CC BY
33
УДК 576.8.093.6:611-018.5:616-053.2(-17)
Т.А. Колодяжная, Б.П. Терещенко, В.Т. Манчук, Б.П. Новицкая
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ МЕМБРАН У ДЕТЕЙ КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ТАЙМЫРЕ
НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (Красноярск)
Изучены структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов, липидный спектр, физико-химические свойства, а также уровень мембранных жирорастворимых витаминов (а-токоферола, ретинола) у 135 практически, здоровых детей первых 12 лет. жизни, коренных жителей Севера, проживающих в Таймырском, автономном, округе. Дети были, разделены, на три. возрастные группы: 1—3 года, 4—7 лет, 8—12 лет. Контрольную группу составили. 97 здоровых детей, проживающих в г. Красноярске. Выявлены отличительные особенности метаболизма мембран эритроцитов у детей, проживающих на Таймыре по сравнению с детьми из г. Красноярска. Они заключаются, в снижении абсолютного содержания а-токоферола, показателя, величины, окисляемости мембран эритроцитов (ВОЛ) за счет, повышения доли, сфингомиелина и. снижения, уровня, суммарной фракции фосфатидилсерина и. фосфатидилинозито-ла. Выявлена разнонаправленная, возрастная, динамика показателей, соотношения, фосфатидилхолина к фосфатидилэтаноламину (ФЭА) и уровня, мембранного ретинола. Авторы, полагают, что в основе возрастных особенностей, метаболизма мембран эритроцитов у детей коренных жителей Таймыра лежит замедление их становления в период препубертата по сравнению со средней полосой Сибири.
Ключевые слова: Север, здоровые дети, эритроцитарные мембраны
THE AGE PECULIARITIES OF STRUCTURAL FUNCTIONAL STATE OF ERYTHROCYTE MEMBRANES IN NATIVE CHILDREN OF TAYMIR
T.A. Kolodyazhnaya, V.P. Tereshchenko, V.T. Manchuk, V.P. Novitskaya Scientific Institute of Northern Problems SB RAMS, Krasnoyarsk
We studied structural functional properties of erythrocyte membranes, lipoid, spectrum., physical chemical properties and the level of membrane fat-solvent vitamins (а-tocopherol, retinol) in practically health native
children numbering 135 in ages before 12 in the North, Taymir (Taymir autonomous District). The children were divided, into three age groups: 1 to 3, 4 to 7, 8 to 12. We took healthy children from, as control group of 97 subjects.
We revealed the peculiarities of erythrocyte membrane metabolism, in Taymir children in comparison, with Krasnoyarsk group. They were: the lowering of absolute content of a-tocopherol, the lowering of oxidation index of erythrocyte membranes on the account of the increase of sfingomielin_share and the lowering of total fraction of phosphatidylserin and. phosphatidylinositol. We revealed age dynamics of different directions in the indices of the ratio phospatidylcholine and. phosphatidyletanolamin to membrane retinol level. The authors consider that the deceleration of erythrocyte membrane metabolism formation during pubertal period is the basic of its age peculiarities in native children of Taymir in comparison, with Central Siberia Key words: North, native children, erythrocyte membranes
Развитие детей коренных жителей Севера сопряжено с необходимостью приспособления процессов обмена к конкретным, экстремальным по своей сущности, природно-климатическим факторам внешней среды [11]. В различные периоды жизни ребенка адаптивные возможности не однозначны и определяются функциональной зрелостью организма и структурно-функциональным состоянием их биомембран. Показано [13, 19], что созревание биомембран у детей в онтогенезе происходит колебательно и фазно, отражая этапный характер становления их гомеостатических систем. У новорожденных детей, проживающих в условиях Т аймыра [12, 18]. Выявлено замедление этапов созревания эритроцитарных мембран. В связи с этим изучение особенностей становления организма у детей коренных жителей С евера от 1 года до 12 лет на клеточно-молекулярном уровне определяет безусловную актуальность и практическую значимость работы. Это позволит раскрыть закономерности формирования как адаптивных, так и дизадаптивных реакций развивающегося организма у детей северян, а также осуществлять прогноз развития ребенка на разных этапах онтогенеза.
