. 123-125.
6. Lucenko R.V. Vpliv pohidnih 2-oksoindolin-3-glioksilovoY kisloti na efekti malih doz L-DOFA / R.V. Lucenko, A.G. Sidorenko, V.M. Bobir'ov // Problemi ekologii ta medicini. - 2013. - T. 17, № 1-2. -
5. 70-73.
7. Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva / M.D. Mashkovskij. - M. : Novaya volna, 2006. - 1206 s.
8. Sidorenko A.G. Antidepresivna aktivnist' pohidnih 2-oksoindolin-3-glioksilovo' kisloti pri modelyuvanni klofelinovo' depresi' / A.G. Sidorenko, R.V. Lucenko // Aktual'ni problemi suchasno' medicini: Visnik Ukra'i'ns'koT medichnol' stomatologichnol' akademil'. - 2012. -T. 12, vip. 4 (40). - S. 161-164.
9. Adell A. Origin and functional role of the extra cellular serotonin in the midbrain raphe nuclei / A. Adell, P. Celada, M.T. Abellanet // Brain. Res. Rev. - 2002. - № 39. - P. 154-180.
10. Best J.A. Models of dopaminergic and serotonergic signaling / J.A. Best, M.C. Reed, H.F. Nijhout // Pharmacopsychiatry - 2010. - Vol. 43, (suppl.1). - P. 561-566.
11. Chronic mild stress affects sucrose intake and sleep in rats / J. Gr0nli , R. Murison, B. Bjorvatn [et all.] // Behavioural Brain Research. - 2004. - Vol. 150, № 1-2. - P. 139-147.
12. Maternal depression and the quality of marital relationship: a 14-year prospective study / A.A. Mamun, A.M. Clavarino, J.M. Najman [et all.] // J. Womens Health (Larchmt). - 2009. - Vol. 18, № 12. - P. 2023-2031.
13. Versaevel C. Affective dependency and psychiatry: A discord. / C. Versaevel // Encephale - 2011. - Vol. 37 (1). - P. 25-32.
14. Vinit R. Review on cns activity of isatin derivatives / R. Vinit // International Journal of Current Pharmaceutical Research. - 2012. -Vol. 4, № 4. - P. 1-9.
15. Willner P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS / P. Willner // Neuropsychobiology. - 2005. - Vol. 52, № 4. - P. 90-110.
Реферат
ВЛИЯНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 4-[2-ГИДРОКСИ-2-(2-ОКСО-1,2-ДИГИДРО-ИНДОЛ-3-ИЛИДЕН)-АЦЕТАМИНО]-МАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА УРОВЕНЬ МОНОАМИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ УМЕРЕННОМ СТРЕССЕ Луценко Р.В., Бобырев В.Н., Веснина Л.Е., Сидоренко А.Г, Девяткина Т.А., Микитюк М.В. Ключевые слова: производное 2-оксоиндолина, хронический умеренный стресс, моноамины.
Многогранность механизмов развития депрессивных расстройств обусловливает необходимость разработки новых эффективных антидепрессантов, которые способны корректировать многочисленные звенья патогенеза депрессии. Цель работы: исследовать влияние этилового эфира 4-[2-гидрокси-2-(2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино]-масляной кислоты (соединение Э-38) на уровень моноаминов в крови крыс после моделирования хронического умеренного стресса. На 32 белых половозрелых крысах линии Wistar массой 180-230 г. В условиях хронического умеренного стресса изу-
чали содержание адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в крови крыс иммунофер-ментным методом. Профилактически-лечебное введение соединения Э-38 в дозе 12 мг/кг внутрь повышало содержание норадреналина и серотонина в крови. Такие изменения моноаминов достоверно отражают их количество в ЦНС, поэтому можно утверждать, что соединение уменьшает проявления нейромедиаторного дисбаланса при депрессивноподобном состоянии.
Summary
INFLUENCE OF ETHYL ESTER 4-[2- HYDROXY-2-(2-OXO-1,2-DIHYDRO-3-ILIDEN)-ACETAMINO]-BUTIRIC ACID ON THE LEVEL OF SERUM MONOAMINES IN CHRONIC MODERATE STRESS
Lutsenko R.V., Bobyrev V.N., Vesnina L.E., Sydorenko A.G., Devyatkina T.A. Mykytyuk M.V. Key words: a 2-oxoindolin, chronic moderate stress, monoamines.