Известно, что экстремальные условия жизнедеятельности на Крайнем Севере вызывают напряжение антиокислительной системы организма. Это в свою очередь может способствовать снижению резистентности эритроцитарных мембран, одной из функций которых является поступление кислорода в клетку. Ж.Ж. Рапопортом (1989) [15] и Л.А. Черной (1992) [20] было установлено, что потребность ребенка в кислороде на Севере повышена. Она удовлетворяется оптимально повышенной деформируемостью мембран эритроцитов [8], которая позволяет обеспечивать высокую проходимость клеток крови в микрососудах и высокую скорость диффузии кислорода через мембрану [10].
Условиями, сохраняющими способность эритроцитов к деформации, являются стабильность структурно-функционального состояния их мембран [25, 27], особенно белково-липидного слоя [3], и метаболизм клетки [7].
Устойчивость эритроцитарных мембран к деструктивным воздействиям зависит от баланса окислительных и антиокислительных процессов, которые обеспечиваются составом фосфолипидов, их соотношениями, а также наличием жирорастворимых витаминов (а-токоферола, ретинола) [23, 24].
Исходя из научно-практической значимости указанной проблемы, в настоящей работе поставлена следующая цель: выявить особенности структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у здоровых детей коренного населения Таймыра в возрасте от 1 года до 12лет.
МЕТОДИКА
Материал для исследования был получен в небольших поселках Таймырского автономного округа (Жданиха, Сопочный, Волочанка, Новорыбная). В работу включены результаты обследования детей первых 12 лет жизни. Дети были разделены на три возрастные группы: раннее детство (1—3 года), первое детство (4 — 7 лет), второе детство (8—12 лет). Всего на Крайнем Севере, на территории Таймырского автономного округа обследовано 135 практически здоровых детей (долганы и нганасаны). Экспедиции, в период которых был собран материал, выполнялись в январе. Контрольную группу составили практически здоровые дети, проживающие в г. Красноярск в количестве 97 человек.
Исследование проводилось на базе детских садов, школ-интернатов поселков Таймыра. Клиническое обследование детей осуществлялось педиатрами Института медицинских проблем Севера. Кровь у детей забиралась из локтевой вены в утренние часы натощак. Из цельной крови удаляли плазму. Эритроцитарную массу троекратно отмывали 0,89% раствором хлорида натрия с последующим центрифугированием при 3000 об./мин. в течение 15 минут.
В мембранах эритроцитов определяли: липидный спектр методом тонкослойной хроматографии [16], уровень жирорастворимых витаминов — а-токоферола (ТКФ) и ретинола [21], а также физико-химические свойства флуориметрическим методом. Данные измерения производились на спектрофлуориметре МРБ — 4 фирмы «Хитачи» (Япония) в термостатированной кварцевой кювете 0,1 х 0,1 см при ширине щели монохроматоров возбуждения и испускания 8 нм. Исследованы следующие параметры физико-химического состояния эритроцитарных мембран: степень флюоресценции связанного с поверхностным слоем мембран отрицательно заряженного зонда АНС (1 -ани-линонафталин-8-сульфонат) [4], отражающую суммарный заряд поверхностного слоя эритроци-тарных мембран; степень дестабилизации эритроцитарных мембран, характеризующий уровень деструктивных процессов в биомембранах [22]. По-
казатель флуоресценции зонда АНС измерялся при длине волны испускания — 400 нм, возбуждения — 360 нм [4]. Показатель дестабилизации измерялся с применением фильтров, поляризующих свет, и регистрировался при длине волны испускания 500 нм и длине волны возбуждения 493 нм. В ряде случаев проводили оценку интенсивности основного метаболического пути эритроцитов — гликолиза, по конечным продуктам — пирувату и лактату энзиматическим методом НоИо^.