Versatility of the mechanisms of depressive disorders determined the necessity of the development of new effective anti-depressants that are able to correct the numerous links in the pathogenesis of depression. Objective: to investigate the effect of ethyl 4-[2-hydroxy-2-(2-oxo-1,2-dihydro-3-iliden)-acetamino]-butiric acid (compound E-38) on monoamines levels in rat blood after the simulation of chronic moderate stress on 32 white sexually mature Wistar rats weighing 180-230 g. Under the conditions of chronic moderate stress we studied the contents of adrenaline, noradrenaline, dopamine and serotonin in the rats' blood by ELISA. Preventive and therapeutic administration of compound E-38 at a dose of 12 mg / kg increased the content of serotonin and norepinephrine in the blood. Such changes of monoamines faithfully reflect their number in the central nervous system, therefore it can be argued the compound reduces the manifestation of neurotransmitter imbalance in depressions.
УДК 616.316-001-092.9:547.271 Нагорняк 1.В., Костенко В.О.
РОЛЬ NO-СИНТАЗ ТА ÏX СУБСТРАТУ У МЕХАН1ЗМАХ ПОРУШЕНЬ В1ЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ ПРОЦЕС1В ТА ФУНКЦ1Й СЛИННИХ ЗАЛОЗ ЩУР1В ЗА УМОВ ДП МЕТИЛОВОГО ЕФ1РУ МЕТАКРИЛОВОÏ КИСЛОТИ
ВДНЗУ «Укра'шська медична стоматолопчна акаде1^я», м. Полтава
У експеримент1 на 50 блих щурах досл'джено вплив ¡Hai6imopie та субстрату NO-синтаз (NOS) на стан вльнорадикальних процес'т i блоксинтезуючу функцю пднижньощелепних слинних залоз (СЗ) за умов 30-денноУ апл'кацИ 1 % розчину метилового еф'ру метакриловоУ кислоти на слизову оболо-нку порожнини рота. Показано, що введення за умов експерименту селективного ¡нг1б1тора нейро-нально'У NOS 7-н1тро1ндазолу супроводжуеться порушенням б'токсинтезуючо'У функцИ СЗ, г1перпро-дукц1ею у тканинах супероксидного анон-радикала НАДН-залежним (м1тохондр1альним) електро-нно-транспортним ланцюгом, активац1ею пероксидного окиснення лШд'т (ПОЛ) без ¡стотного впливу на активностi антиоксидантних фермент1в - супероксиддисмутази та каталази. Призна-чення селективного ¡нг1б1тора ¡ндуцибельно'У NOS ам'ногуан'дину збльшуе активнсть ферменту неокисного (аргназного) шляху метабол'зму L-аргiнiну - орнтиндекарбоксилази у СЗ, покращуе Ух-ню блоксинтезуючу функцю, обмежуе продукц1ю у них супероксидного анон-радикала (НадФн- i НАДН-залежними електронно-транспортними ланцюгами) та ПОЛ, пдвищуе антиоксидантний потенц1ал. Введення тваринам L-аргiнiну за умов експеримента суттево не впливае на активнсть NOS, орнтиндекарбоксилази та блоксинтезуючу функцю СЗ, обмежуе у них вироблення супероксидного анон-радикала (НАДФН-залежними електронно-транспортними ланцюгами) та пОл, пдвищуе антиоксидантний потенц1ал без ¡стотного впливу на активнсть супероксиддисмутази та каталази.
Ключов1 слова/ метиловий эф1р метакриловоУ кислоти, оксид азоту, NO-синтази, L-apriHiH, супероксидний анюн-радикал, пероксидне окиснення лт^в, слинн залози.
Робота е фрагментом НДР «Роль активних форм кисню, системи оксиду азоту та транскрипцЮних фактор1в у механ1змах патологичного системогенезу» (№ держреестрацп 0114U004941).
Для виготовлення зшмних конструкцш зубних npoTe3iB використовують метиловий еф1р мета-крилово''' кислоти, ктькють якого у пластмас у втьному стан становить 5-8 % [6]. Вплив ^eï сполуки на функцш слинних залоз (СЗ) e бага-тофакторним та, в першу чергу, призводить до рiзкого зниження рiвня 'хньо''' секреци [1,6,8].
Вщомо, що у патогенезi уражень Сз за умов мехаычного пошкодження та штоксикацш важ-ливу роль в^грае цитотоксична дiя надлишково''' кшькосп оксиду азоту (NO). Структури СЗ ви-
явилися досить чутливими до дефщиту або надлишку NO, що утворюеться за участю рiзних iзоформ NO-синтаз (NOS), штритредуктаз, не-ферментативних реакцш вщновлення штрит-йошв [3].
У той же час ендогенний NO бере участь у забезпеченн процесу секреци слини, регуляци кровопостачання Сз, нейротрансмiсiï, утворенн гютогематичного бар'еру, впливае на пролiфе-рацш та диференцшвання гландулоцтчв [11,18].