Статистическую обработку данных осуществляли с использованием персонального компьютера фирмы 1ВМ методом параметрической статистики с использованием программы «81а1Ва$е». Достоверность различий между группами устанавливали с использованием ^критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Анализ полученных результатов показал, что мембраны эритроцитов у детей в условиях северных широт Таймырского автономного округа имеют определенные особенности становления, которые проявляются на фоне общих закономерностей развития ребенка и не однозначны в различные возрастные периоды. Выявленный нами тип формирования эритроцитарных мембран в северных регионах Таймыра по сравнению со средней широтой Красноярска характеризуется перераспределением пулов легко- и трудноокисляемых фракций фосфолипидов. Однако это перераспре-
деление неоднозначно среди структурных фосфолипидов в эритроцитарных мембранах у детей изучаемых возрастных групп. Установлено повышение в эритроцитарных мембранах всех обследованных детей северян как абсолютного уровня сфингомиелина (СМ), так и величины соотношения его к общим мембранным фосфолипидам (СМ/ОФЛ) (табл. 1). Это обстоятельство указывает на преобладающее количество сфингомиелинов в структуре внешнего слоя эритроцитарных мембран у всех детей северян, по сравнению с Красноярском. Электронейтральный СМ играет важную роль в установлении равновесия между кислыми и нейтральными фракциями фосфолипидов и способствует снижению проницаемости мембран эритроцитов, так как повышение отрицательного заряда эритроцитарных мембран приводит к повышению их проницаемости [6]. Кроме того, СМ принадлежит к гепариноподобным фосфолипидам, которые понижают свертываемость крови. Этот признак очень важен для функционирования мембран эритроцитов на Севере.
Доля другого фосфолипида — фосфатидилхо-лина (ФХ) у детей коренного населения Таймыра младших групп от 1 года до 7 лет была снижена на 26,0 %, а у детей старшей возрастной группы (8 — 12 лет), наоборот — повышена на 21,2 % по сравнению с показателями зоны средних широт Сибири (рис. 1). Такая динамика фосфатидилхолина обусловлена, по-видимому, особенностями ста-
Таблица 1
Показатели, отражающие особенности молекулярной структуры и функции мембран эритроцитов у детей различных возрастных групп, проживающих на Таймыре по сравнению с Красноярском
Анализируемые показатели Возраст ребенка
1-3 года 4-7 лет 8-12 лет
Таймыр Красноярск Таймыр Красноярск Таймыр Красноярск
Сфингомиелин, ммоль/л 0,30 ± 0,02 0,12 ± 0,02 р < 0,01 0,32 ± 0,02 0,12 ± 0,01 р < 0,001 0,40 ± 0,01 0,27 ± 0,01 р < 0,001
Фосфатидилсерин + Фосфатидилинозитол, ммоль/л 0,12 ± 0,01 0,19 ± 0,03 р < 0,01 0,12 ± 0,01 0,19 ± 0,02 р < 0,001 0,11 ± 0,01 0,45 ± 0,01 р < 0,001
СМ/ОФЛ, отн. ед. 0,15 ± 0,01 0,05 ± 0,01 р < 0,001 0,16 ± 0,01 0,05 ± 0,005 р < 0,001 0,15 ± 0,01 0,12 ± 0,03 р < 0,001
ЛФХ/ФХ, отн. ед. 0,098 ± 0,01 0,05 ± 0,02 0,115 ± 0,01 0,06 ± 0,01 р < 0,01 0,08 ± 0,01 0,01 ± 0,001 р < 0
ВОЛ, отн. ед. 0,51 ± 0,03 0,57 ± 0,04 0,49 ± 0,02 0,58 ± 0,04 р < 0,05 0,42 ± 0,04 0,85 ± 0,03 р < 0,001
а-Токоферол, мкмоль/л 7,05 ± 0,37 10,27 ± 0,36 р < 0,001 8,70 ± 0,47 10,26 ± 0,35 7,81 ± 0,71 11,53 ± 0,29 р < 0,001
Лактат, мг% 41,9 ± 1,52 10,32 ± 0,21 р < 0,001 41,59 ± 2,27 13,23 ± 0,73 р < 0,001
Пируват, мг% 1,74 ± 0,33 0,60 ± 0,06 р < 0,001 2,39 ± 0,34 1,02 ± 0,14 р < 0,001
п 40 7 41 30 19 35
новления мембран эритроцитов у детей северян и свидетельствует о замедлении процессов их созревания к 12-ти годам. Это находит подтверждение в однотипной возрастной динамике уровня ФХ (рис. 1) и соотношения ФХ/ФЭА у изучаемых групп детей (рис. 2). Нами установлено, что к 12-ти годам жизни в мембранах эритроцитов у детей, проживающих в г. Красноярск, уровень соотношения ФХ/ФЭА существенно снижен — на 16,5 % (р < 0,05), а у детей северян возрастная динамика этого соотношения остается на одном уровне. Известно, что значительное преобладание в мембранах эритроцитов у детей северян уровня ФХ над уровнем ФЭА указывает на запаздывание у них включения в структуру мембран эритроцитов ФЭА, важнейшего в функциональном отношении фосфолипида [1]. Доказано постепенное уменьшение содержания ФХ в составе фосфолипидов развивающегося мозга. В то же время в период развития организма в мозге осуществляется интенсивный синтез (ФЭА) [11].
Следует отметить, что возрастная динамика другого коэффициента — ФХ/СМ (рис. 3), отражающего соотношение структурных фосфолипидов внешнего слоя мембран эритроцитов, была подобна возрастной динамике коэффициента ФХ/ ФЭА. У детей, проживающих в Красноярске, величина этого коэффициента также снижалась к 8—12 годам на 67,4 % (р < 0,001) при отсутствии динамики в процессе онтогенеза у детей северян.
Таким образом, скорость обмена СМ относительно ФХ в эритроцитарных мембранах у детей Красноярска к препубертату снизилась в 3 раза. По данным Я.В. ЯИоИеІ [26], СМ в зрелой клетке практически не обменивается. Изменение относительного уровня ФХ к СМ в сторону повышения в мембранах эритроцитов СМ характеризует их зрелость к периоду препубертата у детей средних широт.
На фоне выявленных нами особенностей состава фосфолипидного слоя эритроцитарных мембран у детей северян нами установлена интенсификация липидного обмена в их мембранах, причем, у детей всех возрастных групп, однако, без реактивных сдвигов по годам жизни. Об этом свидетельствует статистически значимое повышение коэффициента ЛФХ/ФХ, установленное у детей коренного населения Таймыра по сравнению с Красноярском. В группе детей северян 4-х—7-и лет обмен фосфолипидов происходит в 2 раза (р <0,01), а в 8—12 лет — в 8 раз быстрее (р < 0,001), чем в Красноярске (табл. 1).
Анализируя физико-химические свойства мембран эритроцитов у изучаемых групп детей, а именно показатель флуоресценции зонда АНС (рис. 4) и показатель дестабилизации (рис. 5), мы обнаружили их сходную динамику в онтогенезе. Показатель степени флуоресценции зонда АНС к 8—12 годам у детей г. Красноярска снижается на 29,1 %, а показатель степени дестабилизации — на 32,5 %.
фосфатидилхолин
•Таймыр
■Красноярск
коэффициент ФХ/СМ
•Таймыр
■Красноярск
Рис. 1. Возрастная динамика уровня ФХ в эритроцитарных мембранах у детей Таймыра и Красноярска. * - p < 0,01, ** - p < 0,001.
коэффициент ФХ/ФЭА
• Таймыр
•Красноярск
Рис. 2. Возрастная динамика коэффициента ФХ/ФЭА у детей Таймыра и Красноярска. * - p < 0,01.
Рис. 3. Возрастная динамика коэффициента ФХ/СМ у детей Таймыра и Красноярска. * - p < 0,001.
показатель флуоресценции АНС
-Таймыр ■
■Красноярск
Рис. 4. Возрастная динамика показателя флуоресценции зонда АНС в мембранах эритроцитов у детей Таймыра и Красноярска. * - p < 0,001.
Существующее до сих пор мнение, что на Севере имеется преобладание жирового обмена над углеводным, не подтверждается данными наших исследований. При изучении метаболитов углеводного обмена (лактата и пирувата) в эритроцитах у детей северян таких же возрастных групп выявлено повышенное содержание лактата и пирувата, по сравнению со средней полосой Сибири в 2,5 — 3,5 раза, причем, во всех изучаемых возрастных группах детей. Обнаруженное нами повышение содержания конечных продуктов гликолиза лактата и пирувата в эритроцитах детей северян, по-видимому, можно объяснить генетически детерминированным сдвигом изоферментов ЛДГ в сторону ЛДГ-1 и ЛДГ-2 у коренного населения Севера [14]. В то же время активность генов, регулирующих синтез изоферментов ЛДГ, зависит от напряжения кислорода в клетке и соответствующего состояния мембран. Другой возможной причиной накопления конечных продуктов гликолиза может быть блокирование пиру-ватдекарбоксилазы, в следствие дефицита водорастворимых витаминов [5].
Касаясь уровня витаминов в мембранах эритроцитов детей различных регионов, мы обнаружили противоположно направленную возрастную динамику уровня ретинола в разных группах детей. Так найдено повышение этого витамина у детей северян к 8—12 годам на 18,7 % (р < 0,05), и наоборот, снижение у детей средних широт на 18,3 % (р < 0,05) (рис. 6). Обращает на себя внимание однотипная возрастная динамика уровня ретинола (рис. 6) и коэффициента ФХ/СМ (рис. 3), что дает нам основание полагать о тесной взаимосвязи этих показателей. В подтверждение к сказанному у детей коренного населения Таймыра младшей возрастной группы (1—3 года) нами установлена прямая корреляционная взаимосвязь уровня ретинола с молярным соотношением ФХ/ СМ (г = 0,50; р < 0,05). Необходимо отметить, что ретинол, являясь составной частью биомембран, обладает определенными антиоксидантными свойствами, проникая в гидрофобную зону биомембран и взаимодействуя с лецитино-холестери-новым монослоем. Доказано, что ФХ образует с
ретинолом неспецифические места связывания и способствует сохранению этого витамина от окисления [17]. Возможно, эти процессы происходят также и с участием СМ. Сфингомиелин — фосфолипид, наиболее устойчивый к окислительным процессам. По всей видимости, одним из адаптивных условий, обеспечивающих оптимально-минимальный уровень ретинола в мембранах эритроцитов у детей северян, является определенное соотношение данных фосфолипидов (ФХ/СМ). Это, по нашему мнению, позволяет снижать их потребность в ретиноле, известном как очень высоконенасыщенный и агрессивный, но крайне необходимый жирорастворимый витамин для эритроцитар-ных мембран. Отмечено, что количество мембранного ретинола у детей коренного населения Т ай-мыра значительно ниже, чем в подобных возрастных группах Красноярска от 1 года до 3-х лет на 28,3 % (р < 0,001), от 4-х до 7 лет на 38,1 % (р < 0,001) (рис. 6). Данное условие жизненно важно и физиологически обусловлено особенно для детей младших групп (от 1 года до 7 лет), у которых окислительные процессы повышены.
Учитывая, что ретинол оказывает влияния на экспрессию генома хрящевых клеток в зонах роста кости и является фактором ее роста [2], обнаруженные нами особенности возрастной динамики этого показателя и параметров функционального состояния мембран эритроцитов отражают уменьшение темпов роста у детей средних широт Сибири к периоду препубертата, что соответствует возрастным особенностям организма. Отсутствие возрастной динамики выше перечисленных показателей у детей северян отражает замедленное наступление фазы становления эритроцитар-ной мембраны, более пролонгированное созревание организма в целом. Этот процесс является физиологическим явлением, соответствующим типу функционирования организма на Севере.
а-
токофера в эритроцитарных мембранах у детей северян был также понижен (табл. 1). Это в значительной мере обусловлено, с одной стороны, высоким уровнем перекисных процессов, с другой стороны, оптимальным его содержанием, удовлетворяющим
показатель дестабилизации
.о
з
5
д
ретинол
•Таймыр
■Крсноярск
•Таймыр
•Красноярск
Рис. 5. Возрастная динамика показателя дестабилизации в эритроцитарных мембранах у детей Таймыра и Красноярска. * - p < 0,01.
Рис. 6. Возрастная динамика уровня ретинола в эритроцитарных мембранах у детей Таймыра и Красноярска.
потребность северной мембраны в жирорастворимых витаминах. Нами доказано, что при сохранении адаптированного к условиям Севера питания, потребность в жирорастворимых витаминах (в ретиноле и а-токофероле) у детей северян снижена [9].
Наряду с этим, стабильное состояния мембран эритроцитов у детей, проживающих на Таймыре, при повышенных окислительных процессах обеспечивается за счет уменьшения величины окисля-емости липидов (ВОЛ) (табл. 1), в наибольшей степени выраженном у детей 8—12 лет (p < 0,001) (табл. 1). В структуре мембран эритроцитов у детей северян обнаружено снижение суммарной фракции фосфатидилсерина и фосфатидилинози-тола (ФС + ФИ), а также уровня ФЭА, причем, в наибольшей степени у детей 4-х — 7-и лет (табл. 1). В то же время уровень наиболее устойчивого к окислительным процессам СМ у детей коренного населения Крайнего Севера всех возрастных групп значительно преобладал над уровнем его в эритроцитарных мембранах детей г. Красноярска.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, у детей, проживающих на Таймыре, выявлены особенности структурно-функционального состояния мембран и метаболитов эритроцитов, определяемые северным типом обмена веществ, присущим коренным жителям Крайнего Севера. Они генетически детерминированы и заключаются в перераспределении пулов легко- и трудноокисляемых фракций фосфолипидов в сторону повышения абсолютного уровня сфингоми-елинов и снижения легкоокисляемых фосфолипидов: фракции ФЭА и суммарной фракции ФС + ФИ. В целом, у детей северян установлено адаптивное снижение величины окисляемости липидов мембран эритроцитов. На этом фоне нами выявлено повышение липидного обмена за счет усиления фосфолипазной активности мембран эритроцитов (ЛФХ/ФХ).
Установлено повышенное содержание метаболитов углеводного обмена лактата и пирувата в эритроцитах у детей северян по сравнению со средней полосой Сибири во всех изучаемых возрастных группах детей.
Выявлено адаптивное снижение уровня неферментативных антиокислителей а-токоферола и ретинола в клеточных мембранах у детей младших возрастных групп от 1 года до 7 лет.
Выявлено замедление становления структуры и функции мембран эритроцитов у детей северян. Это проявляется в отсутствии возрастного понижения коэффициентов ФХ/ФЭА и ФХ/СМ, уровня ретинола, показателя дестабилизации и степени связывания зонда АНС с мембранами эритроцитов к 8—12 годам по сравнению с детьми г. Красноярска, показатели которых имели очевидное снижение к 8— 12 годам жизни ребенка.
Оценивая полученные результаты, следует отметить, что рассмотренные выше возрастные особенности параметров мембран и метаболитов эритроцитов у детей коренных жителей Крайнего Севера
экологически обусловлены и играют существенную роль в обеспечении адекватных реакций ребенка на воздействие экстремальных факторов среды.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вельтищев Ю.Е. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран / Ю.Е. Вельтищев, А.М. Капустян. — М.: Медицина, 1982. — Вып. 3. — 68 с.
2. Витамин А — регулирующий фактор процессов гистогенеза / Ю.И. Афанасьев, В.И. Ноздрин, Ю.Т. Волков, С.А. Никифоров // Успехи совр. биологии. - 1990. - Т. 110. - Вып. 3 (6). - С. 410-418.
3. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. фи-зиол. и экспер. терапия. - 1989. - № 4.- С. 2-9.
4. Владимиров Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. - М: Наука, 1980. - 320 с.
5. Водясова Н.А. Витаминная обеспеченность и некоторые особенности состояния здоровья детей дошкольного возраста Эвенкии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Красноярск, 1993. - 19 с.
6. Длужевская Т.С. Липидный состав мембран эритроцитов у детей в периоде новорожденности / Т.С. Длужевская, Т.Н. Погорелова, А.А. Афонин // Критические периоды развития ребенка и профилактика донозологических состояний: Сб. на-учн. трудов. - М., 1989. - С. 140-143.
7. Захарова Л.Б. Метаболизм иммунокомпе-тентных клеток жителей Севера в онтогенезе / Л.Б. Захарова, В.Т. Манчук, Л.А. Нагирная. - Новосибирск, 1999. - 143 с.
8. Козлов М.М. Упругие свойства мембран: монослоя, бислоя, везикулы / М.М. Козлов, В.С. Маркин // Биол. мембраны. - 1988. - Т. 5, № 10. - С. 1013- 1029.
9. Колодяжная Т.А. Структурно-функциональное состояние эритроцитарных мембран детей коренного населения Севера в регионах с различным типом питания / Т.А. Колодяжная, В.П. Терещенко, В.Т. Манчук // Сибирское медицинское обозрение. - 2003. - № 2-3. - С. 14- 17.
10. Куликов В.Ю. Кислородный режим при адаптации человека на Крайнем Севере / В.Ю. Куликов, Л.Б. Ким. - Новосибирск, 1987. - 157 с.
11. Липидный обмен у детей / В.И. Крылов, Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Петрушина, В.М. Чимаров.
- Красноярск, 1985. - 128 с.
12. Манчук В.Т. Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в экологических условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Хабаровск, 1988. - 51 с.
13. Манчук В.Т. Формирование клеточно-молекулярных звеньев метаболизма в раннем онтогенезе в экстремальных климатогеографических условиях севера Красноярского края / В.Т. Манчук, В.П. Терещенко // Коррекция гомеостаза организма при экстремальных состояниях. - Новосибирск: Наука, 2000. - С. 332-343.
14. Нагирная Л.А. Структурно-метаболические параметры лейкоцитов крови подростков коренного и пришлого населения Крайнего Севера: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. — Новосибирск, 1989. — 16 с.
15. Рапопорт Ж.Ж. Здоровье и заболеваемость детей на Севере / Ж.Ж. Рапопорт // Вестник АМН СССР. - 1989. - № 9. - С. 11-16.
16. Ростовцев В.Н. Количественное определение липидных фракций плазмы крови / В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник // Лабораторное дело. - 1982.
- № 4. - С. 26-29.
17. Спиричев В.Б. Биологическая роль жирорастворимых витаминов (обзор литературы) /
В.Б. Спиричев, И.Я. Конь // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Серия физиология человека и животных. - 1989. - Т. 37. - 223 с.
18. Терещенко В.П. Физиологические закономерности формирования этапов созревания эрит-роцитарных мембран у новорожденных детей Крайнего Севера: Автореф. дис. . докт. мед. наук.
- М., 1989. - 43 с.
19. Терещенко В.П. Этапы созревания биологических мембран у детей в основные периоды онтогенеза / В.П. Терещенко // Бюл. СО РАМН.
- 1998. - № 4. - С. 5-9.
20. Черная Л.А. Кроветворение и метаболизм некоторых химических элементов у коренных жителей Севера / Л.А. Черная // Бюл. СО РАМН.
- 1992. - № 3. - С. 12-16.
21. Черняускене Р.Ч. Одновременное флу-ориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, З.З. Варнекявичене, П.С. Грибаускас // Лабораторное дело. - 1984. - № 6. -
С. 362-365.
22. Якубова Р.Р. Способ оценки дестабилизации мембран эритроцитов / Р.Р. Якубова, А.В. Му-рин // Лаб. Дело. - 1990. - № 5. - С. 26-29.
23. Hadlund Olle. The effects of fish oil on triglycerides, cholesterol, fibrinogen and malon-dialdehyde in humans supplemented with vitamin E / Olle Hadlund, Riitta Luostarinen, Rolf Wallin et al. // J.Nutr. -1991. - Vol. 121, N 2. - P. 165- 169.
24. Killeit Ulrich. Beta carotene-more then a colorant / Ulrich Killeit // Food Market, and Technol.
- 1991. - Vol. 5, N 6. - P. 23-27.
25. Nordt F.J. Alterations in surface change density versus changes in surface change topogra-phyin aging red blood cells / F.J. Nordt // Blut. -1980. - Vol. 40. - P. 233-238.
26. Shohet S.B. Механизмы обновления липидов в мембранах эритроцитов: Пер. с англ /
S.B. Shohet // Мембраны и болезнь. - М.: Медицина, 1980. - С. 76-89.
27. Strenli R.A. Serum Lipoproteins modulate oxygenated sterol insertion in to human red cell membranes / R.A. Strenli, J. Chung, A.M. Scanu et al. // Science. - 1981. - Vol. 212. - P. 1294- 1296.
